Clase 6

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Generalidades

Funciones generales: Agente oncótico; Tampón plasmático natural.

Funciones específicas: -Nutrición -Transporte -Defensa Humoral -Coagulación -Mediadores de la

Inflamación

Electroforesis de Proteínas Plasmáticas

Electroforesis Zonal: permite la visualización de zonas o bandas de proteínas distribuídas en 5

fracciones:

-Fracción 1: Prealbúmina y Albúmina.

-Fracción 2: alfa1 globulinas.

-Fracción 3: alfa2 globulinas.

-Fracción 4: beta1 y beta2 globulinas.

-Fracción 5: gammaglobulinas.

- La albumina es la que
mas tiene en su porción
Las Proteínas del Plasma

Región 1:

1.- Prealbúmina o Transtiretina: -Tetrámero de 62 Kda PM. -Fija Retinol (RBP) y T4. -Relacionada
con la Polineuropatía Amiloidítica Familiar. -Marcador del Estado Nutricional

Albúmina :

- Proteína más abundante del plasma (2/3 del total)

- Globular, 9 asas, 585 aác, 66 Kda.

Funciones:

- Mantención de la presión oncótica vascular.

- Reservorio móvil de aminoácidos.
- Transporte de sustancias.

Analbuminemia : enf. congénitas. Hipoalbuminemia: Enf. crónicas, enf. hepáticas, pérdida renal,
cuadros de desnutrición.

Hiperalbuminemia: deshidratación

Región 2: alfa 1

1.-Alfa-1-antitripsina:  65% de las alfa 1.  Inhibidora de serino-proteasas (tripsina, colagenasa,

etc.)  Déficit: genético: Enfisema Pulmonar de la Infancia y Cirrois Hepática infantil. 2.- Alfa-1-
glicoproteína ácida(orosomucoide)  30% de las alfa 1.  44 Kda de PM.  Proteína de transporte e
inmunomodulador.  Importancia clínica: Reactante de Fase Aguda positivo.

Región 3: alfa 2  función anticoagulante

1.-Alfa-2-Macroglobulina:

25% de alfa 2. 725 Kda de PM:  Inhibidora de proteasas. Inhibe a trombina y factores de
coagulación  Función anticoagulante  No se han descrito enf. con déficit congénito importante.
 Importancia clínica: Reactante de fase aguda positivo; aumenta en síndrome nefrótico.

2.- Ceruloplasmina:  132 Kda de PM .

- Principal transportadora de átomos de Cu.  Actividad oxidasa sobre el Fe++ (ion ferroso a
ferrico). Importante para el transporte de hierro por la transferrina  Importancia clínica: Niveles
bajos: enf. Menkes; enf. Wilson. Niveles altos: Embarazo, estados inflamatorios (Reactante de fase
aguda positivo).
3.- Haptoglobina:  25% de las alfa 2.  100 Kda de PM.  Retira hemoglobina libre de circulación.
 Importancia clínica: Disminución: por consumo (hemólisis intensa), enf. hepáticas. Aumento:
estados inflamatorios (R. de F Aguda pos.)

Región 4: beta 1 y beta 2

1.- Transferrina: 60% de beta 1.  90 Kda de PM.  Transporta iones férricos desde la ferritina
tisular a la MO.  Síntesis principalmente hepática, determinada por la Ferritina dentro de los
hepatocitos  Vida media 8 a 10 dias  Importancia clínica: Disminución: congénita, desnutrición
proteica, pérdidas renales. Aumento: embarazo, déficit hierro.  Es una Globulina  Fija y
transporta el fierro en plasma

2.-Betalipoproteína:  60% de beta 2.  25% de prot en su estructura.  Transporte de lípidos en el

torrente sanguíneo  Importancia clínica: Perfil lipídico.

3.- Hemopexina:  Glicoproteína de 70 Kda de PM.  Fija y transporta el grupo HEM del
metabolismo de la hemoglobina. Disminución: por consumo (hemólisis intensa), enf. hepáticas,
pérdida renal. Aumento: estados inflamatorios (R de F Aguda pos. minoritario).

4.- Complemento C3 y C4 :  Formación de complejos inmunes.  Importancia clínica:

Disminución: por consumo en enfermedades autoinmunes (LES). Aumento: Procesos inflamatorios
(Reactante de fase aguda pos.)

Región 5: gamma

1.- Fibrinógeno:  Dímero de 340 KDa de PM.  Factor más abundante de la coagulación (100 a
400 mg/dl).  Precursor de la Fibrina formadora del coágulo.

Importancia clínica: Disminución: enf. congénitas (afibrinogenemias), por consumo ( cuadros

hemorrágicos, CID con aumento de PDF). Aumento: Embarazo, Procesos inflamatorios (R de F A
pos.) Disfunciones: Enf. genéticas: disfibrinogenemias hemorrágicas y trombóticas.

2.- Inmunoglobulinas: • Mediadoras de la Respuesta Inmune Humoral. • Dos cadenas

polipeptídicas: Livianas y Pesadas. • Tipos: IgG (80%); IgA (13%); IgM (6%), IgD (receptor en
Linfocitos B) (1%) e IgE (reacción de hipersensibilidad en mastocitos) (0.002%).

Importancia clínica:

IgG: Aumento: Infecciones crónicas, Mieloma, Artritis Reumatoídea, Fiebre Reumática, enf.
autoinmunes, MNI, Hepatitis viral, hiperinmunización. Disminución: Agammaglobulinemias,
leucemias, pérdida proteica renal.

IgA: Presentes en secreciones principalmente (saliva, mucosa intestinal etc. Aumento: Infecciones
crónicas del sistema gastrointestinal, enf. inflamatoria del intestino (ileítis autoinmune, enf de
Crohn); Fiebre Reumática y mesenquimopatías en general. Disminución: Agammaglobulinemias,
gastroenteropatías con pérdida de proteínas.
IgM: Aumento: Infecciones agudas, MNI, Macroglobulinemia, Artritis Reumatoide. Disminución:
Agammaglobulinemias, Leucemias.

Proteínas Séricas

Utilidad Clínica en la determinación de proteínas

En sangre:

- Evaluación del estado nutricional

- -Estudio de procesos inflamatorios
- -Estudio de Gammapatías Monoclonales.
- -Evaluación de la coagulación sanguínea
- -Otras: estudio de lipoproteínas, complemento, etc.

En orina:

- -Evaluación Renal: Proteínas Totales y Albúmina Urinaria.

- -Estudio de Mieloma: Proteinuria de Bence-Jones cadenas de ac que se eliminan por la
orina

En Líquidos corporales:

- -LCR, ascitis, derrame pleural, derrame articular.

EVALUACIÓN NUTRICIONAL

EVALUACIÓN PROTEICA Se basa en medición en sangre de proteínas sintetizadas por el hígado y

refleja:

Nutrición proteica

- Capacidad Síntesis hepática

- Estado de Hidratación
- Ritmo de utilización metabólica
- Excreción

Proteinas Séricas utiles en Evaluación Nutricional

CAUSAS DE DESNUTRICIÓN PROTEICA

PERDIDAS

- INTESTINAL: Mala absorción (Enf. Celíaca, Linfoma, etc)

- URINARIA: Sd nefrótico
- PIEL: Quemaduras, Heridas, Escaras

BAJA INGESTA

- Enfermedad grave, neoplasias

- Caso social
Desnutrición Proteica según ALBÚMINA

Desnutrición Proteica según TRANSFERRINA

Proteína C reactiva

- Reactante de fase aguda de síntesis hepática

- Aumenta en INFLAMACIÓN INFECCION ATEROSCLEROSIS TROMBOSIS
- Pentámero de 118 a 144 KDa.
- Componente de la Respuesta Inmune Innata Inmediata.
- Reconocimiento de células apoptóticas, activación del Complemento, inducir opsonización
y fagocitosis, inducción de citoquinas.

La translocación del factor de trascripción NF-kB del citoplasma al núcleo permite la trascripción y
posteriormente traducción de la citoquinas proinflamatorias, IL-1, IL-6, TNF- α. lo que lleva a una
mantención del estado inflamatorio y la activación de los neutrófilos, traduciéndose en un
aumento en la secreción de la proteína C reactiva por parte de los hepatocitos.
 - PCR ultrasensible: una persona de 3-10
se conoce como inflamación, se pide a
personas con síndrome metabólico, de
los 10-100 se habla de virus y de 100
hacia arriba es bacterina pero no es
exclusivo
- De 3-10 es un estado crónico, se utiliza
para ver el grado

Alfafetoproteína

Es la principal proteína del feto. Proviene del saco vitelino y del hígado fetal.

Su función no es bien conocida, un papel importante sería la prevención del rechazo materno del
feto. Se encuentra en la sangre fetal, en la del recién nacido, en líquido amniótico, y en la sangre
del gestante. Los rangos varían con la edad gestacional.

UTILIDAD CLÍNICA: Diagnóstico prenatal de defecto en el tubo neural (DNT) del feto. Cuando existe
un DNT, se produce un aumento de alfafetoproteína en líquido amniótico y en suero materno.

La concentración máxima de alfafetoproteína en suero fetal se produce alrededor de la semana

16, para ir declinando después hasta el momento del parto.

En el líquido amniótico la progresión es muy semejante a la del suero fetal, pero con
concentraciones, aproximadamente, 100 veces menores.

- Su diagnostico prenatal del tubo neural, del cáncer se utiliza para hepatocarcinoma
porque aumenta en un 70% en este cáncer.
- Marcadores tumorales

Utilidad Clínica en Adultos

Diagnóstico y seguimiento del hepatocarcinoma.

- Está aumentado en un 70% de los carcinomas hepatocelulares.

- Un nivel bajo e incluso la ausencia de alfafetoproteína, no excluye el diagnóstico.
- Pequeñas variaciones en la concentración de alfafetoproteína en el curso de la
enfermedad, pueden ser de vital importancia en cuanto al pronóstico y la respuesta al
tratamiento.
Otras causas de alteración en AFProteina.

GAMMAPATÍAS MONOCLONALES

Son neoplasias monoclonales que tienen en común ser progenitores de linfocitos B, en alguna
etapa de diferenciación hacia célula plasmática. Comparten la presencia de componente M en EFP

- MIELOMA
- Macroglobulinemia de Waldenstrom tiene
predominio de formación de IgM
- Enfermedad de Cadenas pesadas

g. policlonal hay mayor cant de ac diferentes, hay

un aumento en la porsion gamma

g monoclonal es mas angosto porque solo es un

tipo de ac

Electroforesis de Proteínas

- Permite determinar el nivel de inmunoglobulinas séricas

- Las inmunoglobulinas forman un pick ancho en la región Gamma.
- Dentro de éste, en las gammapatías, aparece el componente M (monoclonal).
- Para identificar el tipo de cadena se requiere la inmunoelectroforesis

MIELOMA MULTIPLE

- Tumor maligno de células plasmáticas

- Etiología desconocida, predisposición genética, oncogenes.
- Incidencia aumenta con la edad.(+ 64 a)
- Incidencia anual 3 por 100000 hab.
- 80 % Cadena pesada: G – A – E
- 20 % Cadenas livianas
 - Síntoma principal : Dolor óseo las células crecen de forma exacerbada y grieta el hueso de
la medula
- Lesión ósea secundaria a la proliferación tumoral y activación de osteoclastos.
- Aspecto radiológico lesiones osteolíticas.
- Frecuentes fracturas patológicas
- Hipercalcemia secundaria a osteólisis
- Suceptibilidad a infecciones bacterianas
- Respuestas de anticuerpos inadecuadas
- Hiperviscocidad sanguínea

OTRAS ALTERACIONES CLINICAS

- Insuficiencia Renal: Por proteinuria, infecciones, cálculos

- Anemia: Disminución de la Eritropoyesis por la expansión tumoral e IRC.
- Hemorragias: Interferencia en factores de coagulación, disfunción plaquetaria.
- Alteraciones neurológicas: por depósito de amiloide: Cefalea, Retinopatía,
neuropatías,etc.

Diagnóstico de Mieloma

TRIADA CLÁSICA

- Plasmocitosis > 10% en médula ósea

- Lesiones osteolíticas (Cráneo, Columna)
- Componente M en suero, orina o ambos.  IGG = 53%  IGA = 23%  IGM = 1%
- 2/3 presentan además cadenas livianas en orina, PROTEINA DE BENCE JONES . Son
frecuentes los falsos negativos con tiras reactivas y pruebas con calor.

Componente M de la EFP

FALSOS POSITIVO

- Leucemia linfocítica crónica

- Linfoma  Cáncer de mama
- Cáncer de colon
- Cirrosis hepática
- Sarcoidosis
- Artritis Reumatoidea
-  Miastenia
- Otras

FALSOS NEGATIVO

- Plasmocitomas aislados
- Mieloma de cadenas livianas

Otras gammapatías

- ENFERMEDAD DE CADENAS PESADAS

- MACROGLOBULINEMIA de WALDENSTROM
Electroforetograma proteínas normal

Electroforetograma síndrome nefrótico

Electroforetograma hipogammaglobulinemia
Electroforetograma gammapatia monoclonal

Electroforetograma gammapatia policlonal