Respuesta de fase aguda

Se denomina respuesta de fase aguda o reacción de fase aguda a un grupo

de mecanismos fisiológicos sistémicos que se producen en respuesta al daño
tisular y a procesos inflamatorios. Entre este grupo de mecanismos fisiológicos
se producen alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico, en
el metabolismo del nitrógeno, glucosa y lípidos; en la síntesis de hormonas, en
la temperatura corporal y la producción de células sanguíneas. En conjunto
este mecanismo fisiológico produce cambios metabólicos, endocrinológicos,
neurológicos, inmunológicos y nutricionales.12Muchos de estos cambios son
observados en períodos de horas o días y son iniciados por la producción y
liberación de citoquinas como el factor de necrosis tumoral-alfa (TNFa),
la interleucina-1 (IL-1), la interleucina-6 (IL-6) y la interleucina-8 (IL-8) en
respuesta al estímulo nocivo.3
La respuesta de fase aguda incluye fiebre, modificación importante en la
síntesis hepática de proteínas de fase aguda, aumento
de neutrófilos inmaduros circulantes, disminución de concentraciones séricas
de hierro y zinc, cambios en el metabolismo de los macronutrientes,
disminución en la concentración de albúmina, prealbúmina y transferrina y
aumento en la concentración de cortisol.1

Función biológica
El cambio en la producción hepática de proteínas, de proteínas constitutivas a
reactantes de fase aguda, luego de un daño o trauma importante, apunta a
cubrir las necesidades de los procesos inmune, de coagulación y de reparación
de heridas. La parte más importante de esta respuesta protectora es servir
como un punto de control a la reacción inflamatoria inducida por daño y limitar
daño tisular adicional mediante la inhibición de proteasas de serina y
aumentando el transporte de proteínas con actividad antioxidante.1
La eliminación de microorganismos, limpieza de los restos de tejido y la
iniciación del proceso reparador son otros importantes aspectos de este
sistema de respuesta rápida.1
La disminución de reactivos de fase aguda negativa puede servir para que el
organismo establezca un nuevo orden de prioridades que permita evitar la
pérdida de nitrógeno al cambiar la síntesis de proteínas hacia aquellas que son
absolutamente necesarias para sobrevivir. 1

Proteínas de fase aguda positivas

Las proteínas de fase aguda positivas forman parte del sistema inmune innato,
donde cumplen diferentes funciones fisiológicas. Algunas actúan destruyendo o
inhibiendo el crecimiento de microorganismos, por ejemplo la proteína C
reactiva, la proteína fijadora de manosa,4 factores del
complemento, ferritina, ceruloplasmina, amiloide A sérico y haptoglobina. Otras
proveen una retroalimentación negativa a la respuesta inmune, por ejemplo
las serpinas.La alfa 2-macroglobulina y los factores de coagulación modulan al
proceso de coagulación, principalmente estimulándolo. Este efecto
procoagulante podría limitar una infección atrapando a los organismos
patógenos en coágulos sanguíneos.1 Además, algunos productos del sistema
 de coagulación pueden contribuir al sistema inmunológico innato favoreciendo
un incremento en la permeabilidad vascular, y actuando como agentes
quimiotácticos para las células fagocíticas.

Proteínas de fase aguda positivas:

Proteína Función en el sistema inmunológico

Proteína C reactiva  Opsonina que actúa sobre microbios5

Amiloide sérico componente P  Opsonina

 Reclutamiento de las células inmunitarias al sitio de inflamación
Amiloide A sérico
 Inducción de enzimas que degradan la matriz extracelular

Factores del complemento  Opsonización, lisis y aglutinación de las células diana. Quimiotaxis

Lectina de unión a manosa  Vía de la lectina en la activación del complemento

 Factores de coagulación, atrapamiento de microorganismos invasores en
Fibrinógeno, protrombina, factor VIII,
coágulos sanguíneos.
Factor de von Willebrand
Algunos provocan quimiotaxis

Plasminógeno  Degradación de los coágulos sanguíneos

 Inhibidor de la coagulación por medio de la inhibición de la trombina.6
Alfa-2-Macroglobulina
 Inhibidor de al fibrinólisis por medio de la inhibición de la plasmina
 Fijadora de hierro, limita el acceso microbiano al hierro necesario para su
Ferritina
metabolismo
 Estimula la internalización de la ferroportina, previniendo la liberación
Hepcidina7
del hierro fijado por la ferritina dentro de los enterocitos y macrófagos
 Oxida al hierro, facilitando su fijación por la ferritina, inhibiendo así el
Ceruloplasmina
acceso microbiano al hierro.

Haptoglobina Fija a la hemoglobina, inhibiendo el acceso microbiano al hierro

Orosomucoide
(glicoproteína ácida alfa-1, AGP)  Transportadora de esteroides

Alfa 1-antitripsina  Serpina, regula a la baja la inflamación

Alfa 1-antiquimotripsina  Serpina, regula a la baja la inflamación

Proteínas de fase aguda negativas

Las proteínas de fase aguda negativas disminuyen su concentración durante la
inflamación. Algunos ejemplos son
la albúmina,8 transferrina,8 transtiretina,8 proteína transportadora de
retinol, antitrombina, transcortina. La disminución de estas proteínas puede ser
utilizada como marcadora de inflamación. El papel fisiológico de esta síntesis
disminuida de proteínas es generalmente resguardar aminoácidos para la
producción de proteínas de fase aguda positivas en forma más eficiente, o
disminuir la concentración sérica de sustancias esenciales para el metabolismo
microbiano, tales como el hierro. En teoría, una disminución en los niveles de
transferrina, pueden ser causados por un aumento en los receptores de
transferrina, pero esto último no parece ocurrir durante un proceso inflamatorio.
Importancia clínica
La medición de las proteínas de fase aguda, especialmente la proteína C
reactiva, es un método útil y eficaz para la evaluación de un proceso
inflamatorio, tanto en patología clínica humana como veterinaria. Se
correlaciona con la velocidad de sedimentación globular (VSG), aunque no
siempre en forma directa. Esto es debido a que la VSG es principalmente
dependiente de la elevación de los niveles plasmáticos del fibrinógeno, un
reactante de fase aguda con una vida media de aproximadamente una
semana. Esta proteína puede, por lo tanto, permanecer elevada por un período
bastante largo de tiempo aún después de que se ha suprimido el estímulo
inflamatorio. En contraste, la proteína C reactiva (la cual posee una vida media
de entre 6 y 8 horas) aumenta rápidamente y retorna a su valor normal si el
tratamiento empleado es efectivo. También depende del tipo de estímulo
inflamatorio, por ejemplo, las infecciones bacterianas producen un aumento
rápido y muy importante de la proteína C reactiva, aunque no muy elevado de
la VSG; en contraste el lupus eritematoso sistémico activo, puede cursar con
una elevación importante de la VSG, pero con un nivel normal de proteína C
reactiva. Adicionalmente, las proteínas de fase aguda pueden ser utilizadas
como predictoras de falla hepática luego de cirugías de hígado, se ha
encontrado que valores disminuidos de proteínas de fase aguda positivas luego
de la cirugía, o niveles aumentados de proteínas de fase aguda negativas;
guardan una buena correlación con la posibilidad de falla hepática luego de la
cirugía.
Función

La función de las proteínas o reactantes de fase aguda es amplia, puede

activar el complemento, inhibir el efecto de algunas proteasas, mediar la
respuesta inmune mediante receptores de patrones humorales,  poseer
actividad antioxidante, favorecer a la eliminación de restos celulares o
moleculares del foco infeccioso, entre otros.
 La proteína más
Proteínas que aumentan Proteínas que disminuyen estudiada de todas es la
Proteína reactiva C que
C1 - C3 - C4 - C9 Albúmina es muy útil para evaluar
Fibrinógeno Transferrina la evolución de un
paciente infectado ante
Proteína C Reactiva  IGF 1 el tratamiento antibiótico,
Ceruloplasmina también sirve como
indicador precoz de
Haptoglobina infección, entre otros.
α1-Glicoproteína-ácida
Ferritina
Angiotesinógeno
Hemopexina
α2 Macroglobulina
Alfa 1 antitripsina
LBP