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PROTEINAS PLASMATICAS

Las protenas son complejas sustancias orgnicas


nitrogenadas y tienen un papel fundamental en la
estructura y funcin de las clulas tanto animales
como vegetales.
Cada especie tiene protenas caractersticas, lo que le
confiere su carcter especfico, tanto gentico como
inmunolgico.
La palabra protena viene del griego proteos que
quiere decir el primero, ya que forma parte bsica de la estructura corporal. Este trmino fue
sugerido por Mulder, qumico Holands, en el siglo XIX para designar el componente
universal de todos los tejidos vegetales y animales.
Sin protenas no hay vida posible en nuestro planeta. A travs de ellas se producen los
principales fenmenos de la vida

PROTEINAS TOTALES

Los valores normales oscilan entre 6,7


y

8,1

g/dl.

Se

puede

medir

manualmente por refractometra o de


modo automatizado por la reaccin de
Biuret

posterior

medida

espectrofotomtrica.
En el proteinograma se separan las
distintas

fracciones

(albmina

globulinas) mediante electroforesis. El


porcentaje de cada fraccin se calcula
por densitometra.

Las hiperproteinemias pueden cursar con un cociente Albmina/Globulinas (A/G) normal

(1,2-1,8) en casos de hemoconcentracin, pero generalmente existe una inversin del cociente
A/G por hiperglobulinemias, tales como mieloma mltiple, macroglobulinemia de
Waldenstrm, infecciones parasitarias crnicas, endocarditis, leucemias, etc..
La hipoalbuminemia es propia del sndrome nefrtico, malnutricin de cualquier causa,
infecciones crnicas, trastornos mal absortivos, insuficiencia heptica, sndrome pierdeprotenas y quemaduras graves. El cociente A/G desciende en todas estas circunstancias.

En el proteinograma electrofortico del


plasma

existen

grandes

familias

proteicas: albmina, a1-globulina, a2globulina,

b1

b2

globulinas

(frecuentemente se informa la suma de las


dos porque se solapan), fibringeno y gglobulinas

(existe

una

fraccin

minoritaria, importante como protena de


transporte, la pre albmina, que es buen reflejo del estado nutricional). Las cinco primeras
familias proteicas son de origen heptico, mientras que las g-globulinas se originan en los
complejos procesos de la respuesta inmunitaria humoral. A continuacin se indican las
proporciones de las distintas fracciones del proteinograma cuando el contenido de protenas es
normal. Sin embargo, en cada caso individual es preferible expresar la concentracin absoluta
del componente que interesa destacar ya que, por ejemplo, una hipergammaglobulinemia
marcada puede producir una falsa hipoalbuminemia si se valoran los porcentajes respectivos:
Albumina: 52,8 - 66,6 %
-1: 1,9 - 4,1 %
-2: 7,7 - 12,3 %
: 7,6 - 13 %
: 10,3 - 20,8 %

DETERMINACIN DE PROTENAS TOTALES

Los enlaces peptidicos de las protenas reaccionan con el ion cprico en medio alcalino,
para dar un complejo color violeta con mximo absorcin a 540nm, cuya intensidad es
proporcional a la concentracin de protenas totales en la muestra.
Reactivos provistos
Reactivo EDTA/cu: complejo EDTA/Cu 13 mmol/ l en NaOH 875mmol/ l y aquil aril
polieter (AAP)

Material

Espectrofotmetro o fotocolormetro
Micropipetas y pipetas para medir los volmenes indicados.
Tubos de fotocolormetro o cubetas espectrofotomtricas
Bao de agua a 37C (para protenas totales)

Procedimiento
En 3 tubos de fotocolormetro marcados B(blanco ), S (standard), y D (desconocido ).
Colocar:

Agua Destilada
Suero Patron
Muestra
Reactivo EDTA/Cu

B
50l
3,5ml

S
50l
3.5ml

D
50l
3,5ml

Mezclar con la varilla, incubar 15 minutos a 37C . leer en espectrofotmetro a 540nm o en


fotocolormetro con filtro verde (520-560 nm) llevando a cero con el blanco de reactivo.
Estabilidad de la mezcla
El color de la reaccin es estable durante 12 horas por lo que la absorbancia debe ser leda
dentro de ese lapso

ALBMINA

Protena que se encuentra en el plasma sanguneo, siendo la principal protena de la sangre y


una de las ms abundantes en el ser humano.
Caractersticas
-Posee un pk de 8.0
-Tiene un pH de 8
-Tiene un peso molecular de 67.000 daltons
-Tiene un pl de 4.9
Funciones
-Mantenimiento de la presin osmtica
-Transporte de hormonas tiroideas, y liposolubles
-Transporte de cidos grasos libres
-Transporte de bilirrubina no conjugada
-Transporte de muchos frmacos o drogas
CAUSAS DE DEFICIENCIA
Cirrosis heptica: La disminucin de la funcin heptica en la cirrosis heptica de larga data
produce disminuciones de la albmina que pueden ser marcadas y asociarse a edema de
extremidades y ascitis.
Sndrome nefrsico (nefrtico): Se refiere a la prdida de albmina por el rin,
frecuentemente secundario a diabetes mellitus. El sndrome nefrtico habitualmente se
acompaa de elevaciones marcadas de los lpidos sanguneos y niveles variables de
insuficiencia renal.
Enfermedades crnicas: Cualquier enfermedad crnica con compromiso nutricional puede
asociarse a hipoalbuminemia, por ejemplo neoplasias, insuficiencia cardiaca, enfermedades
intestinales, etc.
Malabsorcin: Las enfermedades que impiden la absorcin adecuada de nutrientes por tubo
digestivo se asocian a desnutricin con hipoalbuminemia.
Valores normales
Es el 52,8-66,6 % de las protenas totales, es decir, la principal protena del suero y sus
valores normales en g/100 ml estn comprendidos entre:
2,9 y 5,5 en recin nacidos.
3,8 y 5,5 en nios.

3,1 y 4,3 en adultos (valores superiores no tienen significado patolgico).

La albmina es el principal factor que mantiene la presin onctica sangunea y es la protena


de transporte para numerosos compuestos endgenos (especialmente hormonas) y exgenos
(medicamentos). Se sintetiza en el hgado y, por ello, sirve como indicador del estado de la
funcin heptica.

Adems del anlisis electrofortico-densitomtrico, la


albmina se puede determinar mediante una prueba
colorimtrica y con tcnicas inmunoqumicas: nefelometra,
electroinmunoanlisis e inmunodifusin radial.
Existe una glucoprotena llamada pre albmina (normal por
encima de 20 mg/dl). Su cuantificacin se realiza
actualmente por nefelometra cintica. Su disminucin es
notable en hepatopatas graves, quemaduras y desnutricin.

Tambin se han observado bisalbuminemia congnita (desdoblamiento de la banda) o


adquirida en la pancreatitis y raros casos de analbuminemia.
Los casos encontrados de hipoalbuminemia coinciden en su totalidad con los estados
generales de hipoproteinemias anteriormente citados: insuficiencia heptica crnica, sndrome
nefrtico, sndromes de malabsorcin, desnutricin y quemaduras extensas.
Durante el embarazo se puede producir una hipoalbuminemia leve por hemodilucin
Aumenta en estados de hemoconcentracin.

GLOBULINAS
Son un grupo de (protenas) solubles en agua que se encuentran en todos los animales y
vegetales. Las globulinas son un importante componente de la sangre, especficamente del
plasma. Estas se pueden dividir en varios grupos.

Globulinas a-1
Aumentan generalmente en procesos de inflamacin aguda, neoplasias, infartos y necrosis.
Comprenden a su vez las siguientes subfracciones:
a-1 lipoprotenas Son las HDL.
a-1 glucoprotenas. Se elevan en inflamaciones agudas y en neoplasias.
Seromucoide. Es una mucoprotena que aumenta en las inflamaciones agudas (fiebre
reumtica, tuberculosis, etc.), en neoplasias malignas, ictericia obstructiva y traumatismos.
Disminuye en la insuficiencia heptica, suprarrenal e hipofisaria.
a-1 glucoprotena cida (55-140), reactante de fase aguda que aumenta en inflamaciones y
neoplasias.
a-1 antitripsina (85-213 mg/dl). Es prcticamente toda la fraccin a-1.

Tambin es un reactante de fase aguda. Existe un dficit congnito de a-1 AT que puede
producir enfisema y hepatopata crnica.
a-fetoprotena (1-20 g/ml en el hombre y en la mujer no embaraza-da). Es tpica en el
periodo fetal. Los niveles se elevan en otras patologas benignas como hepatitis viral,
colestasis, cirrosis y enfermedad de Crohn. En el embarazo se determina para detectar
malformaciones del tubo neural (anencefalia, mielomeningocele y espina bfida), con valores
de AFP elevados en suero materno y en lquido amnitico, y sndrome de Down, con valores
de AFP disminuidos.

Globulinas a-2
Aumentan en casos de sndrome nefrtico, ictericia obstructiva y tuberculosis. Se destacan las
siguientes subfracciones:

Macro globulina a-2 (150-420 mg/dl) es una protena inhibidora de proteasa. Aumenta en
el sndrome nefrtico, enfisema, diabetes mellitus, embarazo y sndrome de Down.
Lipo y glucoprotenas a-2.
Ceruloplasmina (20-40 mg/dl). Es una protena enzimtica que trans-porta el cobre.
Aumenta en colestasis, infarto de miocardio, infecciones crnicas y terapia con estrgenos, as
como en el embarazo y en el recin nacido. Disminuye en la enfermedad de Wilson, el
sndrome nefrtico, la cirrosis heptica, la malabsorcin intestinal y la gastroenteropata
exudativa.
Haptoglobina (60-270 mg/dl), cuya principal caracterstica consiste en su unin a la
hemoglobina libre, como protena de transporte en fase aguda. Aumenta en infecciones,
neoplasias, enfermedad de Hodgkin y enfermedades del colgeno. Su disminucin es un
ndice de la hemlisis intravascular, tambin se observa en la anemia perniciosa y en las
hemoglobinurias. Se mide actualmente por mtodos inmunoquimicos como la nefelometra.
Protena C reactiva (<0,6 mg/dl). Reactante de fase aguda en infecciones e inflamaciones
tisulares, con escasa sensibilidad. Se segrega en el hgado y en los ltimos aos ha cobrado
importancia como marcador bioqumico de aterosclerosis, especialmente en sujetos en los que
no inciden otros factores de riesgo.
Eritropoyetina: es el factor estimulante de la eritropoyesis, que se pro-duce en el rin por
estmulo de la hipoxia.

GLOBULINAS B

Aumentan en las hiperlipemias presentes en procesos como sndrome nefrtico, ictericia


obstructiva, mixedema y xantomatosis. Las subfracciones se estudian a continuacin:
Fibronectina (25-40 mg/dl), es una galactoprotena situada en la superficie celular de los
fibroblastos aunque esta difundida por todo el organismo. Provoca la opsonizacin de
sustancias extraas. Aumenta en enfermedades del tejido conectivo, sndromes colestsicos y
nefrticos y neoplasias malignas. Disminuye en traumatismos craneales, politraumatismos,

quemaduras extensas, sepsis, hepatitis y cirrosis heptica.

b-lipoprotena.

Su ausencia conlleva una enfermedad congnita

llamada a-

betalipoproteinemia.
Transferrina (200-400 mg/dl). Es la protena encargada de transportar el hierro en el
plasma. Se determina por nefelometra cintica o por inmunodifusin radial. Aumenta en el
embarazo. Disminuye en el sndrome nefrtico.
b-2-microglobulina. Aumenta en las tubulopatas proximales renales y es un marcador
pronstico en el mieloma, en el que valores superiores a 4 mg/dl sealan una marcada
reduccin de la supervivencia.
b-1-glucoprotena (<2,5 ng/ml). Aumenta en el embarazo y los coriocarcinomas.
Transcobalamina II (<900 pmol/l). Transporta la vitamina B12.

Aumenta en casos de enfermedad de Gaucher, neoplasias, leucemias, linfomas, mieloma


mltiple y lupus eritematoso sistmico. Disminuye en la deficiencia congnita responsable de
la anemia megaloblstica infantil y en la malnutricin.
Hemopexina (50-115 mg/dl). Es la glucoprotena encargada de capturar el grupo hemo de
la hemoglobina cuando la haptoglobina est saturada en casos de hemlisis.
C3 y C4 son componentes del complemento y sus valores normales son 85-193 mg/dl para
C3 y 12-36 mg/dl para C4. Se analizan por nefelometra cintica. Son protenas que se activan
en las reacciones inflamatorias. Disminuyen en las anemias hemolticas autoinmunes, el lupus
eritematoso sistmico y otras enfermedades inmunes.

GLOBULINAS G
Son los anticuerpos o inmunoglobulinas:
IgG (800-1800 mg/dl)
IgA (90-450 mg/dl)
IgM (60-250 mg/dl)
IgD (15 mg/dl)
IgE (0,06 mg/dl)

Se

determinan

por

nefelometra

cintica.

Para

la

IgE

es

ms

sensible

el

enzimoinmunoanlisis.

Las hipergammaglobulinemias policlonales se manifiestan en las inflamaciones crnicas


acompaadas de una proliferacin de clulas plasmticas, como en cirrosis heptica, hepatitis
crnica, brucelosis, lepra, poliartritis crnica, endocarditis, histoplasmosis, kala-azar,
linfogranuloma venreo, sarcoidosis, lupus, periarteritis, etc...

Las hipogammaglobulinemias se presentan en el sndrome nefrtico, infecciones o sepsis


crnicas, mieloma de cadenas ligeras con proteinuria de Bence-Jones, linfomas, en un tercio
de leucemias linfticas crnicas, amiloidosis, sndrome de Cushing, empleo de frmacos
citotxicos e inflamaciones gastrointestinales.

Hay deficiencias congnitas de inmunoglobulinas. Dentro de ellas, las ms relevantes son la


de IgA, que cursa con manifestaciones atpicas y autoinmunes, y la de subclases de IgG. La
hipogammaglobulinemia adquirida o inmunodeficiencia variable comn facilita la aparicin
de infecciones bacterianas graves en etapas relativamente tempranas de la vida.
La IgE aumenta selectivamente en el asma alrgico y en las infecciones por helmintos.
Las gammapatas monoclonales son caractersticas del mieloma y de la macroglobulinemia de
Waldenstrm. Tambin existen mielomas en los que no se producen cadenas pesadas y por
tanto no hay componente monoclonal en suero, pero s eliminacin de cadenas ligeras
monoclonales lambda o kappa por orina.

Las cadenas ligeras kappa (598-1329 mg/dl) y lambda (280-665 mg/dl) se determinan
actualmente por nefelometra cintica para diagnosticar y seguir el tratamiento de pacientes
con mieloma de cadenas ligeras. Pueden elevarse en otras enfermedades con estmulo inmune
humoral, pero no son monoclonales. Los valores normales de la relacin kappa/lambda se
encuentra entre 1,47 y 2,95.

Reactantes de fase aguda


Las protenas reactantes de fase aguda del suero y su comportamiento ante la inflamacin.. Ya
se ha sealado anteriormente la importancia de la protena C reactiva, y en menor grado del
fibringeno, como marcadores de riesgo arterioesclertico

Ferritina
Es la protena tisular encargada de almacenar hierro. Sus valores normales en plasma estn
comprendidos entre 25 y 310 ng/ml en hombres, 11-136 ng/ml en mujeres pre menopusicas y
28-298 ng/ml en mujeres posmenopusicas.

Se determina para conocer las reservas de hierro en el organismo (hgado, mdula sea, bazo,
etc.). La ferritina es un complejo formado por cadenas ligeras y pesadas. La capacidad de
acumular hierro viene dada por la proporcin de cadenas pesadas en el complejo. La ferritina
es un reactante de fase aguda, lo que le resta especificidad. Aumenta adems en los estados de
sobrecarga de hierro, tanto primarios (hemocromatosis) como secundarios (anemias
hemolticas crnicas, politransfusiones). Disminuye en las situaciones de deficiencia de hierro
y es muy til para controlar la eficacia del tratamiento en la anemia ferropnicas y del tratamiento con sangras en la hemocromatosis.
Se determina por nefelometra cintica.

Hemoglobina
Es una hemoprotena que normalmente se encuentra en los eritrocitos como forma A (a2 b2)
en un 96-98,5 % y en menor proporcin como forma A2 (a2 d2) en un 1,4-4% y F (a2 g2) <
2%. Existen hemoglobinas anormales que se pueden presentar en talasemias, drepanocitosis y
otras hemoglobinopatas, y son detectables por electroforesis o por tcnicas cromatogrficas.

La llamada glucohemoglobina o HbA1c se analiza por HPLC, para determinar los niveles de
glucemia durante un perodo de tiempo anterior a la extraccin de aproximadamente tres
meses, debido a que el eritrocito tiene una vida media de tres meses. Por lo general, los
valores en sujetos no diabticos no superan el 6%. Valores superiores sealan un control

deficiente de la hiperglucemia. Los niveles bajos se han observado en pacientes con


insulinoma.

Mioglobina
Su cifra normal es menor de 80 ng/ml. Se determina por inmunoanlisis con anticuerpos
monoclonales que han relegado al RIA (radioinmunoanlisis). Es un marcador poco
especfico de necrosis miocrdica, pero se libera precozmente, antes que otros marcadores,
como CK o troponina, y existen mtodos de deteccin casi inmediata. Por lo tanto su valor
diagnstico reside en su sensibilidad y en su valor predictivo negativo en la necrosis
miocrdica.

Por otra parte, la mioglobina se eleva masivamente en situaciones de rabdomiolisis de


cualquier etiologa (traumatismos graves, quemaduras), y en la insuficiencia renal crnica, ya
que se excreta por el rin. En situaciones de mioglobinuria masiva produce insuficiencia
renal aguda por necrosis tubular.

Pptido natriurtico de tipo B

Los pptidos natriurticos se producen como parte de la activacin neuro-hormonal que se


desencadena en respuesta a diversos estmulos vasculares. El de tipo A o pptido atrial es
producido por el miocardio atrial en respuesta a la dilatacin de la aurcula. El de tipo B, antes
denominado pptido natriurtico cerebral, es producido por el miocardio ventricular en
respuesta a la distensin y al aumento de la presin diastlica final. El de tipo C es producido
por las clulas endoteliales en respuesta a sobrecargas de distensin. En ausencia de estos
estmulos no se producen cantidades significativas de estos pptidos.

El pptido natriurtico de tipo B ha mostrado ser un marcador excelente para el diagnstico de


insuficiencia cardiaca, ya que sus concentraciones plasmticas guardan relacin con la
gravedad de la misma y no se elevan en situaciones clnicas similares a la insuficiencia
cardiaca (disnea aguda de otro origen) pero cuyo tratamiento es diferente. Adems existen

mtodos de determinacin por inmunoanlisis de fluorescencia que ofrecen resultados en


pocos minutos. Se prev que en muy poco tiempo esta determinacin forme parte del arsenal
diagnstico habitual. Los valores de corte con mayor sensibilidad y especificidad se sitan
entre 80 y 100 pg/ml, y existe una excelente correlacin entre la concentracin de pptido
natriurtico de tipo B y la clase funcional en la que se encuentra el enfermo con insuficiencia
cardiaca.
Troponinas
Las troponinas no son protenas normales del suero. Son protenas integrales del msculo
estriado que intervienen en el proceso de contraccin. Existen tres subunidades de troponina:
C, T e I. Las troponinas T e I tienen isoformas especficas del msculo cardiaco y se liberan
si hay necrosis miocrdica al cabo de 4-6 horas, alcanzando un mximo a las 16-18 h y
permaneciendo detectables durante al menos 7 das. Las troponinas cardiacas son ms
sensibles que la CK MB en la deteccin de dao miocrdico leve y su elevacin en pacientes
con angina inestable es signo de mal pronstico. Sin embargo, tambin se elevan en otras
enfermedades cardiacas, como la pericarditis y la miocarditis aguda, y en enfermedades no
cardiacas (polimiositis, ictus), que en general son identificables por otras caractersticas. Las
troponinas cardiacas pueden mostrarse especialmente tiles en el diagnstico de urgencia de
sndromes de dolor torcico, ya que se dispone de mtodos de determinacin rpida que
ofrecen resultados fiables al cabo de 15 minutos. Parece que la troponina I cardiaca es ms
especfica que la T, aunque ambas son igualmente sensibles.

BIBLIOGRAFA.

Jess Govantes Betes. MANUAL NORMON DE DIAGNSTICO CLNICO


Murray, Gardner y col. Bioqumica de Harper 28 edicin. Editorial
Interamericana. 2010

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