ERITROCITOS, ANEMIA Y

POLICITEMIA
 Eritrocitos, anemia y
policitemia
❖ Eritrocitos (G. rojos): Son discos bicóncavos cuya función es la de transportar
hemoglobina (un excelente amortiguador ácidobásico), que a su vez trasporta O2 desde
los pulmones a los tejidos, además los eritrocitos contienen una cantidad de anhidrasa
carbónica (una enzima que cataliza la reacción reversible entre el CO 2 y el agua para
formar acido carbónico [H2CO3]), aumentando la velocidad de la reacción varios miles
de veces. La rapidez de esta reacción hace que el agua de la sangre transporte grandes
cantidades de CO2 en forma de HCO3- desde los tejidos a los pulmones, donde se
convierte en CO2 y se expulsa a la atmosfera.
En un hombre sano el # medio de eritrocitos es de 5.200.000/mm3 y en una mujer sana
es de 4.700.000/mm3, y los que viven en altitudes elevadas tienen más eritrocitos.
Los eritrocitos pueden concentrar Hb en el liquido celular hasta unos 34 g por cada 100
ml de células. Además, en las personas normales el % de Hb es casi siempre cercano al
máximo en cada célula. Pero cuando la formación de Hb es deficiente, el % de Hb en las
células puede reducirse por debajo de este valor, y el volumen del eritrocito también.
Cuando el hematocrito y la cantidad de Hb en cada célula son normales, la sangre
completa de los hombres contiene una media de 15 g de Hb por 100 ml, y en la mujer
una media de 14 g por 100 ml.
Cada g de Hb es capaz de combinarse con 1,34 ml de O2 si tiene una saturación del
100%, por tanto, un hombre medio transporta 20 ml de O 2 combinados con Hb por cada
100 ml de sangre, y una mujer 19 ml de O2.
▪ Producción de eritrocitos: En las 1ras semanas de vida embrionaria, los eritrocitos
nucleados se producen en el saco vitelino, durante el 2do trimestre de gestación en el
hígado, pero también en el bazo y los ganglios linfaticos, y en el último mes de gestación
y tras el nacimiento en la medula ósea, la cual produce eritrocitos hasta los 5 años de
edad aprox. La medula de los huesos largos, excepto las porciones proximales de los
humeros y las tibias, se hacen grasas y no producen más eritrocitos después de los 20
años, y más allá de esta edad, se continúan produciendo en la medula ósea de los huesos
membranosos, como las vértebras, el esternón, las costillas y los iliacos.
▪ Genesis de los eritrocitos: Las células sanguíneas comienzan su vida en la medula ósea a
partir de la célula precursora hematopoyética multipotencial, de la cual derivan todas
las células de la sangre de las cuales una pequeña parte permanece igual que las células
 multipotenciales originales y se queda en la medula ósea para mantener el aporte, aunque
su número disminuye con la edad, y la mayoría se diferencian hasta formar otros tipos
celulares. Las células en un estado intermedio reciben el nombre de células precursoras
comprometidas que si producen eritrocitos se llaman unidad formadora de colonias de
eritrocitos (CFU-E) y si producen granulocitos o monocitos se llaman CFU-GM.
El crecimiento y reproducción de las diferentes células precursoras están controlados
por múltiples proteínas inductores del crecimiento
que son 4, uno de ellos la IL-3 que favorece el
crecimiento y reproducción de casi todos los
tipos de células precursoras
comprometidas, mientras
que otros solo inducen el
crecimiento de tipos
específicos. Los inductores
favorecen el crecimiento
de las células, pero no su
diferenciación eso lo hacen
los inductores de la
diferenciación. La formación
de inductores del crecimiento y de la diferenciación está
controlada por factores externos de la medula ósea.
▪ Estadios de diferenciación de los eritrocitos: La 1ra célula que pertenece a la serie
eritrocitica es el proeritroblasto, la cual se divide varias
veces hasta formar muchos eritrocitos maduros. Las
células de 1ra generación se llaman eritroblastos basófilos,
luego eritroblastos cromatofilos en donde recién se forma
la Hb, luego eritroblasto ortocromático, luego las células
se llenan de Hb hasta una concentración del 34%, el núcleo
se condensa hasta un tamaño pequeño y su resto final se
absorbe o se expulsa de la célula, al mismo tiempo se
reabsorbe el retículo endoplásmico y se llaman
reticulocitos que pasa de la medula ósea a los capilares
sanguíneos mediante diapédesis (se exprimen a través de
poros de la membrana capilar), luego el material basófilo
restante en el reticulocito desaparece en 1-2 días y la
célula es después un eritrocito maduro.
 La eritropoyetina: Regula la producción de eritrocitos de manera que: 1. Siempre se
dispone de un # adecuado de eritrocitos, y 2. Las células no se hacen tan numerosas
como para impedir el flujo sanguíneo. Alrededor del 90% se forma en los riñones y el
resto se forma sobre todo en el hígado. En particular, la noradrenalina y la adrenalina y
varias prostaglandinas estimulan la producción de eritropoyetina. El principal efecto de
la eritropoyetina es estimular la producción de proeritroblastos, lo que hace que estas
células pasen con mayor rapidez de lo normal a través de los diferentes estadios, lo que
acelera la producción de nuevos eritrocitos.
Oxigenación tisular: Es un regulador esencial de la producción de eritrocitos. Cuando una
persona desarrolla una anemia extrema, la medula ósea comienza de inmediato a producir
grandes cantidades de eritrocitos. En altitudes muy altas, donde la cantidad de O 2 en el
aire esta muy reducida, se transporta una cantidad insuficiente de O 2 a los tejidos, y la
producción de eritrocitos se ve muy aumentada. También varias enfermedades de la
circulación que reducen el flujo sanguíneo tisular, impiden la absorción de O 2 por la
sangre a su paso por los pulmones y pueden aumentar la producción de eritrocitos.
Hipoxia: El principal estímulo para la producción de eritrocitos en un estado de escasez
de O2 es la eritropoyetina, si no hay eritropoyetina, la hipoxia tiene poco o ningún efecto
estimulador sobre la producción de eritrocitos. Pero si hay eritropoyetina, la hipoxia
aumenta mucho la producción de eritrocitos hasta que se alivie la hipoxia. La hipoxia del
tejido renal conduce a niveles tisulares superiores del factor 1 inducible por hipoxia
(HIF-1), que se une a un elemento de respuesta a hipoxia en el gen de la eritropoyetina,
con lo que induce la transcripción de ARNm y en ultima instancia, el aumento de la
síntesis de eritropoyetina. Cuando se extirpan los 2 riñones o cuando una nefropatía los
destruye, el paciente sufre una anemia severa porque el 10% de la eritropoyetina normal
formada en otros tejidos solo consigue formar entre una 3ra parte y la mitad de los
eritrocitos necesarios para el organismo.
▪ Maduración de los eritrocitos: Para la maduración final se necesitan 2 vitaminas: la B12 y
el ácido fólico, ambas esenciales para la síntesis de ADN. Ante la deficiencia de estas se
da un ADN anormal o reducido y no se produce la maduración, ni la división nuclear.
Anemia perniciosa: Se debe a una mucosa gástrica atrófica que no produce secreciones
gástricas normales, y produce un fallo en la maduración. Las células parietales de las
glándulas gástricas secretan una glucoproteína llamada factor intrínseco, que se combina
con la B12 y hace posible su absorción en el intestino. Una vez que se ha absorbido la Vit.
B12 en el aparato digestivo, 1ro se almacena en grandes cantidades en el hígado y
después se libera lentamente a medida que la medula ósea la necesita.
Deficiencia de ácido fólico: El ac. fólico es un constituyente normal de las verduras
verdes, en algunas frutas y carnes (hígado). Las personas con anomalías en la absorción
 intestinal, como la enfermedad llamada esprúe, tienen a menudo dificultades graves
para absorber ac. fólico y Vit. B12.
▪ Formación de la Hb: Comienza en los eritroblastos policromatófilos y continua incluso
en el estadio de reticulocitos, luego dejan la medula ósea y pasan al torrente sanguíneo,
y continúan formando mínimas cantidades de Hb hasta convertirse en eritrocitos
maduros. En la Hb se encontrarán varios tipos de cadenas alfa, beta, gamma y delta, y
cada cadena tiene un grupo protésico hemo que contiene hierro, entonces encontramos
4 átomos de hierro en cada molécula de Hb. La principal función de la Hb es combinarse
con el O2 de forma reversible en los pulmones y después liberar este O2 fácilmente en
los capilares de los tejidos periféricos.
▪ Metabolismo de hierro: La cantidad total de hierro en el organismo es de una media de
4-5 g, y el 65% esta en forma de Hb. Alrededor del 4% esta en forma de mioglobina,
1% favorece la oxidación intracelular, 0,1% se combina con la proteína transferrina en
el plasma sanguíneo, y el 15-30% se almacena para su uso posterior. Cuando el hierro se
absorbe del intestino delgado se combina inmediatamente en el plasma sanguíneo con
una B-globulina, la apotransferrina, para formar transferrina, que después se
transporta en plasma. El exceso de hierro en la sangre se deposita especialmente en los
hepatocitos y menos en las células reticuloendoteliales de la medula ósea. En el
citoplasma celular, el hierro se combina sobre todo con una proteína, la apoferritina,
para formar ferritina, que puede contener tanto una pequeña cantidad de hierro como
una gran cantidad, este hierro almacenado en forma de ferritina se llama hierro de
depósito. Cantidades menores de hierro en la reserva están en una forma muy insoluble
llamada hemosiderina. Un hombre medio excreta unos 0,6 mg de hierro al día, sobre
todo a través de las heces, y en una mujer la perdida menstrual adicional de sangre
lleva las perdidas a largo plazo de hierro a una media de 1,3 mg/día. El hígado secreta
cantidades moderadas de apotransferrina en la bilis, que fluye a través de la vía biliar
hasta el duodeno, esta apotransferrina se une al hierro, y también a la Hb y mioglobina
de la carne esta combinación se llama transferrina, que lleva su almacén de hierro, es
absorbida mediante pinocitosis por las células epiteliales y después liberada a los
capilares que hay debajo de estas células en forma de transferrina plasmática. La
absorción intestinal de hierro es muy lenta, lo que significa que, incluso con abundantes
cantidades de hierro en los alimentos, solo se absorben proporciones pequeñas.
▪ Ciclo vital de los eritrocitos: Cuando los eritrocitos salen de la medula ósea hacia el s.
circulatorio, suelen circular una media de 120 días antes de ser destruidos. Aunque los
eritrocitos maduros no tienen núcleo, mitocondrias ni r. endoplásmico, tienen enzimas
citoplásmicas capaces de metabolizar la glucosa y formar pequeñas cantidades de ATP.
Estas enzimas también: 1. Mantienen la flexibilidad de la m. celular, 2. Mantienen el
 transporte de iones en la membrana, 3. Mantienen el hierro de la Hb en forma ferrosa
y no en férrica, y 4. Impiden la oxidación de las proteínas en los eritrocitos. Una vez
que la membrana del eritrocito se hace frágil, la célula se rompe y liberan su Hb, esta
es fagocitada por los macrófagos, pero en especial en las células de Kupffer del hígado
y en los macrófagos del bazo y de la medula ósea. Muchos de los eritrocitos se
autodestruyen en el bazo, donde son exprimidos a través de la pulpa roja esplénica.
❖ Anemias: Son la deficiencia de Hb en la sangre, lo que puede deberse a que hay muy
pocos eritrocitos o muy poca Hb en ellos y algunos tipos de anemia son:
Anemia por perdida de sangre: Debido a una hemorragia rápida, donde una persona con
frecuencia no puede absorber suficiente hierro de los intestinos como para formar Hb
tan rápidamente como la pierde.
Anemia aplásica: Debido a una disfunción de la medula ósea, provocada por: la
exposición a altas dosis de radiación o a quimioterapia, que puede causar un daño en las
células madre de la medula ósea seguido en unas semanas de anemia. También por:
elevadas dosis de insecticidas o benceno, trastornos inmunitarios como el lupus
eritematoso. La anemia aplásica grave suele causar muerte, salvo que reciba una
trasfusión sanguínea o un trasplante de medula ósea.
Anemia megaloblástica: Debido a una deficiencia de Vit. B12, ácido fólico y el factor
intrínseco que reduce la reproducción de los eritroblastos en la medula ósea. Como
resultado, los eritrocitos crecen demasiado y se llaman megaloblastos que tienen forma
rara y frágil por lo que se rompen con facilidad y dejan un # bajo de eritrocitos.
Anemia hemolítica: Es una anomalía hereditaria que hacen frágiles a las células de modo
que se rompen fácilmente cuando atraviesan los capilares, en especial los del bazo. En
la esferocitosis hereditaria, los eritrocitos son muy pequeños y esféricos.
Anemia falciforme: Las células tiene un tipo anormal de Hb llamada HbS que contiene
cadenas B defectuosas, y adquieren una forma de hoz o media luna.
▪ Efectos de la anemia sobre la función del s. circulatorio: En pacientes con anemia grave
la viscosidad sanguínea puede reducirse hasta 1,5 veces la del agua en lugar del valor
normal de 4. Este cambio reduce la resistencia al flujo sanguíneo en los v. sanguíneos,
de manera que una cantidad mucho mayor de lo normal fluye a través de los tejidos y
vuelve al corazón, lo que aumenta mucho el gasto cardiaco. Por tanto, los efectos de la
anemia es la reducción de la viscosidad y el aumento del gasto cardiaco.
❖ Policitemias: Suelen ser de 2 tipos:
Policitemia secundaria: Que ocurre cuando el tejido se vuelve hipóxico y los órganos
hematopoyéticos producen grandes cantidades de eritrocitos, y el recuento suele
aumentar alrededor de un 30% por encima de lo normal.
Policitemia vera (eritremia): El recuento de eritrocitos puede ser de 7-8 millones/mm3
 y el hematocrito del 60-70% en lugar de 40-45%. Se debe a una anomalía genética en
las células hematoblasticas que producen eritrocitos. Los blastos no dejan de producir
eritrocitos cuando ya hay demasiadas células presentes, lo que da lugar a una
producción excesiva de eritrocitos, y también de leucocitos y plaquetas.
▪ Efecto de la policitemia sobre la función del s. circulatorio: Debido a la mayor
viscosidad de la sangre en la policitemia, la sangre fluye a través de los v. sanguíneos
periféricos lentamente. El aumento de la viscosidad reduce el retorno venoso al
corazón. Por el contrario, el volumen sanguíneo aumento mucho en la policitemia, lo que
tiende a aumentar el retorno venoso. El color de piel depende en gran medida de la
cantidad de sangre que hay en el plexo venoso subpapilar de la piel. En la policitemia
vera la cantidad de sangre en este plexo esta muy aumentada, por lo que tiene
habitualmente una complexión rubicunda con un tinte azulado (cianótico) en la piel.