FISIOPATOLOGIA

INTRODUCCION A LA HEMATOLOGIA
Los eritrocitos, 500 a 1000 veces más numerosos que otras
células sanguíneas, son el tipo más común de glóbulo. El
eritrocito maduro, el glóbulo rojo, es un disco
bicóncavo, no nucleado. Esta forma única contribuye de
2 maneras a la función de ransporte de oxígeno del
eritrocito. La forma bicóncava proporciona un área
superficial más grande para la difusión de oxígeno de
lo que lo haría una célula esférica del mismo volumen
y la delgadez de la membrana celular permite que el
oxígeno se difunda rápidamente entre las regiones
exterior e interior de la célula
La funcion del eritrocito, facilitada por la molecula de
hemoglobina, es transportar oxigeno a los tejidos. Ya
que el oxigeno es escasamente soluble en plasma, cerca
del 95% al 98% se transporta ligado a hemoglobina. La
molecula de hemoglobina se compone de 2 pares de
cadenas polipeptidicas alfa (α) y beta (β)
Síntesis de hemoglobina
La tasa a la que la hemoglobina se sintetiza depende de la
disponibilidad de hierro para la síntesis de hem. Una
insuficiencia de hierro produce cantidades de
hemoglobina relativamente pequeñas en los eritrocitos.
La cantidad de hierro en el cuerpo escercana a 2 g en las
mujeres y hasta de 6 g en los varones2. El hierro
corporal se halla en varios compartimientos. La mayor
parte del hierro (casi el l80%) forma un complejo con
hem en la hemoglobina, con pequeñas cantidades en la
mioglobina del músculo, los citocromos y otras enzimas
que contienen hierro.
El hierro, que se obtiene sobre todo de la carne, se absorbe en el intestino
delgado, en particular el duodeno . Cuando las reservas corporales de
hierro se agotan o la eritropoyesis se estimula, la absorción se
incrementa. En la sobrecarga de hierro, la excreción del mismo se acelera.
En condiciones normales, parte del hierro es secuestrado en las células
epiteliales intestinales y se pierde por las heces cuando estas células se
eliminan. El hierro absorbido entra a la circulación, donde se combina
de inmediato con una β-globulina, apotransferrina, para formar
transferrina, que después es transportada en el plasma. Desde el plasma,
el hierro puede depositarse en tejidos como los del hígado, donde se
almacena como ferritina, un complejo proteína-hierro, que puede
volver a la circulación con facilidad. Las concentraciones de ferritina
sérica, que pueden medirse en el laboratorio, proporcionan un índice de las
reservas de hierro corporal. Clínicamente, la reducción de las
concentraciones de ferritina indica la necesidad de prescribir
complementos de hierro como sulfato ferroso. La transferrina también
puede aportar hierro al eritrocito en desarrollo en la médula ósea al unirse a
los receptores de membrana.
Producción de eritrocitos
Eritropoyesis se refiere a la producción de eritrocitos.
Después del nacimiento, los glóbulos rojos se sintetizan
en la médula ósea roja. Hasta los 5 años de edad, casi
todos los huesos producen glóbulos rojos para satisfacer
las necesidades de crecimiento de un niño, tras lo cual la
actividad de la médula ósea disminuye de modo gradual.
Después de los 20 años de edad, la producción
deeritrocitos tiene lugar principalmente en los huesos
membranosos de vértebras, esternón, costillas y pelvis.
Con esta reducción de actividad, la médula ósea es
sustituida por médula ósea amarilla adiposa.
Los eritrocitos se derivan de células precursoras
llamadas eritroblastos, que se forman de modo continuo
de las células madre pluripotenciales en la médula ósea.
Los precursores de eritrocitos pasan por una serie de
divisiones, cada una de las cuales produce una célula
más pequeña conforme el desarrollo hacia eritrocitos
maduros continúa. La síntesis de hemoglobina comienza
en la etapa temprana de eritroblasto y sigue hasta que la
célula se convierte en un eritrocito maduro.
Durante su transformación de normoblasto en reticulocito,
el eritrocito acumula hemoglobina conforme el núcleo
se condensa y por último se pierde. El período de
célula madre a surgimiento del reticulocito en la
circulación suele tomar alrededor de una semana. La
maduración de reticulocito en eritrocito lleva casi 24
h a 48 h. Durante este proceso, el glóbulo rojo pierde sus
mitocondrias y ribosomas, junto con su capacidad para
producir hemoglobina y participar en el metabolismo
oxidativo
La mayor parte de la eritropoyesis está gobernada por las
necesidades tisulares de oxígeno. Cualquier
padecimiento que cause una disminución de la cantidad
de oxígeno que se transporta en la sangre produce un
incremento de la producción de glóbulos rojos. El
contenido de oxígeno de la sangre no actúa directamente
en la médula ósea para estimular la producción de
eritrocitos. En cambio, las células peritubulares de los
riñones detectan el contenido reducido de oxígeno y
entonces producen una hormona llamada
eritropoyetina. En condiciones normales, cerca del 90%
de toda la eritropoyetina es producida por los riñones y
el restante 10% se forma en el hígado.
Destrucción de eritrocitos
Los eritrocitos maduros tienen un lapso de vida que se
aproxima a 4 meses, o 120 días. Conforme el eritrocito
envejece, tienen lugar diversos cambios: la actividad
metabólica en el glóbulo disminuye, la actividad
enzimática declina y el trifosfato de adenosina (ATP)
decrece. La cantidad de lípidos en la membrana se
reduce y la membrana celular se vuelve más frágil, lo
que hace que el glóbulo rojo se autodestruya cuando
pasa por lugares estrechos en la circulación y espacios
trabeculares pequeños en el bazo
Globulos rojos viejos y defectuosos, y luego los ingieren y
destruyen en una serie de reacciones enzimáticas. Durante estas
reacciones, los aminoácidos de las cadenas de globulina y el
hierro de las unidades hem se salvan y reutilizan. La mayor
parte de la unidad hem se convierte en bilirrubina, el
pigmento de la bilis, que es insoluble en plasma y se une a
proteínas plasmáticas de transporte. La bilirrubina es eliminada
de la sangre por el hígado y se conjuga con glucurónido para
hacerse hidrosoluble de modo que pueda excretarse en la bilis.
La eliminación excesiva de bilirrubina en la bilis debido a un
aumento de la destrucción de eritrocitos puede conducir al
desarrollo de cálculos de bilirrubina. La forma insoluble en
plasma de la bilirrubina se denomina bilirrubina no
conjugada y la forma hidrosoluble bilirrubina conjugada.
 ANEMIAS
La anemia se define como una reducción de la masa total
de eritrocitos circulantes por debajo de los límites
normales. La anemia reduce la capacidad de transporte
de oxígeno de la sangre, provocando hipoxia tisular.
En la práctica no es fácil medir la masa de los eritrocitos, y
la anemia se diagnostica normalmente a partir de la
reducción del hematócrito (relación entre el volumen
celular de los eritrocitos y el volumen total de sangre)
y de la concentración de hemoglobina de la sangre
hasta valores que se encuentran por debajo del intervalo
normal
Las características morfológicas que aportan las claves
etiológicas son el tamaño de los eritrocitos
(normocítica, microcítica o macrocítica), el grado de
hemoglobinización, que se refleja en el color de los
eritrocitos (normocrómica o hipocrómica), y su forma.
En general, las anemias microcíticas e hipocrómicas se
deben a trastornos de la síntesis de hemoglobina (más a
menudo, por deficiencia de hierro), mientras que las
anemias macrocíticas derivan de anomalías que
deterioran la maduración de los precursores eritroides en
la médula ósea. Las anemias normocrómicas y
normocíticas tienen diversas etiologías.
 Volumen corpuscular medio: volumen medio de un
eritrocito expresado en femtolitros (fl )
 Hemoglobina corpuscular media: contenido medio
(masa) de hemoglobina por eritrocito, expresado en
picogramos
 Concentración de hemoglobina corpuscular media:
concentración media de hemoglobina en un volumen
dado eritrocitos, expresado en gramos por decilitro
 Amplitud de la distribución eritrocitaria: coeficiente de
variación del volumen eritrocitario