SISTEMA SANGUÍNEO

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los glóbulos rojos o eritrocitos son los encargados de transportar el oxigeno
mediante la hemoglobinas encerrada dentro de sus membranas.La serie roja
participa junto con el
sistema respiratorio y el cardiovascular en la misión clave de aportar una cantidad
adecuada de oxígeno a todas las células del organismo

Los glóbulos blancos o leucocitos son células especializadas en la defensa del

huésped contra organismos extraños o alteraciones de las propias células, así como
en la vigilancia inmunitaria

las plaquetas, junto con los factores de la coagulación y los factores regulatorios,
son responsables del mantenimiento del estado fquido de la sangre en condiciones
normales p¿ra permitir su circulación y de formar un tapón para evitar su pérdida
ante soluciones de continuidad del sistema vascular

FIlmina 4
Hematocrito: es la relación entre el volumen de glóbulos rojos con respecto a la
sangre

Filmina 7
Los GR viven unos 120 dias
El envejecimiento de los glóbulos rojos provoca cambios en la membrana que
alteran su capacidad para acomodarse y, al pasar por el sistema monocito-
macrófago,se eliminan de la circulación, se destruyen y su material se recicla. El
hierro se separa y, como se indicó es transportado por la transferrina.

Las proteínas de la membrana del eritrocito son responsables de la forma en disco

bicóncavo(fig. 22-5). Esta forma responder a una necesidad física de proveerla
mayor superficie de difusión para el oxígeno en el menor volumen posible.
Además,la distensibilidad de la membrana permite que el eritrocito circule por los
capilares que poseen un diámetro menor que él; se deforma para adaptarse al
pasaje estrecho sin sufrir daño alguno

Filmina 8
HEMATOPOYESIS
Las células circulantes de la sangre se forman en la médula ósea por medio de un
proceso llamado hematopoyesis. No obstante, esta cantidad puede amplificarse en
gran medida si aumenta la demanda en situaciones específicas de estrés.
Esta inmensa cantidad de células circulantes desciende de precursores que nacen
de un pool más pequeño de progenitores, que a su vez nacen de un pool aún más
pequeño de células madre pluripotentes. Éstas estan sobre todo en reposo o en
estado de
no división y tienen capacidad de autorrenovarse y, por lo tanto, de mantener su
número.
Las células madre pluripotentes(stemcells, células tronco) tienen la capacidad de
diferenciarse hacia los 10 tipos de células sanguíneas
Eritrocitos
¡ Plaquetas
o Neutrófilos
o Eosinófilos
. Basófilos
o Linfocitos B
¡ Linfocitos T
o Monocitos
o Células NK
¡ Células dendríticas

La médula ósea es un microambiente en el que las células madre pluripotentes

pueden
desarrollarse.
Las células progenitoras forman colonias de células maduras de diferentes líneas.
Se las suele conocer como células formadoras de colonias (CFC) o unidades
formadoras de colonias
(uFc)

ERITROPOYESIS
Las primeras semanas de vida se producen en el saco vitelino
Luego el higado toma un rol principal en el segundi trimestre de gestacion
y a partir del ultimo mes de gestacion se produen en la Medula Osea

La producción de eritrocitos es un proceso estrictamente regulado. En estado de

equilibrio se producen alrededor de 1010 glóbulos rojos por hora en la médula ósea
para mantener un nivel adecuado de hemoglobina,pero esta producción puede
aumentar con rapidez si se
produce pérdida de sangre o hemólisis.
La eritropoyesis comienza cuando un pequeño pool de células madre pluripotentes
se diferencia a precursores comprometidos hacia la línea eritroide que se
transforman en precursores eritroides más reconocibles, que culminan con la
generación de eritrocitos maduros
Los precursores eritroides representan Il3 de la población medular del adulto.Los
proeritroblastos son las células más tempranas que pueden reconocerse con
microscopio óptico.Estas Células Se dividen y maduran mediante una serie de
etapas que
comprenden eritroblastos basófilos, policromatófilos y ortocromatófilos para terminar
por dar el reticulocito. Este proceso implica reducción del tamaño
celular,condensación y expulsión del núcleo, así como acumulación de
hemoglobina.
En promedio, cada proeritroblasto forma alrededor de 8 reticulocitos,y el tiempo
requerido para este proceso es de unos 5 días.
Anemia aguda
En la anemia aguda,la duración del proceso de maduración puede acortarse hasta 1
día mediante el salteo de divisiones.Como consecuencia, las células resultantes son
macrocítica

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Explica el origen de la hematopoyesis
Son múltiples las señales metabólicas que controlan la diferenciación y el
crecimiento de estas células. Proteínas inductoras de crecimiento (interlukinas).
Otras proteinas llamadas inductores de la diferenciación son las que estimulan este
proceso. Ambos estan controlados por factores externos a la medula osea, por ej:
La exposición de la sangre a poco oxigeno (Hipoxia)

Durante el estadio de Reticulocito, ya pasan de la médula oseas a la sangre,

mediante el movimiento de diapedesis. Tiene una vida media corta, 1 a 2 dias, por
eso la concentracion es baja. Cuando vemos muchos en sangre habla de un acelere
del proceso de produccion de GR, por ejemplo como sucede en las hemorragias

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Las anemias y las hipoxias estimulan la producción de eritrocitos. Ej: Bolivia,

pasises con menor nivel de oxígeno, por alta altura respecto al nivel del mar,
como consecuencia policitemia.

Eritropoyetina (EPO)
La eritropoyetina es esencial para la maduración de las células eritroides. El 90% se
forma en los riñones, el resto del porcentaje lo hace en el hígado. La hipoxia es el
principal estimulo para su liberación (proceso muy veloz). El proceso de inciio de
produccion de eritrocitos recién se ve a los 5 dias.

Su mayor efecto parece manifestarse en el nivel de las UFC-E durante la

eritropoyesis del adulto.
Las UFC-E no sobreviven in vitro en ausencia de eritropoyetina. La hormona
también actúa sobre una población de BFU-E, que requiere eritropoyetina para su
maduración terminal
La eritropoyesis está regulada en mayor medida por dos factores:
l. Nivel de oxihemoglobina
2. Nivel de oxígeno que reciben los tejidos
La eritropoyetina media la respuesta a la demanda de oxígeno.Esta función se lleva
a cabo mediante la interacción con receptores específicos que se encuentran en la
superficie de los progenitores eritroides y los eritroblastos

Junto con el hierro (Fet*), elemento esencial de la hemoglobina,son fundamentales

otros dos elementos nutricionales para la proliferación y la maduración de los
eritrocitos: el ácido fólico y la vitamina B12

Filmina 12
Acido Folico y Vitamina B12

Participan en una serie de reacciones acopladas dentro de los procesos de síntesis

de DNA.Porque son esenciales en la formacion de TIAMINAS

El ácido fólico se encuentra en verduras de hoja, frutas frescas y

secas(nueces),legumbres hígado,y debe ser digerido por enzimas
intestinales(desconjugación), ya que se encuentra en forma de poliglutamatos.
Las reservas normales en los tejidos son de 5- 10 mg, mientras que los
requerimientos diarios son de 50-100 Fg, 1oque deja unos tres meses de reserva en
caso de déficit nutricional.
Como el alcohol interfiere con el metabolismo de los eritrocitos, este plazo puede
acortarse en los alcohólicos en los que los trastornos nutricionales son casi la regla
En la mujer embarazada se recomienda la administración adicional de folato debido
a los requerimientos del feto.(Defectos del cierre del tubo neural)

La vitamina B 12 se encuentra en las proteínas animales. Para Su

absorción(enel fleon terminal) se requiere factor intrínseco(véasecap.33). Una vez
absorbida, la vitamina 8,, se transporta en sangre con la transcobalamina II. Las
reservas corporales se encuentran sobre todo en el hígado, y suman unos 2 a 3 mg.

Una de las causas comunes de déficit de vitamina B 12,. se relaciona con

alteraciones
del factor intrÍnseco cómo atrofia gástrica, anticuerpos anticélulas parietales o anti
factor intrínseco (anemia perniciosa).La medición de la vitamina B,, confirma el
diagnóstico(150 a 950 pg/ml).

La falta de folatos o de vitamina B 12 produce alteración de la síntesis de DNA

Esta alteración es responsable de una maduración nuclear alterada en los
precursores eritroides, leucocitos y megacariocitos. Como los eritrocitos tardan
en dividirse se produce una asincronía de la maduración nucelocitoplasmáticaque
generacélulas megaloblástica
(ANEMIAS MEGALOBLASTICAS)

Filmina 13
HEMOGLOBINA
Su síntesis comienza en los proeritroblastos. Su máxima condensación sucede en el
estadio de eritrocito

Es el elemento fundamental del eritrocito. La hemoglobina es una proteína

conjugada oligomérica sintetizada en los eritrocitos. Está formada por 2 pares
cadenas peptídicas unidas entre sí por uniones covalentes,dos alfa y dos no-alfa (0,
T o 6), este tipo de hemoglobina es la más común y e llama A. Cada Molécula de Hb
tiene un átomo de Fe, por lo tanto cada Hb transporta 4Fe y cada uno de estos
grupos Hemo transporta un O2.

La estructura cuaternaria de la molécula de Hb es responsable del

comportamiento para el transporte y la entrega de oxígeno a los tejidos de la
unión cooperativa. Esto quiere decir que:
En lugares de alta presión parcial de oxígeno(como en los alvéolos) la afinidad de la
hemoglobina por el O, sea mayor que en sitios donde la presión parcial es baja
(como en los capilares tisulares. Esto permite que se sature con facilidad en el
pulmón y que entregue sin dificultades su O, en los tejidos que lo necesitan, debido
a que los grupos
hemo se unen al O. oxidan al Fe2*y producen un cambio conformacional que
facilitará la unión a los tres grupos hemo restantes (o bien a la inversa,como en el
caso de los tejidos)

El mecanismo bioquímico que justifica este comportamiento involucra 2 estados

posibles de la molécula de Hb. La hemoglobina desoxigenada presenta una unión
electrostática firme entre las cadenas de la globina, 1o que determina un estado
tenso (T). La unión de una molécula de oxígenos urrode los hemos rompe esas
uniones electrostáticas; esto genera una conformación relajada (R), exponerlos
sitios restantes y aumenta la afinidad por el oxígeno unas 500 vece

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METABOLISMO DEL FE
Cuando el Fe se absorbe en el ID, se combina en el plasma con una globulina que
se llama apoproteína que se transforma en transferrina. El fe se une débilmente a
esta transferrina para ser liberado con rapidez. El exceso de Fe se deposita en los
hepatocitos a través de la ferritina y en menos cantidad en las células
reticuloendoteliales de la MO. El fe almacenado en forma de ferritina, recibe el
nombre de Fe de depósito.
Cuando la cantidad de Fe desciende, por ejemplo en Hemorragias, parte de ese Fe
de reserva se libera a la sangre, y se transporta a través de la transferrina en el
plasma. El fe es endocitado por los eritrocitos, y en mitocondrias eritrocitarias se
sintetiza el grupo hemo
Cuando los eritrocitos cumplieron su ciclo de 120 días la Hb es fagocitada por
macrofagos, el Fe vuelve a la sangre para almacenarse. La porción porfirina de la
molécula de HB es convertida por los macrofagos en un pigmento que se llama
bilirubina y se deposita en el Hígado.
La absorción intestinal de lento es muy lenta, eso significa que el exceso de
consumo no aumenta la absorción del mismo. Esto hace que el tto de muchas
anemias severas sea complejo de forma gástrica

ANEMIA? Déficit de Hb en sangre por defectos en la síntesis o por ausencia de Fe.

Motivos: Pérdida de sangre (hemorragias), entre 3 a 6 semanas se recupera la
síntesis de eritrocitos (hipocromicas/microciticas). Hay anemias aplasicas, por
mal funcionamiento de la medula oseas, ej: por quimioterapia o radiación, el déficit
es la eritropoyesis. Anemias megaloblásticas por déficit de Vit b12 y ac fólico, ej:
atrofia de la mucosa gástrica, genera anemia perniciosa megaloblástica, por déficit
de absorción de vit b 12 y entonces déficit en la síntesis del eritrocito. Anemias
hemolíticas, por ej. anomalías en la síntesis de eritrocitos, sus paredes son frágiles
y se rompen con facilidad cuando atraviesan los capilares del bazo

Filmina 17
Una vez que los eritorictos cuplen su ciclo vital, los mismos se destruyen en el
BAZO, donde son exprimidos a través de la pulpa roja, en sus espacios
trabeculares, que son espacios muy pequeños en estos capilares (diam 3mm) y los
eritrocitos no entran. Allí se destruyen y se recupera la Hb y el Fe.

Filmina 21
Hay 4 tipos principales de tipos de sangre
Dependen de la presencia o ausencia de aglutinógenos. Son inmunoglobulinas que
marcan la superficie de los GR, son el A y el B. Cuando no estan presentes es el
grupo 0. Cuando solo esta presente el aglutinógeno A la sangre es del tipo A asi
sucesivamente. Las 6 posibles combinaciones
Grupo 00
Grupo 0A
Grupo OB
Grupo AA
Grupo BB
Grupo AB
se conoce como genotipo! Esto es una cuestión de predominancia genética.

Filmina 22
Cuando el aglutinógeno no esta presente en el tipo A, aparecen en el plasma
anticuerpos que se llaman aglutininas tipo A. En el caso del B, aparecen anticuerpos
tipo B. Cuando se mezclan las sangres, los eritrocitos se aglutinan producto de
estos anticuerpos, y esta misma produce taponamiento vascular, trombosis y
fibrinolisis.

Filmina 23
FACTOR RH

Las aglutininas de factor Rh no aparecen de forma espontánea como sí sucede en

las AB. El antígeno D presente en las membranas eritrocitarias, es lo que constituye
la presencia de RH, el tipo más común de sangre RH +.
Eritroblastosis fetal, enfermedades hemolíticas del RN, cuando no coincide el grupo
sanguíneo. Madres RH -, que se embarazan de un RH +. La sangre de la madre
que no tiene inmunoglobulinas D, sensa la presencia de las mismas en la sangre
fetal y produce una sensibilización en la sangre materna, a partir de elos 93 días de
gestación. Entonces produce anticuerpos para atacar futuros glóbulos rojos. Por eso
en el primer embarazo sucede la sensibilización )por lo que decíamos al ppio, la
lentitud con la que se producen los anticuerpos anti D), el problema es el siguiente
embarazo

Filmina 26
HEMOSTASIA: prevenir la pérdida de sangre. Hay varios mecanismos que la
producen:
Espasmo vascular
formación de tapón de plaquetas
coágulo
proliferación del tejido fibroso en el coágulo

Filmina 27
Inmediatamente cuando nos cortamos, se produce un espamo del musculo liso
vascular. La lesión produce liberación de Tromboxano, que induce el espamos, a
travez de los reflejos nerviosos que producen contracción de la musculatura lisa.

Filiman 28
En simultáneo al desencadenamiento del espasmo vascular, empieza a producirse
el TAPÓN PLAQUETARIO.
Constantemente se producen lesiones en la microcirculación, ej: en deportistas de
alto rendimiento.
Filmina 29
COMO E FORMA EL TAPON.
Cuando a plaquetas entran en contacto con superficie vascular dañada con las
fibras de colágeno las plaquetas cambian sus características. Se hinchan, se
vuelven irregulares, proyectan extensiones (pseudopodos), que permiten que as
paquetas se arrastren y migran. Liberan factores de activación de la coagulación.
Las plaquetas se vuelven pegajosas y se adhieren entre ellas y el colágeno
expuesto, una proteína endotelial, factor de won willebrand, segrega muchas
cantidades de tromboxano A 2, que activa a las paquetas mas cercanas
(aglutinacion y activacion). Asi se activan cada vez mas plaquetas
Al ppio (estadio 2) el tapón es muy laxo, luego de este proceso de coagulación
sanguina temprana, se empiezan a formar las hebras de fibrina que producen mayor
adherencia y en ese momento se forma un COÁGULO. Esto sucede entre los 15-20
seg después de eun traumatismo. Si la zona que se daño no es muy grande a los
3-6 minutos se tapa la lesión. A los 20 min se forma la fibrina y se forma el coágulo.
A la hora el coágulo se retrae por los fibrovraslotos que empiezan el proceso de
cicatrización y disolución del coágulo

Filmina 31
Otras sustancias intervienen en la coagulación ademas de las plaquetas
Hay mas de 50 sustancias que intervienen, algunas estimulan la coagulación y tras
las inhiben. Es el equilibrio de estas sustancias el que mantiene la fluidez de la
sangre. En el torrente sanguíneo predominan las sustancias ANTICOAGULANTES.
Pero cuando un vaso se rompe, la exposición de la sangre al colágeno, da como
señal la activación de sustancias procoagulantes que inician una cascada de
coagulación de la sangre

Filmina 32
CASCADA DE COAGULACIÓN
Conversión de protrombina en trombina (protrombina dependiente de vitamina K)
conversión de Fibrinógeno en fibrina
Entrecruzamiento de fibras de fibrina

El taponamiento tiene lugar en 3 etapas esenciales:

Rotura vascular, exposición del colágeno formación del coagulo.
1-Grupo activado de la protrombina es esta etapa
2-La siguiente etapa es que al activador de la protrombina en trombina
3- La tercera etapa es que la trombina activada induce la conversión de
fibrinógeno en fibrina (polimerización del fibrinógeno), que actúan como una red o
malla que sostiene a esas plaquetas que forman el coágulo sanguíneo. AQUI
COMIENZA LA FORMACIÓN DEL COAGULO.
El factor limitante en la coagulación es la formación del activador de protrombina. El
hígado necesita de vitamina K para la formación de protrombina.
La trombina activa el factor estabilizador de fibrina, que produce la estabilización
final del coágulo.

Filmina 33
CASCADA
La exposición del COLÁGENO de los vasos sanguineos dañados es la responsable
de que se active la protrombina a trombina. Y luego se activan las dos cascadas de
coagulacion.
Via extrínseca: Inicia con el traumatismo de la pared vascular
Via intrínseca: Inicia en la propia sangre

Filmina 34
VIA EXTRINSECA
El inicia es la activación del activador de protrombina. Lo primero que sucede es la
liberación del factor tisular. el tejido que se lesiona, libera un complejo de múltiples
factores, que se llama factor tisular o tromboplastina tisular. Ete activa el factor XI,
mediante la participación del factor VII. Se forman complejos con el factor VII y Ca,
generando una acción enzimática que permite activar la factor X. EL factor X
activado tiene una función en el activador de la protrombina. (complejo activador de
protrombina, union del factor VII con el factor X), entonces la protrombina se
transforma en trombina. En muy pocos segundos y mediante la presencia de mucho
Ca se activa la trombina.

Filmina 35
Via iNtrenseca.
El traumatismo, y la exposición al colágeno de la pared produce:
Activación del factor VII
Liberación de fosfolípidos plaquetarios
Activación del factor XI, que induce la activación del Factor XII
El factor IX es activado, que junto al factor VII activado, activan el Factor X. (cuando
falla el factor VII se producen hemofilias)
El factor X activado forma parte del complejo activador de protrombina. Siendo este
paso el mismo que el último paso de la via extrínseca.
Asi la protombina se transforma en trombina, al final de los procesos de ambas vías.