Recibido: 12 de junio de 2018 | Revisado: 16 de abril de 2019 | Aceptado: 17 de abril de 2019 DOI:

10.1111 / desc.12841

ARTÍCULO ESPECIAL

La relación entre los factores de riesgo biológicos y psicosociales y la

conectividad funcional en estado de reposo en lactantes de
Bangladesh de 2 meses: un estudio piloto y de viabilidad

Ted K. Turesky1,2 | Sarah KG Jensen1,2 | Xi Yu1,2 | Swapna Kumar1 |

Yingying Wang1,2,3 | Danielle D. Sliva1,4 | Borjan Gagoski1,2 | José Sanfilippo1 |
Lilla Zöllei5 | Emma Boyd5 | Rashidul Haque6 | Shahria Hafiz Kakon6 | Islam nazrul7 |
William A. Petri Jr8 | Charles A. Nelson1,2,9 | Nadine Gaab1,2

1 Laboratorios de Neurociencia Cognitiva,

División de Medicina del Desarrollo,
Departamento de Medicina, Boston
Children's Hospital, Boston, Massachusetts
2Escuela de Medicina de Harvard, Boston,
Abstracto
La pobreza infantil se ha asociado con alteraciones estructurales y funcionales en el cerebro en
desarrollo. Sin embargo, la pobreza no altera directamente el desarrollo del cerebro, sino que actúa a

Massachusetts través de factores de riesgo biológicos o psicosociales asociados (por ejemplo, desnutrición, conflicto
3 Facultad de Educación y Ciencias Humanas,
familiar). Sin embargo, pocos estudios han investigado los factores de riesgo en el contexto del
Universidad de Nebraska ‐ Lincoln, Lincoln,
neurodesarrollo infantil y ninguno lo ha hecho en entornos de bajos recursos como Bangladesh,
Nebraska
4Departamento de Neurociencia, Universidad donde los niños están expuestos a múltiples y graves peligros biológicos y psicosociales. En este
Brown, Providence, Rhode Island
estudio piloto y de factibilidad, se obtuvieron datos de resonancia magnética funcional en estado de
5 AA Martinos Center for Biomedical
Imaging, Massachusetts General Hospital, reposo utilizables en lactantes de muy pobres (n = 16) y (relativamente) más próspero (n = 16) familias

Boston, Massachusetts
6El Centro Internacional para la Investigación de
Enfermedades Diarreicas, Dhaka, Bangladesh
7 Instituto Nacional de Neurociencias y
en Dhaka, Bangladesh. La conectividad funcional intrínseca de todo el cerebro (iFC) se estimó
utilizando semillas bilaterales en la amígdala, donde iFC ha mostrado susceptibilidad al estrés en la
vida temprana, y en áreas sensoriales, que han exhibido menos susceptibilidad a los peligros de la

Hospitales, Dhaka, Bangladesh vida temprana. Se examinaron los factores de riesgo biológicos y psicosociales en busca de
8 División de Enfermedades Infecciosas y Salud
asociaciones con iFC. Se identificaron tres redes de estado de reposo en mapas cerebrales dentro del
Internacional, Departamento de Medicina,
Facultad de Medicina, Universidad de Virginia, grupo: redes temporales / estriatales mediales, visuales y auditivas. Los lactantes de familias
Charlottesville, Virginia extremadamente pobres en comparación con los de familias más acomodadas exhibieron una mayor
9Escuela de Graduados de Educación de Harvard,
(es decir, menos negativa) CFI en el precuneus para las semillas de la amígdala; sin embargo, no se
Cambridge, Massachusetts
observaron diferencias de grupo en iFC para las semillas del área sensorial. La estatura para la edad,
Correspondencia
una variable sustitutiva de la desnutrición / infección, no se asoció con la CFI de amígdala / precuneus,
Nadine Gaab, Departamento de Medicina /
División de Medicina del Desarrollo, Boston mientras que el conflicto familiar prenatal se correlacionó positivamente. Los hallazgos sugieren que
Children's Hospital, 1 Autumn Street (Oficina
es factible realizar estudios de resonancia magnética funcional en lactantes en entornos de bajos
643), Boston, MA 02115.
Correo electrónico: nadine.gaab@childrens.harvard.edu recursos. Se discuten los desafíos y los pasos prácticos para implementaciones exitosas.

Información de financiación

Fundación Bill y Melinda Gates, número de

subvención / premio: OPP1017093 y OPP1111625;
Fundación Henske; Instituto Nacional de Alergias y
Enfermedades Infecciosas, número de concesión /
concesión: AI043596‐17

Este es un artículo de acceso abierto bajo los términos de la licencia de atribución Creative Commons, que permite el uso, distribución y reproducción en cualquier medio.
siempre que la obra original esté debidamente citada.

© 2019 Los Autores. Ciencia del desarrollo Publicado por John Wiley & Sons Ltd.

Ciencia del desarrollo. 2019; 22: e12841. wileyonlinelibrary.com/journal/desc | 1 de 17

https://doi.org/10.1111/desc.12841
2 de 17 |
1 | INTRODUCCIÓN
Según UNICEF, el 19,5% de los niños del mundo viven en la pobreza, y la
mayoría de ellos se encuentran en África subsahariana (51,7%) y Asia
meridional (35,7%). La pobreza infantil se ha asociado con un menor
rendimiento en las tareas de memoria, lenguaje y control cognitivo
(Dean, Schilbach y Schofield, 2018; Farah et al., 2006), rendimiento
académico disminuido (Carvalho, 2012; Luby, 2015 ) y mayores tasas de
futuros síntomas de salud mental (Farah, 2017; Lund et al., 2010). Los
componentes específicos del estatus socioeconómico (NSE), como los
bajos ingresos y la baja educación materna, también se han relacionado
con el desarrollo del cerebro (Hair, Hanson, Wolfe y Pollak, 2015; Luby et
al., 2013), que a su vez puede generar retrasos y déficits en los resultados
cognitivos (Noble, Houston, Kan y Sowell, 2012).
La investigación que vincula la pobreza infantil con el desarrollo
neurocognitivo ha estimulado los esfuerzos para identificar los correlatos
neuronales estructurales y funcionales de los ingresos familiares con las
necesidades (es decir, el ingreso familiar del hogar dividido por el número de
miembros del hogar). En los bebés, se ha observado una asociación positiva
entre ingresos y necesidades (u otra métrica de ingresos) y los lóbulos frontal y
parietal (Hanson et al., 2013), cortical (Betancourt et al., 2016) y total (Hanson et
al., 2016). al., 2013) volúmenes de materia gris y tasas de crecimiento más
rápidas en estas regiones (Hanson et al., 2013). Sin embargo, en estos estudios
no se investigaron regiones específicas del cerebro (para una revisión, consulte
Hurt y Betancourt, 2016). Estudios de pobreza y su asociación con variaciones
en la estructura cerebral en niños mayores (edad promedio del estudio: 9. 8-12
años) han informado asociaciones positivas entre ingresos y necesidades (o
ingresos en general) y propiedades volumétricas de las estructuras
subcorticales, incluido el hipocampo (Hair et al., 2015; Hanson, Chandra, Wolfe,
& Pollak, 2011; Luby et al., 2013; Noble et al., 2012) y amígdala (Luby et al.,
2013), de modo que estas áreas del cerebro exhibían un volumen reducido en
los niños de familias más pobres en comparación con los niños de familias más
acomodadas. familias. Con base en estos hallazgos, se ha propuesto un
modelo general en el que componentes específicos del SES generan estrés, que
a su vez altera las propiedades de varias regiones del cerebro, incluida la
amígdala (Noble et al., 2012), una región críticamente ligada a la respuesta al
estrés eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) (Lupien, McEwen, Gunnar y
Heim, 2009). Más recientemente, La resonancia magnética funcional en estado
de reposo se utilizó para examinar la relación entre los ingresos y las
necesidades y la conectividad funcional intrínseca (iFC) entre la amígdala y
otras áreas del cerebro en los niños (edad media: 9,9 años). Se observaron
correlaciones negativas entre los ingresos y las necesidades y la CFI de la
amígdala izquierda / precuneus derecho y la CFI de la amígdala derecha /
corteza parietal superior izquierda (Barch et al., 2016), lo que respalda los
hallazgos de estudios retrospectivos de adultos criados en la pobreza en los EE.
UU. , que mostró una relación similar entre los ingresos y las necesidades y la
CFI de la amígdala alterada (Javanbakht et al., 2015; Kim et al., 2013).
Es importante destacar que la pobreza no actúa directamente sobre el cerebro,
pero probablemente lo hace indirectamente a través de factores de riesgo biológicos
y / o psicosociales adversos (por ejemplo, desnutrición, infecciones, baja educación
materna y conflictos familiares) experimentados en una etapa temprana de la vida
(Jensen, Berens, Y Nelson, 2017). Hasta la fecha, algunos estudios han intentado
TURESKY ET al.
Reflejos
• Este estudio piloto, realizado en las zonas urbanas de Bangladesh, es el primer
estudio de resonancia magnética funcional de bebés en un país de bajos
recursos.
• Los bebés de dos meses de familias extremadamente
empobrecidas exhibieron una conectividad funcional intrínseca
(CFI) menos negativa entre la amígdala y el precuneus en
comparación con los bebés de familias más acomodadas.
• El conflicto familiar prenatal se correlacionó positivamente con
amygdala / precuneus iFC en los análisis preliminares, pero las
limitaciones en el tamaño de la muestra y la calidad de los datos
requieren precaución al hacer inferencias.
identificar los factores de riesgo que median la relación entre los ingresos a las
necesidades (una variable continua que refleja los ingresos familiares por
miembro del hogar) y las alteraciones cerebrales asociadas (Luby et al., 2013;
Noble et al., 2012), pero no Un estudio anterior ha examinado estos factores en
niños que crecen en la pobreza extrema (un estándar específico definido por el
Banco Mundial como vivir con menos de $ 1.9 por miembro del hogar por día)
donde estos factores de riesgo son más severos.
Además, no está claro cuándo emergen las alteraciones funcionales
asociadas con la pobreza observadas más tarde en la niñez (Barch et al.,
2016), y si ocurren durante un período sensible temprano en la vida o se
acumulan en el transcurso de la niñez (Jensen et al., 2016). ., 2017;
Nelson, 2017). Dado que las alteraciones en la iFC de la amígdala en
particular se han relacionado con síntomas y resultados de salud mental
deficientes, como la emocionalidad negativa (Graham, Pfeifer, Fisher,
Carpenter y Fair, 2015) y la depresión (Barch et al., 2016), identificando
cuándo y cómo surgen estas alteraciones podría ayudar a prevenir o
mejorar estos síntomas.
El primer año de vida representa un período de rápido desarrollo
cerebral y mayor plasticidad neuronal (Gao et al., 2009; Gilmore et al.,
2012; Knickmeyer et al., 2008; Petanjek, Judaš, Kostović y Uylings, 2008 ).
Por lo tanto, es posible que este período sea particularmente sensible a
los eventos adversos de la vida (Fox et al., 2010; Tau & Peterson,
2010), de modo que es más probable que los muchos factores de riesgo
asociados con la pobreza descarrilen el desarrollo del cerebro. El único
estudio para cuantificar los cambios funcionales relacionados con la
pobreza en los bebés proviene de un estudio iFC en estado de reposo en
bebés de 6 meses en los EE. UU., Que encontró que los ingresos se
correlacionaron positivamente con el iFC entre las áreas del cerebro que
constituyen la red funcional y correlacionado negativamente con iFC
entre las áreas constituyentes del cerebro y las que están fuera de la red
funcional para las redes somatomotoras y de modo predeterminado. Sin
embargo, estos efectos no fueron significativos después de controlar
múltiples comparaciones (Gao et al., 2015). Además, como este estudio se
centró principalmente en dilucidar los cambios en las redes canónicas
(por ejemplo, redes visuales, somatomotoras, de modo predeterminado)
durante el primer año de vida, y como la relación con los ingresos fue de
investigación secundaria,
TURESKY ET al. | 3 de 17

Por el contrario, el presente estudio se centró principalmente en la CFI de Podría esperarse que los bebés que viven en la pobreza extrema exhiban alteraciones en la

la amígdala en bebés de 2 meses que crecían en entornos extremadamente función de la amígdala.

pobres en Dhaka, Bangladesh (Figura 1a), donde los peligros psicosociales El primer objetivo de este estudio fue examinar la viabilidad de realizar una

graves aumentan el potencial de estrés. La amígdala está ligada al sistema de resonancia magnética funcional en un entorno de bajos recursos. Como se trataba del

estrés a través de proyecciones indirectas al eje HPA (Gunnar y Quevedo, 2007) primer estudio de resonancia magnética funcional infantil en Bangladesh, era

y una rica expresión de receptores para glucocorticoides (Wang et al., 2014), necesario identificar una instalación de resonancia magnética; era necesario

hormonas críticamente involucradas en la reactividad al estrés. Como tal, establecer y mantener colaboraciones locales; los protocolos de cumplimiento

regula las respuestas al estrés (Doom y Gunnar, 2013), lo que lo convierte en necesarios para alinearse en todas las instituciones internacionales colaboradoras; el

un objetivo adecuado para el examen en este entorno. De hecho, uno equipo necesitaba comprarse, enviarse y configurarse; el personal de investigación

requirió capacitación intensiva en nuevos equipos, técnicas de imagenología infantil,

reclutamiento y prácticas para familiarizar a los bebés y sus padres con la resonancia

magnética; y era necesario adquirir datos en cantidad y calidad suficientes. Se intentó

escanear solo en una pequeña muestra de bebés (n = 54) porque no estaba claro si
(a) (B)
estos pasos podrían lograrse en Bangladesh. Por lo tanto, este informe debe

considerarse como un estudio piloto y de viabilidad.

En una vista previa de secciones posteriores de este informe, se encontraron

varios desafíos únicos como parte de este estudio, que fueron magnificados por las

consideraciones especiales requeridas para la exploración infantil (Raschle et al.,

2012). Para ayudar a los investigadores a realizar estudios futuros en entornos de

bajos recursos, se describen estos desafíos y, cuando es posible, las soluciones.

El segundo objetivo era dilucidar la posible relación entre los peligros

biológicos y psicosociales y el desarrollo temprano del cerebro. Se cree
que la relación entre los ingresos familiares y el desarrollo del cerebro
está mediada por peligros biológicos y / o psicosociales, como la
(C) (D)
desnutrición, las infecciones infantiles, la baja educación materna, el
estrés de los padres y la mala salud mental de los padres (Farah,
2017). Por ejemplo, los bajos ingresos pueden restringir la capacidad de los padres

para proporcionar alimentos nutritivos, lo que conduce a la desnutrición y luego al

desarrollo cerebral alterado (para una revisión, consulte Jensen et al.

(2017)); o, los bajos ingresos pueden estar asociados con un mayor estrés
psicosocial en la vida temprana (pre y / o postnatal) (p. ej., conflicto
familiar), generando una desregulación neuroendocrina (Arnett et al.,
2015) y alteraciones en la estructura y función del cerebro (Gianaros &
Hackman, 2013; para revisiones de la respuesta y el desarrollo del estrés,
(mi) (F) consulte Doom y Gunnar, 2013; Gunnar y Quevedo, 2007; Lupien et al.,
2009). La identificación de factores biológicos y / o psicosociales específicos que
contribuyen a las alteraciones cerebrales es de vital importancia para que las

intervenciones destinadas a reducir las consecuencias cognitivas y emocionales

de la pobreza puedan apuntar a esos factores.

El logro de este objetivo implicó determinar (a) si existe una relación entre los

ingresos y las necesidades y la función cerebral a los dos meses, y (b) si áreas

específicas del cerebro son particularmente vulnerables a ciertos efectos adversos

durante los primeros dos meses de vida . Informes anteriores han relacionado los

ingresos con las necesidades con alteraciones en la estructura y función de la

amígdala en niños mayores y adultos. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de los

efectos de la CFI relacionados con la pobreza en la amígdala a los dos meses de edad.

FIGURA 1 Ubicación del estudio. Representante (a) vecindario y (b) hogar en Dahka, Por el contrario, las áreas sensoriales del cerebro exhiben tasas lentas de desarrollo
Bangladesh, donde residen los bebés en este estudio. (c) Instalación de resonancia magnética estructural postnatal (Gilmore et al., 2012), y la arquitectura de red funcional de estas
donde se escanean los bebés. (d) Bebé dormido que recibe dos capas de protección para los
regiones al nacer ya es cualitativamente similar a la de los adultos (Doria et al., 2010;
oídos. (e) Cabeza del lactante debajo de la bobina para la cabeza. Como se demostró, las
Gao et al. Alabama.,
almohadillas para la cabeza no aseguraron firmemente la cabeza del bebé. (f) Oficina del

administrador del sistema, utilizada para que las madres pongan a dormir a los bebés y para 2015); en consecuencia, examinamos la CFI sensorial con la hipótesis de que no

la evaluación final se observarían efectos relacionados con la pobreza.

4 de 17 | TURESKY ET al.

2 | MÉTODOS TABLA 1 Demografía del sujeto

BPL APL valor p

2.1 | Participantes
norte dieciséis dieciséis -
El estudio actual es un subconjunto de un estudio mucho más amplio, el estudio de
Género (F / M) 5/11 4/12 <0.05
Neuroimagen de Adversidad Temprana de Bangladesh (BEAN), que investiga los
Edad (días) 75,1 ± 7,5 80,5 ± 10 ns
efectos de la adversidad biológica y psicosocial temprana en el desarrollo
Rango de edad (días) 65–90 67–98 -
neurocognitivo entre bebés y niños que crecen en Dhaka, Bangladesh (Figura 1a).
Ingresos a necesidadesa 2700 ± 900 7.500 2,60 0 <0,0001
Mientras que el estudio más amplio sigue a 235 bebés desde la infancia hasta la
Ingresos a necesidades 1300–4000 4.500-13.000 -
primera infancia, el estudio actual se centró en un pequeño subconjunto porque,
Abarcara
como este fue el primer estudio de resonancia magnética funcional en Bangladesh, se
HAZ −1,05 ± 1,1 −1,44 ± 0,97 ns
necesitaban obstáculos relacionados con la exploración en un entorno de bajos
Educación Materna 3,9 ± 2,9 7,4 ± 3,3 <0,005
recursos (consulte la sección siguiente). debe realizarse antes de que se emprendan
(Años)
cohortes más grandes.
Depresión maternaB 3,0 ± 4,4 5,8 ± 7,6 ns
A diferencia de los niños y adultos, los bebés se escanean mientras
Materno Social 1,7 ± 2,6 1,8 ± 4,9 ns
duermen para evitar artefactos de movimiento sin tener que usar
AislamientoB
sedantes. La repetición de las rutinas típicas de la hora de la siesta / hora
Conflicto familiarB 2,6 ± 3,0 0,92 ± 1,7 ns
de acostarse en la instalación de imágenes, las múltiples capas de
aIngreso mensual en Tk (Ba
ngladeshi curre ncy) / número hogar
protección auditiva y la proximidad del cuidador durante la exploración
miembros
pueden ayudar a facilitar y mantener el sueño del bebé y el movimiento BPrenatal

mitigador durante la exploración (Raschle et al., 2012) . De 54 lactantes

que intentaron una resonancia magnética, 53 completaron la secuencia
estructural / MPRAGE (un lactante no lo intentó) y 43 completaron la Neurociencias & Hospital - NINSH) y mucho personal en estas instalaciones. La

secuencia de estado de reposo / EPI (un lactante comenzó la secuencia de dependencia de múltiples instalaciones internacionales complicó las operaciones por

estado de reposo pero no terminó y 10 no lo intentó) eso). El tiempo varias razones. Primero, las diferencias de idioma entre los equipos en BCH y en

limitado del escáner (2 horas por la mañana) presentó un desafío, ya que Bangladesh presentaron desafíos para la capacitación técnica y la resolución de

los bebés no siempre se dormían (volvían a) dormir durante el tiempo problemas de secuencias de resonancia magnética. En segundo lugar, las diferencias

disponible. La tasa de éxito del escaneo en el presente estudio fue del entre Boston y Dhaka en la zona horaria (11 horas) y los días designados como fines

80%, de semana (sábado y domingo frente a viernes y sábado) redujeron la superposición

Se excluyeron participantes adicionales debido a un registro de imágenes de días laborables entre las instalaciones de BCH y Bangladesh a tres días. En tercer

inadecuado (n = 2) y movimiento excesivo entre volúmenes (n = 9), como se lugar, era necesario estandarizar las prácticas de cumplimiento institucional en todas

detalla a continuación. Después de estas exclusiones, 16 lactantes de familias las instituciones participantes. Por ejemplo, aunque las instituciones de muchos

que vivían por debajo de la línea de pobreza global (75,1 ± 7,5 días de edad), países, incluida la

cuyos criterios se detallan a continuación, y 16 lactantes de familias de ingresos En EE. UU., Sedar a los bebés para las exploraciones clínicas, la sedación con

relativamente más altos (80,5 ± 10 días de edad). ‐ Edad) se incluyeron en el fines de investigación se considera poco ético en estos países. NINSH

análisis final (consulte la Tabla 1 para obtener detalles demográficos). La inicialmente cuestionó esta regulación porque no tenían experiencia

proporción de niños y niñas varones difería entre la pobreza extrema y las escaneando bebés con fines de investigación. En cuarto lugar, las tensiones

cohortes relativamente más prósperas (χ2 (1,n = 32) = 6,1; políticas a veces limitaron a los investigadores de EE. UU. Que podían viajar a

p < 0,05), pero el control por sexo no eliminó los efectos relacionados con la Bangladesh para colaborar en persona. Finalmente, la transferencia de datos

pobreza (consulte los detalles a continuación). Todos los participantes eran de resonancia magnética se convirtió en un proceso de varios pasos porque el

lactantes típicos y sanos sin enfermedad neurológica o discapacidad escáner no está conectado a Internet.

diagnosticada. Un radiólogo clínico de Bangladesh y un neurorradiólogo El reclutamiento se realizó de manera diferente a los estudios en países de

pediátrico del Boston Children's Hospital (BCH) examinaron imágenes mayores recursos. En este caso, los directores del proyecto seleccionaron un

estructurales para garantizar la ausencia de anomalías o características vecindario (en este caso, el distrito de Mirpur de Dhaka) y se recopilaron datos del

cerebrales malignas. El estudio fue aprobado por los comités de revisión de censo para determinar qué madres estaban embarazadas. El personal del icddr, b fue

investigación y ética del BCH y el Centro Internacional para la Investigación de capacitado para describir a las familias los requisitos de elegibilidad y los

Enfermedades Diarreicas, Bangladesh (icddr, b). procedimientos para participar en un estudio de resonancia magnética. Una vez

capacitados, se pusieron en contacto con las posibles familias participantes visitando

sus hogares, en lugar de distribuir folletos, llamar o enviar correos electrónicos. Los
2.2 | Consideraciones adicionales para realizar una resonancia
sitios de campo específicos del estudio afiliados a icddr, b, que se establecieron en el
magnética en Dhaka, Bangladesh
distrito de Mirpur para el proyecto global BEAN, se utilizaron para dar consentimiento

El presente estudio involucró una colaboración entre múltiples instalaciones y realizar pruebas de comportamiento en las madres y los bebés participantes. Las

(BCH, Universidad de Virginia, icddr, b, el Instituto Nacional de diferencias de idioma requerían que toda elegibilidad y consentimiento
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los formularios, las descripciones de los estudios y las baterías de comportamiento se el grupo de “clase baja” provenía de familias que ganaban por encima del

traduzcan del inglés al bengalí. umbral del Banco Mundial y algunos bebés del grupo de “clase media” eran de

La instalación de resonancia magnética en NINSH (Figura 1c) también requirió familias que ganaban por debajo de este umbral. Para examinar

preparación para recopilar datos sobre bebés. El escáner en sí es un modelo más antiguo que específicamente los efectos cerebrales relacionados con la pobreza e identificar

los escáneres utilizados en la mayoría de los centros médicos de los EE. UU. Para mitigar esta los efectos mediadores de los factores de riesgo asociados con la pobreza, las

diferencia, se escaneó un asistente de investigación en Boston y Dhaka y se ajustaron las cohortes de lactantes se reestructuraron aproximadamente de acuerdo con el

secuencias para el escáner NINSH. Se preparó a los bebés para la exploración utilizando estándar del Banco Mundial para la pobreza extrema. Para mantener el mismo

protección contra el ruido intra y supraauricular comprada localmente (Figura 1d), Halo tamaño de grupo, se utilizó un umbral ligeramente más bajo que el utilizado

SleepSacks® para envolver, cortar y colocar espuma viscoelástica extra gruesa para acolchar la por el Banco Mundial: USD $ 1,80. Con una tasa de cambio de USD $ 1: Tk80

cama de escaneo, y múltiples almohadillas para la cabeza seguras para resonancias (taka bangladesí), esto significaba que los niños de familias con ingresos

magnéticas para asegurar la cabeza de los bebés dentro de una bobina para la cabeza del menores o iguales a Tk4320 / USD $ 54 por mes por miembro del hogar se

tamaño de un adulto (consulte la Figura 1e para ver la visualización de este problema ); se designaban "por debajo de la línea de pobreza" ( BPL) bebés, y los bebés de

agregaron toallitas cuando las almohadillas para la cabeza eran insuficientes. familias que ganan más de Tk4320 por mes por miembro del hogar fueron

El personal de NINSH tenía experiencia previa en la exploración de bebés con designados como bebés “por encima del umbral de pobreza” (APL). La

fines clínicos, pero no con fines de investigación. Para recibir capacitación adicional, educación materna se midió como años de educación formal, con un rango de

viajaron a Boston para observar las sesiones de neuroimagen pediátrica y practicar el 0 a 10 (0 indica que no hay educación formal, 1 a 9 indica el número de clases

posicionamiento de los participantes pediátricos en el escáner de resonancia aprobadas y 10 indica educación más allá de la novena clase aprobada).

magnética. Es importante destacar que las técnicas utilizadas para garantizar que los Los ingresos del hogar, el número de miembros del hogar y la educación materna se informaron en el momento de la inscripción en el estudio (es decir, poco

bebés duerman (y permanezcan quietos) durante las exploraciones son múltiples después del nacimiento o a los 2 meses de edad) a través de entrevistas orales con las madres de los lactantes. En una submuestra de bebés (n = 22), a las madres se les

(Antonov et al., 2017; Dean et al., 2014; Hughes et al., 2017). La ejecución de estos en aplicó un cuestionario que capturaba el entorno psicosocial prenatal; se obtuvieron puntuaciones para depresión materna, aislamiento social materno y conflicto familiar

Bangladesh se complicó por dos factores principales: uno fue que las siestas no están (incluido el abuso emocional). Estas escalas se extrajeron de una nueva herramienta para evaluar la adversidad psicosocial en entornos globales de bajos recursos que

estructuradas en Bangladesh, y dos, viajar desde las casas al NINSH es difícil porque estaba en desarrollo como parte del estudio global. Las preguntas se adaptaron de escalas previamente validadas (por ejemplo, la Escala de depresión posnatal de

las familias no tienen automóvil. Para abordar esto, el personal en Dhaka y en BCH Edinburg) y se modificaron de acuerdo con los aportes de los grupos focales que constituyen profesionales y madres involucradas en el estudio BEAN más amplio. El

generaron en colaboración un plan específico para la ubicación para preparar a las beneficio de este cuestionario adaptado sobre los cuestionarios preexistentes es que es culturalmente apropiado para el entorno de bajos recursos de Bangladesh (Berens

familias para las exploraciones de tal manera que se maximice la probabilidad de que et al., Sin fecha). La razón por la que 10/32 niños no completaron este cuestionario es porque no se finalizó hasta después de que estos 10 niños habían regresado para su

los bebés duerman durante la exploración. Un componente clave de este plan fue que visita de 6 meses, cuando se diseñó el cuestionario para ser administrado. Personal local capacitado realizó entrevistas y exámenes. La altura del lactante en relación con

el personal acompañaría a las familias al NINSH en taxis y promovería la vigilia una referencia de crecimiento específica por edad y sexo (es decir, altura para la edad; HAZ) se utilizó como un indicador de crecimiento disminuido que puede reflejar

durante el tránsito. El severo tráfico en Dhaka, que prolongó el tránsito, intensificó desnutrición y / o exposición a enfermedades infecciosas (de Onis y Branca, 2016; de Onis, Garza, Victora, Bhan y Norum, 2004). La altura se midió en centímetros en el

este desafío. momento del escaneo y luego se convirtió en una puntuación HAZ estandarizada utilizando el software Anthro Plus de la Organización Mundial de la Salud (versión cuando

La disponibilidad de tiempo y espacio en NINSH también fue problemática. El escáner de el cuestionario fue diseñado para ser administrado. Personal local capacitado realizó entrevistas y exámenes. La altura del lactante en relación con una referencia de

resonancia magnética solo estaba disponible para fines de investigación 7:00 crecimiento específica por edad y sexo (es decir, altura para la edad; HAZ) se utilizó como un indicador de crecimiento disminuido que puede reflejar desnutrición y / o

am – 9: 00 am, dos días a la semana. Además, NINSH carecía de una habitación exposición a enfermedades infecciosas (de Onis y Branca, 2016; de Onis, Garza, Victora, Bhan y Norum, 2004). La altura se midió en centímetros en el momento del escaneo

dedicada a las madres para que durmieran a sus bebés. La oficina del administrador y luego se convirtió en una puntuación HAZ estandarizada utilizando el software Anthro Plus de la Organización Mundial de la Salud (versión cuando el cuestionario fue

del sistema fue apropiada para este propósito, aunque no estaba equipada para diseñado para ser administrado. Personal local capacitado realizó entrevistas y exámenes. La altura del lactante en relación con una referencia de crecimiento específica por

reproducir sonidos de resonancia magnética a bajo volumen y no podía estar edad y sexo (es decir, altura para la edad; HAZ) se utilizó como un indicador de crecimiento disminuido que puede reflejar desnutrición y / o exposición a enfermedades

tenuemente iluminada (Figura 1f), dos técnicas utilizadas por el personal de BCH para infecciosas (de Onis y Branca, 2016; de Onis, Garza, Victora, Bhan y Norum, 2004). La altura se midió en centímetros en el momento del escaneo y luego se convirtió en una

inducir el sueño en bebés en los EE. UU. ( Raschle et al., 2012). puntuación HAZ estandarizada utilizando el software Anthro Plus de la Organización Mundial de la Salud (versión HAZ) se utilizó como un indicador de crecimiento

Por último, el personal en este entorno de bajos recursos parecía tener más disminuido que puede reflejar desnutrición y / o exposición a enfermedades infecciosas (de Onis y Branca, 2016; de Onis, Garza, Victora, Bhan y Norum, 2004). La altura se

participación con las familias que el personal en entornos de altos recursos. El reclutamiento midió en centímetros en el momento del escaneo y luego se convirtió en una puntuación HAZ estandarizada utilizando el software Anthro Plus de la Organización Mundial

en persona, el acompañamiento hacia y desde el NINSH y las descripciones claras de las de la Salud (versión HAZ) se utilizó como un indicador de crecimiento disminuido que puede reflejar desnutrición y / o exposición a enfermedades infecciosas (de Onis y

expectativas para los estudios de resonancia magnética son ejemplos de esto. De hecho, los Branca, 2016; de Onis, Garza, Victora, Bhan y Norum, 2004). La altura se midió en centímetros en el momento del escaneo y luego se convirtió en una puntuación HAZ

estrechos vínculos del personal de investigación con la comunidad fueron fundamentales estandarizada utilizando el software Anthro Plus de la Organización Mundial de la Salud (versión

para la viabilidad de este estudio.

3.2.2). La Tabla 1 resume estas medidas en nuestras cohortes.

2,3 | Medidas de pobreza y factores de riesgo biológicos
y psicosociales comúnmente asociados
2,4 | Adquisición de datos de resonancia magnética
El Banco Mundial (https://data.worldbank.org/) ha establecido el estándar
internacional de pobreza extrema de ingresos a necesidades (es decir, el Todos los datos de neuroimagen se obtuvieron mientras los bebés dormían en

ingreso diario del hogar dividido por el número de miembros del hogar) un escáner 3T Siemens MAGNETOM Verio en NINSH en Dhaka, Bangladesh

en USD $ 1.90 por persona por día. Inicialmente, se reclutaron bebés de (Figura 1c). T estructural1Se adquirieron exploraciones MPRAGE de eco gradiente

dos vecindarios en Dhaka, que se eligieron para reflejar en general una rápido preparadas con magnetización ponderada con el siguiente parámetro

diferencia en la clase socioeconómica. Sin embargo, algunos bebés de éteres: TR = 2.520 ms, TE = 2,22 ms, 144 cortes sagitales, 1 mm3 voxels,
6 de 17 | TURESKY ET al.

FOV = 192 mm. Se utilizaron imágenes planas con eco de gradiente Herramientas (ANTS). Para tener en cuenta las diferencias estructurales del

(EPI) para adquirir 205 volúmenes funcionales dependientes del cerebro entre sujetos, las imágenes se deformaron a la plantilla del neonato

nivel de oxígeno en sangre (BOLD). La secuencia de estado de (con cerebelo) del Centro de Investigación Biomédica de Imágenes (BRIC) de la

reposo inicial utilizó los siguientes parámetros: TR = 2310 ms, TE = 30 Universidad de Carolina del Norte (UNC; Shi et al., 2011) utilizando el módulo

ms, 36 cortes axiales de 3 mm de espesor sin espacio adquirido antsRegistrationSyNQuick (Avants et al., 2011), que consta de transformaciones

intercalado, resolución en el plano de 64 × 64 (vox isotrópico de 3 de normalización simétrica b-spline rígida, afín y deformable (“SyN”). Este

mm els) y FOV = 192 mm. Sin embargo, cuando los técnicos se procedimiento, consistente con un estudio anterior de resonancia magnética

dieron cuenta de que esta secuencia no capturaba todo el cerebro funcional en estado de reposo en bebés (Merhar et al., 2016), produjo

en un subconjunto de bebés, el número de cortes se incrementó de transformaciones para cada participante, que luego se aplicaron a las

36 a 44 y el TR se alargó a 2,820 ms desde 2,310 ms para preservar imágenes EPI de cada participante, como se describe a continuación.

el mismo número de volúmenes por sujeto (205). ; los tiempos de Paralelamente, se enviaron imágenes estructurales sin procesar a una versión

exploración totales fueron 7 min 54 sy 9 min 38 s respectivamente. infantil dedicada del proceso de reconocimiento de FreeSurfer (Zöllei, Ou, Iglesias,

En la cohorte final, Grant y Fischl, 2017) para su segmentación en 44 regiones y ventrículos de materia

gris y blanca corticales y subcorticales. , todo en espacio nativo. Esta canalización

(https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/fswiki/infantFS) adopta un enfoque de múltiples

Tomamos pasos adicionales para asegurarnos de que nuestro resultado de atlas y selecciona la información relevante del atlas para usar en función de su

resonancia magnética funcional (vista previa de la sección de Resultados - iFC entre la similitud con el cerebro que se va a segmentar. Se utilizó un enfoque bayesiano

amígdala y el precuneus izquierdo) no se confundiera por un número insuficiente de basado en antecedentes (Iglesias, Sabuncu y Leemput, 2012) con un conjunto de

cortes en estos cuatro sujetos. Primero, la deformación al espacio estándar se realizó datos de entrenamiento de imágenes estructurales infantiles en las que áreas del

utilizando imágenes T1, que no mostraron ninguna pérdida de cerebro del FOV; en cerebro, como la amígdala, se segmentaron individual y manualmente (de Macedo et

consecuencia, cuando se aplicó esta transformación a las imágenes de EPI, la al., 2015) . Registro deformable mediante correspondencia de atributos y ponderación

ubicación de las regiones cerebrales se mantuvo sin estiramiento. Y en segundo de salinidad mutua (DRAMMS) (Ou, Sotiras, Paragios y Davatzikos, 2011) se utilizó

lugar, las imágenes preprocesadas de los cuatro participantes con un número como parte del registro de datos de atlas y sujetos. Sin embargo, también debe

insuficiente de cortes se superpusieron con el mapa entre grupos. Para los cuatro tenerse en cuenta que todavía no hay consenso sobre el proceso de segmentación de

recién nacidos, el tejido cerebral en las imágenes preprocesadas se superpuso con el las imágenes infantiles (Makropoulos, Counsell y Rueckert, 2018; Zhang, Shen y Lin,

grupo precuneus izquierdo revelado en la comparación entre grupos. 2019). Estas segmentaciones se consolidaron posteriormente en regiones de interés

También tomamos medidas para garantizar que el resultado de la resonancia (ROI) de materia gris (GM), materia blanca (WM) y líquido cefalorraquídeo (LCR) para

magnética funcional no se confundiera con las diferencias en la secuencia del estado cada participante mediante el uso interno de MATLAB 2015b (MathWorks) código. Las

de reposo en general, independientemente de si había un número insuficiente de transformaciones derivadas del paso anterior se combinaron y aplicaron a las

cortes en algunos sujetos que se sometieron a la primera secuencia. Primero, los segmentaciones, transformándolas del espacio nativo al estándar en una

análisis entre grupos se volvieron a calcular con grupos designados por secuencia en interpolación utilizando el módulo antsApply‐ Transforms. Las imágenes de sujetos

lugar de por pobreza extrema. No se observaron diferencias de iFC en ninguna región deformadas se inspeccionaron visualmente junto con la plantilla UNC para garantizar

del cerebro enp = 0,01 umbral de altura, p = 0,1 FDR corrección a nivel de clúster. En la alineación.

segundo lugar, los análisis de segundo nivel se volvieron a calcular con la variable

independiente modelada continuamente con ingresos a necesidades. Se observó un

cúmulo de precuneus similar en el mismoFDR

2.5.2 | Preprocesamiento de EPI
corrección a nivel de grupo de p < 0.05, pero un umbral de altura ligeramente más

indulgente de p < 0,005. Y tercero, para controlar los diferentes parámetros, se Para reducir los efectos de saturación de T1, se descartaron los primeros 10

utilizaron correlaciones parciales para garantizar que la relación entre los ingresos y volúmenes de cada ejecución en estado de reposo, como en Gao y colegas (2015),

las necesidades y cualquier efecto resultante basado en el cerebro siguiera siendo reduciendo el número de volúmenes por sujeto de 205 a 195. Usando SPM12 (http: / /

significativa después de controlar los parámetros del escáner (consulte los detalles a www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/), los volúmenes se (a) se corrigieron en el tiempo de corte

continuación). No obstante, la combinación de conjuntos de datos en estado de para tener en cuenta el muestreo de las partes superior e inferior del cerebro en

reposo adquiridos con diferentes parámetros, e incluir un pequeño subconjunto de diferentes momentos y (b) se realinearon para corregir por inter‐ movimiento de

imágenes de EPI que no cubren todo el cerebro en algunos sujetos, sería atípico y volumen de la cabeza a lo largo de la carrera, que también genera seis parámetros de

preocupante si se recopilara en un entorno de recursos altos. En consecuencia, los cuerpo rígido. Una vez más, utilizando ANTS, las imágenes de EPI se registraron

resultados deben interpretarse con cautela. posteriormente de forma conjunta con las imágenes T1 y se normalizaron en una

interpolación utilizando las transformaciones generadas al deformar las imágenes

MPRAGE de los participantes a la plantilla neonatal UNC (Shi et al., 2011). Al igual que
2,5 | Análisis de datos de resonancia magnética
en estudios anteriores de resonancia magnética funcional infantil (Fransson et al.,

2007; Merhar et al., 2016), las imágenes de EPI deformadas se suavizaron en SPM
2.5.1 | Preprocesamiento MPRAGE
utilizando un 6.

Las imágenes estructurales sin procesar se corrigieron por primera vez mediante el Se llevaron a cabo tres pasos de control de calidad adicionales para tener en

uso de N4ITK (Tustison et al., 2010) implementado en Normalización avanzada cuenta el movimiento del cabezal del escáner, ya que las estimaciones de iFC son
TURESKY ET al. | 7 de 17

particularmente susceptible a los artefactos de movimiento de la cabeza (Van Dijk, factores de confusión temporales seguidos de filtrado temporal (este orden se

Sabuncu y Buckner, 2012; Satterthwaite et al., 2013), especialmente en edades más explica en Graham et al., 2015; Graham et al., 2016). Los factores de confusión

jóvenes (Satterthwaite et al., 2012). Primero, retiramos a los participantes en los que temporales incluyeron seis parámetros de posición de la cabeza del cuerpo

≥20% de los volúmenes de la carrera en estado de reposo estaban precedidos por un rígido de salida del paso de realineación del preprocesamiento, una matriz

movimiento de la cabeza entre volúmenes ≥0,5 mm (17% del tamaño del vóxel) lógica para indicar si las exploraciones fueron precedidas por ≥0,5 mm (es

desplazamiento de la raíz cuadrada media (RMS) ( es decir d2 =∆x2+∆y2+∆z2+ decir, las exploraciones precedidas por un movimiento de la cabeza entre

[(30π /180)2· (∆pitch2+∆roll2+∆yaw2)], similar a otros estudios sobre lactantes (Gao volúmenes <0,5 mm recibieron un 0 y las exploraciones precedieron por el

et al., 2015). El desplazamiento RMS se ha utilizado anteriormente en el movimiento de la cabeza entre volúmenes ≥0,5 mm recibió un 1), y el efecto de

contexto de la conectividad funcional (Van Dijk et al., 2012) y se implementó la condición de reposo convivió con la función de respuesta hemodinámica

utilizando la herramienta ArtRepair (Mazaika, Whitfield y Cooper, 2005). El canónica, en caso de que los efectos de rampa persistieran más allá de los 10

cálculo de RMS requiere convertir de grados a milímetros, lo que requiere una volúmenes descartados al comienzo de la carrera. Es importante destacar que

estimación del radio del cerebro. Power y sus colegas (2012) midieron el radio el segundo factor de confusión temporal anterior es consistente con el

del cerebro como "aproximadamente la distancia media desde la corteza procedimiento de "depuración" de artefactos de movimiento descrito por

cerebral al centro de la cabeza". De acuerdo con este procedimiento, se midió Power y colegas (2012) y generado mediante ArtRepair. Para eliminar aún más

empíricamente una estimación de 30 mm restando las coordenadas z el ruido fisiológico asociado con la señal BOLD, pero sin introducir

correspondientes al centro del cerebro y la corteza cerebral de la plantilla UNC; correlaciones negativas espurias resultantes de la regresión de la señal global

esta distancia se empleó luego en el cálculo RMS. Este procedimiento eliminó (Chai, Castañán, Öngür, & Whitfield ‐ Gabrieli, 2012), CONN implementa el

nueve bebés de la muestra, que, junto con los dos bebés retirados debido a un método CompCor (Behzadi, Restom, Liau Y Liu, 2007). En este documento, los

registro deficiente, resultó en un total de 32 bebés para los análisis finales. En componentes principales se estiman utilizando todos los vóxeles contenidos en

segundo lugar, los volúmenes que fueron precedidos por un movimiento de la los ROI de WM y CSF específicos del participante, que se crearon en el paso de

cabeza entre volúmenes ≥ 0,5 mm se ingresaron como factores de confusión segmentación (descrito en la sección de preprocesamiento de MPRAGE). Se

temporales (ver a continuación) para asegurar que cualquier variación asociada introdujeron cinco componentes principales por participante designado para

con estos volúmenes se eliminó de manera efectiva. Y tercero, las cohortes BPL WM y CSF como factores de confusión temporales adicionales. Se utilizó un

y APL se compararon en siete variables de movimiento de la cabeza entre filtro de paso de banda de 0,008 a 0,09 Hz, lo que concuerda con otro estudio

volúmenes: media y máxima (a) traslación, (b) rotación y de estado de reposo infantil que examinó la adversidad (Graham et al., 2015).

Se ha recomendado un rango similar a este para reducir las estimaciones de

(c) desplazamiento RMS general (es decir, traslación y rotación combinadas) (después iFC relacionadas con el movimiento (Satterthwaite et al., 2013). Esto produjo

de eliminar series en las que ≥20% de los volúmenes fueron precedidos por un series de tiempo BOLD eliminadas de ruido para cada vóxel de cada conjunto

movimiento excesivo de la cabeza y, en las series restantes, volúmenes precedidos de datos de participantes.

por un movimiento de la cabeza ≥0,5 mm), y (d ) número de volúmenes extraídos de

los participantes en la muestra final (Tabla 2). Dos muestrast Las pruebas no
2.5.3 | Conectividad funcional en estado de reposo
revelaron diferencias significativas entre las cohortes BPL y APL (p> 0,05). Todo el

procesamiento de imágenes posterior se llevó a cabo utilizando CONN 17f (https:// Todos los análisis de conectividad funcional se realizaron mediante un enfoque de semilla a vóxel. Al igual que en un estudio

www.conn‐toolbox.org/; Whitfield ‐ Gabrieli y Nieto‐ castanon (2012). Para maximizar anterior (Merhar et al., 2016), las semillas se localizaron utilizando el atlas Neonate Automated Anatomical Labeling (AAL), que es

la relación señal-ruido, todos los datos funcionales deformados y suavizados el mapa AAL originalmente definido en el Montreal Neurological Institute (MNI) espacio estereotáxico deformado

(siguiendo los pasos de control de calidad de preprocesamiento y movimiento longitudinalmente a través de 2 años de edad. cerebros al espacio cerebral neonatal. Desarrollado por BRIC en UNC, este atlas se

detallados anteriormente) fueron eliminados, lo que implicó la regresión de registró en la plantilla estructural utilizada en el paso de normalización descrito anteriormente. Dada la convergencia de la

literatura previa sobre las alteraciones relacionadas con la pobreza en la amígdala y la capacidad de la CFI sensorial para

informar sobre la especificidad espacial y temporal de los efectos relacionados con la pobreza (ver Introducción), se colocaron
TABLA 2 Movimiento del cabezal en el escáner
semillas bilaterales en la amígdala, la corteza calcarina, y giro de Heschl (6 semillas en total). Próximo, Las series de tiempo BOLD

BPL APL denoised para los vóxeles que constituyen estas semillas se sometieron a una descomposición de valor único (SVD), produciendo

Traslación media entre volúmenes (mm) 6,4 (2,1) 7,2 (2,0) una serie de tiempo (variable propia) para cada semilla. En el cerebro adulto, existe heterogeneidad de señales dentro de las

Traslación máxima entre volúmenes (mm) 36 (9,3) 36 (9,8) regiones del cerebro etiquetadas de acuerdo con el atlas AAL (Gordon et al., 2016). Esto puede ser problemático cuando se

Rotación media entre volúmenes (mm) 3,0 (1,0) 3,7 (1,2) intenta reducir las series de tiempo de vóxeles dentro de una región a una serie de tiempo: por ejemplo, el promedio produciría

una serie de tiempo semilla que es diferente a cualquiera de las señales de los vóxeles constituyentes. Por el contrario, la SVD
Rotación máxima entre volúmenes (mm) 25 (10) 25 (11)
aborda esta heterogeneidad separando los componentes Esto puede ser problemático cuando se intenta reducir las series de
Media global entre volúmenes (mm) Total 7,3 (2,3) 8,3 (2,2)
tiempo de vóxeles dentro de una región a una serie de tiempo: por ejemplo, el promedio produciría una serie de tiempo semilla
entre volúmenes máx. (Mm) Número de 40 (9,9) 40 (9,3)
que es diferente a cualquiera de las señales de los vóxeles constituyentes. Por el contrario, la SVD aborda esta heterogeneidad
Volúmenes eliminados 8,19 (11) 11,5 (9,9)
separando los componentes Esto puede ser problemático cuando se intenta reducir las series de tiempo de vóxeles dentro de

Nota: Las medidas son desviaciones medias y estándar. Todos los valores × 10−2. una región a una serie de tiempo: por ejemplo, el promedio produciría una serie de tiempo semilla que es diferente a cualquiera
Las medidas se calcularon después de descartar volúmenes precedidos
de las señales de los vóxeles constituyentes. Por el contrario, la SVD aborda esta heterogeneidad separando los componentes
por ≥0,5 mm de movimiento de la cabeza entre volúmenes y después de descartar carreras en las

que el 20% o más de los volúmenes fueron precedidos por ≥0,5 mm de movimiento de la cabeza

entre volúmenes.
8 de 17 |
señales en autovariables, con la primera autovariante representando la señal
dominante dentro de la semilla. A continuación, se generaron mapas de semilla a
vóxel de cerebro completo a nivel de participante, en los que cada vóxel representa la
correlación bivariada (informada como puntuaciones z de Fisher) de la serie de
tiempo denoizada de ese vóxel con la serie de tiempo de la semilla. Se generaron
mapas cerebrales dentro del grupo para pares de semillas bilaterales (por ejemplo,
circunvoluciones de Heschl izquierda y derecha) utilizando un diseño de medidas
repetidas, en el que las estimaciones de iFC para regiones de semillas homólogas se
combinaron en un modelo. La generación de mapas cerebrales entre grupos se basó
de manera similar en un efecto principal de las semillas bilaterales combinadas, pero
se modeló para identificar los efectos de la pobreza (contrastes BPL> APL y AP> BPL).
Los conglomerados resultantes de estos análisis de segundo nivel se informaron
como significativos mediante unFDR corrección a nivel de grupo de p < 0,05 y un
umbral de altura sin corregir de p < 0,001.
A continuación, las estimaciones de iFC promedio a nivel de participante (a través
de vóxeles) extraídas mediante el kit de herramientas REX (http://web.mit.edu/swg/
softw are.htm) de los grupos significativos en los análisis entre grupos se enviaron a
análisis de correlación adicionales. Para asegurar que los efectos en estos grupos
estuvieran relacionados con los ingresos con respecto a las necesidades y no con otra
variable que mostrara diferencias entre los grupos (ver Tabla 1), se realizaron
correlaciones parciales en los ingresos con las necesidades (utilizadas para definir los
grupos y designar a los participantes como BPL o APL, pero tratada aquí como una
variable continua) y extrajo estimaciones de iFC mientras se controlan las diferentes
proporciones de (a) dos secuencias diferentes en estado de reposo (consulte la
sección de adquisición de resonancia magnética) y (b) mujer / hombre Participantes.
Estas correlaciones parciales a nivel de ROI siguieron siendo significativas (p < 0.05), lo
que sugiere que el resultado entre grupos no fue confundido por estas otras variables.
Por último, se realizaron análisis adicionales para determinar si los factores de
riesgo biológicos y psicosociales descritos anteriormente podrían explicar la relación
entre los ingresos y las necesidades (tratados en estos análisis como una variable
continua) y las estimaciones de CFI a nivel de participante extraídas de la
comparación entre grupos. Primero, el tamaño de la muestra se redujo an = 22 (es
decir, no se utilizó la imputación) porque el cuestionario del entorno psicosocial para
la depresión materna prenatal, el aislamiento materno y los conflictos familiares no se
finalizó cuando 10/32 bebés alcanzaron los 6 meses de edad, que es cuando el
cuestionario fue administrado. En segundo lugar, las pruebas de normalidad ómnibus
de D'Agostino & Pearson realizadas sobre el ingreso a las necesidades y las
estimaciones de iFC mostraron que estos datos no se distribuyeron de manera
diferente a la normal (ingresos a las necesidades: K2 = 1.66,p> 0,05; amígdala /
precuneus iFC: K2 = 1.39,p> 0,05), lo que justifica el uso de pruebas paramétricas para
análisis de factores de riesgo cerebral. En tercer lugar, se realizaron correlaciones
cruzadas bivariadas entre la variable independiente primaria (ingresos a
necesidades), factores de riesgo (HAZ, educación materna y puntuaciones
psicosociales prenatales) y la variable dependiente (iFC), utilizando el software JASP
(https : //jasp‐stats.org/). Para que una variable sea mediadora, debe tener una
correlación significativa con las variables independientes y dependientes. Sin
embargo, ninguno de los factores de riesgo se ajusta a este requisito. Finalmente,
estas variables se sometieron a un análisis de regresión múltiple escalonada para
determinar cuál de los factores de riesgo contribuyó a la varianza única. Los valores
de correlación semiparciales se elevaron al cuadrado para calcular el porcentaje de
varianza única.
TURESKY ET al.
2.5.4 | Informes y visualización
Para determinar la ubicación de grupos significativos, se superpusieron mapas
cerebrales de segundo nivel en el atlas AAL de recién nacidos de UNC (Shi et al.,
2011). Para el mapa cerebral entre grupos, se utilizó un enfoque cuantitativo
para determinar el porcentaje de vóxeles que caen en áreas específicas del
cerebro. Todos los mapas cerebrales dentro del grupo se visualizaron
utilizando la interfaz gráfica CONN y los mapas entre los grupos se visualizaron
utilizando el paquete de software Mango (http://rii.uthscsa.edu/mango/) con la
plantilla de neonato UNC (Shi et al., 2011). Todos los gráficos se visualizaron
utilizando GraphPad Prism 6.
3 | RESULTADOS
3,1 | Mapas iFC dentro del grupo
Se examinó la CFI de todo el cerebro utilizando semillas bilaterales en la amígdala, la corteza
calcarina y la circunvolución de Heschl (3 pares de semillas). Como tal, los mapas dentro de
los grupos ilustran áreas del cerebro cuyas series de tiempo se correlacionan positiva (Figura
2, rojo / naranja) y negativamente (Figura 2, azul) con la serie de tiempo del par de semillas
(por ejemplo, la circunvolución de Heschl bilateral). Debido a que las estimaciones de iFC para
la mayoría de los emparejamientos de semillas no fueron significativamente diferentes entre
los grupos, los resultados dentro del grupo para las cohortes de BPL y APL se informan a
continuación juntos. Para obtener una lista completa de las áreas del cerebro que constituyen
estos mapas iFC, consulte la Tabla 3.
Para las semillas de la amígdala, se observó iFC con un gran grupo
bilateral que comprende hipocampo, circunvolución parahipocampal,
ínsula, ganglios basales y tálamo, de acuerdo con un informe anterior en
bebés de 6 meses (Qiu et al., 2015).
Posteriormente se investigaron las semillas sensoriales. Para las semillas de la
corteza calcarina, se observó iFC positiva con otras áreas de la corteza occipital y la
corteza frontal anterior; Se observó iFC negativo entre las semillas de calcarina y la
circunvolución angular bilateral y la ínsula izquierda (pico en el putamen izquierdo).
Las semillas de la circunvolución de Heschl mostraron iFC positiva con la
circunvolución temporal superior bilateral y la iFC negativa con la circunvolución
temporal inferior / media derecha y el lóbulo parietal inferior derecho (para el grupo
APL, como una extensión de un grupo de lóbulos temporales del hemisferio derecho).
3,2 | Mapa IFC entre grupos
3.2.1 | BPL> APL
Los lactantes BPL en comparación con APL exhibieron una mayor iFC entre las
semillas de la amígdala y el precuneus izquierdo (60% de k = 177 vóxeles;
coordenadas máximas en la corteza parietal superior izquierda: x = −12, y = −46, z =
36), extendiéndose hacia lóbulos parietales inferior y superior izquierdos (24%) y
circunvoluciones occipitales media y superior izquierdas (16%; Figura 3a). Las medidas
de iFC individuales extraídas del precuneus izquierdo mostraron que este grupo se
correlaciona positivamente con las semillas de la amígdala en la mayoría de los
lactantes BPL (cualitativamente) y en el grupo BPL en promedio (t (15) = 5,19;
p < 0,0005), mientras que el grupo APL en promedio (t (15) = 2,99; p < 0.01) y todos,
excepto un lactante con APL (cualitativamente) mostraron resultados negativos
TURESKY ET al. | 9 de 17

(a) Por debajo de la línea de pobreza (B) Por encima de la línea de pobreza
semillas
L R L R

SOY
x = -6 z = -2 x=6

+ 40

CC

x = -15 x = 15
z = -8

HG
- 40

x = -24 x = 24
z=8

FIGURA 2 Mapas de IFC dentro del grupo para lactantes (a) por debajo y (b) por encima de la línea de pobreza. Las especificaciones del atlas neonatal para la amígdala (fila 1), la
corteza calcarina (fila 2) y la circunvolución de Heschl (fila 3) sirvieron como regiones de semillas. Las coordenadas de los cortes que se muestran en el cuadro BPL también se
aplican a los mapas de grupos APL. Todos los mapas fueron umbralizados conFDR corrección a nivel de grupo de p < 0,05. La barra de colores refleja iFC (estadístico t) positivo
(rojo / amarillo) y negativo (azul). L, hemisferio izquierdo; R, hemisferio derecho; AM, amígdala; CC, corteza calcarina; HG, circunvolución de Heschl. La Tabla 3 proporciona
lista completa de áreas del cerebro con iFC para estas semillas

iFC en esta región (Figura 3b). iFC no difirió por grupo para ningún otro ningún factor de riesgo se correlacionó tanto con los ingresos según las necesidades como con la CFI

emparejamiento de semillas homólogas. de la amígdala / precuneus, lo que excluye las pruebas de mediación posteriores.

Para determinar si el conflicto familiar prenatal explicaba la varianza

amígdala / precuneus iFC única de los ingresos a las necesidades, los factores
3.2.2 | APL> BPL
de riesgo también se sometieron a una regresión lineal múltiple escalonada

Ninguna área del cerebro exhibió mayor iFC con ninguno de los emparejamientos de semillas con amígdala / precuneus iFC como la variable dependiente. Este conjunto de

homólogas en el APL en comparación con el contraste BPL. variables independientes explicó el 59% de la varianza (F(2,19) = 14;

p < 0,001) en amígdala / precuneus iFC. Es importante destacar que, después de

controlar entre sí y otros factores de riesgo, la relación entre ingresos y necesidades y

3,3 | Asociación de factores de riesgo biológicos y
el conflicto familiar explicaron de manera única el 27% (estandarizadoβ = −0,54, p <
psicosociales de la pobreza con estimaciones de iFC de
0,005) y 16% (estandarizado β = 0,42, p < 0.05) de varianza de iFC, respectivamente
amígdala / precuneus
(Figura 4c); esto, junto con la ausencia de una correlación significativa entre los

A partir del resultado entre grupos, se propuso un modelo teórico preliminar de la relación entre los ingresos y las necesidades y el conflicto familiar, apoyó el modelado de estas

ingresos y las necesidades y las alteraciones del CFI de la amígdala / precuneus (Figura 4a). variables como asociadas por separado con la iFC amígdala / precuneus (Figura 4d).

Posteriormente, se emprendió un enfoque basado en datos para construir un modelo para explorar si

los factores de riesgo comúnmente asociados con la pobreza en entornos de bajos recursos como

Bangladesh urbano también están asociados con la CFI de amígdala / precuneus. Es decir, HAZ se

utilizó como un sustituto de la desnutrición y / o exposición a enfermedades infecciosas; La baja 4 | DISCUSIÓN

educación materna, la depresión materna prenatal, el aislamiento materno prenatal y el conflicto

familiar prenatal se emplearon como medidas psicosociales. Es importante destacar que estos análisis El presente estudio es el primer estudio de resonancia magnética infantil realizado en

se basaron en 22 conjuntos de datos (consulte Métodos) y deben considerarse preliminares dadas las el entorno de bajos recursos de Bangladesh. Se reclutó una pequeña muestra piloto

limitaciones impuestas por un tamaño de muestra pequeño (Poldrack et al., 2017). Se generó una de lactantes para determinar si un estudio de resonancia magnética funcional de este

matriz de correlación para determinar cuál de estos factores de riesgo se correlacionaba tanto con el tipo es factible en un contexto de bajos ingresos. La viabilidad dependía de la

ingreso a las necesidades (aquí tratado como una variable continua) como con el CFI de la amígdala / identificación de una instalación de escaneo confiable; establecer y mantener

precuneus tomado del resultado entre grupos anterior (Figura 4b). La educación materna se colaboraciones locales; alinear las prácticas de cumplimiento de todas las

correlacionó con los ingresos y las necesidades y el conflicto familiar prenatal se correlacionó con la iFC instituciones internacionales colaboradoras; configurar equipo específico para el

amígdala / precuneus. Una variable debe estar correlacionada con variables independientes y estudio; capacitar al personal de investigación en nuevos equipos, técnicas de

dependientes para que se considere mediadora. Pero como se muestra, Una variable debe estar imagenología infantil, reclutamiento y prácticas para familiarizar a los bebés y sus

correlacionada con variables independientes y dependientes para que se considere mediadora. Pero padres con la resonancia magnética; y recopilación de datos en cantidad y calidad

como se muestra, Una variable debe estar correlacionada con variables independientes y dependientes suficientes. Estos pasos se lograron, lo que sugiere que es factible realizar estudios de

para que se considere mediadora. Pero como se muestra, resonancia magnética infantil en entornos de bajos recursos como Bangladesh.
10 de 17 | TURESKY ET al.

TABLA 3 Picos de iFC dentro del grupo

Pico MNI
Grupo Región anatómica coordinar k Z

Semilla X y z

BPL

Semillas de amígdala L. Amygdala −18 −4 −8 7.154 Inf

L. Precuneus −10 −46 38 80 3,75

R. Circunvolución del cíngulo medioa 6 −4 20 106 −4,06

Semillas Calcarine Cortex Corteza de L. Calcarine −4 −48 4 8.663 6,85

R. Circunvolución frontal mediaa 28 −2 42 97 4.8

L. Postcentral Gyrus −24 −20 46 167 4,73

L. Corteza orbitofrontal superior −8 34 −16 95 4.56

L. Insula −16 4 −6 120 −4,22

R. Circunvolución del cíngulo posteriora 14 −28 dieciséis 167 −4,9

Semillas Gyrus de Heschl L. Insula −24 −12 4 1851 7.57

Gyrus de R. Heschl 28 −16 8 1594 7.32

R. Precuneus 12 −32 26 83 −4,25

R. Circunvolución temporal media 36 −46 4 295 −4,29

APL

Semillas de amígdala L. Insula −16 6 −6 8.659 Inf

L. Circunvolución supramarginal −32 −26 22 96 −3,76

L. Circunvolución del cíngulo medio 0 −20 18 161 −4,09

R. Circunvolución temporal superiora 48 −20 8 83 −4,2

L. Circunvolución temporal inferior −32 −10 −18 77 −4,86

Semillas Calcarine Cortex R. Lingual Gyrus 4 −50 −2 8,973 6,46

L. Circunvolución parietal superior −16 −30 44 1561 4.85

L. Cerebelo −4 −38 −18 63 4.13

L. Circunvolución Frontal Superior −8 40 dieciséis 143 3,96

R. Corteza orbitofrontal superior 10 34 −6 89 3,78

L. Rectus Gyrusa −2 24 −22 68 3,7

R. Postcentral Gyrusa 20 −28 20 69 −3,96

R. Insula 24 −2 12 217 −4,34

L. Giro angulara −36 −52 22 81 −4,44

L. Circunvolución Frontal Inferior Operculara −22 −2 dieciséis 114 −4,57

Semillas Gyrus de Heschl R. Rolandic Operculum 26 −16 12 2.871 Inf

Gyrus de L. Heschl −26 −16 10 2.577 Inf

R. Circunvolución temporal inferior 26 −16 −18 105 −4.05

aMateria gris más cercana según el atlas de neonatos.

con estudios de resonancia magnética podría mejorar la calidad de los datos para estudios futuros en adultos (por ejemplo, Cole, Smith, Y Beckmann, 2010; Damoiseaux y col.,
contextos de bajos recursos. 2006) de países de altos recursos. Cuando se comparó directamente con los

Este es también el primer estudio de resonancia magnética que examina la niños por encima de la línea de pobreza global (APL), los niños de pobreza

CFI en bebés que experimentan una pobreza profunda y los peligros biológicos extrema (BPL) exhibieron un ICF mayor (es decir, menos negativo) entre las

y psicosociales asociados. Se utilizaron semillas bilaterales en la amígdala, la semillas de la amígdala bilateral y el precuneus izquierdo. Las estimaciones

corteza calcarina y la circunvolución de Heschl para generar redes temporales / negativas de iFC a nivel de participante para el grupo de APL, extraídas del

estriatales mediales (Qiu et al., 2015) y canónicas visuales y auditivas en estado resultado entre grupos, se alinean con hallazgos anteriores que muestran que

de reposo, como se muestra en estudios previos en lactantes (Doria et al., la iFC negativa de amígdala / precuneus es típica en adultos (Zhang y Li,

2015). al., 2010; Fransson, Åden, Blennow y Lagercrantz, 2011; Fransson et al., 2012) y que atenuado amígdala / precuneus iFC negativo se asocia
2007; Gao et al., 2015; Gao, Lin, Grewen y Gilmore, 2017) y con mayor que síntomas de depresión en los niños (Barch et al.
TURESKY ET al. | 11 de 17

FIGURA 3 IFC de cerebro completo de BPL> contraste

APL. (a) Este contraste identificó sólo una región del Semillas de amígdala: BPL> APL
cerebro en la que los lactantes con BPL exhibían una
mayor iFC con semillas de amígdala bilateral en (a) (B)
comparación con los lactantes con APL: precuneus 0.4
izquierdo (k = 177 vóxeles);p < 0,05 FDR corregido a
0,2
nivel de grupo. (b) Las estimaciones de iFC
L. Precuneus

iFC (puntuación z)
individuales extraídas del grupo precuneus izquierdo
y = -46
se representan a la derecha del mapa cerebral para 0.0
diferenciar las iFC positivas y negativas dentro del
grupo y mostrar la varianza entre los participantes. L,
- 0,2
hemisferio izquierdo; R, hemisferio derecho
x = -12
- 0,4
BPL APL

z = 36

al., 2016). La iFC de amígdala / precuneus no se asoció con HAZ, un La adquisición de datos se lleva a cabo según lo planeado y el movimiento de la

indicador de desnutrición y exposición a infecciones (de Onis y Branca, cabeza se minimiza. Por último, las interpretaciones de estos hallazgos pueden ser

2016; de Onis et al., 2004). Sin embargo, el conflicto familiar prenatal problemáticas porque (a) los factores de riesgo a los que estuvieron expuestos estos

explicó la variación en la CFI amígdala / precuneus que fue única de la niños son incomparables en rango y gravedad en los países de recursos medios y

variación explicada por los ingresos y las necesidades, lo que sugiere una altos y (b) diferentes factores de riesgo pueden alterar el desarrollo del cerebro de

relación entre este factor de riesgo psicosocial comúnmente asociado con manera diferente (p. Ej. Sheridan y McLaughlin, 2014). Estos factores hacen que las

la pobreza y la función cerebral alterada en la amígdala. Por último, estos comparaciones de los hallazgos actuales con los estudios de adversidad por

resultados sugieren que la relación entre los ingresos y las necesidades y resonancia magnética en entornos de ingresos más altos sean un desafío. También

la función cerebral es detectable incluso en los primeros 2 meses dificultan la separación de los efectos de los factores de riesgo individuales.

después del nacimiento dentro de conexiones funcionales específicas,

una de las cuales es entre la amígdala y el precuneus.
4.2 | ¿Los factores de riesgo biológicos y / o psicosociales
explican la CFI de amígdala / precuneus?
4.1 | Expectativas para la realización de resonancia magnética funcional infantil
Se había planteado la hipótesis de que los factores biológicos (por ejemplo, la
en Dhaka, Bangladesh
desnutrición) que surgen de las graves dificultades económicas alteran el desarrollo

Hubo varios desafíos asociados con el presente estudio que deben mencionarse para facilitar los estudios de neurociencia cognitiva del desarrollo en países de bajos del cerebro (Jensen et al., 2017). En consecuencia, estos factores mediarían cualquier

recursos. En primer lugar, las instituciones de Bangladesh carecían de recursos esenciales para realizar estudios de resonancia magnética funcional en lactantes, en relación observada entre los ingresos y las necesidades y las propiedades cerebrales

particular equipo y personal capacitado. De manera similar, la instalación de escaneo de resonancia magnética tenía disponibilidad limitada. En segundo lugar, el (Farah, 2017). Hasta ahora, los modelos animales han demostrado que la desnutrición

reclutamiento debía realizarse en persona, visitando los hogares de los posibles participantes del estudio, ya que la comunicación electrónica no siempre estaba disponible. está asociada con el desarrollo del cerebro en términos de reducciones en el tamaño

Sin embargo, esto también puede considerarse una fortaleza del presente estudio, ya que la comunicación en persona condujo a mejores relaciones con las familias, lo que de las células corticales, densidad de las espinas dendríticas corticales, producción de

a su vez disminuyó los obstáculos con el reclutamiento y la retención. Por supuesto, todos los lactantes que participaron en el presente estudio de resonancia magnética mielina, número de sinapsis y número de células gliales (Keunen, Elburg, Bel, Y

funcional a los 2 meses de edad regresaron a los 6 meses de edad para otros componentes del estudio. En tercer lugar, la implementación de este estudio requirió la Benders, 2015; Levitsky y Strupp, 1995); Se ha demostrado que las infecciones dañan

coordinación de los investigadores en Boston y el personal de investigación en dos sitios en Dhaka, lo que fue un desafío debido a las diferencias en la zona horaria, los los tractos de materia blanca mediante la regulación positiva de citocinas

horarios de los fines de semana y días festivos, y los idiomas. En cuarto lugar, era un desafío mantener los estándares de calidad de los datos establecidos para los países proinflamatorias (Duggan et al., 2001; Hansen ‐ Pupp et al., 2005). Los resultados del

de altos recursos. Por ejemplo, en el presente estudio, el personal cambió los parámetros de la secuencia del estado de reposo a la mitad del estudio sin darse cuenta de la presente estudio no demuestran que la relación entre los ingresos y las necesidades y

posibilidad de introducir un factor de confusión. La recopilación de datos debe supervisarse con sumo cuidado durante todo el estudio para garantizar que La la CFI de la amígdala / precuneus a los 2 meses de edad esté mediada por la ZAT, que

implementación de este estudio requirió la coordinación de los investigadores en Boston y el personal de investigación en dos sitios en Dhaka, lo cual fue un desafío debido se empleó como un sustituto de la desnutrición y la exposición a infecciones. Sin

a las diferencias en la zona horaria, los horarios de los fines de semana y días festivos, y los idiomas. En cuarto lugar, era un desafío mantener los estándares de calidad de embargo, es posible que HAZ medie las relaciones entre los ingresos y las

los datos establecidos para los países de altos recursos. Por ejemplo, en el presente estudio, el personal cambió los parámetros de la secuencia del estado de reposo a la necesidades y las medidas de la estructura cerebral, como el volumen cerebral, el

mitad del estudio sin darse cuenta de la posibilidad de introducir un factor de confusión. La recopilación de datos debe supervisarse con sumo cuidado durante todo el grosor cortical o la anisotropía funcional, ya sea en áreas / tractos específicos o

estudio para garantizar que La implementación de este estudio requirió la coordinación de los investigadores en Boston y el personal de investigación en dos sitios en globalmente. Como la mayoría de los bebés de ambos grupos fueron amamantados a

Dhaka, lo cual fue un desafío debido a las diferencias en la zona horaria, los horarios de los fines de semana y días festivos, y los idiomas. En cuarto lugar, era un desafío esta edad, otra posibilidad es que ninguno estuviera desnutrido (todavía); en

mantener los estándares de calidad de los datos establecidos para los países de altos recursos. Por ejemplo, en el presente estudio, el personal cambió los parámetros de la consecuencia, la ZAT no exhibiría la variación que podría surgir después de una

secuencia del estado de reposo a la mitad del estudio sin darse cuenta de la posibilidad de introducir un factor de confusión. La recopilación de datos debe supervisarse con mayor exposición a la desnutrición. Sería útil para los estudios posteriores con

sumo cuidado durante todo el estudio para garantizar que El personal cambió los parámetros de la secuencia del estado de reposo a la mitad del estudio sin darse cuenta tamaños de muestra más grandes diseñar métricas que se aproximen más a la

de la posibilidad de introducir un factor de confusión. La recopilación de datos debe supervisarse con sumo cuidado durante todo el estudio para garantizar que El personal desnutrición y la infección que la ZAT por sí sola.

cambió los parámetros de la secuencia del estado de reposo a la mitad del estudio sin darse cuenta de la posibilidad de introducir un factor de confusión. La recopilación de datos debe supervisarse con sumo cuidado durante todo el estudio para garantizar que
12 de 17 | TURESKY ET al.

(a) Aunque los resultados de la regresión múltiple deben considerarse

Modelo teórico
Ingresos a necesidades
(B)
HAZ
Educación Materna
Depresión materna
Aislamiento social materno
Conflicto familiar
Amígdala / Precuneus iFC
(C)
Variable dependiente
Amígdala / Precuneus iFC
(D)
Modelo empírico
Ingresos a necesidades
preliminares, mostraron que el conflicto familiar prenatal explica la
varianza de la iFC después de controlar los ingresos según las
Amígdala / Precuneus iFC
necesidades y otros factores de riesgo. Es importante destacar que la
relación entre una forma de estrés en la vida temprana y la CFI
r=1 amígdala / parietal es consistente con un estudio en bebés de 6 meses en
los EE. UU., Que informó una correlación positiva entre el conflicto
. 07
interparental (“una forma relativamente moderada de estrés vital ”que es
similar a la medida de conflicto familiar en el presente estudio) y
. 68 * -. 06
amígdala / corteza cingulada posterior (PCC) iFC (Graham et al., 2015); en
particular, PCC y precuneus son estructuras adyacentes y ambas se
-. 08 -. 31 -. 17 consideran centros en la red en modo predeterminado (Utevsky, Smith y
r = -1
Huettel, 2014). Mecánicamente, la amígdala está ligada a respuestas
-. 27 . 36 -. 17 . 01 neuroendocrinas a través de proyecciones indirectas al sistema de estrés
HPA (Gunnar y Quevedo, 2007) y receptores de glucocorticoides (Wang et
-. 26 . 14 -. 32 . 43 * . 40 al., 2014), que regulan la producción de glucocorticoides de HPA, pero
son desreguladores después del estrés temprano en la vida (Arnett et al.,
-. sesenta y cinco* -. 20 -. 38 . 07 . 39 . 56 * 2015). Se cree que los eventos estresantes impulsan la liberación de
glucocorticoides, para los cuales la amígdala tiene receptores (Wang et
al., 2014), del sistema HPA (Lupien et al., 2009). Al igual que con la
desnutrición, también se cree que el estrés en la vida temprana, tal como
se examinó en los roedores, genera una respuesta inflamatoria. Aunque
los informes son inconsistentes en cuanto a si se favorecen los efectos
pro‐ o antiinflamatorios en la respuesta al estrés (Ganguly y Brenhouse,
| Variable independiente | ! | R2 2015),
Ingresos a necesidades -. 54 * . 59
HAZ -
Educación Materna - Además, la relación entre el conflicto familiar prenatal y la amígdala iFC
Depresión materna -
Aislamiento social materno - muestra un segmento intermedio de un marco teórico propuesto por Noble y
Conflicto familiar . 42 *
colegas (2012) para niños en los que un bajo nivel socioeconómico impulsa el
estrés, que impulsa alteraciones estructurales y funcionales en la amígdala.
Esto puede tener efectos posteriores en varios resultados funcionales, ya que
-. 54 *
Amígdala / Precuneus iFC la amígdala está involucrada en los efectos mediadores del estrés de la vida

temprana en el funcionamiento cognitivo y emocional en la infancia (Graham et

al., 2015) y en la infancia y adolescencia posteriores (Fareri y Tottenham,

. 42 *
2016). ; Tottenham y Galván, 2016). En este marco, el nivel socioeconómico

comprende los ingresos según las necesidades y la educación (Noble et al.,

Conflicto familiar 2012) y, en una iteración posterior, también la ocupación, el vecindario y el

estado subjetivo (Brito y Noble, 2014). Los resultados presentados aquí no

FIGURA 4 Pasos para modelar la mediación utilizando factores de riesgo biológicos
y psicosociales. (a) Se propuso un modelo teórico preliminar basado en el resultado
entre grupos que relaciona los ingresos con las necesidades y la CFI de la amígdala /
precuneus. (b) La matriz de correlación entre los ingresos y las necesidades, los
factores de riesgo y el CFI de la amígdala / precuneus muestra correlaciones
positivas (rojo) y negativas (azul). Debido a que las variables psicosociales prenatales
apoyan una vía de mediación por la cual el ingreso a las necesidades impulsa
específicamente el conflicto familiar prenatal y el conflicto familiar prenatal
impulsa las alteraciones de la amígdala, porque el conflicto familiar prenatal no
medió la relación entre el ingreso y las necesidades y amígdala / precuneus iFC.
Sin embargo, otro tipo de estresante podría mediar en esta relación, ya que

se recopilaron solo para 22 lactantes, todas las demás variables para el resto de esta diferentes formas de estrés pueden tener efectos neuroquímicos diferentes e
sección también se redujeron a 22. (c) Resultados de la regresión múltiple incluso opuestos; Por ejemplo, la separación de la madre durante la infancia
escalonada en la que solo el ingreso a las necesidades y el conflicto familiar prenatal
está relacionada con la regulación positiva de los glucocorticoides, mientras
explicaron de manera única la varianza en estimaciones de iFC de amígdala /
que el abuso está vinculado con la regulación negativa (para una revisión,
precuneus. (d) Empírico preliminar, modelo basado en datos que representa
regresiones entre ingresos y necesidades y CFI de amígdala / precuneus, así como
consulte Lupien et al., 2009). Los estudios futuros podrían examinar si la

entre conflicto familiar y CFI de amígdala / precuneus. Todos los valores beta están relación entre los ingresos y las necesidades y la CFI de la amígdala /
estandarizados. Fuente en negrita y * indicap < 0,05 precuneus está mediada por (a) la presencia estable de la madre u otro

cuidador,
TURESKY ET al. | 13 de 17

la amígdala al estrés al reducir la secreción de glucocorticoides del sistema HPA una mejor oportunidad para detectar los efectos de la CFI relacionados con la pobreza, si

(Fareri y Tottenham, 2016)); (b) las mismas variables psicosociales que se existiera alguno en las redes visuales o auditivas.

exploraron aquí, pero haciendo referencia a los puntos de tiempo posnatales, El enfoque adoptado en la selección de las regiones de semillas se basó

en lugar de prenatales; (c) privación del sueño, que está asociada con la principalmente en las relaciones informadas entre la estructura y función de la

pobreza (Patel, Grandner, Xie, Branas y Gooneratne, amígdala y los ingresos y las necesidades de la infancia (Barch et al., 2016;

2010) y también relativamente mayor amígdala / precuneus iFC (Shao et Javanbakht et al., 2015; Kim et al., 2013; Luby et al., 2013). Sin embargo, otras

al., 2014); o (d) contaminantes ambientales (Farah, 2017; Jensen et al., regiones del cerebro también pueden exhibir vulnerabilidad a factores

2017). Por último, cabe señalar que el marco de Noble et al. (2012) se asociados con la pobreza. En particular, los estudios retrospectivos de

propuso en el contexto de niños mayores (de 5 a 17 años en su estudio), resonancia magnética funcional de adultos con antecedentes de pobreza

no en lactantes de 2 meses, que pueden ser demasiado joven para infantil han informado asociaciones entre los ingresos y las necesidades

encarnar el estrés psicosocial materno. Un marco alternativo puede ser infantiles y la función cerebral y / o la conectividad funcional en la corteza

más adecuado para describir los efectos de la pobreza en el desarrollo prefrontal (Javanbakht et al., 2015; Kim et al. ., 2013; Sripada, Swain, Evans,

del cerebro a esta edad. Welsh, & Liberzon, 2014) y PCC (Sripada et al., 2014), además de la amígdala

(Javanbakht et al., 2015; Kim et al., 2013; para un revisión, consulte Pavlakis,

Noble, Pavlakis, Ali y Frank, 2015). Los análisis futuros del estado de reposo de
4,3 | ¿Qué tan temprano en la vida son detectables los efectos de la CFI
la pobreza en los lactantes podrían considerar la posibilidad de examinar redes
relacionados con la pobreza?
distintas de las investigadas en el presente estudio; con este fin, los enfoques

Los resultados del presente estudio demuestran que los efectos de la CFI de la teoría de grafos (p. ej., Power, Fair, Schlaggar y Petersen, 2010; van den

relacionados con la pobreza en el cerebro en desarrollo son detectables en los Heuvel y Sporns, 2013) pueden ser útiles.

primeros dos meses de vida. Aunque no se evaluó directamente, cuando se considera La ubicación de estos efectos también puede depender de los factores de

en el contexto de la literatura previa, los resultados transversales aquí también riesgo investigados. En el presente estudio, el conflicto familiar prenatal, una

hablan de si las diferencias de iFC relacionadas con la pobreza infantil que se forma de estrés temprano en la vida, se asoció con alteraciones de la amígdala,

muestran más adelante en la vida son acumulativas o ocurren durante un período lo cual es consistente con el papel de esta región en la regulación del estrés

sensible, cuando el cerebro está especialmente sensible a las experiencias (para un (Doom y Gunnar, 2013). Otros factores de riesgo asociados con la pobreza

análisis de los períodos sensibles, consulte Fox et al. (2010)). Específicamente, Barch y pueden generar alteraciones en otras regiones del cerebro (Noble et al., 2012;

colegas (2016) observaron efectos de iFC relacionados con la pobreza entre la Sheridan & McLaughlin, 2014).

amígdala y siete regiones del cerebro, incluido el precuneus, en una muestra de niños Por último, si una región del cerebro es vulnerable a las amenazas asociadas con

de aproximadamente 10 años. Tomado junto con el hallazgo de iFC amígdala / la pobreza puede depender de la tasa de crecimiento y maduración de la región en el

precuneus en el presente estudio, La exposición a los factores de riesgo asociados momento en que ocurren esas amenazas. La amígdala y las regiones sensoriales se

con la pobreza en una etapa temprana de la vida podría ser suficiente para engendrar desarrollan a diferentes ritmos a los 2 meses de edad; por ejemplo, el volumen de la

algunas, pero no todas, las alteraciones de la CFI relacionadas con la pobreza que se amígdala aumenta rápidamente durante el primer año de vida (Uematsu et al.,

observan más tarde en la niñez. Se necesitarán estudios longitudinales futuros (con 2012), mientras que los volúmenes de la región sensorial primaria aumentan a tasas

tamaños de muestra más grandes y una mejor calidad de los datos) para examinar sustancialmente más lentas (Gilmore et al., 2012). Por lo tanto, es posible que se produzcan

más a fondo esta cuestión del momento oportuno. alteraciones en la iFC de la amígdala durante este período sensible temprano, mientras que

las alteraciones en la corteza calcarina y / o la iFC de la circunvolución de Heschl requieran

una exposición acumulativa más prolongada a los factores de riesgo; esto podría ser similar a
4,4 | ¿Los efectos de la CFI relacionados con la pobreza son específicos de
un insulto auditivo persistente o recurrente (por ejemplo, ruidos fuertes) que engendra una
ciertas áreas del cerebro?
reorganización tonotópica de la corteza auditiva (Elgoyhen, Langguth, De y Vanneste, 2015;

La presencia de un efecto iFC entre grupos para las semillas de la amígdala, Yang, Weiner, Zhang, Cho y Bao,

pero no visual o auditivo, sugiere que los factores de riesgo asociados con la 2011). En última instancia, la detección de los efectos de la CFI relacionados con la pobreza en

pobreza pueden alterar la iFC de una manera regionalmente específica en este determinadas regiones también puede depender del momento y la duración de la exposición

punto temprano de la vida. Expresada con cautela, esta conclusión se ve a los peligros biológicos y / o psicosociales.

reforzada por la convergencia de la literatura previa sobre las relaciones entre

los ingresos de la niñez y las necesidades y las estructuras localizadas

desproporcionadamente en el lóbulo temporal medial (Barch et al., 2016; 5 | CONCLUSIÓN

Javanbakht et al., 2015; Kim et al., 2015). al., 2013; Luby et al., 2013). Además,

un estudio de resonancia magnética funcional en estado de reposo en Este es el primer estudio de resonancia magnética que examina la función cerebral en

lactantes de 6 meses realizado en los EE. UU. No encontró una asociación bebés que crecen en Bangladesh, uno de los países más pobres del mundo. A pesar

significativa entre los ingresos y la IFC de red visual, auditiva, motora o en de numerosos desafíos únicos, recopilamos datos de resonancia magnética funcional

modo predeterminado después de corregir las comparaciones múltiples ( Gao en estado de reposo en bebés de Bangladesh de 2 meses y confirmamos que

et al., 2015). A diferencia de, exhibían redes en estado de reposo que se asemejan a las de entornos de altos

2017), aparentemente con más grados variables de información sensorial (por recursos (Doria et al., 2010; Fransson et al. al., 2011, 2007; Gao et al., 2015, 2017; Qiu

ejemplo, ruido) que los entornos en los EE. UU. esto probablemente habría presentado et al., 2015). En comparación con los bebés de relativamente más
14 de 17 |
familias de ingresos, los bebés de extrema pobreza exhibieron una
mayor (es decir, menos negativa) CFI en la amígdala, un área del cerebro
con alteraciones estructurales y funcionales que previamente se han
relacionado con ingresos a necesidades en poblaciones mayores (Barch
et al., 2016; Javanbakht et al., 2015; Kim et al., 2013; Luby et al., 2013). Los
análisis preliminares basados en datos indicaron que el conflicto familiar
prenatal también se correlacionó con la iFC amígdala / precuneus,
destacando la relación compleja entre la pobreza, la adversidad
psicosocial y la función cerebral en los bebés. El presente trabajo amplía
los estudios previos sobre la pobreza al examinar a los bebés expuestos a
factores de riesgo biológicos y psicosociales extremos en el contexto de
la pobreza severa. Este piloto, junto con los hallazgos neurocientíficos de
estudios futuros con tamaños de muestra más grandes y una calidad de
datos mejorada,
AGRADECIMIENTOS
La financiación para el estudio fue proporcionada por subvenciones de
investigación de la Fundación Bill y Melinda Gates a CA Nelson
[OPP1111625] y WA Petri [OPP1017093], y subvenciones de investigación
a WA Petri de la Fundación Henske y el NIAID (R01 AI043596-17).
Agradecemos a las familias que participaron en el estudio, al personal de
icddr, b que facilitó la recopilación de datos, a Uma Nayak por la gestión
de la base de datos y a Carolyn King por editar el manuscrito.
DECLARACIÓN DE DISPONIBILIDAD DE DATOS
Los datos que respaldan los hallazgos de este estudio están disponibles
del autor correspondiente, Nadine Gaab, a solicitud razonable.
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