Taller 2: Señalización Celular

Componente Sincrónico

Integrantes

De acuerdo a lo visto en el componente asincrónico grupal, existen dos tipos de receptores celulares:
receptores membranales y receptores citoplasmáticos. En este Reto nos enfocaremos en el primer
tipo. Para ello, realice la siguiente lectura:

El Descubrimiento de un Segundo Mensajero 1

Hasta el año 1957 sólo se sabía que la glucógeno fosforilasa (enzima que se encuentra en el
citoplasma) era activada en las células del hígado luego de que la epinefrina se unía a un receptor
en la membrana celular. Esta enzima permite romper el glucógeno en subunidades de glucosa, para
luego ser distribuidas por todo el cuerpo. En esa época, Sutherland y sus colaboradores se
preguntaron si el mecanismo de activación de la glucógeno fosforilasa requiere de receptores
membranales, en cuyo caso se necesitaría de una cascada de señalización, o si por el contrario
intervienen receptores citoplasmáticos.
Con el fin de responder esta pregunta, ellos diseñaron un experimento a través del cual se
descubriría si existe una molécula mediadora entre la activación del receptor de epinefrina en la
membrana y la activación de la glucógeno fosforilasa en el citoplasma. Es decir, querían descubrir
algunos componentes de lo que ahora llamamos cascada de señalización (Video 1).

Figura 1. Respuesta a la epinefrina en una célula del hígado (Sadava, D. E., Hillis, D. M., Heller, H. C.
& Berenbaum, M. (2009). Life: The Science of Biology (9th Ed.). Freeman, W. H. & Company.)
https://youtu.be/8A94e4M8brs

Recuerde que, de forma general, la cascada de señalización es un proceso en el que participan los
siguientes componentes: señal (ligando), receptor, transducción de la señal (en donde puede intervenir
un segundo mensajero en caso de ser necesario) y una respuesta según el tipo de célula o tejido.

1
Artículo Original: Rall, T.W., E. W. Sutherland, y J. Berthet. 1957. La relación de la epinefrina y el glucógeno con la
fosforilasa del hígado. Journal of Biological Chemistry 224: 463.
 Figura 2. Transducción directa (Sadava, D. E., Hillis, D. M., Heller, H. C. & Berenbaum, M. (2009).
Life: The Science of Biology (9th Ed.). Freeman, W. H. & Company.)

Figura 3. Transducción indirecta (Sadava, D. E., Hillis, D. M., Heller, H. C. & Berenbaum, M. (2009).
Life: The Science of Biology (9th Ed.). Freeman, W. H. & Company.)

HIPÓTESIS DEL EXPERIMENTO

Existe un segundo mensajero encargado de mediar la activación del receptor en la membrana
plasmática y la activación de la glucógeno fosforilasa en el citoplasma.
 Figura 4. Hipótesis acerca del mecanismo de activación de la glucógeno fosforilasa.

METODOLOGÍA

Figura 5.
Descubrimiento de un segundo mensajero. Adaptado de Life: The Science of Biology (Working with data
7.11), de D. E. Sadava, D. M. Hillis, H. C. Heller & M. Berenbaum, 2012, Sunderland, MA: Sinauer
Associates. Copyright 2014 de Sinauer Associates, Inc.

RESULTADOS
Después de llevar a cabo el paso 4 los investigadores descubrieron que la enzima glucógeno
fosforilasa había sido activada.

Asimismo, como parte de la investigación de Sutherland, se midió la actividad de la enzima

glucógeno fosforilasa en varias fracciones de células hepáticas, con o sin incubación con epinefrina.
La Tabla 1 muestra los resultados obtenidos.

Tabla 1. Actividad de la enzima glucógeno fosforilasa en fracciones de células hepáticas, con o sin incubación
con epinefrina.
Actividad enzimática (nmoles
Condición de sustrato degradado/h/mL)

1. Homogeneizado* 0.4
2. Homogeneizado + epinefrina 2.5
3. Citoplasma 0.2
4. Citoplasma + epinefrina 0.4
5. Membrana citoplasmática + epinefrina 0.4
6.Citoplasma + membrana citoplasmática + epinefrina 2.0
* Mezcla o compuesto homogéneo de las células del hígado, realizado por medios físicos o químicos.
Contiene tanto membrana citoplasmática como citoplasma, pues no se han separado.

CONCLUSIÓN

Se confirmó la hipótesis de que existía una molécula intermediaria, que activaba la glucógeno
fosforilasa al difundirse en el citoplasma. A esta molécula la denominaron “segundo mensajero”
(porque el primer mensajero era la señal, que en este caso era la epinefrina). El segundo mensajero
era producido como respuesta a la unión de la epinefrina a su receptor en la membrana plasmática.
Estudios posteriores por Sutherland identificaron que el AMPc era el segundo mensajero involucrado
en el mecanismo de acción de la epinefrina. La investigación de Sutherland fue altamente valorada
por la comunidad científica, y en 1971 recibió el Premio Nobel en Fisiología o Medicina por sus
descubrimientos con respecto a “los mecanismos de la acción de las hormonas”.

REFERENCIAS
1. Adaptado de Life: The Science of Biology (Working with data 7.11), de D. E. Sadava, D. M.
Hillis, H. C. Heller & M. Berenbaum, 2012, Sunderland, MA: Sinauer Associates. Copyright 2014
de Sinauer Associates, Inc.

RETO

Pregunta 1 (2 puntos)
Con base en la información de la tabla 1 responda: ¿Cuál es el control positivo del experimento?
¿Y cuál es el control negativo? Justifique su respuesta.
Ayuda: El control positivo es necesario para garantizar que el experimento funciona (que todos los
materiales, reactivos y condiciones funcionan bien). Por lo tanto, es aquel en el que de antemano
se sabe que se verá el resultado esperado (control positivo).
Por su parte, el control negativo es esencial para descartar contaminación con otras sustancias o
muestras, de tal manera que no se atribuyan resultados positivos a errores en el experimento; su
resultado debe ser siempre negativo.

Pregunta 2 (2 puntos)
Luego de analizar la figura 5 y los resultados obtenidos en la prueba enzimática, explique qué parte
de la metodología y de los resultados permitió a los investigadores soportar la hipótesis de que hay
un segundo mensajero en el citoplasma que activa la enzima glucógeno fosforilasa.