Farmacodinamia y farmacocintica de las insulinas convencionales Dra.

Alicia Ypez Rodrguez. La glucosa, como fuente primaria de energa de los

tejidos, requiere de la unin de la insulina a su receptor celular; para que
esta interaccin ocurra es preciso que la insulina se encuentre en su forma
monomrica. La insulina regular y sus anlogos, cuando son administrados
en forma intravenosa, se encuentran en forma de monmeros. Pero cuando
las insulinas se administran en el tejido subcutneo, tienden a asociarse en
forma de hexmeros, y dependiendo de su estructura molecular se
disociarn a monmeros para ejercer sus distintos efectos biolgicos. La
modificacin de la secuencia de ciertos residuos de aminocidos altera la
afinidad de las cadenas B y su tendencia a asociarse (lo que afecta su
duracin y velocidad de accin), pero tambin puede modificar su afinidad
por el receptor de insulina (lo que afecta su potencia), el tiempo que
permanece unida a su receptor (lo que afecta su variabilidad y su
mitogenicidad) y por su interaccin con el receptor de IGF-1 (lo que se ha
asociado con mutagenicidad, inhibicin de la apoptosis y estimulacin de la
proliferacin en ciertas lneas celulares). Del 40 al 50% de la insulina
circulante se elimina de la circulacin en el hgado. Del 30 al 40% es
eliminada por va renal. Su degradacin tras su unin a su receptor, ocurre a
travs de proteasas. La accin de algunas insulinas presenta una gran
variabilidad intraindividual lo que significa que una misma dosis de la misma
insulina aplicada en el mismo sujeto puede generar respuestas diferentes.
Entre los factores que afectan la velocidad de absorcin de la insulina se
encuentran: la actividad fsica del sujeto, la va de administracin, el sitio de
la inyeccin, la temperatura corporal y hasta la temperatura ambiental1 La
insulina en los grnulos de las clulas beta (al igual que la insulina regular
en los viales farmacuticos) se encuentra en forma de hexmeros. La
tendencia a agruparse de la insulina se explica por los enlaces de residuos
de aminocidos de regin carboxiterminal de la cadena B. Esta interaccin
ocurre por puentes de hidrgeno que tienden a formar dmeros; 3 dmeros
se agregan en una unidad hexamrica estabilizada por 2 molculas de zinc.
Una formulacin de insulina 8 regular en una concentracin de 100 U/ml
tiene que ser diluida ms de 10,000 veces en el tejido subcutneo para
disociarse en monmeros y para ser reconocida por su receptor a fin de
producir su efecto biolgico2,3. La administracin de insulina en forma
monomrica permitira un efecto casi inmediato, pero tendra que diluirse
en un volumen tal que no sera conveniente para un tratamiento inyectable
y crnico. Aun as, una vez que la insulina Regular es inyectada al tejido
subcutneo, tiende a agregarse en forma de hexmeros, y su disociacin a
monmeros requiere de 4 a 6 horas, por lo que la insulina en esta forma
puede ser: Demasiado lenta para simular la fase aguda de secrecin
pancretica de insulina en respuesta a los niveles de glucosa que siguen al
consumo de alimentos Demasiado rpida para simular la secrecin de
insulina basal. Lo anterior, es uno de los principales desafos en el
tratamiento de la diabetes con insulina, pues lo que se pretende es imitar la
funcin del pncreas. En sujetos sanos, el pncreas secreta insulina en
forma continua, pero la ingestin de alimentos genera un rpido incremento

de la concentracin de insulina que alcanza un mximo a los 30-45 minutos,

seguido por una disminucin hasta los niveles basales despus de 2 horas