Ciclo celular

sábado, 22 de enero de 2022 7:20 p. m.

Las ciclina D1 es una diana importante en la señalización por factores de
La capacidad de autorreproducirse probablemente sea la característica fundamental de las La mayoria de las células animales también se regulan en la fase G1 . En eucariotas cdc2 y cdc28 se conoce como Cdk1. crecimiento y las alteraciones en en su regulación oueden alterar la regulación del
células. Punto de decisión——> punto de restricción ciclo celular.
Las células se reproducen mediante su división en dos, cada célula parentaldsndo lugar a dos Se identificaron proteinas en erizos de mar, (durante la degradación de sus
células hijas al final de cada ciclo de división celular. Análogo a START en las levaduras embriones), que se acumulaban durante la interfase y degradadas Las mutaciones en donde se expresa de manera continua de la ciclina D1
rápidamente al final de la mitosis llamadas CICLINAS. contribuyen al desarrollo de varios tipos de cáncer humanos.
- En eucariotas superiores la división esta regulada por factores de crecimiento que controlan En animales el paso de células a través del ciclo se regula con factores de
proliferación celular, lo que coordina la división de las células individuales transcripción. Las proteínas ciclinas podrían ser inductores de la mitosis y que su Rb es el prototipo de un gen supresor de tumores, un gen cuya inactivación
Una vez se rebasa el punto de restricción se pasa a la fase S. acumulación y degradación controlarian la entrada y salida a la fase M. conduce al desarrollo tumoral.

Ciclo eucariota MPF compuesto por dos subunidades fundamentales: Cdk1 y ciclina B Proteínas oncogénicas como Ras y ciclina D provocan proliferación celular.
Tiene 4 procesos coordinados: Rb e inhibidores Dck Ink4 funcionan como frenos que ralentizan la progresión
1. Crecimiento celular Si los factores de crecimiento Subunidad reguladora que se requiere para la del ciclo celular.
2. Replicación del ADN adecuados no estan disponibles en actividad catalítica de Cdk1.
3. Distribución de los cromosomas duplicados a las células hijas G1, la progresión a través del ciclo se Rb es clave ene l acoplamiento de la maquinaria del ciclo celular a expresión de
4. División celular pata en el punto de restricción. La ciclina B es sintetizada y forma complejos con Cdk1 durante G2. genes.
*La actividad de Rb se regula mediante cambios en su fosforilación.
En los eucariotas el ciclo celular es más complejo y tiene 4 fases diferenciadas y el ADN solo se Muchas células en los animales
sintetiza en una de ellas. permanecen en G0, hasta que son Rb se una al factor de
inducidas a proliferar. transcripción E2F , que
Fases del ciclo celular Como los fibroblastos- en
proceso cicatrisal, activación por
regulan la expresión de
varios genes de la
Ciclo celular se divide en dos etapas fundamentales MITOSIS e INTERFASE plaquetas. progresión del ciclo
celular.
Mitosis Interfase
Rb interviene como un
División del núcleo 95% del ciclo celular transcurre en la interfase La proliferación de la mayoria de lad células se regula en G1, hay algunos ciclos que interruptor molecular
Es la separación de los cromosomas Intervelo entre 2 mitosis se controlan en G2 ( Ejem: Oocitos) y pasan a fase M. que convierte E2F de un
hijos represor a un activador
Puntos de control del ciclo celular de la progresión del
Termina en la división celular Los cromosomas se descondensan y se distribuyen por el ciclo celular.
Varios puntos de control funcionan para asegurar que los genomas se transmiten a
(citocinesis) núcleo La transición de G2 a M se produce mediante la activación del complejo
las células hijas.Los puntos de control del ADN dañado en G1, S y G2, dan lugar a la
Dura 1 hora aproximadamente Ocurre el crecimiento celular y la replicación del ADN detención del ciclo celular . Cdk1/ciclina B. La progresión a lo largo del punto de restricción y la entrada en la fase S esta
mediada por la activación de complejos de Cdk2/ciclina E.
El punto de control de ensamblaje del huso detiene la mitosis si los cromosomas Ya activada, Cdk1 fosforila varias proteínas que inician la fase M.
4 Fases diferenciadas: M - G1 - S - G2 no están alineados correctamente en el huso mitótico.
Su actividad provoca la degradación de la ciclina B que se produce por
FASE M : Corresponde a la mitosis seguido de la una proteólisis mediada por ubiquitina.
citocinesis. Puntos de control: Previene la entrada en la siguiente • La destrucción proteolítica de la ciclina B inactiva a Cdk1——>
fase del ciclo celular hasta que la fase precedente este célula sale de la mitosis y sufre citocinesis y vuelve a interfase.
FASE G1: (gap1) Intervalo entre la mitosis y el completa.
comienzo de la replicación del ADN, célula -La transición de G2 a M la lleva a cabo Cdk1 junto con ciclinas de tipo B
metabólicamente activa. NO se replica su ADN. Los puntos de control detectan secuencias de ADN -El paso a través de START lo controla Cdk1 con ciclinas G1 o Cln’s
dañado o replicado parcialmente y completan la replica-
Fase S: (síntesis) Se da la replicación del ADN Ción o la reparación del ADN. Los ciclos celulares de los eucariotas superiores se controlan por ciclinas
y por múltiples proteínas quinasas, Cdk, de quinasas dependientes de
Fase G2: (gap2) Prosigue el crecimiento celular y G2: Punto de control impide mitosis y la iniciación de la fase M ciclina.
se sintetizan proteínas en preparación para la G1: Se da la posible reparación de cualquier lesión en el ADN
mitosis. S: Asegura monitorización de la integridad del ADN

M: 1 hora Al final de la mitosis hay un lunto de control que mantiene la integridad del
G1: 11 horas genoma, supervisa alineamiento de los cromosomas correctamente enel huso
Duración
S: 8 horas mitótico. Puntos de control de lesiones en el ADN
G2: 4 horas Puntos de control importantes en él mantenimiento de la integridad del genoma,
Restrigir la replicación del ADN a una vez por ciclo. deteniendo la progresión del ciclo celular en respuesta al ADN dañado o
Las levaduras en gemación atraviesan las 4 fases del ciclo celular en 90 min. Cada segmento del genoma se replique una vez durante la fase S de cada ciclo incopletamente replicado.
celular.
* Células embrionarias no se produce crecimiento celular tras la fecundación del óvulo (ciclo Los puntos de control son operativos durante las fases G1, S, G2 del ciclo celular.
celular mas corto, de 30 min).
En la detención del ciclo celular intervienen la ATM y la ATR ambas quinasas
- En ciclos celulares del embrion temprano no hay fase G1, G2 y el ADN se replica
rápidamente. Mecanismo molecular que restrige la Se activan con daños en el ADN
replicación a una vez por ciclo implica
accion de proteínas MCM. Las células que carecen de Cdk que actúan en la interfase son capaces de Estas dos activan los mecanismo de reparación del ADN y en algunos casos la
proliferar. muerte celular programada.
Las MCM se controlan a través de
Ciclos de las células embrionarias factores licenciadores. Cdk1 seria la única impredecible en las células de mamíferos y de levadura
que puede sustituir a los demás en caso de estar ausentes.

• La formación de los complejos específicos Cdk/ciclina está controlada

por la síntesis y degradación de las ciclinas.
• Complejos Cdk7 y ciclina H se asocian con TFIIH para inicair la
Algunas células sólo se dividen ocasionalmente, cuando necesitan reemplazar la perdida de transcripción por la ARN polimerasa II.
células.
Cdk participa en la transcripción ademas de en la regulación del ciclo
En G0 permanecen activas metabólicamente pero no proliferan, esta etapa es un estado de celular.
reposo.
Cdk se activa por la desfosforilación de estos residuos por miembros de la
Las fases G1, S, G2 son identificadas mediante cirterios bioquímicos. familia Cdc25 de proteínas fosfatasas.

• Células animales en G1 son diploides cantidad de ADN en 2n • En mamiferos la familia Ink4 inhiben a Cdk4 y Cdk6.
• Durante la fase S el ADN de la célula de 2n a 4n • Familia Cip/Kip favilitan ensamblaje de Cdk4 y Cdk6
• 4n se mantiene en G2 y en M Se reduce a 2n tras la citocinesis Suelen inhibir la formación de Cdk2 impidiendo la progresión
de las fases G1 y S.
Las fases G1, S, G2/M se distingen por citometría de flujo o mediante un seprarador celular
de fluorescencia. Factores de crecimiento y la regulación de las Cdk de G1
Experimentos con levaduras, erizos de mar, ranas y mamíferos han revelado aue el En ausencia de factores de crecimiento, las células son incapaces de
La progesión de las células a través del ciclo de división celular se regula por señales ciclo celular de todos los eucariotas está controlado por un conjunto de proteínas rebasar el punto el punto de restricción y se inactivan——>G0.
extracelulares del medio. quinasas.
Vínculo importante entre señalización de factors de crecimiento y la De este modo, las lesiones de ADN dan lugar a la inhibición de Cdk2, que induce la
La regulación del ciclo celular por señales extracelulares lo proporciona el efecto de los Proteínas quinasas y la regulación del ciclo celular progresión del ciclo celular son las ciclinas de tipo D. parada del ciclo celular en G1, S y Cdk1, que provoca la detención del ciclo en G2.
factores de crecimiento sobre la proliferación de la células animales. Oocitos se detienen en la fase G2, hasta que se estimulan por hormonas, lo que induce
su entrada a la fase M de la meiosis. Las ciclinas de tipo D1 también se degradan rápidamente, por lo que su
Factor de crecimiento importante: Factor promotor de la maduración (MPF). concentración intraceluar desciende por ausencia de factores.

MPF se encuentra también en células somáticas - Los complejos de Cdk4, 6/ciclina D1 hacen que las células
Uno de los puntos de regulación atraviesen el punto de restricción.
principales del ciclo celular se En las células de mamífero, la detención en el punto de
encuentra avanzada la fase G1 y control G1 tambieesta mediada por la acción de una
controla el paso de G1 a S proteína p53. ——> esta fosforilada por ATM y Chk2.

P53 factor de transcripción.

Proteína p21 inhibe los complejos Cdk2/ciclina E,

Punto de regulación START , rebasar este punto es un proceso que está finamente desencadenando la detención del ciclo celular en G1.
regulado en el ciclo celular de la levadura, controlado por señales externas.
La perdida de la función de p53-> previene detención en
Si las levaduras se enfrentan a una carencia de nutrientes, paran su ciclo celular en START Propiedades de los mutantes cdc28 de S.cerebisiae G1–> de modo que se replica el ADN LESIONADO y se
y entran a un estado de reposo. El mutante cdc28 sensible a la Tº se replica a la Tº permisiva. transmite a las células hijas.
Sin embargo, a la Tº no permisiva la progresión a través del
START supone un punto de decisión en el que la célula determina si ha suficientes ciclo celular se bloquea en START La herencia del ADN dañado incrementa mutaciones e
nutrientes disponibles para avanzar en el ciclo celular. inestabilidad general del genoma, lo que contribuye al
desarrollo del cáncer.
• STRART es el punto de coordinación del crecimiento de la célula con la replicación
del ADN y con la división celular.