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ESTRUCTURA Extremo no

DEL GLUCGENO reductor

Representaciones de la estructura
ramificada del glucgeno.
Homopolisacrido de glucosa
formado por enlaces glicosdicos,
a-1,4 y en las ramificaciones a-1,6

Extremo NO reductor
Esquema del METABOLISMO
DEL GLUCGENO: degradacin,
biosntesis y conexin con otras vas

GLUCOGENOGNESIS Glucgeno
GLUCOGENOLISIS
Glucgeno
sintasa

UDP-glucosa Fosforilasa

UDP-glucosa
pirofosforilasa G-1-P

Fosfoglucomutasa
GLUCOLISIS RUTA
GLUCONEOGNESIS G-6_P PENTOSAS
1.- Ruptura de los enlaces GLUCOGENOLISIS
glicosdicos alfa-1,4 en las clulas
se efecta por fosforlisis
1: reaccin de fosforlisis

La enzima que cataliza la reaccin


es la glucgeno fosforilasa, que es
una enzima muy regulada

En la reaccin de fosforlisis se
producen unidades de glucosa ya
fosforiladas, G-1P.

FOSFORLISIS = HIDRLISIS

Glucgeno fosforilasa
(Pal-P)
2.- La enzima
desramificante GLUCOGENOLISIS
2: desrramificacin
a) traslada los restos de
cadenas cortas (3 a 8
restos) desde las
ramificaciones hasta un
extremo, alargando ste

b) hidroliza los enlaces


-1,6-glicosdicos,
produciendo unidades
enzima desramificante
de glucosa libre

Enzima desramificante =

Transferasa +
enzima desramificante
alfa-1,6-glucosidasa

+ glucosa
GLUCOGENOLISIS: fosforilasa y E. desramificante

1.- Ruptura de los enlaces a-1,4-glicosdicos por FOSFORLISIS


catalizada por la fosforilasa

enlace
2.- Eliminacin de ramificaciones
CENTRO
por la enzima desramificante:
enlace
Tiene dos actividades: fosforilasa
- transferasa Glucosa-1-fosfato

a) traslada los restos de cadenas


CENTRO
cortas de las ramificaciones

y - glucosidasa transferasa

b) hidroliza los enlaces -1,6-


glicosdicos
CENTRO

a-1,6-glucosidasa

CENTRO
La glucgeno fosforilasa es un REGULACIN de la GLUCOGENOLISIS
dmero, con dos
conformaciones distintas:
T: tensa, no activa Regulacin de la glucgeno fosforilasa,
R: relajada, activa Dos maneras: modulada por metabolitos y modificada por hormonas

a: fosforilada y activa
b: defosforilada e inactiva

REGULACIN:
1) Alostrica
nivel de
metabolitos
- AMP
en msculo
- Glucosa
en hgado
2) Hormonal
adrenalina
glucagon
e insulina
La dos 1as.
favorecen su
fosforilacin, su
activacin y
favorecen la
degradacin del
glucgeno
ACCIN HORMONAL
y cascada de Adrenalina
fosforilaciones Hormona
que activan la
Glucgeno fosforilasa Adenilato proteina G Receptor membrana celular
ciclasa Receptor
(msculo)
La hormona
(adrenalina en msculo, glucagon en hgado)
se une a su receptor,
ste activa a la adenilato ciclasa que produce
AMPc a partir de ATP.

El AMPc se une a la PKA (subunidad reguladora)


y activa a la subunidad cataltica, C.
proteina kinasa
proteina kinasa proteina kinasa
inactiva
inactiva activa

La PKA (C) cataliza la fosforilacin de la


glucgeno fosforilasa kinasa, que la activa.

La GFK-P, glucgeno fosforilasa kinasa


fosforilada, es la que cataliza la fosforilacin de Fosforilasa b kinasa
inactiva Fosforilasa b kinasa
la glucgeno fosforilasa b hasta la forma a, ms activa
activa.

La glucogeno fosforilasa a es la que degrada al


glucgeno por fosforlisis, a G-1-P.
Fosforilasa b
El AMPc es hidrolizado por la fosfodiesterasa.
Fosforilasa a

Todas las enzimas fosforiladas se defosfrilan


por accin de una fosfatasa. Glucgeno
Glucosa-1-
Adrenalina en msculo ACCIN HORMONAL y cascada de fosforilaciones
Glucagon en hgado

Adrenalina Adenilato
La hormona se une
ciclasa
a su receptor, ste
activa a la adenilato
ciclasa que produce
AMPc.
El AMPc se une a la
PKA y la activa.
La PKA activa
cataliza la
fosforilacin de la
GFK, que la activa.
La GFK-P es la que
cataliza la
fosforilacin de la
GF b hasta la forma
GF a AMP
cclico

La fosforilacin de las
enzimas va activando a Proteina Proteina
todas las kinasas y se Kinasa A Kinasa A
activa la GLUCOGENOLISIS.

La glucogeno fosforilasa a Fosforilasa Fosforilasa


es la enzima activa en la Kinasa Kinasa
fosforlisis de los enlaces
-1->4, para degradar al Fosforilasa Fosforilasa
glucgeno hasta G-1-P.
b a
REGULACIN DE LA FOSFORILASA por metabolitos

La fosforilasa b se activa por fosforilacin hasta fosforilasa a


La fosforilasa a se desactiva por defosforilacin con la actividad fosfatasa

ACCIN DE LOS METABOLITOS


La fosforilasa b de MSCULO se activa por AMP (el ATP revierte)
La fosforilasa a de HGADO se desactiva por Glucosa, ya que provoca su defosforilacin

Regulacin
Alostrica de la
fosforilasa por el
nivel de
metabolitos:

- AMP
en msculo

- Glucosa
en hgado
DEGRADACIN DEL GLUCGENO
Esquema general de conexin de
la GLUCOGENOLISIS con otras
vas metablicas de carbohidratos Glucgeno

El glucgeno se degrada a G-1-P


(Glucgeno)n-1 Glucgeno fosforilasa
sta se isomeriza a G-6-P

La fosfoglucomutasa cataliza la Glucosa-1-fosfato


isomerizacin a travs de un intermedio
bisfosforilado
fosfoglucomutasa

La G-6-P puede degradarse por diferentes


rutas.
Y en dependencia de los tejidos cumplir Glucosa-6-fosfato
diferentes funciones. RUTA
Hgado PENTOSAS
GLUCOLISIS Msculo, FOSFATO
cerebro Glucosa
6-fosfatasa
Piruvato Ribosa+NADPH

Lactato Glucosa

A la sangre para el
Uso por otros tejidos
Isomerizacin de G-1P a G-6P

Accin de la fosfoglucomutasa, a travs G-1,-6-BP

G-1, 6-BP
Biosntesis DEL GLUCGENO
Gucosa

hexokinasa

Gucosa-6-fosfato
1) La glucosa, tanto libre, como
fosforilada (G-6P) puede
incorporarse a la sntesis de
glucgeno una vez Fosfo-gluco mutasa
transformada en G-1P
Gucosa -1-fosfato

2) Dos enzimas son necesarias:

UDP-Glu pirofosforilasa UDP-Glu pirofosforilasa


Cataliza la formacin de
glucosa activada con UDP UDP-Guc

Glucgeno sintasa
Cataliza la formacin de Gucgeno anterior
enlaces alfa-1,4-glicosdicos Glucgeno sintasa
Es sobre la que recae la
regulacin de la va Glucgeno
1.- Sntesis de la UDP-glucosa

1.- activacin de la glucosa a


UDP-glucosa
BIOSNTESIS DEL GLUCGENO
Polimerizacin: adicin de unidades de glucosa

2.- polimerizacin o adicin de las unidades de glucosa en los extremos no reductores


del glucgeno.
La glucosa es donada por la UDP-glucosa y se libera el UDP.

Uridina

UDP-glucosa Glucgeno, extremo no reductor

Uridina Glucogeno
sintasa
UDP

Extremo de
adicin
GLUCOGENOGNESIS: generacin de RAMIFICACIONES

3.- RAMIFICACIN: formacin de enlaces 1,6-glicosdicos

Enzima
remificante

Extremos no
reductores

Proceso de ramificacin en la sntesis de glucgeno.


La ramificacin se produce por accin de la enzima ramificante (amilo-1,4 1,6 -
transglucosidadasa)
que traslada una cadena de 6 a 8 unidades de glucosa unidas entre si por enlaces -1,4-
glicosdicos para generar un nuevo punto de ramificacin con un enlace -1,6-glicosdico.
REGULACIN de la GLUCOGENOGNESIS
Fosforilacin de la glucgeno sintasa

La cascada de fosforilaciones
desencadenada por la accin hormonal
se activa a travs del AMPc:

Fosforila a la glucgeno sintasa


y la desactiva

En consecuencia
Inhibe la sntesis del glucgeno Proteina quinasa

La enzima fosforilada es menos activa


que la forma defosforilada y es
dependiente de los niveles de la G-6P
(D)

Glucgeno
Sintasa a

Glucgeno
Sintasa b (D)

G-6-P
CONTROL INTEGRADO del Adrenalina o glucagon

metabolismo del glucgeno Adenilato ciclasa

La cascada de fosforilaciones
desencadenada por la accin
hormonal y a travs del AMPc,

Activa la degradacin del


glucgeno , porque activa a la
Proteina kinasa A
glucgeno fosforilasa
e Otras
Inhibe su sntesis, porque inactiva Protenas
kinasas
a la glucgeno sintasa

Ejerciendo ambos efectos de una


manera simultnea y coordinada a
travs del 2 mensajero, que es el
AMPc

El AMPc es hidrolizado por la


Glucgeno Fosforilasa b
fosfodiesterasa. Sintasa I

Todas las enzimas fosforiladas se Glucgeno


Sintasa D
Fosforilasa a

defosforilan por accin de la UDP-Glu


dependiente
fosfatasa de G6P Degradacin
Glucgeno Sntesis Glucgeno glucgeno
glucgeno activada
inhibida

Glucosa-1-fosfato
Desconexin de los efectos de la accin hormonal
Las fosfatasas
Defosforilaciones por la fosfatasa
hidrolizan los restos
fosfato y
defosforilan a las
enzimas
fosforiladas,
cambiando su
actividad.

La Glu. fosforilasa
es desactivada

La Glu. sintasa es
activada

La insulina activa a
la FP fosfatasa

La accin de las
fosforilaciones se
mantienen porque
la proteina
inhibidora (PI)
fosforilada es capaz
de inhibir la
actuaccin de la
fosfoproteina
fosfatasa