Clase 8: Fármacos agonistas adrenérgicos TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA

• Un fármaco agonista adrenérgico es aquel que induce respuestas Las catecolaminas se caracterizan por contener en su estructura

fisiológicas similares a las que se producen tras la estimulación de química un grupo aromático catecol (3,4-hidroxifenilo), unido a una

las fibras simpáticas posganglionares, dependiendo del órgano que cadena lateral etilamino con diversas modificaciones.

se trate y del subtipo de receptor adrenérgico que domine dicho • Síntesis: se sintetizan a partir de tirosina.
órgano. • Paso limitante: Conversión de L-tirosina en L-dopa.
• Las catecolaminas: noradrenalina, adrenalina y dopamina, son • Mecanismo:
secretadas por el sistema nervioso simpático o la médula 1. la tirosina que ingresa a la

suprarrenal, que participan en muchos procesos fisiológicos sobre célula por transportador L-

todo en los que existe un compromiso con la integridad del aminoácido aromático y por

individuo, es decir de reacciones de lucha o huida. acción de la tirosina hidroxilasa

se convierte en la L-dopa la cual
• El principal de estos es la noradrenalina en el sistema simpático
por acción de L-aminoácido
periférico, mientras que la adrenalina se libera mayoritariamente de
aromático descarboxilasa se
la médula suprarrenal. La dopamina es un importante
convierte en dopamina.
neurotransmisor en ganglios basales del SNC y con acciones
2. La dopamina ingresa al interior
cardiovasculares y renales
de las vesículas por medio del
• La mayoría de los fármacos simpaticomiméticos disponibles son
transportador monoamino
análogos estructurales de la adrenalina o la noradrenalina; se les
vesicular, donde puede
aventajan por no ser metabolizados por la monoaminoxidasa continuar otra reacción por
(MAO) o la catecol-o-metiltransferasa (COMT) y por sus acción de la dopamina beta
propiedades farmacocinéticas más favorables. hidroxilasa y posteriormente la dopamina en la vesícula se
convierte en noradrenalina.
3. Se genera un potencial de acción que activa los canales de calcio
dependientes de voltaje, que permiten el ingreso de calcio y por lo
 tanto la exocitosis de las vesículas que contiene el neurotransmisor
noradrenalina.
4. La noradrenalina libre en el espacio sináptico puede unirse a
receptores adrenérgicos posinápticos: alfa-1, beta-1, beta-2, para
METABOLISMO DE NORADRENALINA:
El metabolismo se puede dar dos vías:
1. Por acción de la catecol-orto-metiltransferasa (COMT): La

activarlos y generar una respuesta celular. noradrenalina se transforma a Normetanefrina que por acción de

5. Puede unirse a autorreceptores en el terminal presináptico, como la MAO se forma el MOPGAL, donde si es:

receptor alfa-2 para generar una autorregulación que inhibe la a. bajo la acción del aldehído deshidrogenasa: Se forma el

exocitosis. principal metabolito que se excreta en la orina el ácido

6. La noradrenalina puede ser recaptada por medio del transportador vainillinmandelico (VMA).

de noradrenalina y cuando ingrese al terminal presináptico puede b. bajo la acción del aldehído reductasa: Pasa a metabolito

ser metabolizada por la MAO (Se encarga de inactivación de la MOPEG y luego se convierte en VMA.

noradrenalina) o reciclada e introducirse a las vesículas para 2. Por acción de la Monoaminoxidasa (MAO): La noradrenalina se

cuando haya un posterior estimulo ser libere nuevamente por transforma a DOPGAL, donde si es:

exocitosis hacia la hendidura sináptica. a. bajo la acción del aldehído deshidrogenasa: Se forma el DOMA
y por acción de la COMT se llega a VMA.
b. bajo la acción del
aldehído reductasa: Se
forma el DOPEG y por
acción de la COMT
forma el MOPEG y llega
a VMA.

TH: tirosina-hidroxilasa
DD: dopa-descarboxilasa
DBH: dopamina-B-hidroxilasa
FNMT:Feniletanolamina-N-metiltransferasa
 CLASIFICACIÓN DE LAS AMINAS SIMPATICOMIMÉTICAS: neurotransmisor disponible puede activar a los
receptores postsinápticos). Eje; pargilina: inhibe el
metabolismo por la MAO. Entacapona: inhibe el
metabolismo por la COMT.
3. Sirnpaticomiméticos de acción mixta: Actúan sobre los receptores
como en la terminación nerviosa adrenérgica, liberando
noradrenalina endógena. Eje; efedrina, anfetamina.

RECEPTORES ADRENÉRGICOS:
1. Simpaticomiméticas de acción directa: actúan directamente sobre
los receptores adrenérgicos y pueden clasificarse en función de su Se encuentran ubicados en la membrana celular y sobre ellos actúa la
naturaleza química: noradrenalina y adrenalina, ya sea a nivel del SNC y/o en el
a. Catecolaminas: Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina e SNPeriférico. Estos receptores son dianas farmacológicas de muchos
Isoproterenol. fármacos que se utilizan en el tratamiento de enfermedades
b. No catecolaminas: Dimetofrina, Orciprenalina, Fenilefrina, cardiovasculares, asma, obesidad y dolor.
Amidrefina.
2. Simpaticomiméticas de acción indirecta: Aumentan los efectos del
neurotransmisor endógeno, pero lo hacen por mecanismos que no
implican la activación directa de los receptores adrenérgicos. Eje;
a. COCAINA: Inhibe los sistemas de recaptación, permitiendo
mayor neurotransmisor disponible en el espacio sináptico.
b. TIRAMINA y COCAINA:
i. Incrementan la liberación fisiológica del
neurotransmisor hacia la hendidura.
ii. Inhibe el metabolismo o la degradación del
neurotransmisor, logrado que hay más de este y por
lo tanto potenciando la neurotransmisión (porque el
Receptores alfa-1 acoplados a proteína G del tipo Q: Su vía de RECEPTORES ALFA-ADRENÉRGICOS:

señalización intracelular es mediante la enzima amplificadora SUBTIPO ALFA-1: Desempeñan una función excitadora y su
fosfolipasa C que a partir de un fosfolípido de membrana localización es principalmente postsináptica. A nivel del SN periférico
produce 2 segundos mensajeros: Diacilglicerol (DAG) eInositol su función es mediar la contracción del musculo liso vascular y no
trifosfato (IP3). vascular, también median otras funciones:

El IP3 se desplaza hacia el retículo endoplásmico induciendo la * Hígado: glucogenólisis y liberación de K+.
liberación de calciodonde el calcio en el músculo liso de los vasos * Corazón: Efecto inotrópico positivo es decir aumento de la
sanguíneos induce la contracción ypor lo tanto la respuesta es la contractibilidad y la fuerza de contracción.
vasoconstricción. * Músculo gastrointestinal: causan relajación y disminuyen la
secreción salival.
SUBTIPO ALFA-2: Se encuentra a nivel de SNC y periférico, y su
Receptores alfa-2 acoplados a proteína G del tipo S(estimulatoria):
localización es presináptica y postsináptica. Estos receptores están
La enzima amplificadora es Adenililciclasa haciendo que a partir de
involucrados en funciones inhibidoras:
ATP forme el AMP cíclico (AMPc) que puede generar
* Presinápticos: Regulan la liberación de la noradrenalina.
fosforilaciones que conduzcan a una respuesta de
* Postsinápticos: Se localizan en células hepáticas, plaquetas y
vasoconstricción.
músculo liso vascular. Y su activación causa agregación plaquetaria

Este receptor también inhibe al calcio y por lo tanto se da la y vasoconstricción.

inhibición de la liberación de neurotransmisores, es decir una RECEPTORES BETA-ADRENÉRGICOS:

inhibición de la exocitosis. Subtipo beta-1: Son en su mayoría postsinápticos. Se localizan

principalmente en el corazón, pero también en las plaquetas, glándulas
salivales y el aparato gastrointestinal (con excepción de los esfínteres).
Receptores beta acoplados a proteína G del tipo S (estimulatoria):
Su activación provoca un incremento de la fuerza y la velocidad de
La enzima amplificadora es Adenililciclasa que a partir de ATP
contracción del corazón, relajación del tubo gastrointestinal (excepto
forma AMP cíclico causando respuestas que se dan a nivel de
los esfínteres), agregación plaquetaria y secreción de amilasa por las
ciertos tejidos originándose por la activación delos receptores:
glándulas salivales.
 Subtipo beta-2: Postsinápticos: se localizan en diversos tejidos-vasos,
bronquios, aparato GI (Gastrointestinal), músculo esquelético, hígado y
mastocitos. Su activación provoca vasodilatación, broncodilatación,
relajación del tubo gastrointestinal, glucogenólisis hepática, temblor
muscular e inhibición de la liberación de la histamina en los mastocitos.
Presinápticos: Estos facilitan la liberación de noradrenalina, un efecto
opuesto al de los alfa2 presinápticos.
Subtipo beta-3: Se expresan principalmente en tejido adiposo y su
activación conlleva cambios en el metabolismo energético inducidos
por la noradrenalina por vía lipolisis y termogénesis.
Subtipo beta-4: Se localizan en tejido cardíaco y su activación conlleva
a un incremento en la fuerza y la velocidad de contracción.
ADRENALINA:
Es un potente agonista de los receptores alfa y beta.
Farmacocinética:
• Por ser muy polar es inactiva por vía oral.
• En el tejido subcutáneo se absorbe de forma lenta y produce
vasoconstricción local, pero por vía intramuscular se absorbe
rápidamente.
• No atraviesa la BHE (Barrera hematoencefálica), posee una semivida
muy corta.
• Sufre metabolismo por enzima hepáticas: COMT o MAO.
Se dispone de adrenalina inyectable, para inhalación o aplicación local.
La adrenalina es inestable en solución alcalina y, si se expone al aire,
se oxida y pierde sus acciones.
Acciones farmacológicas:
Los efectos farmacológicos de la adrenalina dependen de la densidad
relativa de receptores alfa y beta presentes en cada tejido.
La afinidad de la adrenalina por receptores β es mayor que por los
receptores α, por lo tanto, a dosis bajas van a predominar los efectos
β, y a dosis bajas los efectos α. Una inyección subcutánea produce
efectos beta, mientras que la inyección intravenosa rápida origina
acciones alfa.
• Vasos sanguíneos: En los vasos, por la acción beta se produce
vasodilatación en arteriolas musculares, coronarias y de otros
tejidos; lo que conlleva a un aumento del flujosanguineo con una
reducción de la presión diastólica, que a la vez provoca taquicardia
refleja. A este efecto reflejo se suma una acción directa sobre el
nódulo sinusal, mediada por receptores beta-1, que exacerba la
taquicardia preexistente. La administración rápida de adrenalina por
vía intravenosa provoca un aumento de la presión arterial, aumento
que es mayor para la presión sistólica que para la diastólica y en
dosis bajas puede disminuir la presión arterial.
• Corazón: Se encuentran los receptores beta-1 a nivel del miocardio,
en las células marcapaso y en los tejidos especializado de
conducción. La acción de la adrenalina sobre estos tejidos produce
un incremento de la frecuencia cardíaca, de la velocidad de
conducción y de la fuerza de contracción. Todos estos procesos
 determinan un aumento del volumen minuto y del consumo de
oxígeno. En dosis elevadas, la adrenalina puede provocar arritmias
cardiacas
• Bronquios: La adrenalina produce intensa dilatación por activación
de los receptores beta-2, este efecto es más evidente mas en
pacientes con problemas respiratorios del tipo broncoconstricción
como los pacientes con asma o los que producen la enfermedad
pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
• Efectos metabólicos: La adrenalina incrementa la glucosa y el ácido
láctico en sangre por varios mecanismos.
• Páncreas: La adrenalina tiene un efecto dual: cuando actúa sobre
los receptores beta-2, se estimula la liberación de insulina, y cuando
se activan los receptores alfa-2, se inhibe su liberación de insulina.
REACCIONES ADVERSAS:
Ansiedad, miedo, tensión, inquietud, cefalea pulsátil, temblor, mareo,

• Aparato Gastrointestinal: La adrenalina generalmente relaja (efectos palidez y palpitaciones. Todas estas molestias pueden desaparecer si

de activación de receptores alfa como beta). el individuo permanece en un ambiente tranquilo y en reposo.

• Musculo liso uterino: Las acciones de la adrenalina dependen la Debido a los efectos cardiovasculares se debe tener precaución al
fase del ciclo sexual, el estado de gestación y la dosis administrada. administrarse en pacientes que son hipertensos e hipertiroideos.
Durante el último mes de embarazo y en el momento del parto, la
Reacciones adversas más graves: Hemorragia cerebral y arritmia.
adrenalina inhibe el tono y las contracciones uterinas por acción de
los receptores beta-2. Por ello, se han empleado agonistas beta-2 CONTRAINDICACIONES:
selectivos para retrasar el parto prematuro, aunque su eficacia es
• Esta contraindicada en pacientes que reciben bloqueantes β no
limitada
selectivos puesto que sus acciones en oposición de los receptores
• Vejiga: La adrenalina relaja el músculo detrusor por acción beta y
αlfa-1 vasculares pueden producir hipertensión grave y hemorragia
contrae los músculos del trígono y del esfínter por acción alfa.
cerebral.
• En el iris, la adrenalina contrae el músculo radial (receptores alfa)
• El fármaco indometacina puede potenciar los efectos de la
produciendo midriasis.
adrenalina provocando hipertensión arterial grave.
• Musculo estriado: La adrenalina puede actuar en dos sitios: 1. Placa
• Se debe tener precaución si se asocia con fármacos que pueden
motora (acción alfa), donde favorece la liberación de acetilcolina. 2.
aumentar su disponibilidad como antidepresivos tricíclicos y los
Directamente en la fibra muscular (acción beta). La consecuencia
fármacos inhibidores de la MAO (Monoamino oxidasa).
final suele ser temblor muscular; este efecto suele aparecer tras la
administración de adrenalina y otros agonistas beta-2