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NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Noradrenalina y adrenalina: la primera se encuentra fundamentalmente en las
terminaciones nerviosas adrenérgicas. La segunda se forma a partir de un paso más en
el metabolismo de la de la noradrenalina y se encuentra, sobre todo en le médula
suprarrenal donde es el sitio principal de producción

Síntesis, almacenamiento, liberación inactivación metabólica, terminación del

efecto y acción sobre los receptores:

 Síntesis de noradrenalina y adrenalina: comienza con la captación de por un

mecanismo activo de Tirosina a través de un gradiente de Na+, en el terminal nervioso
adrenérgico, la Tirosina penetra al citoplasma neuronal; la Tirosina (aminoácido)
proviene de la alimentación. Sobre la Tirosina actúa una enzima, la Tirosina
hidroxilasa que le agrega un grupo hidroxilo a la Tiroxina transformándola en DOPA.
La DOPA es descarboxilada por la enzima DOPA descarboxilasa y se transforma en
Dopamina Esta catecolamina en algunos sitios, como las vías extrapiramidales del
SNC actúa como neurotransmisor, pero en las neuronas adrenérgicas es un metabolito
intermedio).
La Dopamina penetra en las vesículas que se hallan en el terminal nervioso
presináptico adrenérgico donde se encuentran con la enzima Dopamina β hidroxilasa
transformándola en Noradrenalina. El mecanismo de entrada de la Dopamina a la
vesícula está dado por un contratransporte Dopamina/H+; al ingresar Dopamina, sale
H+.
En la médula suprarrenal se produce el mismo proceso metabolico, con el agregado de
que la Noradrenalina sale de la vesícula al citoplasma donde es transformada por la
enzima N-acetil-transferasa (introduce un grupo metilo en nitrogeno de la cadena
lateral de la NA) en Adrenalina. La enzima que cataliza la conversión de Noradrenalia
en Adrenalia (N-Metil-transferasa) se encuentra en cantidades considerables
unicamente en la médula suprearrenal, esto es interesante por que dicha enzima es
inducida por cortisol, que se encuentra solo en la circulacion portal que drena la corteza
e irriga la médula suprarrenal.

 Mecanismo de regulación de la síntesis de catecolaminas: cuando existe una

descarga adrenérgica muy intensa y la terminacion queda con poca Noradrenalina, se
produce un gran aumento de la actividad de la Tirosina hidroxilasa que tiende a
aumentar la síntesis de Noradrenalina. Cuando se acumula Noradrenalina dentro de
la neurona por alguna interferencia farmacológica, se puede observar que la Tirosina
hidroxilasa se frena; lo que nos lleva a pensar que la propia Noradrenalina que existe
en la terminación adrenérgica, produce un efecto inhibitorio sobre la Tirosina
hidroxilasa.
No solamente la Noradrenalina es capas de frenar la enzima Tirosina hidroxilasa, sino
que también la Dopamina lo hace.

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 Deposito: la Noradrenalina se encuentran en las vesículas en las terminaciones

nerviosas adrenérgicas; estas vesículas contienen concentraciones sumamente altas
de catecolaminas (alrededor de 21 % de su peso seco) y ATP, así como proteínas
específicas o cromograninas, enzima Dopamina β hidroxilasa, ácido ascórbico,
péptidos y meuropéptido Y.
Hay interferencias farmacológicas que pueden modificar el depósito de catecolaminas,
una de estas drogas es la Reserpina que disminuye notablemente el contenido total de
Noradrenalina en la neurona adrenérgica. La Reserpina inhibe la captación de
Dopamina por parte de las vesículas, este es un proceso activo que termina formando
Noradrenalina.
Dentro de las mitocondrias que se hallan en la terminación nerviosa adrenérgicas, hay
enzimas que metabolizan las catecolaminas, las monoaminooxidasa (MAO). Entonces
la Dopamina que ahora no puede entrar a la vesícula por estar bloqueada la captación
por la Reserpina es tomada por las MAO y metabolizada; el mismo sucede con la
Noradrenalina, que es recaptada por el POOL 1; al no poder ingresar a la vesícula de
almacenamiento por estar bloqueada la entrada a por la Reserpina, queda en el
citoplasma donde sufre el mismo destino que la Dopamina, es metabolizada por la
MAO.
Hay drogas simpaticomiméticas de acción directa e indirecta que actúan en el terminal
nervioso liberando Noradrenalina. Aquellas cuyas acciones se mantienen
esencialmente sin alteraciones luego de la administración de Reserpina se clasifican
como “aminas simpaticomiméticas de acción directa” (ej. Adrenalina, Fenilefrina),
mientras aquellas cuyas acciones son abolidas se denominan de “aminas
simpaticomiméticas acción indirecta” (ej. Tiramina, Anfetamina). La Efedrina tiene
acción mixta.
Otra droga capaz de modificar la cantidad de Noradrenalina dentro de las vesículas es
la Tranilcipronina (antidepresivo inhibidor de la monoaminooxidasa, I.M.A.O) que
bloquea en forma no selectiva la MAO (MAO A y B). En presencia de los I.M.A.O, se
produce aumento de la cantidad total de noradrenalina dentro de la terminación
adrenérgica. Con concentraciones normales de Noradrenalina en la terminación
adrenérgica, si administramos o consumimos alguna sustancia que contenga Tiramina,
se un incremento de la presión arterial. Pero si un individuo que recibió un I.M.A.O,
consume alguna sustancia que contiene Tiramina, va a suceder lo siguiente: la
Tiramina al encontrarse con depósitos grandes de Noradrenalina, provoca una mayor
liberación y por lo tanto el aumento de la presión arterial es mucho más intenso y
duradero.
La Tiramina y la Anfetamina actúan de manera indirecta, después de su captación en
la terminación nerviosa adrenérgica, al desplazar a la Noradrenalina de sus sitios de
almacenamiento en las vesículas sinápticas. En consecuencia la Noradrenalina podría
salir de la terminación nerviosa adrenérgica e interactuar con receptores para producir
efectos simpaticomiméticos. El agotamiento de la reserva tisular de catecolaminas que
ocurre después de la administración de Reserpina, explica la falta de efecto de la
Tiramina en estas circunstancias. En presencia de Cocaína, se inhibe el sistema de
transporte neuronal de alta afinidad para las catecolaminas y algunos congéneres de
estas y la Tiramina no pueden entrar a la terminación nerviosa adrenérgica. De esta
manera, la Cocaína inhibe las acciones de las aminas simpaticomiméticas de acción
indirecta, a la vez potencia los efectos de los compuestos de acción directa.

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Es decir que en pacientes que usan antidepresivos como los I.M.A.O, cuando ingieren
algún alimento que contiene Tiramina (ej. queso rallado, algunas bebidas), provoca un
aumento de la presión arterial, porque el depósito de catecolaminas esta aumentado.
Otra droga que interfiere con las catecolaminas a nivel del terminal nervioso
adrenérgico es la Guanetidina. Tiene una acción similar a la Reserpina, una vez en la
neurona, la Guanetidina se fija a las vesículas de almacenamiento. Inicialmente
produce bloqueo simpático inhibiendo la liberación de Noradrenalina que normalmente
ocurre luego de la estimulación nerviosa, posteriormente induce la depleción de la
Noradrenalina. Cuando se administra por vía intravenosa la Guanetidina, libera
inicialmente Noradrenalina en cantidad suficiente para elevar la presión arterial. Esto
no ocurre luego de la administración oral, ya que en este caso la Noradrenalina es
liberada en forma gradual de las vesículas y es degradada dentro de la neurona por la
MAO.
Estas drogas pueden alterar el depósito de Noradrenalina en el terminal nervioso
adrenérgico, la Reserpina y Guanetidina lo disminuyen y los I.M.A.O la aumentan.

 Liberación: hay dos tipos de liberación de Noradrenalina en la neurona

adrenérgica. La liberación fisiológica provocada por la llegada del potencial de acción a
la terminación adrenérgica, a través de un fenómeno de acoplamiento en el cual
interviene el ion calcio, lo cual facilitaría que la membrana de la vesícula se fusione con
la membrana neuronal y luego todo el contenido de la vesícula (Noradrenalina,
cromogranina, ATP, Dopamina β hidroxilasa, ácido ascórbico, péptidos) se vuelca en el
espacio sináptico. Dentro de las funciones sinápticas, aparte de la Noradrenalina, se le
encontró acciones por ejemplo al ATP que produciría una acción más rápida, muy
breve y similar a la Noradrenalina. Inclusive se cree que actuaría antes que la
Noradrenalina. La otra sustancia que tiene función es el Neuropéptido Y, que actuaría
en forma similar a la Noradrenalina y ayudaría a su acción. ATP y Neuropéptido Y
son denominados “neurotransmisores no adrenérgicos no colinérgicos”.
El otro tipo de liberación es el provocado por las drogas simpaticomiméticas de acción
indirecta. La diferencia que presenta ésta última con respecto a la liberación fisiológica
es que no se vuelca al espacio sináptico todo lo que acompaña a la noradrenalina, es
decir: cromogranina, ATP, Dopamina β hidroxilasa, ácido ascórbico, Neuropéptido Y.
Con respecto a la regulación de la liberación en la terminación adrenérgica, cuando la
Noradrenalina es liberada al espacio sináptico por la llegada del potencial de acción,
actúa sobre los receptores post sinápticos pero también actúa sobre los receptores
ubicados en la membrana de la misma terminación, a estos se los llama receptores
presinápticos o autoreceptores; la estimulación de los mismos (α 2) inhibe la liberación
de Noradrenalina.

 Metabolismo de la Noradrenalina: en la periferia actúan las enzimas MAO

(monoamino oxidasa), COMT (catecol-o-metil-transferasa) y aldehído deshidrogenasa
predominando la actividad oxidativa y el producto final es el Ácido vainillil mandélico;
esta sustancia se encuentra aumentada en pacientes con feocromocitoma.
A nivel central actúan las enzimas MAO, COMT y aldehído reductasa, predominando la
actividad reductora y el producto final es el MOPEG (metoxi-hidroxifenil-glicol);
sustancia que se encuentra aumentada en orina en pacientes con esquizofrenia.

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 Recaptación de la catecolaminas: una vez liberada la Noradrenalina en la

terminación nerviosa adrenérgica, actúa sobre los receptores y un gran porcentaje, 60
% de la Noradrenalina liberada al espacio sináptico, es recaptada para ser utilizada
nuevamente. Hay dos tipos de recaptación, la 1 y la 2. La recaptación 1 (Pool 1), se
produce a nivel neuronal e introduce a la Noradrenalina dentro del terminal
adrenérgico por medio de un mecanismo activo (bomba de aminas). La recaptación 2
(Pool 2) es postsináptica y haría que las catecolaminas entren a la vía de degradación.
Las drogas que bloquean el Pool 1 son: Cocaína, Anfetamina, Antidepresivos
tricíclicos, Fenoxibenzamina, Angiotensina II. Las drogas que bloquean el Pool 2
son: Glucocorticoides y Fenoxibenzamina.

 Receptores adrenérgicos: sitios donde se encuentran y efectos que producen su

estimulación.

RECEPTOR ÓRGANO ACCIÓN

Musculo liso arterial y venoso vasoconstricción
Esfínter vesical contracción
Intestino relajación

α1 Musculo radial del iris midriasis (contracción)

glucogenólisis,
Hígado gluconeogénesis,
liberación de K+
Miocardio Inotropismo positivo
Presinápticos Inhiben la liberación de NA

α2 Plaquetas
Musculo liso arterial y venoso
agregación plaquetaria
vasoconstricción
Páncreas Inhibe la liberación de insulina
Miocardio cronotropismo, inotropismo,
β1 Aparato yuxtaglomerular
dromotropismo positivos
liberación de Renina
Musculo liso arterial y venoso vasodilatación
Detrusor de la vejiga
Intestino
Musculo ciliar del ojo relajación
Bronquial
Útero

β2 Hígado
glucogenólisis,
gluconeogénesis,
captación de K+
Páncreas liberación de insulina
Presinápticos estimula la liberación de NA
aumento de la contractilidad,
Músculo esquelético glucogenólisis,
captación de K+

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