AMINAS SIMPATICOMIMETICAS

Jimenez Cardenas Martin de Jesus

López Castillo Karen

Vázquez Marín Karol Viridiana

El sistema nervioso simpático es un
importante regulador de prácticamente
todos los sistemas orgánicos. Esto es
particularmente evidente en la
regulación de la presión arterial.

El sistema nervioso autónomo es

crucial para el mantenimiento de la
presión arterial, incluso en situaciones
de estrés relativamente menores.
Los efectos definitivos de la estimulación simpática están mediados por la
liberación de la norepinefrina, que activa los adrenorreceptores en los sitios
postsinápticos. Además, en respuesta a una variedad de estímulos como el
estrés, la médula suprarrenal libera epinefrina, que se transporta en la sangre a
los tejidos blancos. En otras palabras, la epinefrina actúa como una hormona,
mientras que la norepinefrina opera como un neurotransmisor.
Los fármacos que imitan las acciones de la epinefrina o la norepinefrina han sido
tradicionalmente denominados MEDICAMENTOS SIMPATICOMIMÉTICOS.
AGONISTAS DIRECTOS
Interactúan directamente con los
adrenorreceptores y los activan.
Algunos
medicamentos tienen
acciones directas e
indirectas.
AGONISTAS INDIRECTOS
Sus acciones dependen de su capacidad para
potenciar las acciones de las catecolaminas
endógenas.
1) Inducir la liberación de catecolaminas,
desplazandolas de las terminaciones nerviosas
adrenérgicas, ej. el mecanismo de acción de la
tiramina.
2) Disminuir la eliminación de las
catecolaminas al inhibir su recaptación
neuronal, ej., el mecanismo de acción de la
cocaína y los antidepresivos tricíclicos
3) Evitando el metabolismo enzimático de la
norepinefrina
Ambos tipos de simpaticomiméticos, directos e indirectos, finalmente causan
la activación de los adrenorreceptores, lo que conduce a algunos o a todos
los efectos característicos de las catecolaminas endógenas.
faRMACOLOGÍA MOLECULAR BAJO LAS ACCIONES DE LOS FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS
Los efectos de las catecolaminas están mediados por receptores de superficie
celular.

Los adrenorreceptores son receptores típicos acoplados a proteína G

La proteína receptora tiene un N-terminal extracelular, que atraviesa la membrana

siete veces. Se acoplan a proteínas G que regulan diversas proteínas efectoras.
Cada proteína G es un heterotrímero que consiste en subunidades α, β y γ.
 Las proteínas G de particular importancia para la función del adrenorreceptor
incluyen Gs, la proteína G estimulante de la adenil ciclasa Gi y Go, las proteínas
G inhibitorias de la adenil ciclasa, y Gq y G11, las proteínas G que acoplan los
receptores α a la fosfolipasa C.

La activación de los receptores acoplados a la proteína G por las catecolaminas

promueve la disociación del difosfato de guanosina GDP, de la subunidad α de la
proteína G afín. El trifosfato de guanosina GTP, se une a esta proteína G, y la
subunidad α se disocia de la unidad β-γ
La subunidad α unida a GTP activada, luego
regula la actividad de su efector. Los efectores
de las subunidades α activadas por los
adrenorreceptores incluyen la adenil ciclasa, la
fosfolipasa C y los canales iónicos. La
subunidad α se inactiva por hidrólisis del GTP
unido a GDP y fosfato, y la posterior
reasociación de la subunidad α con la subunidad
β-γ. Las subunidades β-γ tienen efectos
independientes adicionales, que actúan sobre
una variedad de efectores como los canales
iónicos y las enzimas.
Inicialmente, los adrenorreceptores se caracterizaron por su afinidad relativa por
los agonistas; los alfarreceptores tienen las potencias comparativas epinefrina ≥
norepinefrina >> isoproterenol, y los β-receptores tienen las potencias
comparativas isoproterenol > epinefrina ≥ norepinefrina.
tipos y subtipos de adrenorreceptores
la dopamina de catecolamina endógena produce una variedad de efectos
biológicos que están mediados por interacciones con receptores de dopamina
específicos.

Estos receptores son particularmente importantes en el cerebro y en la

vasculatura esplácnica y renal.
tipos de receptores
A. Alfa Receptores
La acción de estos receptores también puede aumentar la afluencia de calcio a
través de la membrana plasmática de la célula.

B. Beta Receptores
La activación de los tres subtipos de receptores (β1, β2 y β3) da como resultado la estimulación
de la adenil ciclasa y el incremento del cAMP.
La activación del betarreceptor también promueve la relajación del músculo liso
Los adrenorreceptores beta
pueden activar los canales de
calcio sensibles al voltaje en
el corazón.
Los receptores β3 se expresan
en el músculo detrusor de la
vejiga e inducen a su relajación.
C. Receptores de la dopamina
El receptor D1 generalmente se asocia con la
estimulación de la denil ciclasa. Por ejemplo, la
relajación del músculo liso inducida por el
receptor D1, se debe presumiblemente a la
acumulación del cAMP en el músculo liso de
esos lechos vasculares, en los que la dopamina
es un vasodilatador. Se ha encontrado que los
receptores D2 inhiben la actividad de la adenil
ciclasa, abren canales de potasio y disminuyen
la afluencia de calcio.
Los ejemplos de agonistas simpaticomiméticos
clínicamente útiles, que son relativamente selectivos
para los subgrupos de adrenorreceptores α1, α2 y β,
se comparan con algunos agentes no selectivos

La selectividad significa que un fármaco puede

unirse preferencialmente a un subgrupo de
receptores a concentraciones demasiado bajas, para
interactuar extensivamente con otro subgrupo. Los
efectos de un fármaco dado pueden depender no
sólo de su selectividad para los tipos de
adrenorreceptores, sino también de la expresión
relativa de subtipos de receptor en un tejido dado.
Regulación del receptor
Las respuestas mediadas por los adrenorreceptores no son fijas y estáticas. La magnitud de la
respuesta depende del número y la función de los adrenorreceptores en la superficie celular y en
la regulación de estos receptores por
las mismas catecolaminas,
otras hormonas y fármacos,
la edad y una serie de estados de enfermedad.
Estos cambios pueden modificar la magnitud de la respuesta fisiológica de un tejido a las
catecolaminas, y puede ser importantes clínicamente durante el curso del tratamiento.
Otros mecanismos de desensibilización ocurren rápidamente, en cuestión de minutos. La
modulación rápida de la función del receptor en células desensibilizadas puede implicar una
modificación covalente crítica del receptor, especialmente mediante la fosforilación de residuos
El transportador de la norepinefrina

Cuando la norepinefrina se libera en la hendidura sináptica, se une a los

adrenorreceptores postsinápticos para provocar el efecto fisiológico esperado. Sin
embargo, al igual que la liberación de neurotransmisores, es un proceso
estrictamente regulado; los mecanismos para la eliminación del neurotransmisor
también deben ser altamente efectivos. El transportador de norepinefrina es la vía
principal por la que esto ocurre. Es particularmente eficiente en las sinapsis del
corazón, donde hasta 90% de la norepinefrina liberada.
Sin embargo, la función de los transportadores de la norepinefrina y de la
dopamina es compleja, y los medicamentos pueden interactuar con el NET para
realmente invertir la dirección del transporte e inducir la liberación del
neurotransmisor intraneuronal
QUÍMICA MEDICINAL DE LOS FÁRMACOS
SIMPATICOMIMÉTICOS
La feniletilamina se puede considerar el compuesto original del que se derivan los
fármacos simpaticomiméticos
Este compuesto consiste de un anillo de benceno con una cadena lateral de etilamina. La presencia de grupos —OH en las
posiciones 3 y 4 del anillo bencénico produce fármacos simpaticomiméticos conocidos colectivamente como catecolaminas. Las
sustituciones adicionales realizadas en

1) el anillo de benceno,

2) el grupo amino terminal

3) los alfa o betacarbonos producen catecoles con diferente afinidad por los alfa y betarreceptores, desde agonistas α casi puros
(metoxamina), hasta agonistas β casi puros (isoproterenol).

Además de determinar la afinidad relativa a los subtipos de receptores, la estructura química también determina las propiedades
farmacocinéticas y la biodisponibilidad de estas moléculas.
 QUÍMICA MEDICINAL DE LOS FÁRMACOS
SIMPATICOMIMÉTICOS

La feniletilamina se puede considerar el compuesto

original del que se derivan los fármacos
simpaticomiméticos, la estructura química
determina las propiedades farmacocinéticas y la
biodisponibilidad de estas moléculas.
Estructura química: Anillo de benceno con una
cadena lateral de etilamina.
 Sustitución del carbono alfa.
Sustitución en el grupo amino.
Las sustituciones en el carbono α, bloquean la
El aumento del tamaño de los sustituyentes
oxidación por la monoamino oxidasa (MAO,
alquilo en el grupo amino tiende a
monoamine oxidase), prolongando así la duración de la
incrementar la actividad del betarreceptor.
acción de estos fármacos. Los compuestos
Eleva aún más la actividad de β. Por el
alfametílicos también se denominan
contrario, cuanto mayor es el sustituyente
fenilisopropilaminas. Además de su resistencia a la
en el grupo amino, menor es la actividad en
oxidación por la MAO, algunas fenilisopropilaminas
los alfarreceptores.
tienen una mayor capacidad para desplazar las
catecolaminas de los sitios de almacenamiento en los
nervios noradrenérgicos. Por tanto, una parte de su
actividad depende de la presencia de la norepinefrina
normal almacenada en el cuerpo; ellas son
simpaticomiméticos que actúan indirectamente.
 Sustitución del carbono
beta.
Los agonistas de acción directa
generalmente tienen un grupo
betahidroxilo, aunque la dopamina
no. Además de facilitar la activación
de los adrenorreceptores, este grupo
hidroxilo puede ser importante para el
almacenamiento de las aminas
simpaticomiméticas en las vesículas
neuronales.
EFECTOS DE LOS FÁRMACOS
SIMPATICOMIMÉTICOS EN LOS
SISTEMAS DE ÓRGANOS
Efectos de la activación del betarreceptor. La estimulación de los betarreceptores en el corazón
incrementa el gasto cardiaco y aumenta la frecuencia cardiaca. Los agonistas β disminuyen la resistencia
periférica al activar los receptores β2, lo que produce la vasodilatación en ciertos lechos vasculares. El
efecto neto es mantener o aumentar ligeramente la presión sistólica y disminuir la presión diastólica, de
modo que la presión arterial media disminuya.

Efectos de la activación del receptor de la dopamina. La administración de dopamina promueve la

vasodilatación de los vasos renales, esplácnicos, coronarios, cerebrales, a través de la activación de los
receptores D1. Los efectos renales de la dopamina mejoran la perfusión al riñón en situaciones de
oliguria (salida urinaria anormalmente baja).
 Efectos simpaticomiméticos no cardiacos

La activación de los receptores β2 en el músculo liso

bronquial conduce a la broncodilatación, y los agonistas β2
son importantes en el tratamiento del asma.
En el ojo, el músculo dilatador pupilar radial del iris contiene
alfarreceptores; la activación por medicamentos como la
fenilefrina causa midriasis (aumento del diámetro o dilatación
de la pupila). Los agonistas α2 aumentan la salida del humor
acuoso del ojo y pueden usarse para reducir la presión
intraocular.
Las glándulas salivales contienen adrenorreceptores que regulan la secreción de amilasa y
agua. Sin embargo, los fármacos simpaticomiméticos de acción central, por ejemplo, la
clonidina, producen síntomas de sequedad en la boca.

Los fármacos simpaticomiméticos tienen efectos sobre el metabolismo. La activación de los

adrenorreceptores β en las células grasas conduce a un aumento de la lipólisis con una mayor
liberación de ácidos grasos libres y glicerol a la sangre.
● Catecolaminas endógenas
Las catecolaminas son hormonas que se vierten al torrente sanguíneo. Son
un grupo de sustancias que incluyen la adrenalina, la noradrenalina y la
dopamina, las cuales son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina.
Contienen un grupo catecol y un grupo amino.

La epinefrina (adrenalina) es un agonista de los alfa receptores y

betar receptores. Por tanto, es un vasoconstrictor y un estimulante
cardiaco muy potente. El aumento de la presión arterial sistólica
qué ocurre después de la liberación o administración de la epinefrina es
causado por sus acciones inotrópicas y cronotrópicas positivas en el
corazón.
La norepinefrina (levarterenol, noradrenalina) es un agonista de los
receptores α1 y α2 . La norepinefrina también activa los re-ceptores β1 con
potencia similar a la epinefrina, pero tiene un efecto relativamente pequeño
sobre los receptores β2 . En consecuencia, la norepinefrina aumenta la
resistencia periférica y la presión arterial diastólica y sistólica.

La dopamina es el precursor inmediato en la síntesis de la norepinefrina. Sus

efectos cardiovasculares se describieron anteriormente. La dopamina
endógena puede tener efectos más importantes en la regulación de la
excreción de sodio y la función renal.
★ Fenilefrina
★ Midodrina
★ Oximetazolina
★ Isoproterenol

★ Efedrina
★ Pseudoefedrina

★ nfetamina
★ Metanfetamina
★ Metilfenidato
★ Modafinilo
★ Aplicaciones cardiovasculares
★ Tratamiento de la hipotensión aguda
★ Hipotensión ortostática crónica
★ Aplicaciones cardíacas
★ Inducción de vasoconstricción local
Uno de los usos más importantes de los medicamentos simpaticomiméticos es en la terapia del
asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD, chronic obstructive pulmonary
disease, que se analiza con más detalle en el capítulo 20). Los fármacos β2 selectivos (el
albuterol, el metaproterenol y la terbutalina) se utilizan con este fin para reducir los efectos
adversos que se asociaría con la estimulación de β1 . Las preparaciones de acción corta
pueden usarse sólo de forma transitoria para el tratamiento agudo de los síntomas del asma.
Para el tratamiento del asma crónica en adultos, los agonistas β2 de acción prolongada, sólo
deben usarse en combinación con esteroides porque su uso en la monoterapia se ha asociado
con el incremento de la mortalidad. Los agonistas β2 de acción prolongada también se usan en
pacientes con COPD. El indacaterol, el olodaterol y el vilanterol, nuevos agonistas β2
ultra-prolongados, han sido aprobados por la FDA para su uso una vez al día en la COPD.
Actualmente, los medicamentos no selectivos se usan con poca frecuencia, porque es probable
que tengan más efectos adversos que los medicamentos selectivos.
Anafilaxia
El choque anafiláctico y las reacciones relacionadas inmediatas (tipo I) mediadas por la IgE
afectan tanto al sistema respiratorio como al cardiovascular. El síndrome de broncoespasmo,
congestión de la membrana mucosa, angioedema e hipotensión severa suele responder
rápidamente a la administración parenteral de la epinefrina, 0.3-0.5 mg (0.3-0.5 mL de una
solución de epinefrina 1:1 000). La inyección intramuscular puede ser la vía de administración
preferida, ya que el flujo sanguíneo de la piel (y por tanto, la absorción sistémica del fármaco por
la inyección subcutánea) es impredecible en pacientes hipotensos. En algunos pacientes con
deterioro de la función cardiovascular puede ser necesaria la inyección intravenosa de la
epinefrina. Su uso para la anafilaxia precede a la era de los ensayos clínicos controlados, pero
la amplia experiencia clínica y experimental respalda su empleo como agente de elección. La
epinefrina activa los receptores α, β1 y β2 , todos los cuales pueden ser importantes para
revertir los procesos fisiopatológicos subyacentes a la anafilaxia. Se recomienda que los
pacientes con riesgo de anafilaxia porten epinefrina en un autoinyector (EpiPen, Auvi-Q) para la
autoadministración.
Aplicaciones oftálmicas
La fenilefrina es un agente midriático efectivo usado frecuentemente para facilitar
el examen de la retina. También es un descongestivo útil para la hiperemia
alérgica menor y la picazón de las membranas conjuntivales. Los
simpaticomiméticos administrados como gotas oftálmicas también son útiles para
localizar la lesión en el síndrome de Horner (véase recuadro: “Una aplicación de
farmacología básica a un problema clínico”). El glaucoma responde a una
variedad de medicamentos simpaticomiméticos y simpaticoplégicos (véase
recuadro: “El tratamiento del glaucoma”, en capítulo 10). Tanto los agonistas
selectivos α2 (la apraclonidina y la brimonidina) como los agentes
betabloqueadores (el timolol y otros) son terapias tópicas comunes para el
glaucoma.
Aplicaciones en el sistema nervioso central
Las anfetaminas también tie-nen una acción de alerta, de aplazamiento del sueño
que se manifiesta por una mejor atención a las tareas repetitivas, y por la
aceleración y desincronización del electroencefalograma. Una aplicación
terapéutica de este efecto es en el tratamiento de la narcolepsia. El modafinilo, un
nuevo sustituto de la anfetamina, está aprobado para su uso en la narcolepsia, y
se dice que tiene menos desventajas (cambios de humor excesivos, insomnio y
potencial de abuso) que la anfetamina en esta enfermedad. Las anfetaminas
tienen efectos supresores del apetito, pero no hay evidencia de que se pueda
lograr una mejoría a largo plazo en el control del peso con las anfetaminas solas,
especialmente cuando se administran durante un ciclo relativamente corto. Una
última aplicación de los simpaticomiméticos que activan el SNC es en el trastorno
por déficit de atención con hiperactividad
REFERENCIA
Bertram G. Katzung, FARMACOLOGÍA
BÁSICA Y CLÍNICA, California, Mc Graw Hill
Education,14a edición,2010, cap 9 Fármacos
agonistas de los adrenorreceptores y
simpaticomiméticos, págs 137 a 155