MECANISOS DE ACCIÓN
MEDICAMENTO MANIFESTACIÓN CLÍNICA
- PARACETAMOL se desconoce el mecanismo exacto
de la acción del paracetamol
aunque se sabe que actúa a nivel
central. Se cree que el paracetamol
aumenta el umbral al dolor
inhibiendo las ciclooxigenasas en el
sistema nervioso central, enzimas
que participan en la síntesis de las
prostaglandinas, esta es una de las
varias sustancias similares a las
hormonas que elabora el cuerpo.
Hay diferentes prostaglandinas que
controlan la presión arterial, la
contracción de músculos lisos y
otros procesos internos en los
tejidos donde se producen.
Las manifestaciones iniciales suelen
ser leves e inespecíficas, y no
predicen la hepatotoxicidad
subsecuente con exactitud. El curso
clínico de la intoxicación por
Paracetamol se divide en cuatro
etapas secuenciales con el objetivo
de detectar precozmente los
síntomas para disminuir la
morbimortalidad de los pacientes.
Por lo tanto, en el servicio de
urgencias nos podemos enfrentar a
cuatro escenarios distintos:
-    Fase I 0.5 a 24 horas: Pueden estar
asintomáticos o con náuseas, vómitos,
diaforesis, palidez, astenia y malestar
general como un síndrome gripal. Los
estudios de laboratorio están normales.
- Fase II 24 a 72 horas: La
hepatotoxicidad manifestada clínica
y bioquímicamente comienza a ser
evidente, ocasionalmente también
la nefrotoxicidad. Inicialmente los
síntomas de la fase I disminuyen
mientras que la presión arterial se
eleva, sólo se eleva precozmente si
hay una ingesta excesiva de
DIAGNOSTICO
El diagnóstico se basa en la cantidad de
paracetamol en sangre y los resultados
de las pruebas de función hepática.
Diagnósticos diferenciales:
A diferencia de la mayoría de las otras
causas de hepatitis, la hepatitis inducida
por Paracetamol es de instalación
aguda, rápidamente progresiva y con
una elevación de transaminasas,
marcada asociada a una disminución en
la protrombinemia.
Diagnósticos a considerar: Hepatitis
alcohólica, otra hepatitis inducida por
drogas,tóxicos, hepatitis viral, entre
otras.
TRATAMIENTO DE
INTOXICACIONES
Los pacientes con una intoxicación
comprobada por Paracetamol requieren
ingreso hospitalario, al menos durante
96 horas por la evolución natural de la
hepatotoxicidad.
Pacientes asintomáticos y sin signos de
hepatotoxicidad se observan en el
Servicio de Urgencias, mientras que los
que tienen alteraciones hepáticas deben
ingresar a una unidad de cuidados
intensivos.
Se puede dividir en: estabilización,
descontaminación y administración de
N-acetil-cisteína (NAC), el antídoto
específico.
Descontaminación Gastrointestinal:
Los pacientes que acuden
precozmente al SU pueden
beneficiarse de la
descontaminación gastrointestinal.
Se recomienda usar carbón activado
en dosis de 1gr/kg máximo 50 gr.
vía oral en pacientes que se
presenten dentro de las primeras 4
horas de una sobre ingesta aguda
de Paracetamol. No debe usarse en
Paracetamol, así la mayoría de los
pacientes que desarrollan injuria
hepática tienen las presiones
arteriales elevadas a las 36 hrs.
Luego, a medida que progresa la
fase II, hay dolor en el cuadrante
superior derecho y hepatomegalia,
junto a disminución de la
protrombinemia y aumento de la
bilirrubina total, oliguria y falla de la
función renal. También se ha
descrito pancreatitis aguda.
- Fase III 72 a 96 horas: La falla
hepática llega a su máxima
manifestación post ingesta. Los
síntomas sistémicos de la fase I
reaparecen en conjunto con
ictericia, encefalopatía, una
marcada elevación de TA.
La falla renal aguda ocurre en un
10-25% de los pacientes con
hepatotoxicidad severa. La muerte
ocurre generalmente en esta etapa,
habitualmente por falla
multiorgánica.
Fase IV 4 días a 2 semanas:
También llamada fase de
recuperación. Son los pacientes que
sobreviven a la fase III. La
recuperación puede ser más lenta
en enfermos críticos. Si bien la
recuperación histológica es más
retrasada que la clínica y puede
tomar hasta 3 meses, no se
pacientes sedados sin protección de
la vía aérea, a menos que tengan
tubo endotraqueal.
Pacientes asintomáticos que
consultan por una ingesta > 4 hrs de
Paracetamol no se benefician de
CA. En los pacientes indicados, se
ha visto que el CA reduce la
exposición del Paracetamol al tracto
gastrointestinal resultando en
menores concentraciones y que
siendo administrado previo a NAC,
resulta en un menor riesgo de
hepatotoxicidad, incluso a veces,
prescindiendo del uso de NAC.
El uso de inductores eméticos o
lavado gástrico limitan la absorción
de Paracetamol, pero en menor
proporción que el CA, por lo que no
están recomendados.
b. Antídoto: N-acetil-cisteína (NAC)
Ya en un paciente que se sospecha
intoxicación por Paracetamol se
debe informar al CITUC, Centro de
información toxicológica de la
Universidad Católica
La NAC debe ser dada a todos los
pacientes que estén en riesgo de
desarrollar hepatotoxicidad.
 considera que el daño hepático
crónico sea una secuela por
intoxicación por Paracetamol.
Cabe destacar que aunque el CA
adsorbe la NAC, su efecto no es
clínicamente significativo, por lo
que pueden administrarse en
conjunto.

- ANTIBIOTICOS

- ASPIRINA

www.scielo.sld.cu
www.cancer.gob

https://sintesis.med.uchile.cl

https://www.msdmanuals.com

https://www.fao.org

https://www.elsevier.es

https://www.mayoclinic.org

https://www.msdmanuals.com
Distribución de pacientes chilenos intoxicados con paracetamol según circunstancia de exposición, grupo de edad y sexo.
Rango de edad Sexo Circunstancia
Accidental Intento de suicidio
n    (%) n    (%)
Lactante F 32  (6.8%) 0
M 40  (8.5%) 0
Preescolar F 165 (35%) 0
M 167 (35.4%) 0
Escolar F 11  (2.3%) 6  (1.3%)
M 11  (2.3%) 2  (0.4%)
Adolescente F 15  (3.2%) 179 (38%)
M 4  (0.8%) 43  (9.1%)
Adulto F 19  (4%) 167 (35.5%)
M 8   (1.7%) 74  (15.7%)
Total 472 (100%) 471 (100%)

Artículos
Intoxicación por Paracetamol
1. INTRODUCCIÓN

El acetaminofeno o paracetamol (PCT) es un medicamento de uso frecuente por sus propiedades analgésicas y antipiréticas. Se puede encontrar en presentaciones oral, rectal y parenteral, con diferentes
dosificaciones y formulaciones, ampliamente distribuido en el mercado nacional. Es considerado un fármaco seguro pero cuando es administrado en sobredosis se asocia a insuficiencia hepática aguda que puede
llegar a ser mortal.
2. EPIDEMIOLOGIA

Las principales intoxicaciones en el mundo son debidas a analgésicos, sedantes y antidepresivos. El PCT es actualmente la principal causa de falla hepática inducida por drogas en Estados Unidos (1). Dentro de este
último grupo las causas de sobredosis corresponden a intentos suicidas y, en una similar proporción, a ingestas involuntarias.
Respecto a la epidemiología nacional, la información más actual consta de un reporte del Centro de información toxicológica de la Universidad Católica de Chile (CITUC) de todas las intoxicaciones por ingesta aguda
de PCT del año 2009 (2). La Tabla 1 resume la estadística principal. Dentro de los resultados destaca que más de un tercio de los afectados fueron preescolares, y el resto principalmente adolescentes y adultos,
donde se reporta generalmente ingesta intencional. La ingestión accidental se dio principalmente en niños. La mitad de los casos fue por ideación suicida ocurriendo la mayoría en mujeres. En relación a dosis tóxica
ingerida de PCT e intención suicida se vio como factor de riesgo ser mujer y  adolescente. En un cuarto de los afectados hubo coingesta de otras sustancias, teniendo éstos menores dosis tóxicas de PCT plasmático.
Se concluyó además que los pacientes con intención suicida tuvieron 10 veces más riesgo de ingerir dosis de PCT potencialmente generadoras de daño hepático.

Tabla 1. Distribución de pacientes chilenos intoxicados con paracetamol según circunstancia de exposición, grupo de edad y sexo.

Rango de edad Sexo Circunstancia

Accidental Intento de suicidio
n    (%) n    (%)
Lactante F 32  (6.8%) 0
M 40  (8.5%) 0
Preescolar F 165 (35%) 0
M 167 (35.4%) 0
Escolar F 11  (2.3%) 6  (1.3%)
M 11  (2.3%) 2  (0.4%)
Adolescente F 15  (3.2%) 179 (38%)
M 4  (0.8%) 43  (9.1%)
Adulto F 19  (4%) 167 (35.5%)
M 8   (1.7%) 74  (15.7%)
Total 472 (100%) 471 (100%)

Tabla 1. Distribución de pacientes chilenos intoxicados con paracetamol según circunstancia de exposición, grupo de edad y sexo. Lactante: < 2 años, preescolar: 2-6 años, escolar: 6-11 años, adolescente 11-18 años, adultos: >18 años. F:
Femenino, M: Masculino. Para 16 casos se desconoce el grupo de edad, sexo o ambos.
Adaptado de: Bravo V, Roman M, Bettini M. Caracterización de la ingestión por sobredosis de paracetamol. Reporte de un centro de información toxicológica chileno. Rev. Méd. Chile 2012; 140: 313-318

3. FISIOPATOLOGÍA

Dosis terapéuticas de PCT:

-       10-15 mg/kg/dosis en niños cada 6 horas.
-       325-1000 mg/dosis en adultos cada 6 horas.
Las dosis diarias recomendadas son 80 mg/kg en niños y hasta 4 gr en adultos.