ANESTÉSICOS

INHALATORIOS

MD EDUARDO SAAVEDRA GUZMÁN

ANESTESIÓLOGO
 OBJETIVO

Describir y analizar la Farmacodinamia y Farmacocinética de los

Anestésicos Generales Inhalatorios que actúan sobre el SNC.
 Introducción
Antes del éter, se usaba en casos extremos:
-Alcohol.
-Opio.
Mitigar el dolor
-Acupuntura.
-Frío …
Primera anestesia general en 1846 por Morton con éter.
En 1847 J. Simpson usa cloroformo para analgesia en el parto.
En 1912 se usa el curare para bloqueo neuromuscular.
En 1953 se introduce el halotano.
 ANESTÉSICOS GENERALES

Definición:

Agentes farmacológicos que deprimen el sistema nervioso

central (SNC) lo suficientemente para permitir la
realización de cirugía y otros procedimientos nocivos o
desagradables.
(GOODMAN & GILMAN)
Anestesia general:

• Estado transitorio, reversible, de depresión del sistema nervioso central (SNC)

inducido por drogas específicas y caracterizada por pérdida de la conciencia, de

la sensibilidad, de la motilidad y de los reflejos.

• En este estado existe analgesia, amnesia, inhibición de los reflejos sensoriales

y autónomos, relajación del músculo estriado y pérdida de la conciencia.

 PRINCIPIOS GENERALES DE LA
ANESTESIA QUIRÚRGICA:

▪ Minimizar los efectos potencialmente

deletéreos de los agentes y técnicas
anestésicas.
▪ Sostener la homeostasis fisiológica durante
los procedimientos quirúrgicos.
▪ Mejorar el resultado post operatorio.
Anestésico general Ideal

• Inconsciencia
• Analgesia
• Amnesia
• Relajación neuromuscular
• Estabilidad de los reflejos autonómicos.
OBJETIVOS GENERALES DE LA ANESTESIA
QUIRÚRGICA
ETAPAS DE LA ANESTESIA GENERAL:

Inducción o
analgesia

Delirio o
excitación

Anestesia
quirúrgica

Depresión
bulbar
Katzung, B. 2005. Farmacología básica y clínica. 9ª edición.
¿ QUE ES ANESTESIA BALANCEADA?
Incluye la combinación de varios fármacos que potencian sus ventajas
individuales y reducen sus efectos nocivos
Clases de anestésicos generales:

Los anestésicos generales suelen clasificarse según la vía de

administración:

Inhalados

 De administración endovenosa.
 ANESTÉSICOS INHALADOS:

• Halotano
• Enfluorano
• Isofluorano
• Desfluorano
• Sevofluorano
• Oxido nitroso.

Varían ampliamente en su propiedades físicas, y farmacocinéticas.

Idealmente: debe producir rápida inducción de anestesia y un rápida
recuperación luego de su discontinuación.
FARMACOCINETICA
Sus efectos lo realizan por acciones en el SNC.

Para llegar al SNC, atraviesan desde el equipo de anestesia al

circuito respiratorio, atravesando la barrera alveolo capilar y
penetrando en la circulación sanguínea hasta alcanzar el
cerebro.

Su eliminación es a través de la circulación venosa hasta

alcanzar de nuevo los pulmones y de allí a la máquina de
anestesia para ser eliminados al exterior o reinhalados.
 FACTORES QUE DETERMINAN EL SUMINISTRO DE ESTOS
AGENTES AL CEREBRO.

o FLUJO DE GASES FRESCOS (FGF).

o CONCENTRACION INSPIRADA DE GAS (CIG).

o CONCENTRACION ARTERIAL DE GASES (CaG).

o CONCENTRACION ALVEOLAR DE GAS (CAG).

 ANESTÉSICOS INHALADOS:

FARMACOCINETICA:
Captación y distribución:
Ello depende de la solubilidad, concentración en el aire
inspirado, frecuencia de ventilación pulmonar, flujo
sanguíneo pulmonar y el gradiente de presión parcial
del anestésico entre la sangre arterial y sangre venosa
mezclada.
Solubilidad:

• Basada en el coeficiente de partición.

• - Coeficiente de partición Sangre/Gas: Hidrosolubilidad

• - Coeficiente de partición Cerebro/Sangre: Liposolubilidad

Solubilidad:
• Hay una relación inversa entre la solubilidad sanguínea de un
anestésico y la velocidad con que aumenta su presión en la
sangre arterial.

• Una anestésico insoluble provoca que su concentración alveolar

se eleve mas rápidamente y la inducción sea mas rápida.

• A mayor Coeficiente de Partición Sangre/Gas el agente será

mas soluble, su captación por la circulación sanguínea pulmonar
será mayor, la concentración alveolar se elevará mas
lentamente y la inducción anestésica se prolongará.
Comparación entre el oxido nitroso y el halotano en cuanto
a sus características farmacocinéticas: solubilidad y
concentración en cerebro.
 ANESTÉSICOS INHALATORIOS:

…CAPTACION Y DISTRIBUCIÓN:

•Concentración de anestésico en el aire inspirado: Los incrementos en

la concentración del anestésico inspirado aumentaran la velocidad de
inducción de la anestesia.

•Ventilación Pulmonar: Un aumento en la ventilación pulmonar presenta

solo un ligero incremento en la tensión arterial de un anestésico con baja
solubilidad sanguíneo o bajo coeficiente de partición.
 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS DE LOS
ANESTÉSICOS INHALADOS

Anestésico Coeficiente Coeficiente de Concentración Metabolismo comentario

de partición partición alveolar
sangre : cerebro mínima(%)
gas :sangre
Oxido nitroso 0.47 1.1 >100 ninguno Anestésico incompleto; inicio y
recuperación rápida.

Desfluorano 0.42 1.3 6a7 <0.005 % Volatilidad baja; fármaco

inductor insuficiente;
recuperación rápida
Sevofluorano 0.69 1.7 2.0 2a5% Inicio y recuperación rápida ;
(fluoruro) inestable en soda cálcica
Isofluorano 1.40 2.6 1.4 < 2% Inicio y recuperación media

Enfluorano 1.80 1.4 1.7 8% Inicio y recuperación media

Halotano 2.30 2.9 0.75 > 40% Inicio y recuperación media
Metoxiflourano 12 2.0 0.16 > 70% Inicio y recuperación
(fluoruro) prolongados
 ANESTÉSICOS INHALADOS
FARMACODINAMIA

MECANISMO DE ACCIÓN:
• Es desconocido.
• Disminuyen el nivel de actividad de las
neuronas interfiriendo con la entrada de
sodio, necesario para la generación del
potencial de acción.

• El blanco primario de muchos anestésicos

generales es el receptor GABAA, un gran
mediador de la transmisor sináptica
inhibitoria.
 ANESTÉSICOS INHALADOS
MECANISMO DE ACCIÓN

• Teoría lipídica (Meyer y Overton).

• Teoría de la hidratación
• Teoría proteica
RUTAS DE ELIMINACION DE ANESTESICOS
VOLATILES
 ¿Qué es el CAM o MAC?

Es la mínima concentración inspirada de anestésico que, en

equilibrio, aboliría la respuesta a un estímulo quirúrgico estándar
en el 50% de pacientes.
 ANESTÉSICOS INHALADOS:

Características de dosis – respuestas:

Concentración anestésica alveolar mínima (CAM).

Durante la anestesia general, la presión parcial de un
anestésico inhalado en el Cerebro iguala a la de los
pulmones cuando se alcanza un estado de equilibrio.
Lipofilicidad y potencia anestésica:
 Efectos sistémicos de los anestésicos inhalados:

Efectos cardiovasculares: En general todos los anestésicos son

depresores de la contractilidad cardiaca.

Aparato respiratorio: Deprimen la respiración. Aumentan el umbral

apneico y disminuyen la respuesta a la hipoxia. Deprimen la función
mucociliar en la vía aérea. Tiende a ser broncodilatadores.

En el cerebro: Disminuyen el índice metabólico. Aumentan el flujo

cerebral.

En el músculo esquelético: Potencian las acciones de los

relajantes del músculo esquelético.
 Efectos sistémicos de los anestésicos inhalados:

Efectos renales: Disminuyen la velocidad de filtración glomerular y

el flujo plasmático renal a efectivo y aumentan la fracción de
filtración. Incrementan la resistencia vascular renal.
Efectos hepáticos: Disminuyen el flujo sanguíneo hepático.
Efectos en el músculo liso uterino: Son potentes relajantes del
músculo uterino.
METABOLISMO Y TOXICIDAD

• No se metabolizan en el organismo ni son tóxicos para ninguno de sus órganos.

• La mayor fluoración de la molécula aumenta su estabilidad química.
• La soda utilizada en los circuitos de las maquinas de anestesia degrada el
Sevofluorano, efecto que es aumentado por la temperatura.
• Los porcentajes de metabolismo de los anestésicos inhalados se escriben a
continuación:
Halotano 15 – 20%
Sevofluorano 3%
Enfluorano 2%
Isofluorano 0.2%
Desfluorano 0.02%
• La degradación del Sevofluorane produce la acumulación en los
circuitos respiratorios de una olefina: el compuesto A.

• Al aumento de las concentraciones del fluor en sangre,

producidas en orden decreciente por el
Enfluorano>Sevofluorano>Desfluorano, se ha atribuido la posible
nefrotoxicidad.

• Oxido Nitroso: anemia semejante a la perniciosa, causada por la

inhibición de la Metionina-Sintetasa.

• El halotano ha sido involucrado en la producción de necrosis

hepática postoperatoria.
 ANESTÉSICOS INHALADOS:

Usos clínico:
Es mas común que se usen en combinación con agentes
intravenosos en esquemas conocidos como anestesia
balanceada.
OXIDO NITROSO
• El óxido nitroso viene envasado en forma líquida en balones de color
azul.
• No debe ponerse en contacto con grasas orgánicas por el peligro de
crear llama.
• Efecto del segundo gas y la hipoxia por difusión. Ambos fenómenos
obedecen a la gran difusibilidad del gas.
• El óxido nitroso facilita la inducción y el mantenimiento con los otros
gases inhala torios y disminuirá la MAC de ellos.

• Siempre al discontinuar el uso del óxido nitroso, debemos oxigenar al

paciente con oxígeno al 100% por tres minutos o más.
CONTRAINDICACIONES
• No debe utilizarse en pacientes con neumotórax, grandes
distensiones abdominales, neumoencefalografías previas, en
pacientes con riesgo de embolismo aéreo (aumenta grandemente la
burbuja), en cirugías de miringoplastias, etc.
SNC:
• Buen analgésico, que no tiene efectos anestésicos por su alta MAC y
por lo tanto es un coadyuvante a la anestesia.

CARDIOVASCULAR
• Deprime el miocardio en una forma dosis-dependiente.
• Aumento de la resistencia vascular pulmonar.
Metabolismo y toxicidad:

• No tiene biotransformación y que todo se elimina por vía pulmonar, a

pesar de que en este momento se habla de que un 1% puede ser
transformado por las bacterias intestinales.
• Está contraindicado durante todo el embarazo.
Dosis:

• Se utiliza para inducción de la anestesia a concentraciones del 80%.

• Para mantenimiento se usa del 50 al 66%.

ISOFLURANO
PROPIEDADES FISICAS
• Isómero químico del enflurano.

• Olor etéreo punzante.

• No inflamable.
EFECTOS CARDIOVASCULARES:
• Depresión cardiaca mínima in vivo:
1. El GC se mantiene por un aumento en la FC, por la conservación
parcial de baro reflejos carotídeos.
2. Estimulación B adrenérgica leve aumenta el Flujo Sanguíneo del
músculo esquelético, disminuye la RVG y la PA.
3. Los aumentos rápidos en su concentración, aumentan la FC, PA y
concentración plasmática de noradrenalina.
4. Dilata arterias coronarias. Síndrome de robo coronario.
EFECTOS RESPIRATORIOS
• Descenso en la ventilación por minuto.

• Broncodilatador.

• Cifras aún bajas ( 0.1 CAM ) amortiguan la respuesta ventilatoria

normal a la hipoxia e hipercapnia.
CEREBRAL:
• A concentraciones superiores de 1 CAM aumenta al FSC y la PIC, son
revertidos por la hiperventilación.

• Reduce los requerimientos de oxigeno metabólico y a 2 CAM produce

EKG eléctricamente silencioso.
NEUROMUSCULAR
• Relaja el músculo esquelético.

RENAL
• Disminuye el flujo sanguíneo renal, velocidad de filtración glomerular
y el gasto urinario.
HEPATICO

• Reducción del flujo hepático total.

• Conservación del riego que dá la art. Hepática.

BIOTRANSFORMACION Y TOXICIDAD

• Se metaboliza a ácido trifluoroacético.

• Es rara la nefrotoxicidad por la presencia de inductores enzimáticos.

CONTRAINDICACIONES

• Los pacientes con hipovolemia severa no toleran sus efectos

vasodilatadores.
SEVOFLURANO
PROPIEDADES FISICAS

• Halogenado con flúor.

• La ausencia de picor y los incrementos rápidos en la concentración

anestésica alveolar lo hacen de elección.
EFECTOS CARDIOVASCULARES
• Depresión leve de la contractilidad miocárdica.

EFECTOS RESPIRATORIOS
• Deprime la respiración y revierte el bronco espasmo.
EFECTOS CEREBRALES
• Ligero incremento del FSC y PIC.

• Las concentraciones elevadas alteran la autorregulación del FSC, lo

cual permite que disminuya el flujo durante un evento de hipotensión
hemorrágica.
NEUROMUSCULAR
• Produce relajación muscular adecuada.

RENAL
• Aumenta el FSR.
• Su metabolismo con fluoruro se relaciona con deterioro de la función
renal tubular.
HEPATICO

• Reduce el flujo sanguíneo de la Vena Porta.

• Aumenta el FS de la arteria Hepática.
BIOTRANSFORMACION Y TOXICIDAD

• Es metabolizado por la enzima hepática microsomal P-450 isoforma

2E1.
• No hay evidencias de nefrotoxicidad.
CONTRAINDICACIONES
• Hipovolemia intensa.

• Susceptibilidad a hipertermia maligna.

• Hipertensión intracraneana.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Potencia a los relajantes musculares no despolarizantes.

• No desensibiliza al corazón de las arritmias inducidas por

catecolaminas.
 DROGAS ANESTESICAS INHALADAS Y
SUS EFECTOS
Fármaco Potencia solubilidad Efectos CVs Efectos Efectos SNC Comentario
Respir.

Sevofluorane Baja 6.7% para Baja. ↓PA, Deprime Mínimos efectos Usado en inducción.
inducción. 2- vasodilatacion ventilación sonre LCR a
3% parea conc.clinicas
mantenimiento

Desfluorane Baja Baja; rápidos ↓PA, ↑FC depresor Mínimos efectos

cambios en sonre LCR a
profundidad conc.clinicas

Isofluorane Media; 5% Media ↓PA, ↑FC depresor Mínimos efectos

para inducción; sobre LCR

Halotano Alta alta ↓PA, depresor ↑LCR, ↑PIC Puede causar

vasodilatación, hepatitis
depresion
miocardica
Características Físico – Químicas de los AGI

Coef S/G Hidrosolubilidad Rapidez

Potencia Liposolubilidad CAM

GRACIAS