Tema: Anestsicos generales

Mg. Jaime Alvitez Izquierdo

ANESTESICOS GENERALES
OBJETIVO: Comprender los elementos de la Farmacodinamia, Farmacocintica de los Anestsicos Generales que actan sobre el SNC.

ANESTESICOS GENERALES
CONTENIDO:
Anestsicos Genrales. Definicin. Clases.

Farmacodinamia. Farmacocintica. Interaccin de Frmacos.

Reacciones Adversas. Usos Clnicos.

CASOS

ANESTESICOS GENERALES
Definicin:

Agentes farmacolgicos que deprimen el sistema nervioso central (SNC) lo suficientemente para permitir la realizacin de ciruga y otros procedimientos nocivos o desagradables. (GOODMAN & GILMAN, 2008) Anestesia general: Un estado transitorio, reversible, de depresin del sistema nervioso central (SNC) inducido por drogas especficas y caracterizada por prdida de la conciencia, de la sensibilidad, de la motilidad y de los reflejos. En este estado existe analgesia, amnesia, inhibicin de los reflejos sensoriales y autnomos, relajacin del msculo estriado y prdida de la conciencia. (MALGOR, 2006).

PRINCIPIOS GENERALES DE LA ANESTESIA QUIRRGICA:

Minimizar los efectos potencialmente deletreos de los agentes y tcnicas anestsicas. Sostener la homeostasis fisiolgica durante los procedimientos quirrgicos. Mejorar el resultado post operatorio.

OBJETIVOS GENERALES DE LA ANESTESIA QUIRRGICA

ETAPAS DE LA ANESTESIA GENERAL:

Induccin o analgesia Delirio o excitacin

Anestesia quirrgica Depresin medular

Katzung, B. 2005. Farmacologa bsica y clnica. 9 edicin.

 QUE ES ANESTESIA BALANCEADA? Incluye la combinacin de varios frmacos que potencian sus ventajas individuales y reducen sus efectos nocivos

Clases de anestsicos generales:

Los anestsicos generales suelen clasificarse segn la va de administracin: a) Inhalados b) De administracin endovenosa.

ANESTSICOS INHALADOS:
Halotano

Enfluorano

Isofluorano
Desfluorano Sevofluorano Oxido nitroso.

Varan ampliamente en su propiedades fsicas, y farmacocinticas. Idealmente: debe producir rpida induccin de anestesia y un rpida recuperacin luego de su discontinuacin.

ANESTSICOS INHALADOS:
FARMACOCINETICA: Captacin y distribucin: Ello depende de la solubilidad, concentracin en el aire inspirado, frecuencia de ventilacin pulmonar, flujo sanguneo pulmonar y el gradiente de presin parcial del anestsico entre la sangre arterial y sangre venosa mezclada. Solubilidad: Basada en el coeficiente de particin. Hay una relacin inversa entre la solubilidad sangunea de un anestsico y la velocidad con que aumenta su presin en la sangre arterial.

Comparacin entre el oxido nitroso y el halotano en cuanto a sus caractersticas farmacocinticas: solubilidad y concentracin en cerebro.

ANESTSICOS INHALADOS:
CAPTACION Y DISTRIBUCIN: Concentracin de anestsico en el aire inspirado: Los incrementos en la concentracin del anestsico inspirado aumentaran la velocidad de induccin de la anestesia al intensificar la velocidad de transferencia en la sangre de acuerdo a la ley de Fick. Ventilacin Pulmonar: Un aumento en la ventilacin pulmonar presenta solo un ligero incremento en la tensin arterial de un anestsico con baja solubilidad sanguneo o bajo coeficiente de particin, pero puede aumentar significativamente la tensin de compuestos con solubilidad.

ANESTSICOS INHALADOS

ndice de ventilacin y tensin arteriales de los anestsicos halotano y oxido nitroso.

PROPIEDADES FARMACOCINTICAS DE LOS ANESTSICOS INHALADOS

Anestsico Coeficiente de particin sangre : gas 0.47 Coeficiente de particin cerebro :sangre 1.1 Concentracin alveolar mnima(%) >100 Metabolism o comentario

Oxido nitroso Desfluoran o Sevofluora no Isofluorano Enfluorano Halotano Metoxiflour ano

ninguno

Anestsico incompleto; inicio y recuperacin rpida. Volatilidad baja; frmaco inductor insuficiente; recuperacin rpida Inicio y recuperacin rpida ; inestable en sosa calcica Inicio y recuperacin media Inicio y recuperacin media Inicio y recuperacin media Inicio y recuperacin prolongados

o.42

1.3

6a7

<0.005 %

0.69 1.40 1.80 2.30 12

1.7 2.6 1.4 2.9 2.0

2.0 1.4 1.7 0.75 0.16

2a5% (fluoruro) < 2% 8% > 40% > 70% (fluoruro)

RUTAS DE ELIMINACION DE ANESTESICOS VOLATILES

ANESTSICOS INHALADOS:
FARMACODINAMIA: Mecanismo de accin: El mecanismo de accin exacto es desconocido. Los anestsicos disminuyen el nivel de actividad de las clulas neuronales interfiriendo con la entrada de sodio, necesario para la generacin del potencial de accin. El blanco primario de muchos anestsicos generales es el receptor canal de cloro GABAA, un gran mediador de la transmisor sinptica inhibitoria.

ANESTSICOS INHALADOS:
Caractersticas de dosis respuestas:
Concentracin anestsica alveolar mnima (CAAM). Durante la anestesia general, la presin parcial de un anestsico inhalado en el Cerebro iguala a la de los pulmones cuando se alcanza un estado de equilibrio. Por lo tanto a un determinado nivel de anestesia, la medicin de las concentraciones alveolares en el estado de equilibrio de los diferentes anestsicos proporciona una comparacin de sus potencias relativas.

Lipofilicidad y potencia anestsica:

ANESTSICOS INHALADOS:

Efectos sistmicos de los anestsicos inhalados:

Efectos cardiovasculares: En general todos los anestsicos son depresores de la contractilidad cardiaca. Aparato respiratorio: Deprimen la respiracin. Aumentan el umbral apneico y disminuyen la respuesta a la hipoxia. Deprimen la funcin mucociliar en la va area. Tiende a ser broncodilatadores. En el cerebro: Disminuyen el ndice metablico. Aumentan el flujo cerebral. Efectos renales: Disminuyen la velocidad de filtracin glomerular y el flujo plasmtico renal a efectivo y aumentan la fraccin de filtracin. Incrementan la resistencia vascular renal. Efectos hepticos: Disminuyen el flujo sanguneo heptico. Efectos en el msculo liso uterino: Son potentes relajantes del msculo uterino.

ANESTSICOS INHALADOS:

Efectos adversos:
El halotano ha sido involucrado en la produccin de necrosis heptica postoperatoria, que afortunadamente se presenta excepcionalmente. Un metabolito del metoxiflourano puede producir insuficiencia renal. En las mujeres embarazadas que trabajan en salas de ciruga se observa una frecuencia mayor de abortos. Los anestsicos inhalados han sido sealados como responsables de esta anomala.

ANESTSICOS INHALADOS:

Usos clnico: Es mas comn que se usen en combinacin con agentes intravenosos en esquemas conocidos como anestesia balanceada.

DRPGAS ANESTESICAS INHALADAS Y SUS EFECTOS

Frmaco Potencia solubilidad Efectos CVs PA, vasodilat acion Efectos Respir. Deprime ventilaci n Efectos SNC Comentario

Sevofluorane

Baja 6.7% para induccin. 23% parea mantenimient o Baja

Baja.

Mnimos efectos sonre LCR a conc.clinicas

Usado en induccin.

Desfluorane

Baja; rpidos cambios en profundidad Media

PA, FC

depresor

Mnimos efectos sonre LCR a conc.clinicas Mnimos efectos sobre LCR LCR, PIC Usado en induccin Puede causar hepatitis

Isofluorane

Media; 5% para induccin; Alta

PA, FC

depresor

Halotano

alta

PA, vasodilat acion, depresion miocardic a

depresor

ANESTESICOS INTRAVENOSOS:
Son sustancias de diferentes clases qumicas que interrumpen la conciencia cuando son administradas intravenosamente y pueden ser usados como anestsicos generales. Barbitricos : tiopental, metoxipental Benzodiazepinas: midazolam, diazepan. Analgsicos opiodes: morfina, fentanil, sufentanil, alfentanil, remifentanil Propofol Ketamina Frmacos diversos: Droperidol, etomidato, dexmedetomidina. Se ha incrementado su uso como coadyuvantes de los anestsicos inhalados.

ANESTESICOS INTRAVENOSOS:

Farmacocintica: Corta duracin de su accin. Debido a principalmente a la redistribucin: despus de la inyeccin intravenosa, la concentracin en el cerebro sube rpidamente a niveles anestsicos por el alto flujo cerebral, luego la droga se distribuye en el organismo y se concentra en tejidos perifricos, pero cae en el cerebro y cesa la anestesia. Una segunda inyeccin de la misma dosis produce un efecto ms intenso y prolongado

ANESTESICOS INTRAVENOSOS:

ANESTESICOS INTRAVENOSOS:

ANESTESICOS INTRAVENOSOS:
Propiedades farmacocinticas:
FRMACO INDUCCIN Y RECUPERACIN Inicio rpido y recuperacin moderadamente rpida Inicio y recuperacin moderadamente rpidos Inicio y recuperacin lentas; se dispone de flumazenil para revertir efectos Inicio y recuperacin rpida Inicio y recuperacin rpidas (en dosis de bolo) recuperacin lenta despus de infusin. Inicio y recuperacin lentas; se dispone de naloxona para revertir efectos. COMENTARIOS Equilibrio cardiovascular; esteroidogenesis disminuida; movimientos musculares involuntarios Estimulacin cardiovascular: flujo sanguneo cerebral aumentado a, las reacciones de urgencia impiden su recuperacin Utilizados en anestesia balanceada y sedacin consciente; equilibrio cardiovascular , amnesia notable Utilizados en induccin y mantenimiento; hipotensin; accin antiemtica til. Inductor estndar; depresin cardiovascular; evitarse en porfirias.

Etomidato

Ketamina

Midazolam Propofol

Tiopental

Fentanil

Utilizado en anestesia balanceada y sedacin consiente; analgesia notable.

MECANISMO DE ACCION

AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS

Barbitricos de accin corta: Tiopental: Prototipo de los barbitricos de accin corta que se utilizan como inductores de la anestesia general. Producen prdida de la conciencia en 15 a 30 segundos Despus de una dosis nica sus efectos tambin desaparecen rpidamente por redistribucin del anestsico hacia otros tejidos. Posteriormente la casi totalidad de la droga es metabolizada en el sistema microsomal heptico.

AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS

Benzodiazepinas: El diazepan, lorazepan y midazolan se utilizan, por va intravenosa, en combinacin con otras drogas en la anestesia general equilibrada. El diazepan, que produce sedacin y amnesia, es muy utilizado como medicacin preanestesica. El midazolan produce hipnosis aunque de comienzo ms lento que los barbitricos.

Pueden producir depresin respiratoria postoperatoria, El flumazenil un antagonista especifico de estas drogas acelera la desaparicin de los efectos adversos de las benzodiacepinas.

AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS

Propofol:
Utilizado como inductor de la anestesia general. Produce prdida de la conciencia con la misma velocidad que el tiopental. La recuperacin tambin es rpida siendo mnimo el estado de sedacin posterior. Se usa como componente de anestesia balanceada. Vida media 2 -8 minutos. Se metaboliza en el hgado 10 veces mas rpido que el tiopental y se excreta por la orina como sulfato y glucoronido conjugados.

AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS

Etomidato: Es un imidazol carboxilado que puede usarse para induccin de anestesia en pacientes con reserva cardiovascular deficiente. Causa menor depresin Cardio -respiratoria que los dems agentes. Produce una rpida perdida de la conciencia, con hipotensin mnima. No tiene efectos analgsicos.

Se metaboliza ampliamente en el hgado y en el plasma a metabolitos inactivos, solo 2% se excreta por orina.

AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS

Ketamina: Origina la llamada anestesia disociativa, un estado caracterizado por analgesia, amnesia y catatona. La sensacin de disociacin del medio ambiente que experimentan los pacientes antes de perder la conciencia motiva la denominacin de esta modalidad de anestesia general. Alcanza rpidamente concentraciones anestsicas en el SNC, de corta duracin de accin por redistribucin a otros tejidos. La ketamina tiene la caracterstica de ser el nico anestsico que produce estimulacin del aparato cardiovascular.

AGENTES ANESTESICOS GENERALES Interacciones

Los anestsicos generales ,pueden interactuar con otros drogas. Cuando esto sucede los efectos de uno o ambos drogas pueden ser alterados o el riesgo de efectos adversos es mayor. Serias y fatales reacciones pueden ocurrir cuando anestsicos generales son dadas a paciente consumidores de cocana, marihuana, fenciclina, anfetaminas, barbitricos, herona u otros narcticos.

CONCLUSIONES
1. Anestesia general: ausencia de sensacin asociada con perdida de conciencia reversible. 2. Anestsicos generales: agentes que deprimen los tejido excitables incluyendo neuronas, msculos cardiaco, liso y estriado. Pueden administrarse va EV o por inhalacin. 3. Los A. inhalados son sustancia voltiles o gases. Su potencia depende de su CAM, el que es inverso de su coeficiente de particin. Ej halotano y oxido nitroso.

4. Los anestsicos IV, son un amplio de agentes de accin rpida usados principalmente en la induccin anestsica y como coadyuvantes en la anestesia balanceada. Ej mizadolam, tiopental, propofol, fentanil. 5. Uso clnico: en las diversas etapas de la anestesia quirrgica. Todos tienen efectos colaterales e interacciones con estimulantes o depresores del SNC.