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MONTRER
Sistema Dinámico Montrer
Licenciatura

Bioquímica Metabólica
Semana 1

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 Materia Bioquímica Metabólica · Semana 1

PRESENTACIÓN

Para lograr los objetivos abarcaremos conceptos que te ayudarán a entender mejor cada uno de
los temas de la unidad.

Cuando nos referimos a la palabra metabolismo estamos hablando de diversas reacciones

bioquímicas que se llevan a cabo en un organismo vivo. Dentro del ser humano gracias a estas
reacciones se obtiene energía de alimentos y la síntesis molecular que se necesita para
mantener la vida. Cuando la vía tiene el sufijo “lisis” se refiere a un rompimiento del mismo.

Las actividades evaluativas para esta semana son, te recomiendo realizarlas durante esta
semana, pues son una herramienta para reafirmar tus conocimientos.

CONTENIDO

Unidad 1. Metabolismo de hidratos de carbono

1.1 Introducción al metabolismo

Cuando nos referimos a la palabra metabolismo estamos hablando de diversas reacciones

bioquímicas que se llevan a cabo en un organismo vivo. Dentro del ser humano gracias a estas
reacciones se obtiene energía de alimentos y la síntesis molecular que se necesita para
mantener la vida. Cuando la vía tiene el sufijo “lisis” se refiere a un rompimiento del mismo.

Para poder llevar a cabo estos procesos es necesaria la presencia de enzimas, éstas como ya
sabes, son proteínas especializadas y muy específicas para cada reacción, interactuando como
catalizadores biológicos, seguro recuerdas que sin ellas, las reacciones serían lentas para lograr
la supervivencia celular.

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Recordemos ahora un poco sobre enzimas

Terminología para enzimas

Términos Significado
Sitio activo Parte que se une de manera física al sustrato.
Conformación Muestra la estructura tridimensional. Cambios
conformacionales sufridos y pueden llegar a
afectar la actividad enzimática de manera
positiva o negativa.
Actividad Es dependiente de diferentes factores como la
conformación, pH, temperatura o hasta de las
concentraciones ya sea de enzima o sustrato
así como activadores e inhibidores.
Afinidad Relación y compatibilidad de enzima con el
sustrato.
Inhibidor Pueden interactuar ya sea con la enzima o con
su sustrato generando una baja en la actividad
enzimática.
Activador Aumentan la actividad y la velocidad de las
reacciones enzimáticas.
Coenzimas Pueden o no necesitarlas para las reacciones
enzimáticas.
Isoenzimas Catalizan reacciones, pero no son específicas.

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Enzimas: Nomenclatura
Tipo de enzima Reacción que cataliza
Mutasa Transfiere grupos funcionales.
Isomerasa Reorganización para generar un producto con
la misma fórmula química que este.
Deshidrogenasa Transferencia de iones H+.
Descarboxilasa Salida de un grupo CO2.
Carboxilasa Introducción de un grupo CO2.
Sintasa Síntesis de moléculas.
Fosfatasa Elimina grupos fosfato.
Cinasa Introducción de una molécula de fosfato.

Otra parte importante de recordar son los términos anabolismo y catabolismo.

Anabolismo: se refiere a la generación de moléculas más complejas a partir de moléculas

pequeñas, en cambio catabolismo: es la descomposición de moléculas grandes para la
formación de moléculas más simples

1.2 La ruta glucolítica

También se conoce como glucólisis y se refiere al catabolismo de las moléculas de glucosa, este
proceso ocurre dentro del citoplasma de todas las células, se puede dar de manera aeróbica o
anaeróbica. Dentro de este proceso ocurren diez reacciones distintas y se lleva a cabo en dos
etapas.

En este proceso se generan dos ATP, dos NADH + H+ produciendo alrededor de 8 moléculas de
ATP.

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Una parte importante del piruvato que se genera en este proceso se descarboxila generando
moléculas de acetil CoA, este entra al ciclo de Krebs para seguir oxidándose y de esta manera
generar un mayor número de ATP y NADH + H+ aunque también estas pueden ir a otras vías de
síntesis generadas por el metabolismo.

Iniciaremos ahora el estudio de los sistemas multienzimáticos que catalizan la degradación de

las moléculas combustibles y la recuperación de parte de su energía química en forma de ATP.

Las enzimas dentro de este proceso tienen funciones muy importantes siendo la enzima del
paso 1, 3 y 10 las que lo regulan por representar las reacciones más exergónicas y considerarse
como irreversibles. La glucólisis es catalizada por la acción consecutiva de un grupo de 11
enzimas, la mayor parte de los cuales han sido cristalizados y estudiados completamente.

La primera fase la conoceremos como la fase de inversión de energía y la segunda como la de

generación de energía.

Todos los intermediarios de la glucólisis entre la glucosa y el piruvato son compuestos

fosforilados. Sus grupos fosfatos parecen desempeñar tres funciones. Proveen a cada
intermediario de un grupo polar, cargado negativamente que le impide pasar a través de la
membrana celular la cual, generalmente, no permite el paso de las moléculas muy polares. De
hecho, la mayor parte de los intermediarios del metabolismo son compuestos iónicos a pH 7,
cosa que le impide escapar fuera de las células por simple difusión. Los grupos fosfato de los
intermediarios glucolíticos actúan también como grupos enlazantes o de reconocimiento en la
formación de los complejos enzima-sustrato.

En la FASE I se congregan azúcares sencillos y su conservación en gliceraldehído-3-fosfato;

incorporando moléculas de ATP.

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En la FASE II la conversión del gliceraldehído-3-fosfato en lactato y conservación de la energía

en forma de ATP; el rendimiento neto de la fase I más la fase II es de 2 ATP por moléculas de
glucosa.

En este punto le sugerimos al desarrollador agregar una diapositiva donde explique la cantidad
de monedas energéticas que se ganaron dentro del ciclo.

Es importante remarcar que esta es la única vía metabólica que produce ATP en ausencia de
oxígeno por lo que es el proceso más importante para las células que no tienen mitocondrias
como los eritrocitos o aquellas que tienen entornos hipóxicos (pobres en oxígeno) por ejemplo, el
tejido isquémico o el músculo esquelético cuando se contrae con rapidez.

ETAPAS ENZIMÁTICAS DE LA PRIMERA FASE DE LA GLUCÓLISIS

Fosforilación de la D-glucosa por el ATP

Constituye ésta la primera de las dos etapas de la glucólisis, en las que se consume ATP. En
ella, la molécula neutra de D-glucosa se prepara para las etapas enzimáticas subsiguientes al
fosforilarse por el ATP y formar una molécula con carga negativa. En las células hay
relativamente poca D-glucosa libre y la mayor parte de la glucosa intracelular existe en forma
fosforilada. La fosforilación de la D-glucosa existe en la posición 6 por el ATP para transformarse
en D-glucosa-6-fosfato, es catalizada por dos tipos de enzimas, la hexoquinasa y la
glucoquinasa, que difieren en su especificidad para el azúcar y en su afinidad para la D-glucosa.

Conversión de la glucosa-6-fosfato en fructosa-6-fosfato

La enzima que cataliza la isomerización de la glucosa-6-fosfato a fructosa-6-fosfato en la

glucosa-fosfato-isomerasa que ha sido aislada del tejido muscular en forma purificada.

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Fosforilación de la D-fructosa-6-fosfato a frucosa-1,6-difosfato

Constituye ésta la segunda de las dos reacciones de cebado de la glucólisis; en ella se necesita
el consumo de una segunda molécula de ATP para fosforilar a la fructosa-6-fosfato en la
posición 1, transformándola en fructosa-1,6-difosfato en reacción catalizada por la 6-fosfofructo-
quinasa.

Escisión de la fructosa-1,6-difosfato en fosfato de dihidroxicetona y gliceraldehído-3-

fosfato

La reacción es catalizada por la enzima fructosa-difosfato-aldolasa, que ha sido bien estudiado y

ha sido fácilmente aislado en forma cristalina a partir de los extractos de músculo de conejo. La
reacción es catalizada por condensación aldólica reversible que produce dos fosfatos de triosa
diferentes.

Interconversión de los fosfatos de triosa

Solo uno de los dos fosfatos de triosa, el gliceraldehído-3-fosfato, puede degradarse

directamente en las reacciones ulteriores de la glucólisis. Sin embargo, el otro, el fosfato de
dihidroxiacetona, se convierte reversiblemente en gliceraldehído-3-fosfato por acción de la
enzima triosa-fosfato-isomerasa.

Esta reacción completa la primera fase de la glucólisis, en la cual la molécula de glucosa se ha

preparado para la segunda fase mediante dos etapas de fosforilación iniciadores y la escisión
posterior.

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SEGUNDA FASE DE LA GLUCÓLISIS

Oxidación del gliceraldehído-3-fosfato a 3-fosfogliceril-fosfato

Constituye ésta una de las etapas más importantes de la secuencia glucolítica, ya que conserva
la energía de la oxidación del grupo aldehído del gliceraldehído-3-fosfato en el producto de su
oxidación, el 3-fosfogliceril fosfato. La enzima que cataliza la oxidación del 3-fosfogliceraldehído,
llamado habitualmente gliceraldehído-fosfato-deshidrogenasa (3-fosfogliceraldehído-
hidrogenasa).

Transferencia de fosfato desde el 3-fosfogliceril-fosfato al ADP

El 3-fosfogliceril-fosfato formado en la reacción precedente reacciona, entonces

enzimáticamente con el ADP, con trasferencia del grupo acil-fosfato al ADP y formación de 3-
fosfoglicerato en una reacción catalizada por la fosfoglicerato-quinasa.

Esta reacción es muy exergónica y actúa impulsando la reacción precedente hacia su completa
realización. La enzima que interviene en la transferencia de fosfato posee una afinidad muy alta
para el 3-fosfogliceril-fosfato.

A través de estas dos reacciones consecutivas la energía de oxidación de un grupo aldehído a

un grupo carboxilato se ha conservado en forma de ATP.

Conversión del 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato

Esta reacción es catalizada por la enzima fosfoglicero-mutasa. El Mg+2 es esencial para esta
reacción, la cual comprende la transferencia del grupo fosfato desde la posición 3 a la posición 2
del ácido glicérico. Esta reacción posee solamente una pequeña variación de energía libre
estándar y es libremente reversible en la célula. Existen dos formas de enzima; la forma
presente en los ejidos animales parece precisar del 2,3-difosfoglicerato como intermediario.

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Deshidratación del 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato

La conversión del 2-fosfoglicerato en fosfoenolpiruvato es la segunda reacción de la secuencia

glucolítica en la que se produce un fosfato de alto contenido energético. La reacción es
catalizada por la enzima enolasa.

Transferencia de fosfato desde el fosfoenolpiruvato al ADP

La transferencia del grupo fosfato desde el fosfoenol-piruvato hasta el ATP, produce piruvato
libre; la reacción es catalizada por la piruvato-quinasa.

Reducción del piruvato a lactato

En la última etapa de la glucólisis, el piruvato se reduce a lactato a expensas de los electrones

cedidos inicialmente por el 3-fofogliceraldehído. Estos electrones son transportados por el
NADH. La reacción esta catalizada por la enzima lactato-deshidrogenasa.

El lactato, producto final de la secuencia glucolítica en condiciones anaeróbicas, se difunde a

través de la membrana celular hacia el entorno formando un producto de desecho. Cuando los
músculos de los animales superiores se ven forzados a funcionar anaeróbicamente en súbitos
arranques de excepcional actividad, el lactato que sale de las células musculares va a parar a la
sangre, siendo recuperado por el hígado y destinado a formar glucosa sanguínea.

Balance global

Podemos establecer ahora un balance de la glucólisis, en el que se han de tener en cuenta la

suerte de los átomos de carbono del esqueleto de la glucosa, las reacciones de óxido-reducción
y la incorporación y salida del fosfato, del ADP y del ATP.

Glucosa + 2Pi + 2ADP 2 lactato + 2 ATP + 2H2O

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1.3 Los destinos del piruvato

Cuando las reacciones se llevan a cabo en ambientes anaeróbicos, las reacciones son del tipo
fermentativas; mientras que cuando se llevan a cabo de manera aeróbica, el tipo de reacciones
es más bien de oxidación.

Fermentación láctica

Se lleva a cabo dentro del citoplasma, en este proceso se lleva a cabo la oxidación de la
molécula de piruvato para la conversión a ácido láctico. La enzima que participa es lactato
deshidrogenasa en presencia de una molécula de NADH H.

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Fermentación alcohólica

Esta reacción se lleva a cabo dentro del citoplasma. En este proceso hay una liberación de una
molécula de CO2, aquí la molécula de piruvato es descompuesta hasta formar acetaldehído el
cual llegará hasta la formación de moléculas de etanol.

En la primera reacción la enzima que participa es la piruvato descarboxilasa.

En la segunda reacción la enzima que participa es el alcohol deshidrogenasa.

Reacción de oxidación

Este proceso se lleva a cabo dentro de la mitocondria. Aquí se da la liberación de CO2 y la

formación de una molécula de NADH H.

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La enzima que participa dentro de este proceso es la piruvato deshidrogenasa.

Bibliografía consultada

• A., G. P. (2001). Bioquímica Metabólica. España: Tébar.

• Lehninger, A. L. 1982). Bioquímica las bases moleculares de la estructura y

función celular. Barcelona: Ediciones Omega, S. A.

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