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María Fernanda Hernández

202001542

Glucólisis = vía. En una vía el producto de la reacción sirve como sustrato de la


reacción siguiente. Hay vías catabólicas (degradación) y anabólicas (síntesis)
• Catabólicas: moléculas complejas → simples
• Anabólicas: moléculas simples → complejas
Las vías que regeneran un componente se llaman ciclos.
Metabolismo: Suma de todos los cambios químicos ocurridos en célula, tejido o
cuerpo.

Sirven para capturar energía química (ATP) a partir de la degradación de


moléculas de combustible. Son exergónicas. Esta síntesis de ATP ocurre en 3
etapas:

ETAPA 1: Hidrólisis de
moléculas compuestas →
Proteínas Carbs Grasas
unidades que las componen

ETAPA 2: unidades
componentes → Acetil-CoA
Glicerol, ácidos
aminoácidos Monosacáridos
grasos
u otro intermediario simple

ETAPA 3: Oxidación de
Acetil-CoA → ATP vía Acetil-CoA
fosforilación oxidativa

Proceso divergente. Precursores biosintéticos forman una variedad de productos


poliméricos o complejos. Son reacciones endergónicas; su energía se obtiene por
la hidrólisis de ATP a ADP + Pi.
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El metabolismo debe trabajar de la mano con la necesidad de energía necesaria


en la célula. Las señales reguladoras que informan a una célula individual del
estado metabólico como un todo incluyen:
• Hormonas • Neurotransmisores •Nutrientes

La velocidad metabólica puede responder a señales reguladoras generadas


intracelularmente. Estas señales generan respuestas rápidas y son
importantes para la continua regulación

cantidad de
sustratos
disponibles

inhibición del
Velocidad puede producto
estar influida por:

Alteraciones en
niveles de
activadores o
inhibidores
alostéricos

Las señales entre las células proporcionan integración del metabolismo y


resultan en una respuesta. Puede estar mediada por contacto entre
superficies o formación de uniones comunicantes que permiten la
comunicación entre citoplasmas de ambas células participantes.

Señales químicas entre


Vía de comunicación células llevadas a cabo
más importante para por hormonas en la
el metabolismo sangre o
neurotransmisores.
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Llamadas así porque intervienen entre el mensajero EC original


(hormona/NT) y el efecto IC final.
-Hormonas y neurotransmisores (señales)
o Receptores de hormonas y NTs (detectores de señales)
▪ Responden a un ligando unido al iniciar las reacciones que
resultan en respuestas intracelulares específicas.
Implican unión de
Ejemplos de sistemas de 2dos mensajeros: ligandos a receptores
o Ca/fosfatidilinositol específicos unidos a
proteína G en
o Sist. Adenilil ciclasa (regula vías del metab. Intermediario) membrana plasmática.

Es una enzima unida a la membrana que convierte ATP → AMPc. El


reconocimiento de una señal química por algún GPCR dispara un
aumento o reducción en la actividad adenilato ciclasa (AC). Las señales
químicas (hormonas/NTs) se unen a un tipo único de GPRC para poder
unirse a la AC.

El efecto del GPRC activado es indirecto mediado por las proteínas G


de la membrana. Las proteínas G (α, β, ɣ) forman un enlace en la
cadena de comunicación receptor → AC. La subunidad α se une al
GDP. Esa unión causa un cambio conformacional en el receptor y
dispara el reemplazo del GDP por un GTP.
α + GTP se disocian de β, ɣ; se dirigen hacia AC, que afecta la
actividad enzimática.
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Activación de una familia de enzimas llamadas proteína cinasas AMPc


dependientes como la PKA.
AMPc + subunidades reguladoras → activa PKA → liberación de las 2
subunidades catalíticamente activas del AMPc → fosfatos del ATP
hacia residuos específicos de serina o treonina de los sustratos
proteicos → proteínas fosforiladas → actúa sobre canales de iones de
la célula (directamente)
→ Enzimas activadas/inhibidas

Varios tipos de cinasas no son dependientes de AMPc

Proteínas cinasas: añaden grupos fosfato a proteínas


Proteínas fosfatasas (proteoinfosfatasas): eliminan esos grupos por
hidrólisis de los ésteres de fosfato

AMPc AMPc fosfodiesterasa 5’-AMP


No es molécula de
Rompe enlace 3’-5’ fosfodiester señalización IC

Efectos de los incrementos mediados por NTs u hormonas del AMPc


terminan rápidamente si no hay una señal EC

➔ 10 rxns (glucólisis aeróbica)


o Requiere O2 para reoxidar el NADH
➔ Glucólisis anaerobia
o NADH se oxida a NAD = lactato
o ocurre en tejidos que carecen de mitocondrias (eritrocitos)
o Durante la hipoxia
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No puede difundir directamente al interior celular por lo que entra mediante


cualquiera de 2 sistemas: transporte independiente de Na+ y ATP o
cotransporte dependiente de Na+ y ATP.

Mediado por la familia de los transportadores uniportadores GLUT que


se encuentran en la membrana en dos estados conformacionales. Se
designan desde GLUT-1 a GLUT-14.

Glucosa EC + GLUT = alteración de conformación = transporte de


glucosa por la membrana a través de difusión facilitada.

GLUT-1 → en eritrocitos GLUT-3 → neuronas


GLUT-4 → en músculo y tejido adiposo
GLUT-2 → hígado, riñone y células β pancreáticas

El transporte de la glucosa mediante GLUT es a favor del gradiente de


concentración.

Este proceso si requiere energía ya que transporta la glucosa en


contra del gradiente (de bajas concentraciones EC a altas
concentraciones IC) al mismo tiempo que el Na+ es transportado a
favor de su gradiente creado por la bomba Sodio-Potasio. El
transportador en este sistema es dependiente de sodio (SGLT)
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Reversible/
Sustrato Producto Enzima
irreversible
Fase de inversión
D-glucosa Glucosa 6-fosfato Hexocinasa irreversible
Fructosa 6-
Glucosa 6-fosfato fosfoglucoisomerasa reversible
fosfato
Fructosa 6- Fructosa 1,6-
PFK-1 irreversible
fosfato bifosfato
Fructosa 1,6-
DHAP y G3P Aldolasa reversible
bifosfato
Triosa fosfato
DHAP G3P reversible
isomerasa
Fase de síntesis de energía (recordemos que es doble por los dos G3P)
G3P 1,3- Gliceraldehído 3P Reversible
EN bifosfoglicerato deshidrogenasa
ERITROCITOS 1,3-BFG 2,3-BFG fosfatasa Irreversible

1,3-BFG Fosfoglicerato
3-fosfoglicerato reversible
2,3-BFG en eritrocitos cinasa
Fosfoglicerato
3-fosfoglicerato 2-fosfoglicerato reversible
mutasa
2-fosfoglicerato fosfoenolpiruvato enolasa reversible
PEP Piruvato Piruvato cinasa (PK) irreversible

EN VÍA AERÓBICA SIGUE CON LA DESCARBOXILACION DEL PIRUVATO


PARA SEGUIR EN EL CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS

Piruvato PDHC Acetil-CoA


Irreversible. Se da en matriz de la mitocondria. PDHC contiene 5 coenzimas
(E1 <TPP>; E2 <ácido lipoico y CoA>; E3 <FAD+ y NAD+>)
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Ejercita músculo → NADH excede capacidad oxidativa de la CTE → relación


elevada NADH/NAD+ → Reducción piruvato a lactato por la LDH → lactato
se acumula en músculo → caída de pH intracelular → lactato difunde a
torrente sanguíneo → hígado → producción de glucosa

La dirección de la reacción LDH depende de las concentraciones


intracelulares relativas de piruvato y lactato y de la proporción NADH/NAD+

Concentración elevada de lactato en plasma


Ocurre cuando hay colapso de sistema circulatorio. Incapacidad de llevar O2
a los tejidos = fosforilación oxidativa insuficiente = reducción de síntesis de
ATP
Deuda de O2: oxigeno adicional requerido para recuperar de un periodo
cuando no había oxígeno. Esta deuda con frecuencia se relaciona a
morbilidad y mortalidad de los pacientes. Medir los niveles de ácido láctico
en sangre permite detección rápida y oportuna de la deuda de O2.

• Anaeróbica:
o 2 ATP por cada glucosa que se ha convertido en 2 moléculas de
lactato
• Aerobica:
o 2 ATP por molécula de glucosa
o 2 NADH por molécula de glucosa

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