Estructura del colesterol

Digestión del Colesterol

Colesterol Colesterol ester

Colesterol
esterasa
AGL

Colesterol

Colesterol

ACAT Quilom

Colesterol ester
 Precursores del Colesterol
Excreción por
Dieta piel y TGI

Colesterol en
el Organismo

Síntesis Transformado
Endógena en otros
productos
Renovación ó
crecimiento
tisular
 Síntesis de Colesterol

Formación del Mevalonato a partir

de Acetil- CoA

Transformación del mevalonato
en escualeno

Transformación del escualeno
en Colesterol
 Síntesis del
mevalonato

HMG - CoA
REDUCTASA

Enzima clave inhibida por el

producto final
Mevalonato a escualeno

Dolicol
Ubiquinona
Mevalonato a escualeno
Escualeno al Colesterol
Biosíntesis del Colesterol
 Control sobre la HMG-CoA
reductasa
A largo plazo, control en la concentración
de la enzima: síntesis --- degradación
Variaciones en fluidez de membrana
Mecanismo de fosforilación y
desfosforilación
 Control a largo plazo
Colesterol
Mevalonato
Glucagón
+
-
HMG- CoA Degradación
Síntesis
Reductasa

+ -
Insulina
Glucagón Insulina
colesterol
Pi

Reductasa Esteres de
Calcio
Quinasa + forbol
ATP
Reductasa
-
Reductasa quinasa +
quinasa fosfatasa
quinasa
Ca+2 Ca+2
ADP Proteína Proteína
Reductasa Calmodulina Calmodulina
Quinasa Quinasa C quinasa C Quinasa Quinasa

ATP ADP
Glucagón
+

HMG – CoA HMG-CoA HMG-CoA Insulina

Reductasa Reductasa

Mevalonato -
Proteína
Fosfatasa
+
Producción de Ácidos biliares
Síntesis de Ácidos biliares
Productos del colesterol
Lipoproteína
 Lipoproteínas: Propiedades

Colesterol VLDL = TAG/5

Colesterol Total: Menos de 200 mg/dL
Colesterol HDL: Mayor a 45 mg/dL
LDL = Colesterol total – HDL - VLDL
Triacilglicerol: Menor a 150 mg/dL
Tipos de lipoproteínas
Composición de las lipoproteínas
Tipos de apoproteinas
 Propiedades de las apoproteinas
Abundante P.M. Función Síntesis
A-I HDL 28 LCAT, Estruct Hig e Int
A-II HDL 18 LCAT HL, LPL Hígado
A-IV Quilom 45 Intestino
B-48 Quilom 250 Estructural Intestino
B-100 VLDL, IDL, LDL 500 Estructural Hígado
C-I Q, VLDL- HDL 6.5 LCAT PTEC Hígado
C-II Q, VLDL- HDL 10 LPL Hígado
C-III Q, VLDL- HDL 10 LPL Hígado
E2-4 Q, VLDL- HDL 34 LCAT Híg, macrof
Estructura del Quilomicrón
Estructura de la VLDL
Estructura de la LDL
Estructura de la HDL
Movilización de lípidos
 Quilomicrón VLDL IDL LDL HDL

Densidad <0.95 0,95-1,006 1.006-1.019 1,019-1.063 1,063-1.210

Movilidad Origen Pre -β β y Pre -β β α

Diámetro mm >70 25-70 22-24 19-23 4-10

P.M. 0.4-9 x109 5-10 x106 4-5 x106 2,75 x 106 1,8-3,6 x105

Lip / Prot 99:1 90:10 85:15 80:20 50:50

Lípido abund TAG TAG TAG CL EC Foflip EC

A-I, B-48, C-I, B-100,C-I,

Apoprot B-100, E B-100 A-I, A-II
C-II, CIII C-II, C-III, E
 Lipoproteína Lipasa LPL

Sintetizada en T. adiposo, músculo, adrenal, Riñón e Inst.

Esta anclada al heparan sulfato

Se inhibe con cloruro sodico y sulfato de protamina

PH optimo 8,0 – 8,5

Activada por la apo C-II

Actúa sobre A. grasos sn -1

Heparina libera a la enzima del heparan sulfato

Regulada por la insulina
Acción de la LPL
 Lipasa Hepática LH

 No se inhibe con cloruro de sodio

 Es de producción hepática pero migra

 Su actividad es modulada por C-III, A-I y A- II

 Modulada por colesterol y estrógenos

 Transforma HDL2 en HDL3 y la IDL en LDL

 Eliminación de remanentes de quilom y IDL

Acción de la lipasa Hepática
 Lecitina-colesterol aciltransferasa LCAT

Producida en hígado liberada a circulación

Activada por A-I C-II, C-III, D

Inhibida por un exceso de A-II

Transferencia de CL a HDL

Ester de
Lecitina + Colesterol
colesterol + Lisolecitina
Lecitina colesterol acil transferasa
 Proteínas transferidoras de Lípidos
LPT
Célula extrahepática

Hígado
FC EC
EC

FL FL
VLDL HDL QM
CL CL

LPL IDL LPL

CE CE CE
LDL Remanentes
CE

Célula hepática
Proteína transferencia de E. C.
LRT
VLDL
TG
EC R-LDL CE

SRB-1

TG

TP
CE LDL

CE
T P
CE

TG

CE R-LDL
LCAT Tejido periférico
CL
HDL
 Efectos de la PTEC
Hígado Intestino
VLDL Quilomicrón
VLDL

Pool LRTG
EC
TAG

TAG
PTEC EC
Pool LDL
Pool HDL
EC
TAG

HL HL

LDL menos HDL menos

densa densa
Metabolismo del quilomicrón
Quilomicrón Quilomicrón
Naciente
B-48 B-48
TG > TG >
E C EC
CE
A-I
A-I
E
LPL C CL

TG HDL

CE

TG
CL
B-48

E TG > EC CL
R- E B/E

Quilomicrón
remanente
Metabolismo VLDL- LDL

VLDL C B-100 E B-100

FLP
E VLDL naciente
LPL
C
CL
TG FLP
C
HDL
EC E
TG CE
B-100 E LH B-100 B/E
IDL LDL

TG
B/E
Receptores para la LDL

Esto responde a concentraciones

intracelular de colesterol
 Metabolismo de la HDL
A Colesterol plasmático o
E celular
A
HDL3 peq. LCAT
HDL3 peq.

Colesterol
celular
HDL3 peq
CL FLP

A, C E
LH

Hígado TAG Quilomicrón

corteza remanentes HDL2 FLP
adrenal VLDL IDL
HDL2 TAG
TG

EC CETP EC
EC

Receptor
B/E
HDL2b E HDL2E HDLc
 Efectos benéficos de la HDL

 Antioxidante: Secuestra lípidos oxidados, A – 1

Reduce hiperoxidos, transporta paraoxonasa
ataca fosfolípidos oxidados.
 Inhibe la acción del TNF – alfa sobre vCAM – 1
 estimula PGI2 (inhibe agregación plaq)
Transporte reverso
Metabolismo global
 Relación TAG y HDL

Existe una relación inversa porque:

Si hay remoción lenta de TAG Hay

mucho intercambio de TAG por ester
de colesterol
 Condiciones para el perfil lipídico

Ayuno de 8 – 10 horas

No ingesta de alcohol 72 horas previas al
examen

No restricciones dietéticas previas.
 Valores de referencia

 Colest total: < 200 mgr/dl

 LDLc: < a 130 mgr/dl
 HDLc: > 45 mgr/dl
 TAG: < 150 mg/dl
 Glicemia: 100 mgr/dl
 VLDL: TAG/5
 Factores de riesgo C.V.
Factores de riesgo a considerar en la evaluación
del riesgo cardiovascular global

1 . Hombre mayor de 45 años

2. Mujer postmenopáusica sin terapia de reemplazo estrogénico
3. Antecedentes de ateroesclerosis en familiares de primer grado*
4. Tabaquismo
5. Hipertensión arterial
6. Diabetes mellitus
7. Colesterol HDL menor de 35 mg/dL
 F A C T O R E S D E R IE S G O P A R A E N F E R M E D A D
A R T E R I A L C O R O N A R I A (U M B R A L E S P A R A E L U S O C O N L A
E S T R A T IF IC A C IÓ N D E R IE S G O D E L A C S M )

FACTORES DE
R I E S G O (P O S IT IV O S )
H IS T O R IA F A M IL IA R
C R IT E R IO S D E D E F IN IC IÓ N
I n f a r t o a l m i o c a r d io , r e v a s c u l a r i z a c ió n c o r o n a r i a , m u e r t e
s ú i b i ta a n t e s d e l o s 5 5 a ñ o s e n p a d r e s , h e r m a n o s o h i jo s –
o a n te s d e l o s 6 5 a ñ o s e n m a d r e s , h e r m a n a o h ij a

F u m a d o r a c tu a l o q u e h a y a d e ja d o d e fu m a r e n lo s 6
T A B A Q U IS M O m e s e s p r e v io s a l t a m iz a je

H IP E R T E N S IÓ N
H IP E R C O L E S T E R O L E M IA
V a lo r e s s i s tó li c o s > ó = 1 4 0 m m H g o d ia s tó l i c o s > ó =
9 0 m m H g , c o n f i r m a d o s p o r d o s m e d i c io n e s s e p a r a d a s o
m e d ic a c ió n a n t ih i p e r t e n s i v a
C o le ste ro l s é ric o to ta l > 2 0 0 m g /d l o c o le ste ro l H D L < 3 5
m g /d l ó m e d ic a c ió n h i p o li p e m i a n te ó v a lo r e s L D L > 1 3 0
m g /d l

GLUCOSA EN AYUNAS V a lo r e s d e g lu c o s a e n a y u n a s > ó = 1 1 0 m g /d l

ALTERADA c o n f r im a d o s p o r d o s m e d ic i o n e s

O B E S ID A D IM C > ó = 3 0 k g /m 2 ó C C > 1 0 0 c m

P e r s o n a s q u e n o p a r ti c ip a n e n u n p r o g r a m a d e e je r c i c io
E S T IL O V ID A
r e g u la r o n o c u m p le n c o n l a s r e c o m e n d a c i o n e s m ín i m a s
S E D E N T A R IO d e a c ti v i d a d f ís ic a d e l S u r g e o n G e n e r a l ’ s R e p o r t

VALORES ALTOS H DL V a lo r e s > 6 0 m g / d l

(F A C T O R D E R IE S G O N E G A T IV O )
Mecanismo de aterosclerosis
Mecanismo de aterosclerosis
La placa aterosclerótica