TEMA 5 → Análisis de productos finales del metabolismo

1.Compuestos nitrogenados no proteicos(NNP): engloban aquellos compuestos que no pueden

convertirse en proteínas. Los principales son: urea, ácido úrico y la creatinina.
Sirven para determinar la función renal aún que se deben hacer siempre pruebas complementarias.

UREA
Es el principal compuesto NNP del plasma y constituye un 45% del total. Es el producto último del
catabolismo de proteínas, se fábrica en el hígado y desde allí pasa a la sangre, se filtra en los glomérulos y
se excreta por lo riñones, una minima Q se pierde por sudoración.
-La urea en la orina supone un 80-90% del nitrógeno urinario. Si la concentración en orina
desciende, es indicativo de que no está filtrando correctamente en los glomérulos, y , por
tanto, no se está excretando bien y aumenta la concentración de urea en sangre. Valores
normales:15-24mg/dl
-Valores normales de urea en plasma son de 12-54mg/dl, depende mucho de la ingesta de
proteínas, el catabolismo proteico y el grado de hidratación del organismo. En países
anglosajones se sustituye la determinación de urea en plasma por Valoración del BUN(nitrógeno
ureico), cuyo valor normal → 8-25mg/dl
BUN X 2,14 = CONCENTRACIÓN DE UREA

La urea es estable aprox 7 días en muestras de suero o plasma a una temperatura no mayor a 8ºC. La
heparina es el anticoagulante más apropiado.
En muestras de orina es aprox estable 3 días a temperatura ambiente.
Su determinación e puede realizar utilizando diferentes métodos bioquímicos:
→ Nesslerización: método espectrofotométrico.poco utilizado
→ Berthelot: método espectrofotometríco que cuantifica el producto resultante de la
reacción entre el amoníaco y el ácido hipoclórico.
→ Métodos enzimáticos: muy utilizada por ser específica y rápida. Se acoplan
distintas reacciones enzimáticas de la ureasa y la glutamato deshidrogenasa.
Hiperazoemia: aumento de urea plasmática. Causas:
➢ Causas extrarrenales: aumento de la producción de urea que se debe a :
• Dieta rica en proteínas
• Hemorragia digestiva
• Situaciones como sepsis, fiebre, estrés... con del catabolismo de proteínas.
• Fármacos como los corticoides, que producen del anabolismo.
➢ Causas renales: eliminación deficitaria de la urea plasmática. Se distinguen:
▪ Origen prerrenal: la urea plasmática aumenta por que hay disminución de la
perfusión renal, sin que haya lesión renal. Puede deberse a hemorragias, vómitos,
diabete mellitus, hipoxia, fallo cardiovascular...
▪ Origen parenquimatoso:hay lesión renal.
▪ Origen postrenal: obstrucción vias urinarias, por coagúlos, cistales, enfermedad
prótatica.
Hipoazoemia: descenso urea plasmática. Se debe a: ingesta elevada de líquidos, alto suministro de fluidos
intravenosos, hepatopatías graves o embarazo por aumento del flitrado glomerular.

CREATININA
La creatina actúa como reserva energética para los músculos y cuando se degrada da lugar a la creatinina.
Es el producto final del catabolismo muscular. Se sintetiza casi de manera constante y depende del sexo,
del índice metabólico y del volumen corporal. Es filtrada en su totalidad por los glomérulos y no se
reabsorbe. Se utiliza como índice de la función renal debido a que:
➢ su formación y excreción es bastante constante
➢ su concentración no se ve influida por la dieta
➢ No se modifica con el ejercicio ni con variaciones en el metabolismo proteico.
Valores normales de creatinina plasmática: V= 0,5-1,3 mg/dl , M=0,3-1,1 mg/dl
Valores normales de creatinina en orina: V=19-26 mg/kg/24h , M=14-21mg/kg/24h

Su determinación se realiza en muestras de suero cuando se quiere determinar la concentración

plasmática. Método + utilizado: Jaffé: método cinético en el que la creatinina reaciona con el ácido
pícrico en medio básico y se valora el producto resultante, que es un cromógeno rojo anaranjado cuya
concentración se medirá por espectroscopía a 505 nm.
También se puede determinar en orina con muestras de 24h utilizando método cromatográficos.

Tanto la urea como la cratinina van a sufrir un aumento en su concentración plasmática cuando hay
afectación renal.

En la insuficiencia renal de origen prerrenal se ve En la insuficiencia renal de origen posrenal o

más aumentada la urea en relación con el aumento parenquimatoso el aumento de la creatinina y urea
de la creatinina. se da en paralelo.

Causas no renales que provacan aumento de creatinina:

• Enfermedades musculares degenerativas
• Rabdomiolisis
La creatinina puede verse disminuida por:
• Disminución de la masa muscular debida a alguna enfermedad degenerativa
• Producción disminuida de creatinina por enfermedad hepática grave o dietas hipoproteicas

→ ACLARAMIENTOS: herramienta para evaluar algunos aspectos de la función renal se define

como la cantidad de plama que queda libre de una sustancia filtrada por el riñón en un minuto.
Se realiza midiendo sus concentraciones en suero y orina para determinar la velocidad con la que se
eliminan. Si los valores en orina y sangre se correlacionan , es indicativo de que el riñón funciona
correctamente; si los valores están aumentados en sangre pero no en orina, es indicativo de alteración de
la capacidad filtradora del riñón.
Se usa principalmente el aclaramiento de creatinina:
Ccr= Ocr/ Pcr x V = _____ ml/min

La Q de masa de creatinina va a depender de la masa muscular del individuo y del sexo, factores que
deben tenerse en cuenta para realizar los cálculos del aclaramiento de creatinina.
Los valores de referencia son:
-Hombres: 84-162 ml/min
-Mujeres: 82-146 ml/min
Se pueden determinar aclaramientos de otras sustancias como la urea y su valor normal:40-80 ml/minuto
y se ve influido por el volumen de orina y la dieta, por ello, es un método poco empleado para la
valoración de la función renal.

ÁCIDO LÁCTICO Y PIRÚVICO

Son productos del metabolismo de glúcidos. El ácido pirúvico es un alfa-cetoácido resultante del
metabolismo aerobio de la glucosa . En presencia de oxígeno, el ácido pirúvico sigue una ruta aerobia
para dar lugar a acetil-CoA, mientras que en ausencia de oxígeno este ácido da lugar a ácido láctico
mediante una ruta fermentativa.
El ácido láctico es la forma reducida del ácido pirúvico y sus alteraciones generalmente están asociadas ,
de ahí que se estudien conjuntamente en el laboratorio.
Suelen encontrarse en el organismo en su forma ionizada, piruvato y lactato
 Ácido láctico → resultado de la degradación del ácido pirúvico en condiciones anaérobicas.
Ocurre en las células musculares cuando requieren un mayor aporte energético debido a un ejercicio
excesivo.
En circunstancias normales, el lactato que se produce en las células musculares sale al torrente sanguíneo
hasta llegar al hígado, donde se transforma de nuevo en glucosa mediante el ciclo de Cori.
Valores normales:
-En suero: 5-20mg/dl
-En líquido cefaloraquídeo(LCR): 10-22 mg/dl
Debe valorarse inmediatamente después de la toma de la muestra, ya que puede activarse la glucólisis
enmascarando así el valor real del parámetro.
La principal complicación del aumento de la concentración del ácido láctico es el descenso del pH
sanguíneo provocando acidosis láctica. Causas: ejercicio intenso, cáncer, insuficiencia renal, insuficiencia
respiratoria, sepsis...

Tanto el corazón como el hígado tienen la capacidad de oxidar el lactato y convertirlo de nuevo en
ácido pirúvico

Si el organismo responde rápida y adecuadamente se puede revertir el cuadro de acidosis láctica, ya que
existen varios mecanismo reguladores del pH sanguíneo para que este sea constante. Dichos mecanismos
son:
→ Mecanismo sanguíneo: la sangre contiene grupos fosfatos y bicarbonato, así como
proteínas, es el principal amortiguador de la sangre.
→ Mecanismo respiratorio: controla el ácido carbónico y es muy rápido
→ Mecanismo renal: proceso lento pero preciso
Se produce de manera constante en el organismo, pero los niveles en sangre se mantienen estables y bajos
a no ser que la producción aumente notablemente superando a la eliminación → lactacidemia.

Ácido pirúvico → producto final de la glucólisis.

Valores normales en suero: 0,5- 2 mg/dl
En condiciones normales: Lactato/Piruvato= 10/1
En condiciones patológicas: un aumento del L/P>10 se debe a hipoxia en los tejidos y aparece:
-En casos de shock
-Insuficiencia cardiaca
-Intoxicación por monóxido de carbono
-Insuficiencia respiratoria grave
-Intoxicación etílica aguda.

CUERPOS CETÓNICOS
Son el producto final de rutas metabólicas alternativas que se producen cuando no hay suficiente glucosa
para el funcionamiento celular o esta no se utiliza de la forma adecuada. El déficit de degradación de
glucosa hace que se activen rutas como la gluconeogénesis para formar nuevas moléculas de glucosa a
partir de oxalacetato. En consecuencia, el acetil-CoA procedente de la degradación de lípidos se acumula
y da lugar a cuerpos cetónicos; el exceso es eliminado por la orina.
Estos son: ácido acetoacético, acido b-hidroxibutírico( combustibles que aportan energía a determinados
tejidos) y acetona (eliminada a través de los pulmones).
Los niveles de cuerpos cetónicos en individuos sanos son prácticamente indetectables.
Las cetonas son tóxicas para el organismo cuando se acumulan en exceso, ya que acidifican la
sangre, es decir, desciende el pH sanquíneo, generando lo que se conoce como cetoacidosis.
La diabetes mellitus se caracteriza por hiperglucemia, glucosuria y cetoacidosis.

BILIRRUBINA
Compuesto generado en el catabolismo de la hemoglobina. Los glóbulos rojos que terminan su ciclo
vital(120 días), o aquellos que están deteriorados, son eliminados por los macrófagos. Una parte de la
hemoglobina es reciclada para sintetizar nuevas moléculas y otra parte, el grupo hemo, se transforma en
biliverdina y después en bilirrubina, que debe ser eliminada como producto de desecho.
La bilirrubina procedente de la degradación del grupo hemo es → bilirrubina indirecta(no conjugada) . Es
insoluble por lo que se une a la albúmina para ser transportada en el plasma sanguíneo hasta el higado.
Para que el hígado pueda excretarla tiene que ser conjugada: consiste en la unión de la bilirrubina a otra
molécula( ácido glucurónico) para transformarla en bilirrubina directa (conjugada), siendo ya soluble es
vertida al duodeno a través de la bilis.
Una vez en el intestino se degrada a urobilinógeno (finalmente, se transforma en estercobilina que es
eliminada con las heces). Una parte de la bilirrubina conjugada y urobilinógeno es reabsorbida al plasma
sanguíneo y eliminada por la orina.

La determinación total en sangre(bilirrubinemia) incluye la conjugada y la no conjugada. Los valores

normales son:
-Bilirrubina total: 0,3-1,3 mg/dl
-Bilirrubina directa: 0,1-0,4 mg/dl
-Bilirrubina indirecta: 0,2-0,9 mg/dl
Bilirrubina indirecta= B total – B directa

Patrones de alteración → aumento de los niveles de bilirrubina en sangre (hiperbilirrubinemia) por

encima de 2g/dl produce itericia, la cual se caracteriza por tener color amarillento de la piel y las
mucosas, plasma o suero itericio. La hipobilirrubinemia tiene poco interés clínico.
La hiperbilirrrubinemia puede estar causa por:
➢ Ictericia prehepática (exceso de producción) La cantidad generada es mayor de la
que el higado puede conjugar y se produce un exceso. Anemia hemolítica
➢ Ictericia hepática: los niveles de las dos bilirrubinas estan alterados porque esta
alterada la capacidad de captar , conjugar y eliminar bilirrubina. Hepatitis vírica
➢ Ictericia posthepática: alteraciones en la excreción. Obstrucción vías biliares,
principales vías de eliminación.
➢ Defectos genéticos (poco frecuente)

Ictericia Prehepática Ictericia Hepática Ictericia Posthepática

Ejemplo Hemólisis Hepatitis virica Obstrucción vias biliares
Aumento bilirrubina Indirecta Indirecta Directa
en sangre Directa
Bilirrubina en orina Normal Elevada Elevada
Urobilinógeno en orina Elevado Variable Disminuido

PRODUCTOS FINALES DEL METABOLISMO DE LAS PURINAS

Las purinas o bases púricas son adenina, guanina e hipoxantina. Forman parte de los ácidos nucleicos y de
moléculas de gran importancia en el metabolismo, como el ATP O GTP (guanosin trifosfato)

ÁCIDO ÚRICO
Es el producto final del catabolismo de las purinas. Es un producto de desecho que se elimina
principalmente a través de la orina. Un tercio se elimina por heces.
La procedencia de las purinas puede ser:
➔ Exógenas: alimentos 40%
➔ Endógenas: sintetizadas a partir del propio mecanismo 60%

Los valores normales en muestras de suero son:

-Hombres: 3-7 mg/dl
-Mujeres: 2-6 mg/dl
 -En muestras de orina 24h: 300-700 mg/24h
Para la determinación → método enzimático uricasaperoxidasa , que combina la acción de estas dos
enzimas para producir un compuesto coloreado que es proporcional a la concentración de ácido úrico.
Los niveles de ácido úrico en sangre (uricemia) pueden estar aumentado( hiperuricemia) o
disminuidos (hipouricemia). Los niveles de ácido úrico en orina(uricuria) varían en función de los
desequilibrios del organismo.
➢ Hiperuriciemia. Puede estar causada por:
▪ Aumento de la ingesta
▪ Defecto de la eliminación
▪ Exceso en la formación endógena por alteración en el metabolismo o en
situaciones que conllevan gran proliferación o renovación celular.
Normalmente cuando existe hiperuricemia suele darse también hiperuricuria, a menos que haya
insuficiencia renal y no se eliminne correctamente. En la mayoría de casos, la hiperuricemia es
asíntomática, sin embargo, en algunos casos puede desarrollar gota: se asocia con elevados niveles
de ácido úrico en plasma. Inflamación y dolor en las articulaciones como pies y manos. Existen
temperaturas más bajas y el ácido precipita en forma de cristales que causan inflamación y dolor.
➢ Hipouricemia.(menos frecuente) Causas:
▪ Defecto en la producción
▪ Exceso de eliminación