Tema 6: Anomalías cromosómicas.

Aplicaciones de las técnicas citogenéticas

Se han identificado más de 100 síndromes cromosómicos. Existen alteraciones cromosómicas en el 0,7-0,8% de los
recien nacidos vivos, en el 5% de las muertes perinatales y en el 50% de los abortos espontáneos del primer trimestre.
Las anomalías cromosómicas que son compatibles con la vida pueden causar diversas alteraciones fenotípicas que
dependen del cromosoma implicado. La pérdida de material cromosómico es peor tolerada que la ganada.
Las alteraciones adquiridas que se presentan en células somáticas contribuyen al desarrollo de una proporción
significativa de procesos malignos.

A)Clasificación de las anomalías cromosómicas:

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1.Anomalías númericas
Se originan por la pérdida o ganancia de uno o más cromosomas. Se clasifican en:
→Euploidías(verdaderas ploidías):Tienen múltiples copias de la dotación haploide, en ellas el número de
cromosomas es múltiplo de la serie haploide(n).
Una célula triploide tiene 3(n) (3x23)=69 cromosomas, la tetraploide presente 4(n)(4x23)=92. Suelen ser letales, la
triploidía suelen ser abortos espontáneos.
• Triploidía: presencia de 3(n). La fórmula cromosómica suele ser: 69,XXX 69XXY ,69XYY
Estos fetos no son viables,originan abortos precoces, nacimientos prematuros y muertes
perinatales. Pronóstico de vida severo. Mecanismos que conducen a triploidía:
-Fracaso en la maduración de la división meiótica en el óvulo o en el espermatozoide.
Cuando hay predominio material materno(Diginia), cuando el predominio es paterno
(Diandria)
-Fecundación de un óvulo haploide por 2 espermatozoides haploides (Dispermia)
En caso de dispermia o diandria la placenta se desarrolla excesivamente,
en el caso de diginia , es muy pequeña.
• Tetraploidía: Presencia de 4n(92 cromosomas). Suelen ser: 92,XXXX 92,XXYY
Se acompañan de cambios morfológicos que incluyen: crecimiento intrauterino retardado,
microcefalia, dismorfias faciales, malformaciones en los miembros. El pronóstico es muy
grave. El origen puede deberse a endorreduplicación (duplicación sin división celular).
También pueden ser artefactos de cultivo.
→ Aneuploidías: aquellas cuyo número de cromosomas no es múltiplo del número cromosómico haploide
básico(n), poseen un cromosoma o más en exceso o defecto. Pueden tener: 45,47,48...cromosomas. Si se pierde uno
de los cromosomas homólogos:monosomía. Si se ganan uno, dos o tres cromosomas homológos se llama trisomía,
tetrasomía y pentasomía.
Se originan por un fallo de no disyunción durante la división meiotica I o en la II. Si uno de los gametos recibe dos
copias de uno de los pares de cromosomas homológos(disomía), al otro gameto le faltará ese cromosoma (nulisomía).
Los gametos disómicos al unirse otro gameto, dan lugar a fetos disómicos.
Originan muerte en el periodo prenatal o neonatal y dan lugar a individuos p olimalformados, suelen presentar
retraso mental.
 • Monosomía: ausencia de un cromosoma. Incompatible con la vida.
La monosomía del cromosoma X en mujeres → Síndrome de Turner
• Trisomía: Presencia de un cromosoma extra. Las más comunes afectan a los
cromosomas 21,13,18,X e Y. También se han descrito pacientes con trisomías en
8,9,12 pero suele ser en mosaico.
Las otras trisomías son incompatibles con la vida, la 16 es común aborto espontáneo.
La presencia de un cromosoma sexual adicional(X,Y) tiene efectos fenotípicos
severos:
-Trisomía 21 o sindrome de Down: Más frecuente. Cromosoma 21 extra. Puede
estar libre presentando 3 libres 21 independientes: 47,XX+21, 47XY+21. También
se puede dar trisomía por translocación, cuando el cromosoma 21 esta unido a
otro cromosoma acrocéntrico → 46,XY,t(14;21) Suele ser heredada de un
progenitor con 45 cromosomas debido a que uno de los dos 21 está unido a un
acrocéntrico, son portadoras sanas pero sufren el riesgo de tener hijos con trisomía
21.
Una pareja con un hijo previo con trisomia 21, el riesgo de recurrencia depende de
si es libre(un 2%) o por translocación, uno de los padres es portador, el riesgo de
recurrencia es mucho mayor.

Anomalías craneofaciales: • Cabeza estrecha

• Occipucio plano
• Nuca plana y corta
• Ojos oblicuos dirigidos hacia arriba
• Epicantus, hipertelorismo
• Manchas en el iris y estrabismo
• Nariz pequeña plana
• Boca pequeña con labios gruesos
• Lengua con aspecto agrietado
• Dientes irregularmente implantados
• Orejas de implantación baja
Anomalías de las extremidades: • Manos toscas , dedos cortos
• El quinto dedo suele presentar clinodactilia
• Pliegue de flexión palmar medio y distal
suelen estar fusionados
Anomalías varias: • Gran hipotomía abdominal, hiperlaxitud
• Displaxia de las caderas
• Marcado descenso del sistema inmunológico
• Mortalidad importante durante el primer año
 de vida

-Trisomía 18 o Síndrome de Edwars: Mueren al nacer, no sobreviven más de 3 meses.

Características del síndrome de Edwars:
Anomalías craneofaciales
Anomalías de las extremidades
Anomalías varias:
-Trisomía 13 o Síndrome de Patau: Mueren antes del primer año de vida.

-Otras trisomías:

2.Anomalías estructurales:Pueden ser equilibradas o no equilibradas.

En los reordenamientos equilibrados el complemento cromosómico está completo , no hay pérdida o
ganancia de material genético, por lo tanto, no suelen tener consecuencias negativas en sus portadores salvo
que afecten a genes importantes. Conlleva el riesgo de tener hijos con alteraciones no equilibradas.
Tipos de alteraciones cromosómicas estructurales:
Equilibradas • Translocaciones
• Inserciones
• Inversiones
No equilibradas • Deleciones
• Duplicaciones
• Cromosomas en anillo
• Isocrosomas
• Cromosomas marcadores
→ Equilibradas:
• Translocaciones: Intercambio de material genético entre dos
cromosomas.
-Translocación recíproca: ocurre con la rotura en los brazos(p o q) de,
al menos, dos cromosomas no homólogos con intercambio de
fragmentos. El número de cromosomas se mantiene en 46. Suelen ser
portadores sanos con riesgo de descendencia
-Translocación robertsoniana: rotura de dos cromosomas acrocéntricos
tanto del grupo D como del grupo G , en los centrómeros o muy cerca,
con fusión en sus brazos → fusión céntrica.El número de cromosomas
se reduce a 45. La más común es en 13 y 14; 45,XX,t(13;14)(p11;p11)
 • Inserciones: Un segmento se inserta en otro cromosoma.
Translocación no recíproca.Se producen 3 puntos de corte, dos en el
cromosoma que pierde el fragmento y uno en el que se inserta.
-Inserción directa: se inserta en la misma orientación que tenía
-Inserción-inversión: se inserta en la orientación opuesta a la que
estaba.
• Inversiones: Dos roturas en un mismo cromosoma seguida de una
nueva fusión del segmento roto, en la misma posición que ocupaba
pero orientación opuesta.
-Inversión pericéntrica: segmento invertido contiene en centrómero
-Inversión paracéntrica: contiene un segmento de un brazo p o q del
cromosoma.
→ No equilibradas:
• Deleciones: Pérdida de un segmento cromosómico
-Terminales: de un segmento terminal del cromosoma
-Intersticiales: segmentos no terminales
Una deleción extensa es incompatible con la vida. Se reconocen a dos
niveles