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Acúmulos intracelulares

Juan Daniel Garcia Miranda


Generalidades
Trastorno metabólico celular
• Acúmulos intracelulares
1. Constituyente celular normal
2. Sustancia anormal
• Exógena
• Endógena
3. Pigmento
• Transitorio o Permanente
• Inocuo o Dañino
Acumulación en el citoplasma, organelos
o núcleo
Anomalías principales
Producción de una sustancia endógena normal
• Metabolismo inadecuado para su
eliminación

Sustancia endógena normal/anormal


• Defectos genético
• Defectos adquiridos en el metabolismo,
empaquetamiento, transporte o
secreción

Sustancia exógena anormal


• Maquinaria enzimática
• Incapacidad de transportarla a otros
sitios
Lípidos
Todas las clases principales de lípidos pueden acumularse en las células
• Triglicéridos
• Colesterol
• Fosfolípidos
Esteatosis
Acúmulos anormales de
triglicéridos dentro de las células
parenquimatosas.
• Hígado, corazón, musculo y riñón
Causas
• Toxinas
• Malnutrición proteica
• DM
• Obesidad
• Anoxia
• Abuso de alcohol
Esteatosis hepática
El exceso de acumulación de
triglicéridos en el hígado puede ser el
resultados de defectos en cualquiera de
los acontecimientos de la secuencia.
• Alcohol & Hepatotóxinas
• Alterando la función mitocondrial y
microsomal
• Tetracloruro de carbono [CCl4] &
Malnutrición proteica
• Disminuyendo la síntesis de
apoproteínas
• Anoxia
• Inhibe la oxidación de ácidos grasos
• Inanición
• ↑ movilización de ácidos grasos
Esteatosis hepática
El cambio graso aparece como vacuolas
citoplasmáticas claras alrededor del núcleo
en las células del parénquima.
Esteatosis hepática leve
• Puede no afectar la apariencia
macroscópica.
Con acumulación progresiva el órgano se
agranda.
• Puede llegar a pesar 3-6 kg.
• Órgano amarillo, blando y grasiento
Al progresar las vacuolas se funden,
desplazando el núcleo hasta la periferia de
la célula.
• Las células se rompen y se forman quistes
de grasa
Esteatosis miocárdica
Lípidos en forma de pequeñas gotitas
dentro de las células del musculo
cardiaco
• Hipoxia prolongada moderada
• Corazón atigrado, apariencia
macroscópica: bandas de miocardio
amarillento con bandas de miocardio
rojo-marron.
• Hipoxia profunda
• Miocardiocitos mas uniformemente
afectados
Colesterol
El metabolismo del colesterol
estrechamente regulado es utilizado por las
células para la síntesis de membranas
celulares.
Los acúmulos se manifiestan como vacuolas
intracelulares en varios procesos patológicos
Aterosclerosis
• Se manifiesta en las placas
ateroscleróticas, c. musculares lisas y
macrófagos.
• Apariencia espumosa
• Ateromas amarillos cargados de colesterol
Xantomas
• Acumulación de colesterol dentro de los
macrófagos del tejido conectivo
subepitelial. Piel & Tendones
Colesterol
Inflamación y necrosis
• Macrófagos espumosos
• Sitios de lesión celular
• Focos inflamatorios
Colesterolosis
• Acumulo focal de macrófagos cargados de
colesterol en la lamina propia de la
vesícula biliar
Enfermedad de Niemann-Pick tipo C
• Enfermedad lisosómica
• Acumulación de colesterol a causa de una
mutación enzimática implicada en el
trafico del colesterol
Proteínas
Por lo general, la acumulación intracelular se manifiesta como gotitas
eosinofílicas redondeadas, vacuolas o agregados en el citoplasma.
Acumulación de Proteínas
Gotitas de reabsorción en los túbulos
renales proximales
• Pequeñas cantidades de proteínas
filtradas por los glomérulos se reabsorben
por pinocitosis.
• Reabsorción aumentada de proteínas en
vesículas → se funden con los lisosomas
→ fagolisosomas
• Proceso reversible al corregir la
proteinuria
Acumulación de Proteínas
Síntesis de cantidades excesivas de
proteína secretora normal; Ig
• Acumulación de inmunoglobulinas en el
RE de las células plasmáticas produciendo
grandes inclusiones homogéneas
denominadas Cuerpos de Russel
Defectos en el plegamiento de proteínas
• En el proceso de plegamiento, surgen
formas intermedias parcialmente
plegadas, y pueden formar agregados
intracelulares entre ellas o incluyendo
otras proteínas
Acumulación de Proteínas
Déficit de α1-antitripsina: Ralentiza el
plegamiento dando lugar a
intermediarios parcialmente plegados
que se agregan al RE del hígado y no son
segregados.
• La deficiencia resultante de la enzima
circulante puede producir enfisema
Hipercolesterolemia familiar
• Las mutaciones en los receptores de las
LDL interfieren con el plegamiento
apropiado de las proteínas al receptor
Respuesta de la proteína no
plegada
• ↑ producción de chaperonas
• Ralentiza la traducción proteica
• Muerte celular, activación de las
caspasas, particularmente la 12
Factores:
• Mutaciones genéticas,
envejecimiento, f. ambientales
desconocidos.
Alzheimer, Parkinson y
probablemente diabetes tipo 2
Acumulación de Proteínas
Agregación de proteínas anormales
• P. anormales o mal plegadas pueden
depositarse en tejidos e interferir con sus
funciones.
• Depósitos intracelulares y extracelulares
• Amiloidosis
Cambio hialino
Termino histológico descriptivo
• Se refiere a una alteración en el
espacio intracelular o extracelular que
histológicamente da un aspecto
homogéneo, vítreo y rosado.
• No representa un patrón especifico de
acumulación
Acúmulos de glucógeno
• Se da en pacientes con anomalías en el
metabolismo de glucosa y glucógeno
• Vacuolas claras dentro del citoplasma.
• Diabetes mellitus, glucógeno en
células epiteliales, túbulos
contorneados proximales, porción
descendente del asa de Henle,
hepatocitos, células β y miocardiocitos
• Enfermedades de almacenamiento de
glucógeno
Pigmentos
Sustancias coloreadas
• Normales y anormales
• Se almacenan solo en circunstancias
especiales
Pigmentos exógenos
Carbón o polvo de carbón
• Se inhala y son fagocitados por los
macrófagos en los alveolos
• Se pueden acumular y causar antracosis
Tatuajes
• Pigmentos inoculados fagocitados por los
macrófagos de la piel
Pigmentos
Pigmentos endógenos
• Lipofuscina
• Pigmento insoluble también conocido
como lipocromo
• Derivado de la perioxidacion lipídica
de los lípidos poliinsaturados de las
membranas subcelulares
• Melanina
• El único pigmento marron-negro
endógeno
• Derivado de la catalización oxidativa
de la tirosina a dihidroxifenilalanina
por la enzima tirosina
Pigmentos
Pigmentos endógenos
• Hemosiderina
• Derivado de la hemoglobina, amarillo
dorado a marrón, granular o cristalino
en cuya forma se almacena el hierro
• Agregados de micelas de ferritina
• Exceso de hierro
• Rotura de los hematíes
• Hemosiderosis sistémica
• Hemocromatosis sistémica
• Bilirrubina
• Derivado de la hemoglobina
• Ictericia
Ana Valeria Palacios Rojas
Calcificación patológica
La calcificación patológica es el deposito anormal en los tejidos de
sales de calcio junto con cantidades menores de hierro, magnesio
y otras sales minerales.
Existen dos formas de calcificación
patológica:

Calcificación distrófica: Calcificación metastásica:


Cuando el depósito En ésta, el deposito de
ocurre localmente en sales de calcio es en
tejidos que están tejidos normales.
muriendo.
Calcificación distrófica
La calcificación distrófica se encuentra en zonas de necrosis, ya
sea de tipo por coagulación, caseosa o por licuefacción, y en focos
de necrosis enzimática de la grasa.
Morfología
Patogenia
El proceso de calcificación tiene dos fases principales:

Iniciación o nucleación y propagación (ambas ocurren intracelular y


extracelularmente).

La calcificación intracelular o iniciación, ocurre en las mitocondrias de las


células muertas o moribundas que acumulan calcio. Entre los iniciadores
de la calcificación distrófica extracelular se incluyen fosfolípidos, que se
encuentran en vesículas ligadas a la membrana, se conocen como vesículas
matriciales, estas derivan de células degeneradas o envejecidas.
Etapas de la iniciación
1. El ion calcio se une a los fosfolípidos
presentes en la membrana de la vesícula.
2. Las fosfatasas asociadas a la membrana
generan grupos fosfato, que se unen al calcio.
3. Se repite el ciclo de unión entre calcio y
fosfato, elevando las concentraciones locales y
produciendo un deposito cerca de la
membrana.
4. Ocurre un cambio estructural en la
disposición de los grupos de calcio fosfato,
generando microcristales que se pueden
propagar y perforar la membrana.
Propagación
• La formación del cristal depende de la concentración de Calcio y Fosfato y la presencia de
inhibidores y otras proteínas en el espacio extracelular, como las proteínas matriciales
del tejido conectivo.
• Aunque la calcificación distrófica puede ser simplemente un signo delator de una lesión
celular previa, a menudo es la causa de disfunción de un órgano.
Calcificación metastásica
La calcificación metastásica puede ocurrir en tejados normales siempre que
haya hipercalcemia. La hipercalcemia también acentúa la calcificación distrófica.
Hay cuatro casusas principales de hipercalcemia:
1. Secreción aumentada de la hormona paratiroidea.
2. Destrucción del tejido óseo.
3. Trastornos relacionados con la vitamina D.
4. Insuficiencia renal.
La calcificación metastásica puede
ocurrir en todo el cuerpo pero afecta
principalmente:
 Tejidos intersticiales de la mucosa gástrica Todos estos tejidos pierden acido, y por
 Riñones lo tanto, tienen un comportamiento
alcalino interno que los predispone a la
 Pulmones calcificación metastásica.
 Arterias sistémicas
 Venas pulmonares
Envejecimiento celular
Comienza en el momento de la concepción, implica la diferenciación y
maduración del organismo y sus células, en algún punto variable del tiempo da
lugar a la perdida progresiva de la capacidad funcional característica de la
senectud y acaba en la muerte.

´´El envejecimiento celular es el resultado de la declinación progresiva en la


capacidad proliferativa y la duración de la vida de las células y de los efectos de la
exposición continuada a influencias exógenas que da lugar a la acumulación
progresiva de daño celular y molecular´´.
Cambios estructurales y bioquímicos
del envejecimiento celular
• Declinación con la edad
• Fosforilación oxidativa reducida
• Capacidad disminuida para captar nutrientes y
reparar el daño cromosómico.
Alteraciones morfológicas
• Núcleos irregulares y lobulados, mitocondrias
pleomórficas vacuoladas, retículo endoplásmico
disminuido y aparato de Golgi distorsionado.
• Acumulación continuada del pigmento
lipofuscina.
Senecencia replicativa
Capacidad limitada de replicación.
Tras un numero determinado de divisiones todas las células se paran en un estado
terminal sin división, conocido como senecencia celular.
Un mecanismo probable es el que en cada división celular existe una replicación
incompleta de los extremos de los cromosomas (acortamiento del telómero) que da
lugar a la detención del ciclo celular.
Genes que influyen en el proceso de
envejecimiento

Estudios con Drosophila, C. elegans y ratones están conduciendo al descubrimiento


de genes que influyen sobre el proceso del envejecimiento.
Vía de insulina/factor de crecimiento insulinico-1.
Los análisis de humanos con envejecimiento prematuro también están
estableciendo el concepto fundamental de que el envejecimiento no es un proceso
al azar si no que esta regulado por genes, receptores y señales específicos.
Acumulación de daño metabólico y
genético
La duración de la vida celular también puede estar determinada por el equilibrio entre el daño celular
resultante de acontecimientos metabólicos que ocurren dentro de la célula y las respuestas moleculares
opuestas que pueden reparar el daño.
La cantidad de daño oxidativo, que aumenta al envejecer el organismo, puede ser un componente
importante para la senecencia.
1. La variación en la longevidad en diferentes especies se correlaciona inversamente con las tasas de
generación del radical anion superoxido en las mitocondrias.
2. La sobreexpresión de las enzimas antioxidantes supeoxido dismutasa (SOD) y catalasa prolonga la
duración de la vida en las formas transgenicas de Drosophila.