ANATOMÍA PATOLÓGICA

Del griego

Patos: sufrimiento

Logos: estudio

PATOLOGIA GENERAL: hace referencia al análisis y reconocimiento de fenómenos o procesos

generales, los cambios morfológicos a nivel del tejido sin determinar una localización propiamente
dicha. Ejemplo: inflamación, muerte celular, adaptación).

PATOLOGIA ESPECIAL: hace referencia a los procesos aplicados a diferentes órganos y sistemas.
Esos estímulos reciben unos cambios en los tejidos, cuando los cambios no son tan drásticos las
células o el tejido se van a poder adaptar a esa alteración por los mecanismos de lesión y de
adaptación celular.

Cuando se produce la lesión esas células no tienen la capacidad de adaptarse y la agreden,

sobrepasa los mejicanismos adaptativos que se presentan en las células entonces estas células
entrarán en un proceso que s la muerte celular que va a tener 2 vías. cuando la célula presenta
alteraciones en sus ciclos de replicación pierden los puntos de control y estas células comienzan a
proliferar de una manera no controlada y esta se va a relacionar con la neoplasia.

Las respuestas basicas que se observa en los tejidos cuando hay procesos inflamatorios que se dan
como respuesta a una anoxia (falta total de oxigeno en un tejido) si la inflamación es corta el
agente causal se elimina rápidamente, el tejido se repara sin dejar secuelas, el tejido guarda su
estado normal (picadura de mosco).

Cuando el proceso inflamatorio persiste, al sistema inmune le cuesta eliminar ese agente
etiológico (bacteria, hongo) si le cuesta entonces se comienza la respuesta inflamatoria crónica si
esta no puede resolverlo entonces se aparece una respuesta granulomatosa hasta tratar de
eliminar el microorganismo o agente causante.
Cuando el proceso inflamatorio se cronifica en el tiempo no se reparan rápidamente tienden a
desarrollar fibrosis del tejido, fibrosis del órgano y esto puede traer consecuencias que puede ser
la alteración a nivel del parénquima del órgano, ejemplo: hepatitis crónica, por virus o
enfermedades autoinmunes si la inflamación no se soluciona el paciente va a desarrollar la cirrosis
hepática—fibrosis del hígado en diferentes grados.

FACTORES GENETICOS: La herencia juega un papel importante en el desarrollo de enfermedades

de tipo inmunológico (artritis reumatoidea) cáncer de mama.

Todas las alteraciones o cambios manifestados en el paciente, que trastornos funcionales esta
desarrollando y el estado clínico.

El proceso patológico como tal lo que se busca hacer, la etiología, la patogenia, los cambios
morfológicos secundarios a la entidad y evaluar los trastornos funcionales y el significado clínico
que podría tener el paciente.
ETIOLOGIA: diferentes causas o noxas, lo que pueda producir alteraciones del tejido en los
órganos. Pueden ser de dos vías:

Intrínsecas: hace referencia a todos esos mecanismos que se desarrollan por alteraciones propias
dentro de la organización genética. (mutación)

Extrínsecas: hace referencia a todo lo que viene de afuera, paracitos, bacterias, virus.

PATOGENEA: lo que se busca es describir toda esa secuencia de acontecimientos, de pasos que se
van dando a medida que se va desarrollando la enfermedad, la respuesta que se observa a nivel de
los tejidos, la relación intrínseca y estrecha que existe con el agente etiológico durante todo el
proceso de la enfermedad. (inflamación)

CAMBIOS MORFOLOGICOS: cambios que se dan en el tejido como consecuencia del agente causal
y como consecuencia de esos cambios estructurales, enzimas, o metabolismos.

TRANSTORNOS FUNCIONALES EN EL ESTADO CLINICO: las laceraciones que estrecha la

enfermedad en tejido, forma y función que esta englobada en la información que va a dar el
paciente los diferentes signos y síntomas (fiebre, dolor, congestión nasal, malestar general) esto
nos puede orientar a llegar a un diagnóstico.

PATOLOGIA EXPERIMENTAL: hace referencia al estado del tejido no solo en humanos si no

también en animales.

PATOLOGIA GEOGRAFICA: hace referencia a la relación directa que ocurre en los hallazgos y las
observaciones que realizan so solo los patólogos si no los médicos y la relación de esta
información con la epidemiologia que habla de las regiones, localizaciones, los datos de
reconocimiento.

PATOLOGIA FORENSE: es una rama de la patología general más el conocimiento e información en

casos más específicos de las ciencias forenses--- que trata de determinar en pacientes que han
fallecido y no se ha determinado la causa, en pacientes que murieron de una forma violenta.
PATOLOGÍA QUIRÚRGICA: El material proviene de lo que suelen ser las salas de cirugía y no solo
de estos si no también los consultorios, en estos se toman muestras como las endoscopias; por
ejemplo, los ginecólogos pueden tomar pequeñas biopsias, degrados sin necesitad de un
quirófano. Las piezas pueden ser grandes o pequeñas dependiendo de la patología. Pieza grande:
(caso de fotografía izquierda) donde hay una resección de un segmento de intestino, se observa
una lesión polipoide pediculada. También el caso de los estómagos, carcinoma, cuando se resecan
los órganos completos, los intestinos, vesículas, apéndices. Todo órgano que tiene un tamaño
mayor a una biopsia pequeña donde son lesiones que miden pocos milímetros y que
prácticamente en medio de un consultorio podrían ser tomadas; como es el caso de la imagen de
la derecha con una lesión en el piso de la boca, se le hace la resección, esta debe ser una biopsia
adicional. Al clínico le interesa saber qué tipo de lesión es si es tumoral o no tumoral y en el caso
de ser tumoral le interesa saber si la lesión quedo completamente resecada con bordes libres o
por el contrario si tiene un borde positivo el tendrá que volver al sitio que hizo la incisión, ampliar
el borde y asegurarse de que sea negativo.

Este es un proceso técnico no tan largo pero que si toma 1 0 2 días por lo mínimo.
 Si es una biopsia pequeña técnicamente después de que este fijada unas 6 horas se puede
poner al procesador y lo que tarde de 12 a 16 horas más 4 horas que tarda el técnico en
sacar la lámina.
El estudio macroscópico consiste en describir el espécimen, medirlo, en el caso que se
para abrirlo, se abre, se describe si hay lesiones, donde están las lesiones, relación
anatómica a cuanto están del borde de resección proximal, distal, si al cortar la lesión
miramos que esta invade toda la pared o solo se limita a la mucosa aparentemente de
microscopia o si el tumor por el contrario ya invadió toda la pared y se extendió hasta el
tejido adiposo vecino. Todo eso es parte del protocolo. Al final del examen macroscópico,
se prepara o se define que tejido se va a estudiar, se escoge para ver en microscopio y con
ese se va hacer el diagnostico, ese pedazo de tejido va regido también a un protocolo. Este
dice cuáles son las muestras que usted debe tener. Por ejemplo en un estomago se pide
que debe de tener una resección proximal, otra distal, 3 cortes del tumor, otro corte de la
transición de lo del tumor y lo que se ve normal en el estómago, otro corte de la mucosa
normal del estómago; también se debe disecar la grasa de lo que es la curvatura mayor y
menor del estómago para obtener la mayor cantidad de ganglios linfáticos, mínimo 12
ganglios linfáticos por curvatura mayor y menor; además se debe examinar
detalladamente el epiplón e identificar si tiene zonas sospechosas de siembras tumorales
o de lesiones y también se debe tomar las muestras de ahí. Entonces para un estomago
mínimo se irían nueve bloques.
Cada espécimen tiene un protocolo por lo que requiere tiempo en estudiarlo. Los
especímenes son más complejos en oncología cuando mandan masas y en esa masa
apodemos encontrar un riñón adherido a un segmento de intestino, adherido a él una más
tumoral amorfa se recurre a los conocimientos de anatomía y empezar unas resecciones
con mucha paciencia para no perder la relación del tumor con los órganos que es lo que al
clínico le interesa, que órganos invade y saber si el tumor está completamente resecado o
no.
Finalmente se lleva la lámina de tejido al microscopio para hacer la observación de las
características histológicas del tejido si hay anormalidades o no, se hace la interpretación
del tejido y por último se emite un diagnóstico.

TIPOS DE BIOPSIAS:

1) TIENE EN CUENTA EL TIEMPO EN EL DIAGNÓSTICO:

Se reportan las biopsias en 2 formas: INMEDIATA-DIFERIDA

INMEDIATA (BIOPSIA POR CONGELACION O BIOPSIA TRANSOPERATORIA) es un procedimiento que

se hace en directa comunicación con el cirujano en sala de cirugía, es una técnica rápida. Después
de sacado el tejido se emite un informe alrededor de unos 25 a 30 minutos de tiempo que se tarda
en hacer un informe. El objetivo de esta es algo muy bien establecido, básicamente es cuando se
necesita definir una conducta terapéutica.

Ejemplo:
Si una paciente tiene una lesión maligna a nivel de endometrio y esta es relativamente avanzada,
entonces el ginecólogo tendrá que sacar no solo el útero si no tendrá que sacar las tubas, los
ovarios y además va hacer una resección de además ganglionares adyacentes al útero. Ellos
dependen de una información muy específica.

Desventajas:

 En la biopsia por congelación el material a utilizar no está fijado en formol si no que lo

fijamos con frio, la máquina que nos permite congelar el tejido y cortarlo se llama
criostato. Entonces el tejido puede tener algunas variaciones desde el punto de vista
morfológico y no permitirnos una evaluación histológica tan perfecta.
 Por la técnica, ejemplo por un lóbulo tiroideo se hacen cortes cada 5 milímetros en tejido
ya fijado y busca la lesión a detalle en ese espécimen que llega de sala de cirugía ese tejido
va fresco mas no fijado en formol entonces al momento de tomarlo se puede deformar en
las manos porque sangra porque no está fijado, se hacen 2 incisiones para tratar de
exponer el parénquima la mayor manera posible y ver en una ojeada muy general si hay
una lesión principal y si existe de ella se toma una muestra.

En la biopsia por congelación solamente se toma una muestra que luego se lo pasa a formol para
ser llevado a la técnica convencional para posteriormente en unos 4 o 5 días después dar el
informe definitivo, entonces en la congelación siempre hay un informe inmediato y definitivo.

En esta solo se determina dado el caso si es positivo para malignidad, negativo para malignidad o
diferido. Si es positivo el médico cirujano sigue operando y continua con su protocolo, cuando es
benigno para, ya sabe que no fue cáncer lo que quiere decir que ya está bien y si es diferido no se
puede identificar si es maligno o benigno y se lo define en la técnica usual.

2) FORMA DE EXTRACCION:

Biopsias incisionales: hacen referencia a la obtención parcial de una partecita de una lesión.

Ejemplo: un paciente que tiene una lesión levica en la cara de 2 cm de diámetro, el medico decide
tomar una representación parcial de la lesión solo un pedazo, porque como es tan grande y no
sabe si es benigna o maligna es mejor clasificarlo y ya con el resultado plantear la cirugía.
Representación parcial de la lesión diferente a la biopsia exicional.

Biopsias excisionales: hace referencia a la extracción total de la lesión.

Ejemplo: la misma lesión levica en la cara que mide 5 milímetro, el dermatólogo procede a sacar
no parece maligna y la saca completa, en este caso no sería solamente sacar el nódulo o la pepa si
no dejar unos 3 milímetros a cada lado de la lesión para tener certeza de que la lesión está
completamente resecada. Se saca completo con sus respectivos bordes de seguridad.

3) TECNICAS DE EXTRACCIÓN:
Estos son tipos de biopsias incisionales:

 Biopsias en sacabocados: pellizcos que se da a las lesiones

 En punchs: agujas huecas que varían en milímetros (3, 4, 5)

LA CITOLOGIA

Es el estudio de las células. Hay varias técnicas, se prefiere más en fragmento de tejido porque se
tiene la capacidad de evaluar esas mismas células, pero las evalúa en su medio en lo que están
rodeadas, el tejido conjuntivo, el estroma, el tejido adyacente. Esto es importante porque esos
patrones que se reconocen ayudan a reconocer si eso es patrón más inflamatorio o más tumoral;
lo malo de las células es que cuando estas están frente a procesos inflamatorios intensos sobre
todo los epitelios de revestimiento, ellas toman unas formas atípicas y no es posible distinguirlas
de si es un proceso inflamatorio o es de un proceso maligno. Entonces no se podrían tomar
decisiones; cosa contraria cuando está en el tejido vemos las atipias celulares vemos el grupo de
células como tal, la relación entre ese tejido y el estroma que lo rodea si lo infiltra o no, si es una
glándula si conserva o no su membrana basal. Esas características en los tejidos son las que nos
ayudan claramente a ser más seguros de lo que estamos expresando en un informe. La citología se
toma actualmente como una técnica que orienta, siempre lo que la citología diga debe ser
confirmado con una biopsia. Ese es el protocolo a seguir.

La citología va a tener varias formas de ser tomada:

 La citología exfoliativa: ejemplo más claro: la citología de cuello uterino, se toma un

raspadito de la superficie de cualquier epitelio del revestimiento y extenderlo en una
lámina.
 Citología en donde las células están en secreciones o líquidos que se acumulan:
Líquidos como el Líquido cefalorraquídeo, se toma un volumen de líquido y lo centrifugan,
después por medio de decantación se seca las células que puedan existir. Se extiende en
laminas y se observa con microscopio.
 Aspirativa: técnica antigua, las células se extendían directamente en lamina técnicamente
 Citología en fase liquida: se puede aplicar a cualquier tipo de las ya mencionadas, consiste
en que lo que usted obtiene de las anteriores ese material lo va a colocar sobre un medio
de fijación para citología. Este fija la célula, la conserva y además permite eliminar
material que no se desea ver o que estorba en el estudio, usualmente sangre.
Básicamente van a ser células bien preservadas y limpias.

Ventajas de la citología:

Obtención de las muestras es relativamente fácil

Reacciones adversas o complicaciones para el paciente posterior al procedimiento son muy bajas,
casi que no existen.

Son técnicas baratas en cuanto a la básica a la técnica vieja. Evita una serie de pasos adicionales.

La citología exfoliativa ayuda a identificar lesiones en estados iniciales.

Limitaciones:
Se basa solamente en las características de las células, hay unas características de malignidad mas
que no siempre son completamente verdadera.

Solo se miran las células, no nos permite evaluar el tejido vecino o la distorsión de la
histoarquitectura del tejido que es fundamental para nosotros.

Difícil diferenciar entre cáncer de alteraciones regenerativas que son benignas.

No la trabajan en todos los tipos de referencia.

El diagnostico negativo no descarta la existencia de un tumor maligno aquí se debe tener en

cuenta la sensibilidad y la especificidad de la prueba.

Citología… orientación…Tamizaje= prueba necesita confirmación con una biopsia.

Materiales de la citología cérvico vaginal convencional:

 Especulo
 Lamina
 Espátula: hace el raspado en 360 grados
 Citobrush: recoge la muestra donde el epitelio cambia de escamoso a un epitelio
cilíndrico.
 Zona de transformación—donde se realiza u origina el carcinoma de cuello uterino.

Equipo para la citología en fase liquida:

 No tiene especulo
 No tiene lamina
 Tienen un frasco que contiene el medio de función el citobrush que es 4 veces mas
grande.

AUTOPSIA O NECROPSIA:

Autopsia del griego autos: uno mismo y opsis: viste; por uno mismo se utiliza cuando el
procedimiento se realiza solo en humanos.
Necropsia: tiene como finalidad establecer las alteraciones patológicas y determinar cual es la
causa de la muerte, la explicación fisiopatológica de ese proceso que conllevo al paciente a
fallecer.

1. Se solicita toda la historia clínica para poder clasificarla como clínica, judicial, científico,
experimental.

Las autopsias: pueden ser totales o parciales, comprende estudios microscópicos y

macroscópicos

2. Se debe hacer la correlación clínica, anatomo clínica entre lo micro y macroscópico

contando paso a paso lo que se desarrollo en este caso la patogenia como tal.

CLINICOS: son cuando el paciente esta en un ambiente clínico, ha sido estudiado anteriormente.
La idea de esta es desarrollar conocimiento y corregir posibles errores que se están cometiendo en
la aplicación de protocolos.
JUDICIAL: los resultados van a ser valorados e interpretados por el ámbito judicial.

CIENTIFICO Y EXPERIMENTALES: en caso que se estén realizando estudios para el desarrollo de

experimentos o vacunas para determinar si el proceso anterior fue bueno o malo.

Las autopsias por lo general deben ser totales…

Autopsias medico legales se les practica a personas como:

 Presos
 Pertenecientes a bienestar familiar
 Secuestrados
 Persona que muere en casa

TECNICAS:

Los estudios son completos

 Sistemáticos
 Metódicos
 Ilustrativos |

Se adscribe todos los estados del paciente, peso, talla, lo macro y microscópico.

Una autopsia completa es cuando se revisa la cavidad craneal, torácica y abdominal.

EXAMEN EXTERNO

Inspección, palpación

Fotos de cuerpo entero

Incisiones de cadáver

Toma de muestra—tejido, liquido cefalorraquídeo, liquido pulmonar.

AUTOPSIA SISTEMATICO MACROSCOPICA

Inspección: tamaño, color, forma (alteraciones difusas o locales), superficie.

Todo esto es lo que trasmite al protocolo, se saca todo el órgano y se los revisa por fuera para
encontrar las anomalías.

Capsula serosa

Caras: lisa, granular, nódulos, deprimido.

Bordes agudos y ramas.

Posición de la masa- erguida- deprimida.

Desde el punto de vista histológico la técnica usual para el estudio es hematoxilina, eosina para
mirar microorganismos, pacientes con TBC.
HISTOQUIMICA: consiste en la detección de cambios a nivel óptico a partir de la coloración en los
tejidos, estos cambios están relacionados con las enzimas o sustancias que se aplican con el fin de
ocasionar alguna reacción.

INMUNOHISTOQUIMICA: el principio de esta es utilizar anticuerpos que se dirigen contra

antígenos específicos que estemos buscando y nos ayuda a clasificar enfermedades (carcinomas,
linfomas, sarcomas)

Ejemplo de marcadores inmunohistoquímicos:

 CD19 célula de Langerhans

 CD4 linfocito T de acxilo
 CD8 linfocitos T citotóxicos
 CD30 células de reed-sternberg
 CD 45 leucocitos
 CD68 macrófagos
 S100 células de Schwann
 HMB-45 melanocitos
 GFAP glía
 VIM sarcomas

INMUNOFLUORESCENCIA: es mas restringida porque esta técnica se realizo en tejido fresco y no

se puede hacer en tejido fijo en parafrina. Se puede observar complejos antígenos, anticuerpos
depositados en los tejidos de enfermedades autoinmunes, se estudio el contraste de las células
básicamente la emisión de la fluorescencia verde que ayuda a clasificar enfermedades sobre todo
en piel y enfermedades renales.

MICROSCOPICA ELECTRONICA

Son mucho mas especializadas, en tejido fresco es utilizado para estudiar riñón, musculo, brinda
información sobre el interior de las células permitiendo el estudio de las alteraciones
ultraestructurales.

BIOLOGIA MOLECULAR

Reacción en cadena de polimerasas (PCR) aplicación in vitro de secuencias conocidas mutación

etc.

Aplicación en expresión de oncogenes y genes supresores de neoplasia, clonoidad de informes,

identificación de agentes infecciosos, virus oncogénicos, estudio de mutaciones.

FUNCIÓN DEL PATOLOGO DENTRO DEL EQUIPO MEDICO

 Nexo entre medicina clínica y básica

 Los diagnósticos del patólogo tienen menor margen de error y mayor presión y por lo
tanto son tomados como confirmatorios.
 Debe interpretar correctamente los hallazgos y hacer una correlación anatomo clínica.
 El patólogo no solo debe dar diagnóstico de la lesión si no sugerir pronostico y posibilidad
diagnóstica.
  Métodos de estudio: citología, patología quirúrgica, autopsias.
 La citología contribuye a la detección precoz de las enfermedades, es sencilla y económica.
 Se debe adecuar las biopsias según el tipo de lesión y diagnostico esperados.
 La biopsia por congelación tiene unas especificaciones para definir conducta terapéutica
dentro de la misma cirugía.
 Toda pieza operatoria por mas inocente o banal que parezca debe ser estudiada
microscópicamente en forma rutinaria.
 Se debe completar la solicitud de estudio anatomopatológico con la cantidad adecuada de
datos clínicos posibles.

INFLAMACION
Tejidos vascularizados como respuesta a una noxa, básicamente esta respuesta en un inicio es
protectora para que podamos supervivir o prevalecer como especie, las células mas importantes
que participan en el proceso inflamatorio son los leucocitos básicamente los polimorfonucleados
neutrófilos, los fagocitos que los vamos a encontrar en el intersticio o circulantes haciendo parte
de esos procesos inflamatorios sustancias como proteínas, anticuerpos, y el complemento. Estas
sustancias básicas son las que participan en esos procesos inflamatorios

¿QUE PASARIA SIN LA INFLAMACION?

Básicamente ante la presencia de algo extraño no se podría establecer una respuesta y ellas
terminarían prevaleciendo sobre nosotros que seriamos el huésped y por último nos
terminaríamos “matando” como tal. Ejemplo: en pacientes que sufren de enfermedades inmunes
donde hay alteraciones, en estos sistemas que tienen que ver con degranulacion de leucocitos,
que son pacientes que presentan enfermedades infecciosas.

Otro ejemplo también podría ser una clase de hongos que viven en nosotros en un balance muy
fino donde ese balance se altere fácilmente podríamos ser objeto de que esa población que es
flora normal pase a ser una flora que nos produzca daño como tal—Ejemplo: Staphylococcus
aureus, que cuando el entra a la dermis o tejido mas profundo va a desencadenar un proceso
inflamatorio.

La inflamación en si es un proceso bien organizado que se desarrolla en unas etapas secuenciales, la

patología la trata de explicar en procesos, pero hay muchos de los procesos que se dan en simultaneo
no tan separados.

PASOS SECUENCIALES DE LA INFLAMACION TIPICA

1. Para que se desarrolle un proceso inflamatorio debe existir la anoxa, el agente extraño puede
ser una bacteria, virus, parasito, algo traumático, una quemadura. Esa anoxa se va a localizar
en el tejido vascularizado lo más importante aquí es el reconocimiento que se va a dar en el
tejido conjuntivo vascularizado, es decir esa respuesta inicial va estar dada básicamente
por las células que están en los tejidos patrullando como los macrófagos, células
dendríticas, básicamente serían las que están ahí presentes, también se van a encontrar
algunos mastocitos que dan respuesta inicial y con este se da inicio a la secreción de una
serie de citocinas.
2. Encontramos leucocitos, proteínas que los vamos a encontrar en el plasma, estas células
van a ser reclutadas por una sustancia que fueron producidas en una respuesta inicial
tanto de los mastocitos como de los macrófagos, ellos son los que están produciendo
interleuquinas 1 y 6, factor de necrosis tumoral, todos los factores proinflamatorios que
van ayudar a desarrollar el proceso inflamatorio, parte de ese desarrollo está en reclutar
las células hacia las localizaciones que han dado una alerta, estas células o proteínas van a
pasar a la circulación en donde llegarían directamente a la zona de la lesión, estas
proteínas necesitan activarse para lograr hacer este paso y llegar al sitio a producir la
inflamación.

Las reacciones inflamatorias en general es un proceso controlado delimitado básicamente la

vida media tanto de células como citoquinas que participan en procesos inflamatorios son
relativamente cortos por eso para que se delimite rápidamente cuando ya se logra eliminar el
agente causal.

Un proceso inflamatorio activado libera una serie de sustancias que son relativamente
agresivas tanto para el agente causal como también puede ser para el tejido que está ahí
soportando esos microorganismos por eso un proceso sobreinflamatorio puede dañar el
tejido.

En el proceso van a existir unas interleuquinas que son anti inflamatorias que controlan la
inflamación y al final del proceso se empezaran a producir mas estas citoquinas que iniciaran
el proceso que tenga que ver con la reparación.

La inflamación no solo consiste en montar una respuesta ante algún agente extraño, consiste
en montar una respuesta con todos los pasos para la recuperación del tejido afectado.

PROPIEDADES FUNDAMENTALES DE LA INFLAMACION

Tienen diferentes componentes que hacen parte de los procesos inflamatorios, encontramos
que cuando la inflamación es contenido delimitado va a ser local, el problema es cuando esta
inflamación ya sea por la virulencia o la agresividad de la inflamación logre extenderse y afecta
diferentes sistemas y órganos. El paciente estaría en un proceso séptico y el riesgo de muerte
aumenta, se produce daño multiorgánico.

En la inflamación van a existir mediadores de inflamación inicialmente se va a denominar una

inflamación aguda, pero cuando no se logra hacer la eliminación del agente causal como tal el
sistema inmune no ha sido lo suficientemente eficiente para eliminarlo, pues la inflamación se
puede cronificar.

La inflamación crónica no siempre necesita de pasar por un proceso agudo, a veces puede
arrancar de una inflamación pronta.

ASPECTOS HISTORICOS

Para el siglo I después de Cristo, Celso habla de 4 signos que han sido reconocidos en los
procesos inflamatorios que son:

El rubor: por aumento en la vascularización

El calor: mayor cantidad de células

El tumor: por acumulación de liquido

El dolor: se produce por algunas sustancias.

Todos relacionados con las sustancias y estas células que están participando en los procesos
inflamatorios, es muy importante para muchos de los signos es la vasodilatación que permite
en mayor aporte sanguíneo a la zona afectada por eso es que se enrojece.

Unchow para el siglo XIX hablo de un signo que seria la perdida de la función.

Los signos que tipifican un proceso de inflamación aguda son:

 Rubor
 Calor
 Tumor
 Dolor
 Perdida de la función

Para 1793 John Hunter empieza a describir que la inflamación no es una enfermedad si no que
es una respuesta saludable en el anfitrión.

Para 1880 se habla de que en los procesos inflamatorios participan unas células fagocíticas y
que estos son los encargados de fagocitos o englobar los agentes infecciosos y eliminarlos
como tal.

George Bernal postula dentro de lo que el ha observado que el remedio para toda enfermedad
era estimular la fagocitosis. El sistema inmune como tal tiene una importancia muy grande en
todas las diferentes enfermedades sobre todo en las que tienen componentes tumorales

En la terapia inmune se busca la forma de activar el sistema inmune para que este mismo
reconozca el tumor.

Thomas Lewis comienza a hablar de la participación de la histamina en los procesos

inflamatorios que es importante para procesos de vasodilatación en la respuesta inicial a
procesos inflamatorios.

¿PORQUE SE PRODUCE LA INFLAMACION?

Es multifactorial no solo son ocasionados por microorganismos, puede ser por infecciones ya
sea por bacterias, virus, paracitos, cualquier agente extraño que pueda producir inflamación.

La necrosis tisular: es secundaria al tejido muerto o necrosado por una quemadura, eléctrico,
químico, por trauma o perdida de tejido, todos aquellos mecanismos que pueden llevar a un
daño tisular no mediado por procesos infecciosos.

Cuerpos extraños: como un proyectil de arma alojado en una parte donde no se pueda extraer,
una sutura no reabsorbible que esta formando un granuloma que son causas que pueden
llegar a ser procesos inflamatorios.
Causas inmunitarias: hay algún antígeno en nuestro organismo que nuestro propio sistema
inmune no lo reconoce como propio. Se ve alterada la tolerancia y es el mecanismo por el cual
se desencadena o se desarrolla gran parte de las enfermedades autoinmunes que
desencadenan procesos inflamatorios crónicos dañinos para el organismo

RECONOCIMIENTO DE MICROBIOS Y CELULAS DAÑADAS

El reconocimiento de esos agentes potencialmente agresores va a estar dado por varios

componentes, no solo son las células las que hacen ese primer reconocimiento, existen
proteínas plasmáticas que tienen un papel fundamental, para el proceso de reconocimiento
vamos a encontrar unos receptores de microbios que son como receptores que pueden
reconocer fácilmente un grupo de microorganismos básicos que están en las células y otros
mecanismos que son sensores que detectan si el tejido esta dañado o no para iniciar procesos
inflamatorios.

INFLAMACION AGUDA

Es la respuesta inmediata que se produce en los tejidos vascularizados frente a un agente

lesivo. Tiene tres componentes principales:

1. Modificaciones en el calibre vascular que aumentan el flujo de sangre.

2. Cambios estructurales de la microvasculatura que permiten la salida de la circulación de
las proteínas plasmáticas y leucocitos.
3. Migración de los leucocitos de la microcirculación, acumulación de las mismas en el peso
de la lesión y activación para eliminar el agente lesivo.
El primer paso hace referencia al proceso de vasodilatación que se produce en las
estructuras sanguíneas que se encuentran en el tejido afectado. Luego de los cambios
estructurales que se van a encontrar en los vasos son para permitir la salida de células y
líquidos y mayor aporte sanguíneo que intrínsecamente ya está, se da a nivel del
endotelio—lo que ocurre es que las células endoteliales que son epitelio plano simple
pueden presentar que favorecen a que las células, proteínas y líquidos pasen hacia el
tejido.
Ejemplo: la contracción de las células endoteliales para abrir espacios que favorecen este
paso.
El último paso ya es la migración de células que se ve favorecido por la vasodilatación el
aumento de flujo, el cambio del epitelio para que las células pueden pasar más fácilmente
hacia el tejido.
Modificación del calibre para aumentar el flujo vascular, aumenta la perfusión
Cambios estructurales, el endotelio se reacomoda para favorecer el paso de la circulación
al tejido de sustancias.
Paso de células a través de las estructuras vasculares hacia el tejido conjuntivo donde
desencadenan o realizan sus funciones como tal.
LA INFLAMACION: hace referencia al paso de un liquido a un espacio extravascular, ese
liquido va a tener una cantidad de proteínas y puede contener algunos restos celulares y
además como tiene proteínas la densidad especifica es alta.
TRANSUDADO: liquido lipoproteico pobre en proteínas y la que confiere a tener una
densidad especifica muy baja y células en poca cantidad o nula.
EDEMA: exceso de liquido en el espacio intersticial (tejidos u órganos)
Lo anterior lo podemos observar en patologías como es la insuficiencia cardiaca congestiva
donde hay una cirrosis hepática donde hay una cantidad de proteínas en sangre
circulantes.
PUS: lo que le da esa característica blanquecina o lechosa, tiene gran cantidad de células
inflamatorias, muchas células muertas como tal y a veces también hay microorganismos
presentes en el.
Las proteínas son las que mantienen los líquidos dentro del proceso circulatorio.
Cuando encontramos pacientes que tienen déficit de proteínas. Ejemplo: desnutrición,
pacientes con fallos renales, un síndrome renal donde se pierden gran cantidad de
proteínas estos fenómenos van a producir que al no haberlos proteínas que salen los
líquidos hacia la luz del vaso, los líquidos van a tener que salir del sistema circulatorio o de
los vasos.
PRESION HIDROSTATICA
Viene dada por la presión barométrica en la luz del vaso sanguíneo, entonces ahí tenemos
2 presiones una que trata de echar para afuera y una que las mete como tal.
Exudado hay aumento de la presión hidrostática usualmente se pueden ver en procesos
de obstrucción al flujo de salida. Ejemplos: fallos cardiacos restrictivos donde toda la
precarga se acumula.
Es importante resaltar que la presión coloidosmótica que esta dado por las proteínas esta
tirando hacia la disminución porque la densidad de proteínas esta baja y es la encargada
de atraer ese liquido de una forma compensatoria para tratar de igualar.
Entonces el aumento de la presión hidrostática va a llevar básicamente a lo que son los
trasudados que es salida de líquidos escasos en proteínas.
Exudado… hay una salida de líquidos hacia el intersticio, pero además encontramos una
buena cantidad de proteínas y eso es lo que determina esos líquidos en la inflamación.
CAMBIOS VASCULARES
Hay cambios en el flujo y en el calibre vascular.
VASOCONSTRICCION ARTERIOLAR: es corta
VASODILATACION: es una manifestación precoz de la inflamación aguda, esta afecta, uno,
las arteriolas y determina la apertura de nuevos capilares en la zona, al darse este
aumento el flujo neto hacia la zona hay mas sangre y se va a ver el eritema como tal que
es secundario al mayor aporte sanguíneo hacia la localización que va a dar un color rojizo.
Estos cambios vasculares van a estar dados por lo que es la HISTAMINA… Que es un
mediador inflamatorio donde las células de reconocimiento que estaban en el tejido
conectivo eran los mastocitos que son células importantes en la liberación de histamina y
también vamos a tener otra sustancia fundamental para la vasodilatación que es el oxido
nítrico y estas dos sustancias van actuar directamente sobre el endotelio y además sobre
el musculo liso de estos vasos sanguíneos para producir ese efecto neto del cambio
vascular del proceso inflamatorio.
Como fenómeno secundario en esos cambios vasculares de la vasodilatación llega la---
Lentificacion de la circulación:
Esto sucede por dos fenómenos.
1. La vasodilatación
 2. Por la complacencia del paso de sustancias a través de la membrana o endotelio como
tal, los cambios en el endotelio se van a ver por 304 mecanismos establecidos.
1- que pasa en la pared es la retracción de las células endoteliales como si cada célula se
encogiera y se hiciera más pequeña y al encogerse cada una va dejar unos espacios
mayores entre célula y célula.
estos procesos son rápidos de corta duración, otro cambio que se puede presentar en el
endotelio es que el endotelio se dañe. En el caso de una quemadura directamente al
endotelio ese vaso sanguíneo, esa célula endotelial se dañe y ya no es suficiente en hacer
el mecanismo de barrera y la célula no es eficiente, se va a desprender.
Mientras se van a dar estos procesos de paso de sustancias a través de ese orificio hasta
que se logre hacer una reparación como tal estos procesos son de la regeneración de los
epitelios y depende de la magnitud, no es lo mismo un pequeño caso sanguíneo a un vaso
sanguíneo mayor.
Otro punto es el aumento de la transcitosis que es el paso de sustancias a través de
canales de los citoplasmas de las mismas células para el paso de sustancias y esto esta
mediado por factores de crecimiento endotelial que el método que produce es un
aumento de los canales y el paso de sustancias a través de la misma célula.
CAMBIOS DEL FLUJO SANGUINEO
Cambios en la permeabilidad vascular aumenta la permeabilidad del paso de sustancias
que conlleva a la entrada de leucocitos al tejido.
CAMBIO A NIVEL DE LA PARED
Al darse la vasodilatación esa lenificación de flujo sanguíneo como tal se vuelve mas lenta,
es un fenómenos que se conoce como éxtasis al darse esto es como si la sangre se torna
en un flujo mas lento que va a permitir a las células sanguíneas poder entraren contacto
con el endotelio usualmente en un chorro que lleva la velocidad constante las células
sanguíneas van a ir por el centro, si hay espacio donde el vaso se dilate, la velocidad
disminuye, esas células va a pasar de sus núcleo hacia la periferia, y al ir hacia la periferia
van a permitir que estas células entren de una forma mas facilón contacto con el endotelio
a este se le conoce como marginación: hace que los leucocitos que pasan cerca del
endotelio no se vayan por el centro del flujo sanguíneo para que puedan desarrollar una
serie de mecanismos.
RECLUTAMIENTO DE LOS LEUCOCITOS
Para llegar a la inflamación hay unas células que han sido llamadas hacia el sitio donde
llegaran los microorganismos donde se monta una respuesta inflamatoria inicial. Esas
células van a viajar y básicamente por un estimulo que se ha dado en el sitio de la
inflamación—entonces estas células van a viajar para llegar a los tejidos para eliminar los
agentes agresores, eliminar el tejido necrótico. Después de que todo esto se estimule se
activan los procesos de inflamación--- los que tienen este papel principalmente son
neutrófilos y macrófagos.
Vamos a encontrar que tanto los mastocitos como los macrófagos han producido factor de
necrosis tumoral, interleuquina 1,6 e histamina, parte de esas sustancias van actuar con
varias funciones.
1. Quimiotácticas: son sustancias que buscan atraer a esas poblaciones que van a
participar para la eliminación del microorganismo.
2. Vasodilatadoras
3. Activadores de células: activando tantas células polimorfonucleares, leucocitos y
también la activación del endotelio para pasar un leucocito de la luz del vaso
sanguíneo al tejido conjuntivo va a tener que hacer los siguientes pasos

Marginación: leucocitos se ponen mas cerca del endotelio y se van a la periferia.

Rodamiento: el leucocito comienza a dar rebotes sobre el endotelio con cada rebote el
leucocito ha sido activado y esas moléculas de adhesión entre el y el endotelio van
mejorando se van haciendo mas a fines hasta que se van haciendo mas adheribles al
endotelio, pasa de un estado de baja afinidad de esas moléculas de adhesión a un estado
de alta afinidad para luego tener una unión estable. Los leucocitos se encuentran en la
pared del vaso que es la marginación. Durante la inflamación el flujo sanguíneo se vuelve
mas lento generando la marginación de los leucocitos.

Anoxa: en ese medio se va a presentar una liberación de citoquinas en repuesto a esa

anoxa como tal, ese flujo de citoquinas que se producen en el sitio inflamatorio va a
producir liberación de sustancias.
En el tejido vascularizado estas células van a producir diferentes sustancias como la
citoquina, quimiocina, histamina en respuesta ante un agente, además hay unas que
tienen una función quimiotáctica especial que son los que atraen a los leucocitos hacia el
tejido.

Fenómeno de rodamiento: donde se trata de iniciar el proceso de adición de estas células

leucocitos posterior a la marginación de aquí nombra unas selectinas: L, E, P (leucocitos,
endotelio, plaquetas) que son parte de las moléculas de adhesión que se presenta tanto
en el endotelio como en los leucocitos.

Macrófagos y mastocitos tisulares secretan factor de necrosis tumoral, interleuquina 1 y

citoquinas quimiotácticas.

Las citoquinas son proinflamatorias y producen vasodilatación quimiotaxis y

modificaciones a nivel de basculatura.

Las quimiocinas que se producen en la lesión se unen a los leucocitos, estos leucocitos van
a estar en la luz vascular, cuando se unan van activar a los leucocitos y como consecuencia
de esta superficie va existir una transformación de las integrinas que están en la superficie
y esta hace que las moléculas logren adherir de una forma eficiente.

MIGRACION DE LEUCOCITOS A TRAVES DE ENDOTELIO

Estimulo quimiotáctico, luego el leucocito se activa, se torna mas adherente mas eficiente
y va hacer qye se migre directamente al tejido conjuntivo, esta migración tiene lugar en las
vénulas pos capilares.

MOLECULAS DE ADHESION: son 4 familias

1. Grupo de selectinas: estos los vamos a encontrar en el endotelio como es el caso de la

E (endotelio) en el caso de la P la encontramos en leucocitos.
 2. Grupo inmunoglobulinas: 2 grupos que son
ICAM1 (moléculas de adhesion intercelular)
VCAM1 (moléculas de adhesion vascular)
Estas inmunoglobulinas van a interactuar de forma directa con las integrinas que son
otro grupo de familia. Van a permitir que los leucocitos se logren adherir al endotelio.
Hay unos mediadores que van a estimular la adhesión de estas moléculas que se van a
estimular por 3 mecanismos:
1. Redistribución de las moléculas de adhesión: aquí se organizan para que se
puedan expresar de una mejor manera esta determinada por la histamina y esto
es lo que produce una traslocación de selectina P.
2. Inducción de moléculas de adhesión en el endotelio: esta dado por la
interleuquina 1, el factor de necrosis tumoral, estos van a inducir la síntesis de la
expresión en el caso de la selectina E.
3. Aumento de la intensidad de fijación: este es uno de los efectos mas importantes
en lo que es el grupo de las integrinas

Quimiotaxis: los leucocitos se desplazan de un sitio a otro siguiendo un gradiente químico.

Quimiotáctico: se divide en exógenos y endógenos.

Exógenos: dentro de estos están los productos bacterianos, sustancias que son fácilmente
reconocidos por las células del sistema inmune. Metaboliza acido araquidónico

Endógenos: son los que producimos nosotros, aquí encontramos todo grupo de citoquinas
y proteínas de complemento como la CSA y otras sustancias que pueden jugar un papel
importante en la atracción de células a los procesos inflamatorios.

INFLAMACION AGUDA

 Predominan los neutrófilos, monocitos y mastocitos.

 En el caso de que la inflamación se prolongue predominan los monocitos, linfocitos y
macrófagos.
 En el caso de que el proceso sea de origen bacteriano predominan los polimorfonucleares
neutrófilos.
 Si los procesos inflamatorios son secundarios predominan los linfocitos y células
plasmáticas.
 Frente a un proceso alérgico o infecciones parasitarias predominan los eosinófilos.

Respuesta de los leucocitos: reconoce los agentes causales hay diferentes formas de
reconocimiento como son las glucoproteínas que son fácilmente reconocibles, básicamente esto
viene desde la herencia, se activan los leucocitos y se va hacia el proceso de fagocitosis.

FAGOCITOSIS

Es uno de los mecanismos con el cual el sistema inmune innato logra la eliminación del agente
causal. Esta se da siempre y cuando exista un reconocimiento de las células fagocíticas como es el
caso de los macrófagos, neutrófilos. Cuando estas células logran reconocer ese agente etiológico
que esta estimulando los procesos inflamatorios.
Cuando entra el agente causal al tejido vascularizado los primeros en responder son los mastocitos
y los macrófagos.

Las sustancias que se liberan por las células que hacen contacto, a parte de activar las células y
estimular la migración para que comience a desarrollar funciones, en el caso de los neutrófilos o
macrófagos que pueden estar en el tejido conjuntivo, entran en contacto con microorganismos a
través de los puntos de reconocimiento, después de que estos son reconocidos se inicia el proceso
de fagocitosis como tal.

PASOS DE LA FAGOCITOSIS:

1. Reconocimiento y fijación al leucocito: la célula llega y reconoce al microorganismo por

una fracción cristalizada de un anticuerpo p sustancia opsonizante como es el C3B que
hace parte del complemento, después de que lo reconoce lo fija y lo adhiere en una forma
estable y empiezan el taponamiento.
2. Taponamiento: consiste en que el mismo citoplasma de la célula macrocítica que tiene
que ser fagocitada esa membrana celular, esa parte externa se empieza a invaginar y los
bordes se comienzan a proyectar como brazos para hacer una especie de vesículas que se
internaliza en el citoplasma después de que la vesícula se une con otra vesícula y se va a
dar el desarrollo de todo un proceso enzimático para degradar sustancias.
3. Destrucción y degradación del material ingerido.

Histamina: Las fuentes mas abundantes de histamina, son los mastocitos, esta histamina
también se puede producir por basófilos y plaquetas en menor cantidad, se almacenan con
granulas y la liberación es estimulada a través de mecanismos que se pueden producir en
el sitio donde ha llegado la anoxa ya sea por estímulos físicos o químicos que podrían
deducir la desgranulación de la histamina. Eje 1: Pacientes que cursan con rinitis
vasomotora al estimulo del frio intenso los mastocitos se estimulan y comienzan a secretar
histamina y los pacientes comienzan a secretar escurrimiento nasal importante, este es
dado por un medio físico.
Eje 2: En el caso de la rinitis relacionadas con alergias, donde en este caso el estimulo corresponde
a la presencia de un antígeno que logre desencadenarlas, la desgranulación de la histamina, hay
medicamentos para esto.

Las relaciones de hipersensibilidad esta mediada por respuestas antígeno anticuerpo, respuesta a
la unión neuropéptidos, citoquinas todos estos son sustancias que se producen en los procesos
inflamatorios agudos en su inicio.
Es el principal mediador de la fase transitoria del incremento de la permeabilidad vascular lo que
pasa con la histamina es que en el vaso sanguíneo de la parte aferente que llega y dilata la entrada
para que aumente la permeabilidad a través de las vénulas

Los efectos están presentados directamente por la estimulación de los receptores, en este caso
receptores H1 que se encuentran en las células endoteliales, los H2 que están en el estómago, estos
receptores H2 para disminuir la secreción gástrica Ej.: Ranitidina.

Serotonina: Neurotransmisor esta en el sistema nervioso central, en tubo digestivo, en las células
con diferenciador neuro endocrina y parte de sus funciones esta en aumentar la permeabilidad
vascular. Este tipo de sustancias la encontramos en las plaquetas y en las células neuroendocrinas
que hacen parte del tuvo digestivo, en el caso de los ratones puede ser producido por mastocitos

Las fuentes de serotonina son las plaquetas y las células endocrinas

Metabolitos de acido araquidónico: -- Dentro de este grupo encontramos unas series de

sustancias, es importante porque hace parte de las membranas celulares de los fosfolípidos por lo
tanto estos son los precursores de los eicosanoides, que tienen una base lipídica y que actúan como
reguladores intracelulares y tienen sus diferenciaciones en los diferentes procesos inflamatorios
con unas funciones específicas inflamatorias en unas funciones especificas para cada uno.

El ácido araquidónico, es un ácido graso polisaturado de Za átomos de carbono este es liberada en

los fosfolípidos, que hacen parte de la membrana celular este acido se libera gracias a la acción de
una encima fosfolipasa que es la que hace o procesa enzimática para liberarla.
Para liberarse necesito una estimulación que seda en el proceso inflamatorio, es el daño que se da
en la membrana para estimular esta acción.

Este acido es catalizado por trabajo de otras encimas y se generan los eicosanoides diferentes
sustancias que se derivan con unas propiedades específicas, la mayoría proinflamatorias y algunas
no inflamatorias

Estos eicosanoides se unen a una serie de receptores específicos que se encuentran en la

membrana unidos por la proteína y así se desencadenan todos los procesos intracelulares que se
desarrollan en la inflamación estos eicosanoides son sintetizados por la acción de encimas, el ácido
araquidónico va a actuar sobre el 2 encimas que son la ciclooxigenasa, lipoxigenasa, la
ciclooxigenasa da origen a la producción de prostaglandina y la otra da origen a los leucotrienos y
a las prostaglandinas.

La ciclooxigenasa produce las prostaglandinas G2-P662 esta puede producirse o darse en dos vías,
una que es la prostaciclina P612 esta tiene unas funciones vasodilatadoras e inhibe la agregación
plaquetaria.

En el caso de los tromboxanos su función es vasoconstricción e induce agregación plaquetaria.

La prostogradina GD2 y E2estas producen vasodilatación aumento de la permeabilidad

LIPOGENOSOS : produce leucrotrenos y lipoxinas , de esta línea se produce una sustancia SHPET y
de esta sustancia tiene una función como quimio táctica, al igual que el leuco treno B4 de aquí
salimos con los leucotrienos C4,D4,E4 estos tienen unas funciones de localización
Los leucotrienos van a producir vasoconstricción bronco espasmo y aumento en la permeabilidad
vascular ; relación con paciente asmático en un fase de crisis.

La producción de lepoxinas : no se producen a gran cantidad pero tienen unas funciones de

contrarrestar los procesos inflamatorios en su función general inhibe la adherencia y la quimio
taxis de los neutro filos.

Esta se va modulando la vida de ellos es corta y a medida que el agente cusal se vaya
disminuyendo la estimulación va a disminuir entonces el ambiente de citoquinas y quimiosinas y
factor quimio táctico se empieza a cambiar el perfil pro inflamatoria que facilita la inflamación aun
perfil que busca la reparación y recuperación y la cictrizacion que es lo que ocurre al final del
proceso inflamatorio donde los lipoxinas juegan un papel muy importante para lograrlo.

- Vasodiltacion : prostaciclina – prostaglandina- el E2 G2

- Vasoconstriccion : tromboxano A2 – leucotrieno C4 D4 G2

- Aumento de la permeabiliad vascular : leucotrienos C4 E4 D4

- Quimiotoxis de aderencia a los leucocitos : leucotrieno D4 HETE

- Tromboxano A2: generado por la enzimas del trombozano cintoso contenido en las
plaquetas , e un potente agredado plaquetario vasoconstrictor

- Prostaglandinos D1 E2: vasodiltacion y aumento de la permeabilidad vascular

- F2 : estimulo la contracción de musculo liso uterino bronnquial y pequeños arteriolas

- Prostaglandina E2 : hiper-algecia percepción de dolor ante un estimulo – dolor y fiebre

- Leucotrienos producen en leucocitos : mastocitos por una enzima que es la lipoxigenaza su

función principal actúan en el musculo liso que se encuentra en los vasos y también participa en el
árbol tronquial –produce bronco espasmo y en los bronquiolos terminales también encotramos
musculo liso

- B4: quimiotactico importante activador de neutrofilos

- C4 E4 D4 : leucotrenos que producen vasoconstricción broncoespasmo y aumento de la

permeabilidad

- Lipoxinas dada por la via de la lipoxigenasa tienen funciones que en modulación de la

inflamación al inhibir la adherencia y la quimiotoxis delos neutrofilos

Ejemplo de la inhibición farmacológica que se puede dar tanto en los grupos delos
prostaglandinas y los leucotrienos

- Receptores de la lipoxigenoso

- Cortico esteroides

- Acido acetilsatilico : aspirina

Encontramos fármacos como los ailes que son los anti-inflamtorios no esteroideos estos
desarrollan un bloqueo de la síntesis de prostaglandinos reducen el dolor y la fiebre

Antogonistas de los receptores de la lipoxigenasa: los leucotrienos sirven para tratar el asma
estos medicamentos van a tener la terminación “ lukas “ cuando el mecanismo de acción es por
la via dela lipooxigenasa no se afecta por el otro grupo osea seguirá intacta.

El otro grupo de medicamentos son el grupo de las cortico esteroides son exelentes anti-
inflamatorios sirven para reducir las trasncripcion de genes que codifican para la fosfolipasa ,
sintosina proinflamatoria.

Los antileucotrienos que nivelan leucotrienos por ejemplo actúan a este nivel oseo que los efectos
que se van a producir son limitados a una zona especial, evita el broncoespasmo bloquea el
aumento de la permeabilidad vascular a este nivel actúan los COHGS en la via de la
ciclooxigenasa, la COHS1 es constitutiva propia de las células, se trabaja mas en el COHS2 ejemplo
acetilsalicilico cuando se bloquea, entonces se afecta de aquí hacia adelante ahora que pasa, con
los corticoesteroides son los mas potentes por que actúan direcntamente a nivel de la fosfolipasa
entonces ellos por que son tan buenos anti- inflamtorios, por que bloquean esa producción de
acido araquinodico casi desde la membrana mismo, pero tiene unos contras es que en dosis altas
y continuas pueden producir depresión en el sistema inmune es decir que todas esas células que
hacen parte del sistema inmune tanto inato como adaptativo se reducen es como si perdieran la
sensibilidad para reconocer y la población disminuyen en numero y por otro lado es que pueden
llevar a una falla de la misma glandula suprerenal que es ahí donde se producen por que los ejes
hormonales se alteran entonces se detectan una cantidad elevada de hormonas externas y ella
entra en insuficiencia, deja de producir y el paciente va entrar a una enfermedad entonces
lastimosamente se utiliza mal por los médicos generales por que hay condiciones o enfermedades
que son crónicas o enfermedades degenerativas , pacientes que tienen artrosis, artritis son
pacientes que le lleva a consulta multipes veces hasta por una gripe, el paciente le duelen las
rticulaciones y el medico le formula antiinflamtorio esteroideo de los diferentes grupos que existen
, estos tienen un efecto prolongado en el tiempo y el paciente va sentirse bien sin dolor pero
empieza aumentar de peso comienza a dar manifestaciones de una falla de estos esteroides sobre
todo las que tienen que ver con apliaciones musculares endovenosas .

Se a descrito también un cambio en la dieta de alimentos rico en ácidos grasos poli saturados que
producen en el organismo, la producción de los mediadores inflamatorios como prostaglandina y
leucotrienos

CITOQUINAS Y QUIMIOCINAS

Se divide en 2 grupos en la inflamación aguda la principal que participa es el factor de necrosis

tumoral, interleuquina 1,6 quimosinas e interleuquina 17 que participa en ambas, es producida
por los macrófagos que esta la zona

FACTORDE NECROSIS TUMORAL

Actúan macrófagos, mastocitos, algunos linfocitos T intrleuquina 1 celulas endoteliales algunas

células epiteliales y la interleuquina 6 que la encontramos en macrófagos y algunas otras células
FUNCION DEL FACTOR DE NECROSIS

Estimula la expresión de la molécula de adhesión y la secreción de otras citoqinas, es de la primera

sustancia que se libera para que los neutrofilos se puedan adherir ala pared endotelial

FUNCION INTERLEUQUINA 1

Tiene función semejantes ala anterior y también tiene una función destacada la producción de la
fiebre estimula directamente a nivel del sistema nervioso controla y hace que ese termostato
aumente la temperatura para eliminar los macrófagos

FUNCION INTERLEUQUINA 6 efecto sistémico en respuesta de fase aguda

QUIMIOCINAS, macrófagos células endoteliales, linf T, mastocitos estos básicamente atraen

leucocito hacia los sitios de la inflamación y migración de la célula como tal

INTERLEUQUINA 17 producida por los linf T que esta tanto e la inflación aguda como crónica lo
que hace es atracción de monocitos y neurtrofilos

INFLMACION CRONICA tenemos 2 citoquinas la interleuquna 12 y el interferon gama que

básicamente estos tiene que participar en los procesos de limitación de la inflamación aguda el
inicio a estas respuestas o la perpetuación para algunas respuestas inflamatorias que ayuda n a
eliminar el agente causal que no a sido eliminado por esa primera respuesta inflamatoria

QUIMIOSINAS son un grupo de pequeñas proteínas son 4 grupos la función general de ellos on
quimiotacticas atraen las células a favor de un gradiente de concentración

QUIMIOSINAS CXC actúan sobre los neutrofilos son proteínas quimioatrayentes

QUIMIOSINAS CC atraen monocitos basofilos eusinofilos son específicos para linf

INFLMACION AGUDA

LAS QUIMIOSINAS INFLAMAORIAS SON AQUELLAS CUYA PRODUCCION ES INDUCIDA FAVORECIDA

POR LA PRSENCIA DE MUCROORGANISMOS Y TROS Estímulos, siempre lo que se busca es llgar a un
estado de igualdad un estado donde el medio alcanza un balance que este tejido deje de ser
estimulada o haya citoquinas pro inflamatorias y quimiotacticas y se empieza a ir al lado de la
reparación en el caso que se pueda, de lo contrario se puede producir sustancias y la inflamación
aguda causal que desencadena la respuesta, pues la inflamación se va a tener que cronificar para
desde aquí buscar la eliminación del mimo hay enfermedades que no se van a lograr como es el
caso de las enfermedades de tipo micro bacterianos
EVOLUCION DE LA INFLAMACION AGUDA

Todas las reacciones inflamatorias agudas pueden evolucionar de una de las siguientes tres formas
(vías):

1. Resolución completa: se da en aquellos casos donde el proceso inflamatorio no genera

lesiones o daños en el tejido en sí que está comprometido, ejemplo de esto: una picadura
de un insecto que permanece con unos cambios inflamatorios durante unos 3 o 4 días
luego desaparece en su totalidad.
2. Cicatrización y sustitución por tejido conjuntivo (fibrosis): se da más en procesos
inflamatorios que han sido intensos. Ejemplo: en el caso de que se haya formado un
absceso o el proceso inflamatorio se haya extendido en profundidad y haya comprometido
ese tejido conjuntivo que obligan al mismo tejido a repararse y la reparación va a ser con
fibras de colágeno. Y estas fibras de colágeno en proliferación de fibroblastos va a ser de
manera desorganizada por eso va a quedar la cicatriz como tal.
3. La progresión de la respuesta inflamatoria crónica: seria la progresión de la respuesta
inflamatoria aguda hacia la respuesta inflamatoria crónica.

PATRONES MORFOLOGICOS DE LA INFLAMACION AGUDA

Lo que predomina en la inflamación aguda es; los cambios vasculares, la migración celular, el paso
de líquidos, proteínas y células desde los vasos hacia el tejido.

En el microscopio podríamos observar la vasodilatación, las células que están en el foco del
proceso inflamatorio y algo de líquido en el tejido (edema).

Los patrones especiales en estos procesos inflamatorios se pueden superponer con frecuencia
dependiendo de la gravedad de la reacción, la causa específica, y el tejido y localización afectada.
Estos pueden variar, una es la localización; No es lo mismo una inflamación en tejido cerebral que
una inflamación en piel o en una inflamación pared intestino. La variación morfológica de cómo se
observa varia un poco. Pero hace referencia más a como está constituido ese tejido donde está
llegando la inflamación.
Causa especifica o agente etiológico: hay microorganismos como el estafilococo aurus que tiene el
potencial siempre de producir abscesos o necrosis del tejido. Existen variaciones de acuerdo a las
3 características ya mencionadas.

Primer patron inflamatorio de la inflamacion aguda:

INFLAMACION SEROSA

Se caracteriza por la exudación de líquido con baja cantidad de células. Ejemplo: vesícula causada
por varicela. (punto donde se acumula el líquido, dentro de la epidermis)

Esos acúmulos de líquidos no solo se pueden dar en la piel, sino que también en cavidades que
estén recubiertas por mesotelio. Ejemplo: cavidades pleurales y las cavidades abdominales. El
líquido de la inflamación serosa no está contaminado o infectado por microorganismos
destructivos y contiene bajas cantidades de células inflamatorias, cuando este líquido se acumula
en las cavidades ya mencionadas se pasa a llamar derrames. (Derrame pleural, derrame
pericárdico) entonces la acumulación de líquido en las cavidades se llama derrame.
Este líquido va a provenir del plasma debido al incremento de la permeabilidad vascular y además
esas secreciones que se dan en las cavidades pleurales están revestidas por mesotelio, y cuando
estos se irritan también pueden inducir el aumento de la secreción de un material liquido como
tal.

Otro ejemplo de inflamación serosa: ampolla llena de líquido seroso. (liquido entre la unión que se
da entre la dermis y la epidermis).
INFLAMACION FIBRINOSA: aquí hay una mayor permeabilidad vascular y esto hace que moléculas
más grandes logren atravesar esos vasos; eso es el ejemplo del fibrinógeno, este sale del torrente
sanguíneo y se deposita como fibrina en el espacio extracelular. Cuando la extrabacion vascular es
importante esto se va a ver representado en un exudado fibrinoso este es característico de la
inflamación en el revestimiento de cavidades corporales como meninges, pericardio y pleura.

La fibrina se ve como una red eosinofila de fibras o en ocasiones como un coagulo amorfo.

En los exudados fibrinosos pueden ser disueltos a través de la fibrinolisis y finalmente radicados
por los macrófagos.

Cuando los depósitos de fibrina no se eliminan se va a estimular el desarrollo hacia el interior de

fibroblastos y vasos sanguíneos y lleva a la formación de la cicatriz como un proceso de fibrosis.

Pericarditis fibrinosa: la conversión del exudado fibrinoso en tejido cicatricial en el pericardio

produce un engrosamiento fibroso opaco del pericardio y del epicardio en el área de exudación.
(hay un engrosamiento)

Cuando la fibrosis es extensa, obstrucción del espacio pericárdico. (taponamiento cardiaco,

corazón presionado o colapsado)

INFLAMACION PURULENTA

Se caracteriza por la producción de pus, ese es el material producto de la degradación celular,

productos enzimáticos. Entonces el pus es lo que predomina en este proceso inflamatorio.

Componente celular: muchos neutrófilos, residuos fragmentados de células necróticas; y liquido

de edema (pus)

Causa: la más frecuente es la infección por bacterias que causan necrosis tisular por licuefacción
como los estafilococos (producen el pus).

En el caso de las apendicitis gangrenosas el proceso inflamatorio esta al máximo, apendicitis hace
referencia a la necrosis de la mucosa y la presencia de filtrado polimorfonucleado en la pared y en
la serosa; en el caso de una gangrenosa que sería purulenta, la necrosis ya está en la totalidad
dentro de la mucosa y ya ese material se observa que se acumula de forma purulenta.

Si se incrementa la intensidad de la inflamación vamos a encontrar los abscesos.

ABSCESOS

Se producen por diseminación de bacterias piógenas en un tejido.

Es la acumulación localizada de ese tejido inflamatorio purulento en un espacio delimitado.

Ejemplo: abscesos cutáneos, son pequeños.

Abscesos hepáticos que son acumulo de material purulento bien delimitado.

Loa abscesos de acuerdo a la localización pueden variar en cuanto a su morfología. En si se puede

interpretar como una cavidad que tiene una región central que básicamente es material necrótico
liquido espeso, pardo, constituido por restos celulares y pus.
Hacia la pared del absceso está el tejido viable. Dentro de este está una población importante de
células inflamatorias mixtas, se va observar proliferación vascular y es la parte viable que
probablemente puede iniciar la cicatrización y reparación porque el tejido necrótico ya no sirve
para nada y lo ideal para ese tejido necrótico es realizar la evacuación, la extracción para que esa
cavidad que se formó se cicatrice. Lo ideal es evacuar y todo depende de la localización.

Se debe iniciar una terapia previa para que se delimiten, disminuyan de tamaño a su mínima
expresión. En la piel se drenan espontáneamente.

Los abscesos se pueden generar por entrada directa del microorganismo en lo que tiene que ver
con algunas formas o estructuras cutáneas. Pero en el hígado es por vía sanguínea, llegan las
bacterias y se localizan Enel parénquima y empiezan a proliferar. El hígado es un foco de abscesos
y lo importante es clasificarlos de que tipo son, hay abscesos hepáticos bacterianos y amebianos.
Es importante diferenciarlos ya que de acuerdo a eso emerge un tratamiento específico.

Los abscesos no necesariamente deben ser de gran tamaño, microabscesos que hacen referencia a
un centro necrótico donde no hay tejido viable y donde están las células muertas, todos los
productos de degradación y se rodea de tejido con alguna viabilidad con bases congestivas y
células inflamatorias mixtas.

ULCERAS

Se presentan en los epitelios de revestimiento como piel, mucosa oral, mucosa esofágica, mucosa
estomacal, mucosa duodenal, mucosa de yeyuno, ilion, de colon, mucosa anal.
Una ulcera es la excavación la pérdida del epitelio o la mucosa y se asocia con procesos
inflamatorios.

Es un efecto o excavación local en la superficie de un órgano o tejido, inducido por

desprendimiento de tejido necrótico inflamado.

Solo se produce cuando: la necrosis tisular y la consiguiente inflamación están presentes en una
superficie o cerca de ella.

Es más frecuente en:

En las mucosas de boca, estomago, intestino y vías genitourinarias

En la piel y el tejido subcutáneo de las extremidades inferiores

En personas de edad avanzada con trastornos circulatorios que predisponen a necrosis isquémica
intensa.

Vamos a encontrar ulceras pépticas de estómago o duodeno, por estrés, ulceras de presión. La
palabra ulcera hace referencia a epitelio de revestimiento y el resto hace referencia a la etiología.

Ulcera péptica de estómago o duodeno hace referencia a las ulceras que se desarrollan en el
estómago relacionadas con ese medio de hiperacidez y en ocasiones también relacionados con la
presencia de algunos microorganismos como helicobacter pylori.
Ulcera por estrés: hace referencia a ulceras que se pueden presentar en estómago, lesiones
ulcerosas en pacientes que están críticamente enfermos usualmente en UCI que por esos
fenómenos de hipersecreción gástrica o por mecanismos hormonales, o mecanismos asociados
directamente a lo que lo llevo al paciente a UCI. Un trauma craneoencefálico, una quemadura
extensa puede tener problemas circulatorios que terminan por quitarle un poco de aporte a esa
parte del segmento de intestino y que producen ulceras.

Ulceras por presión: aquellos pacientes que están crónicamente enfermos, postrados, pacientes
ancianos que no tienen control o movimiento de su cuerpo, pacientes con trauma raquimedular
que pueden permanecer horas sin moverse y sus puntos donde se apoya la piel si no se mueve por
la misma presión hace que el flujo sanguíneo disminuya y si esto ocurre persistentemente se va a
producir una isquemia y necrosis de tejido.

FASE AGUDA: durante la fase aguda hay una intensa infiltración de PMNs y dilatación vascular en
los bordes de la anomalía.

FASE CRONICA: los bordes y la base de la ulcera desarrollan proliferación fibroblástica,

cicatrización y acumulación de linfocitos, macrófagos y células plasmáticas.

EVOLUCION DE LA INFLAMACION

CARACTERISTICAS:

 La naturaleza e intensidad de la lesión

 Localización
 Los tejidos afectados
 Respuesta o inmunidad propia del anfitrión

PODEMOS TENER…

Resolución completa: una vez eliminado el agente causal todas las reacciones inflamatorias
concluyen

Curación por reposición de tejido conjuntivo: el tejido conjuntivo crece en el are de lesión o
exudado, convirtiéndose en masas de tejido fibroso.

Progresión de la respuesta a inflamación crónica: tiene lugar cuando la respuesta inflamatoria

aguda no puede remitir.

INFLAMACION CRONICA

Es una respuesta de duración prolongada donde van a coexistir fenómenos tanto de reparación,
de intentos de reparación, momentos o estados de lesión donde van a convivir y se van a ir
modificando. Usualmente la inflamación crónica es posterior a la inflamación aguda. Pero también
puede actuar como respuesta progresiva de bajo nivel sin manifestaciones de reacción aguda
previa.

CAUSAS:

Infecciones persistentes: causadas por microorganismo difíciles de erradicar

Enfermedades por hipersensibilidad: la artritis reumatoide y las esclerosis múltiples. Enfermedad
inflamatoria intestinal.

Exposición a agentes tóxicos: partículas de silice. Colesterol endógeno. Son cuerpos extraños que
terminan produciendo fibrosis general y daño del tejido.

CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DE LA INFLAMACION CRONICA

Poblaciones celulares: Las células que participan aquí son las que comandan estos procesos
inflamatorios van a ser los linfocitos, plasmocitos, macrófagos y en casos especiales los eosinófilos.

Como hay intentos de reparación y ya vienen de la inflamación aguda mas no se ha logrado la

eliminación, lo que ocurre es que haya una cicatrización o fibrosis.

 Infiltración por células mononucleares

 Destrucción de los tejidos
 Intentos de reposición del tejido conjuntivo dañado

CELULAS Y MEDIADORES DE INFLAMACION CRONICA

Activación de macrófagos por medio de una vía clásica y una vía alterna.

Macrófagos: células predominantes en la mayoría de reacciones inflamatorias crónicas, son

también responsables de parte de las lesiones tisulares en IC.

Vía alternativa tiende más a buscar la modulación y estimular la reparación esto dado por
producción de factores de crecimiento que van a poseer efectos antiinflamatorios.

PAPEL DE LOS LINFOCITOS

Hacen parte de la inmunidad adquirida, ellos a través de los macrófagos se les presenta una serie
de antígenos y ellos en sus procesos madurativos generan unos anticuerpos específicos para tal
fin. Tenemos 2 poblaciones celulares básicas los B y los T. Los T con funciones efectoras y con
secreción de citoquinas y los B participan en lo que es señalización y formación de anticuerpos por
plasmocitos. En si mejoran la respuesta, la especializan para lograr ese fin que seria eliminar el
microorganismo que se escapó a esa primera fase.

Los microbios y otros antígenos ambientales activan los linfocitos T y B, que amplifican y propagan
la inflamación crónica.

Los linfocitos CD4 favorecen la inflamación e influyen en la reacción inflamatoria.

Perfiles de población linfoidea:

Células TH1- producen: citocina IFN-Y y esto activa macrófagos por vía clásica ósea que va por
mecanismos proinflamatorios

Células TH2- secretan interleuquina 4,5,13 estos activan macrófagos por vía alternativa
básicamente son procesos antiinflamatorios y de reparación

Células TH17 está relacionada con quimiotaxis, secreción de quimioquinas para reclutamiento de
neutrófilos
OTRAS CELULAS EN LA INFLAMACION CRONICA

Los eosinófilos son abundantes en las reacciones inmunitarias mediadas por IgE (procesos
alérgicos) y en infecciones por parásitos, donde una quimiocina es importante llamada EOTAXINA.

Los mastocitos distribuidos ampliamente en los tejidos conjuntivos, participan en reacciones

inflamatorias agudas y crónicas.

Hay un tipo de inflamación crónica que es INFLAMACION GRANULOMATOSA

Hace referencia a que morfológicamente se van a ver granulomas, estos son acúmulos donde se
observan células gigantes multinucleadas.

Inflamación crónica con acumulaciones de granulomas y provoca la aparición de macrófagos

epitelioides activados con linfocitos aislados, se pueden formar en tres situaciones.

Persistencia de LT frente a diferentes gérmenes como mycobacterium tuberculosis, lepra, sífilis

treponema, pallidum u hongos.

En algunas enfermedades de mecanismo inmunitario

En una enfermedad de etiología desconocida llamada sarcoidosis.

DOS TIPOS DE GRANULOMA

GRANULOMA DE CUERPO EXTRAÑO: se generan por sustancias o partículas que no se pueden

fagocitar o eliminar por este sistema de macrófagos, no desencadenan una respuesta inmunitaria
especifica. Estos se dan por suturas, polímeros, talco que no generaban una respuesta inmune.

LOS GRANULOMAS INMUNITARIOS: se forman por respuestas inmunitarias mediadas por

linfocitos ata frente a antígenos persistentes. El INF-Y procedente de linfocitos T activados causa la
transformación de macrófagos en células epitelioides y la formación de células gigantes
multinucleadas. Ejemplo: el granuloma provocado por tuberculosis con necrosis caseosa central.