1. Defina el cuadro clínico de pacientes con MPI-CDG y el defecto metabólico que los caracteriza.

Es causado por mutaciones en MPI (manosa-6-fosfato isomerasa). Esta enzima interconvierte

fructosa-6-P y manosa-6-P (Man-6-P).

MPI-CDG es una forma de trastornos congénitos de la N-glicosilación, caracterizada por vómitos

cíclicos, hipoglucemia profunda, retraso del crecimiento, fibrosis hepática, complicaciones
gastrointestinales (enteropatía perdedora de proteínas con hipoalbuminemia, hemorragia
intestinal potencialmente mortal de origen difuso) y eventos trombóticos (niveles bajos de
antitrombina III), mientras que el desarrollo neurológico y la capacidad cognitiva suelen ser
normales.

Los suplementos dietéticos de manosa tratan eficazmente a estos pacientes. Man-6-P puede ser
generado directamente por fosforilación de manosa catalizada por hexocinasa.

Los suplementos de manosa corrigen la coagulopatía, la hipoglucemia, la enteropatía perdedora

de proteínas y los problemas gastrointestinales intermitentes, y normalizan la glicosilación de la
transferrina plasmática y otras glicoproteínas séricas. Debido a que la manosa administrada por vía
oral es bien tolerada, este enfoque es claramente una terapia satisfactoriamente efectiva, aunque
no curativa, para esta afección potencialmente mortal.

La pérdida completa del gen Mpi en ratones es letal.

2. ¿Qué tipo de glicosilación se ve afectada por mutaciones en la subunidades del COG?

COG= Complejo Oligomérico del Golgi.

El complejo COG es un complejo de Golgi heteromérico citosólico constituido por 8 subunidades

(Cog1 a Cog8) e involucrado en el tráfico de Golgi vesicular retrógrado.

A pesar de otras funciones celulares, el compartimento de Golgi puede considerarse como el

orgánulo que logra la glicosilación terminal correcta de proteínas y lípidos. Se producen muchos
tipos de glicosilación que abarcan N-glicanos, O-glicanos y glicosaminoglicanos.

3. La mutación en este transportador causa un síndrome de LADII.

Deficiencia de adhesión leucocitaria.

La deficiencia LAD II es un defecto en la fucosilación, o la modificación de proteínas tales como las

selectinas ligadas con fucosa. LAD II parece ser causado por un defecto en la retoma de la fucosa
hacia el aparato de Golgi, por el transportador específico de este monosacárido.

Se encontró que los pacientes con deficiencia de adhesión de leucocitos tipo II (LAD-II o SLC35C1-
CDG) tenían mutaciones en SLC35C1, que codifica un transportador de GDP-Fucosa (Fuc).
4. ¿Qué es el ácido polisiálico y qué función tiene?

Es un homopolímero lineal que puede ser de hasta 100 ácidos siálicos, carbohidrato terminal de
carga negativa. El ácido siálico es un carbohidrato de 9 carbonos.

Contribuye a la comunicación célula-célula, célula-entorno, direccionalidad.

5. ¿En qué estructura concluye la biosíntesis de N-glicanos que se realiza en el RE?

En el oligosacárido precursor que consta de 14 carbohidratos unidos a la molécula lipídica de

dolicol-piro-fosfato (Glc3Man9GlcNAc2-P-P-Dol).

6. ¿En qué organelo se sintetizan los glicanos O-GalNAc?

Aparato de Golgi.

7. ¿Qué es un dominio VNTR y qué relevancia tiene en MUC1?

Una característica distintiva de las mucinas es la presencia de numerosas regiones de "repetición

en tándem de número variable" (VNTR) que transportan la mayoría de los glicanos O-GalNAc. Los
VNTR pueden variar en longitud y composición y son ricos en residuos Pro, Thr y Ser que facilitan
la glicosilación de O-GalNAc.

La O-glicosilación densa en las regiones VNTR hace que las glicoproteínas de mucina adopten una
conformación extendida de "pincel de botella". La glicosilación densa previene la escisión por
proteasas y también puede evitar el reconocimiento de epítopos de proteínas por anticuerpos.

8. Describa la vía de biosíntesis del CMP-ácido siálico a partir de la manosamina.

9. ¿En qué consiste la enfermedad de Salla?

Una vez que se libera una molécula de Sia en el lisosoma de una célula de vertebrado, un
exportador específico (Sialina) la devuelve al citosol, donde se reutiliza o degrada. Las mutaciones
humanas en Sialina causan la enfermedad de Salla y la enfermedad de almacenamiento de ácido
siálico infantil, lo que resulta en la acumulación de Sia en los lisosomas y la excreción de exceso de
Sia en la orina.

10. ¿Qué tipo de enlace de ácido siálico reconoce la lectina SNA?

SSA y SNA son inusuales ya que son las únicas lectinas de tipo R que se unen bien a los ligandos
que contienen ácido siálico unido a α2-6 (Sia) y no se unen a los ligandos sialilados unidos por α2-
3.

11. Indica un antígeno glicosilado aumentado en células tumorales.

Antígeno Tn
12. Este tipo de glicosilación está estrechamente asociado a sitios de fosforilación.

O-glicosilación.

13. ¿Qué hace la enzima UGGT en el control de calidad?

UDP-glucosiltransferasa.

Vuelve a glicosilar el N-glicano si no se ha producido el plegamiento adecuado de la proteína,

recreando al carbohidrato que es reconocido por calnexina-calreticula.

Trabaja en conjunto con el complejo calnexina-calreticulina con la finalidad de que solamente las
proteínas que están plegadas correctamente son las que podrán ir de RE a Golgi.

14. ¿Qué tipo de fucosilación evitarías en una glicoproteína recombinante para uso en
humanos?

15. ¿Qué es alfa-distroglicano?

El α-DG es una proteína extracelular, es el componente fundamental del complejo de

glicoproteínas de unión a distrofina, sirviendo de puente entre el citoesqueleto de actina y la
matriz extracelular en células musculares y en neuronas.