La vía de pentosa fosfato (PPP, también conocida como la derivación de

hexosa monofosfato) es una vía citosólica que interactúa con la glucólisis. En

esta vía, no se produce ATP directamente a partir de la oxidación de la glucosa
6-fosfato; en cambio, la porción oxidativa del PPP se acopla a la producción de
NADPH. Además de generar NADPH, que es esencial para las reacciones de
desintoxicación y la síntesis de ácidos grasos, también produce azúcares de
cinco carbonos requeridos para la síntesis de nucleótidos.

Funciones oxidativas y no oxidativas

Hay dos partes de la vía que son distintas y pueden regularse de forma
independiente. La primera fase, o fase oxidativa, consiste en dos oxidaciones
irreversibles que producen NADPH. Como se señaló anteriormente, se requiere
NADPH para la desintoxicación reductora y la síntesis de ácidos grasos. (El
NADPH no se oxida en la ETC.) En el glóbulo rojo, esto es extremadamente
importante ya que la vía PPP proporciona la única fuente de NADPH. El
NADPH es esencial para mantener niveles suficientes de glutatión reducido en
el glóbulo rojo. El glutatión es un tripéptido comúnmente utilizado en los tejidos
para desintoxicar los radicales libres y reducir la oxidación celular.

La fase no oxidativa de la vía permite la conversión de ribulosa 5-fosfato en

ribosa 5-fosfato, la cual es necesaria para la síntesis de nucleótidos (figura 7.1).
Todas estas interconversiones en la vía no oxidativa son reversibles y utilizan
las enzimas transcetolasa o transaldolasa para mover unidades de dos o tres
carbonos a otros restos de azúcar para generar una variedad de intermedios de
azúcar. La transcetolasa requiere pirofosfato de tiamina (TPP) como cofactor.
Esto es de relevancia clínica ya que los niveles de TPP se pueden medir
abordando la actividad de la transcetolasa en una muestra de sangre. Una
reducción en la actividad transcetolasa es un indicador de una deficiencia de
tiamina.

Cualquier compuesto no utilizado por la vía no oxidativa eventualmente se

convertirá en fructosa 6-fosfato o gliceraldehído 3-fosfato, ambos de los cuales
volverán a entrar en la vía glicolítica

Regulación de la vía de pentosa fosfato

La enzima reguladora clave para la ruta de pentosa fosfato está dentro de la

porción oxidativa. La glucosa 6-fosfato deshidrogenasa oxida la glucosa 6-
fosfato a 6-fosfogluconolactona, y está regulada por retroalimentación negativa.
En esta reacción de dos etapas también se produce NADPH, y altos niveles de
NADPH inhibirán la actividad de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa. Esto
asegura que el NADPH solo se genere según sea necesario por la célula; este
es el principal mecanismo regulador dentro de la vía.

La fase no oxidativa no está regulada; sin embargo, en condiciones donde

existe una alta demanda de producción de nucleótidos (como en el caso de
células altamente proliferativas), la parte no oxidativa de la vía puede funcionar
independientemente de la fase oxidativa para producir ribosa 5-fosfato a partir
del glicolítico intermedios fructosa 6-fosfato y gliceraldehído 3-fosfato (figura

Requerimiento de la vía de pentosa fosfato en RBC

Los dos productos esenciales de esta vía son el NADPH y la ribosa 5-fosfato.
El NADPH es un compuesto de alta energía que a menudo se usa para la
biosíntesis reductora ya que no se puede oxidar en la ETC. También es
utilizado por muchos tejidos para capturar (y desintoxicar) especies reactivas
de oxígeno (ROS) antes de causar daño celular. Esto es especialmente
importante en los glóbulos rojos; los glóbulos rojos carecen de enzima málica,
por lo que esta es la única vía que puede generar NADPH. La falta de NADPH
en los RBC (como por deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa) puede
provocar una hemólisis excesiva, lo que lleva a la presentación clínica de
ictericia

El glutatión (GSH) es un compuesto tripeptídico que consiste en glutamato,

cisteína y glicina. Desempeña un papel clave en la eliminación de especies
reactivas de oxígeno (ROS), que causan daño tanto al ADN como a las
proteínas celulares/proteicas. La reducción de GSH en el glóbulo rojo se realiza
exclusivamente a través de una serie de reacciones de reducción de oxidación
usando NADPH. Por lo tanto, la pérdida de NADPH en los RBC aumenta las
ROS y puede conducir a hemólisis (figura 7.3).

Resumen de la regulación de vías

Enzima reguladora Efectores Efectos

Vía metabólica
principal alostéricos hormonales

Vía de
Glucosa 6-fosfato
pentosa NADPH (-) Ninguno
deshidrogenasa
fosfato

METABOLISMO DE LA GALACTOSA

GALACTOSE
Toda la galactosa ingerida es transformada en galactitol o es excretada como
galactosa. El déficit de la enzima galactoquinasa impide la fosforilación de
galactosa a galactosa 1-fosfato Se hereda en forma autosómica recesiva y el
gen ha sido localizado en el cromosoma 17q24. A la fecha se han identificado
20 mutaciones y su incidencia es mayor en los países de Los Balcanes, en
gitanos y en afro-americanos

Metabolismo de la galactosa

Clínica y diagnóstico

El cuadro clínico se caracteriza por la presencia de cataratas, sin existir

compromiso de ningún otro órgano, aunque se ha descrito un seudo-tumor
cerebral. Por acción de la enzima aldolasa reductasa se transforma la
galactosa en galactitol, acumulándose este metabolito en el cristalino causando
edema y denaturalización de las proteínas generando cataratas.

El diagnóstico se sospecha al encontrar galactosa en sangre u orina, siempre

que el niño haya recibido leche antes de tomar el examen. Se puede encontrar
además galactitol y glucosa. En toda persona con cataratas nucleares se debe
descartar este defecto enzimático. El diagnóstico se confirma midiendo
actividad de galactoquinasa en sangre, glóbulos rojos, hígado o fibroblastos.
Los heterocigotos tienen actividad enzimática intermedia.

Tratamiento

El diagnóstico e inicio precoz de la dieta sin lactosa, galactosa y derivados,

disminuye o evita la presencia de cataratas (Estos niños toleran pequeñas
cantidades de galactosa proveniente de verduras y leguminosas. Es
conveniente realizar control seriado del cristalino, con el fin de adecuar la dieta
a la evolución clínica del paciente. Se debe evaluar galactosa y galactitol
urinario periódicamente, si la galactosa está sobre 140 mmol/mol de creatinina
y el galactitol urinario es mayor a 31 mmol/mol de creatinina, será necesario
revisar la dieta para limitar o excluir alimentos que contengan pequeñas
cantidades de galactosa como algunas frutas y VERDURAS
2.- DEFICIENCIA DE LA GALACTOSA-1-FOSFATO URIDIL
tRANSFERASA (GALACTOSEMIA CLÁSICA)

Es producida por el déficit de la enzima galactosa-1-fosfato-uridil transferasa

(McKusick 230400) acumulándose Gal-1-P, galactosa y galactitol, responsables de
las alteraciones hepáticas, renales y cerebrales. El galactitol por sí solo causa
cataratas. La herencia es autosómica recesiva y la incidencia es de 1:60.000 a
1:33.000 recién nacidos Estudios han determinado que entre 0.9 a 1.25 % de la
población es heterocigota para el alelo de galactosemia clásica y entre el 8 y 13 %
lo es para el alelo Duarte. El gen ha sido clonado en el cromosoma 9p13, tiene 11
exones y 10 intrones. Se ha logrado demostrar que aquellos pacientes que tienen la
mutación Q188R en homocigosis no tienen actividad enzimática residual de esta
transferasa y aquellos que tienen la mutación N319D tienen el fenotipo de la forma
variante Duarte. Respecto de la toxicidad de la galactosa se ha encontrado en
autopsia de cerebros, que estos pacientes tienen una alteración en glicoconjugados
y una disminución de galactolípidos, debido posiblemente a la disminución de los
niveles de UDP-galactosa. La baja galactosilación aún no tiene una explicación
definitiva, pero esto contribuye a la disminución de la hormona folículo estimulante
funcional

Clínica y diagnóstico.
Existen 2 formas de presentación según actividad enzimática: la clásica tiene
ausencia total de la enzima y la forma variante Duarte tiene un defecto parcial de
ella.

La forma clásica se presenta en recién nacidos con adecuado peso de nacimiento,

una vez que inician la lactancia materna, comienzan a perder peso y entre el 3er y
4º día aparece rechazo de la alimentación, vómitos, ictericia, letargia,
hepatomegalia, edema y ascitis. Posteriormente aparece daño renal y sepsis, que
junto a la insuficiencia hepática, producen la muerte del niño. Las cataratas
aparecen en días o semanas. Diversos países realizan pesquisa neonatal de
galactosemia midiendo galactosa y/o galactosa-1-fosfato uridil transferasa en
sangre sobre una tarjeta de papel filtro. Sin embargo, por la gravedad del cuadro,
se debe suspender la administración de leche tan pronto como se sospeche esta
enfermedad y no reintroducirla hasta haberla descartado.

La forma variante Duarte presenta un déficit parcial de la galactosa-1-fosfato-uridil

transferasa, son asintomáticos y se detectan sólo con pruebas de pesquisa
neonatal. Si al administrar leche después de 1 semana, el niño presenta
aminoaciduria normal y no se detecta Gal-1-P en glóbulos rojos, se debe
reinstaurar una alimentación normal.

A pesar del diagnóstico y tratamiento precoces, se ha descrito una serie de

complicaciones que parecen ser independientes de la dieta. Estas incluyen:

* disminución del coeficiente intelectual con la edad

* aparición de ataxia en la adolescencia
* retardo de crecimiento
* amenorrea primaria o secundaria por hipogonadismo hipogonadotrófico.

La explicación para este fenómeno podría ser el daño precoz sobre el cerebro, ya
sea prenatal o postnatal inmediato y que se evidenciaría recién en niños mayores
por la aplicación de pruebas que discriminan mejor a esa edad. La enfermedad
ovárica reflejaría una depleción temprana de oocitos. Una de las hipótesis es que la
placenta produciría galactitol en forma endógena. Esto se ha observado en mujeres
con galactosemia tratadas durante el embarazo con dietas estrictas sin galactosa,
cuyos fetos tenían tanto galactitol como Gal-1-P. También habría una fuente
exógena de galactosa en frutas y verduras.

Otra hipótesis que explicaría estas complicaciones a largo plazo, es la depleción de

metabolitos como el mioinositol lo que lleva a una disminución de fosfatidilinositol
en nervios periféricos. Existe una disminución de nucleótidos unidos a azúcares,
especialmente UDP-galactosa, lo que llevaría a una disminución en la síntesis de
glicoproteínas y galactolípidos. Uridildifosfato de galactosa sería el donante de
galactosa para estas sustancias complejas. La producción de uridildifosfato de
galactosa a partir de uridildifosfato glucosa a través de la epimerasa sería
insuficiente para mantener el nivel adecuado de este nucleótido unido a galactosa.
En fibroblastos se ha observado disminución del contenido de glicoproteínas de
galactosa. La Gal-1-P inhibe la actividad de la enzima galactosiltransferasa, lo que
contribuye a la disminución de la galactosilación de las proteínas
Sorbitol
El sorbitol es un poliol (alcohol de azúcar) que se utiliza como edulcorante de
carga en diversos productos alimentarios. Además de otorgar dulzura, es un
excelente agente humectante y texturizador. El sorbitol es aproximadamente un
60 % tan dulce como la sacarosa y tiene un tercio menos de calorías. Produce una
sensación suave en la boca, con un sabor dulce, fresco y agradable. Es no
cariogénico y puede ser útil para las personas diabéticas. El sorbitol se ha usado
sin problemas en alimentos procesados durante casi medio siglo. También se
utiliza en otros productos, como farmacéuticos y cosméticos.

Un químico francés descubrió el sorbitol en las bayas del serbal en 1872. Ocurre
naturalmente en una gran variedad de frutas y bayas. Hoy se produce
comercialmente mediante la hidrogenación de glucosa y está disponible tanto en
forma líquida como en forma cristalina.

SORBITOL
▪ Proporciona cuerpo y dulzura y tiene un sabor limpio, refrescante y agradable.
▪ Tiene un tercio menos de calorías que el azúcar (unas 2,6 calorías por
gramo).
▪ Es un excelente agente humectante, texturizador y anticristalizante.
▪ Puede usarse en una amplia variedad de productos, que incluyen golosinas,
gomas de mascar y otros alimentos sin azúcar, como postres helados y
productos horneados.
▪ No contribuye a la formación de caries.
▪ Puede ser útil como alternativa al azúcar para las personas diabéticas si el
proveedor médico lo recomienda.

El sorbitol se utiliza como humectante en muchos tipos de productos para ofrecer

protección contra la pérdida del contenido de humedad. Las propiedades de
textura y de estabilización de la humedad del sorbitol se utilizan en la producción
de productos de confitería, productos horneados y chocolate en casos en los que
los productos tienden a secarse o endurecerse. Su acción de estabilización de la
humedad protege a estos productos de la sequedad y mantiene su frescura inicial
cuando se almacenan.

El sorbitol es muy estable y no es químicamente reactivo. Puede soportar altas

temperaturas y no participa de las reacciones de Maillard (ennegrecimiento). Esta
es una ventaja, por ejemplo, en la producción de galletas, donde se desea un color
fresco sin ennegrecimiento. El sorbitol también combina bien con otros
ingredientes para alimentos como azúcares, agentes gelificantes, proteínas y
grasas vegetales. Funciona bien en muchos productos alimentarios como gomas
de mascar, golosinas, postres helados, galletas, tortas, glaseados y rellenos,
además de productos para la salud bucal, como pasta de dientes y enjuague
bucal.
NO PROMUEVE EL DESARROLLO DE CARIES
El sorbitol resiste la metabolización por parte de las bacterias de la boca que
descomponen los azúcares y almidones para liberar ácidos que pueden causar
caries o erosionar el esmalte dental. El sorbitol también es no cariogénico. La
Asociación Dental Estadounidense ha reconocido la utilidad del sorbitol como
alternativa a los azúcares y como parte de un programa integral que incluya una
higiene dental adecuada. La FDA de los EE. UU. ha aprobado el uso de la
declaración “no promueve el desarrollo de caries” al etiquetar alimentos sin azúcar
que contengan sorbitol. Los productos endulzados con sorbitol también pueden
catalogarse como sanos para los dientes en otros países.

ÚTIL EN LA DIETA DE LAS PERSONAS QUE SUFREN

DIABETES
El control de la glucosa en sangre, los lípidos y el peso son tres objetivos centrales
en el control de la diabetes hoy en día. El sorbitol se absorbe lentamente. Por lo
tanto, el aumento de los niveles de glucosa e insulina en sangre en respuesta a la
ingestión de glucosa se reduce significativamente al usar sorbitol. El valor calórico
reducido del sorbitol (2,6 calorías por gramo frente a 4,0 para el azúcar) es
consistente con el objetivo del control del peso. Por lo tanto, los productos en los
cuales el sorbitol reemplaza al azúcar pueden ser útiles para lograr una variedad
más amplia de alternativas reducidas en calorías y sin azúcar para las personas
que sufren diabetes.

Reconociendo que la diabetes es compleja y que los requisitos para su control

varían de un individuo a otro, cada paciente debe discutir la utilidad del sorbitol con
su proveedor médico. Los alimentos endulzados con sorbitol pueden contener
otros ingredientes que también aporten calorías y otros nutrientes. Estos
ingredientes también deben tenerse en cuenta al planificar la dieta.

ALTERNATIVA AL AZÚCAR REDUCIDA EN CALORÍAS

La absorción del sorbitol por parte del organismo es lenta, lo cual permite que una
parte del sorbitol que se ingiere llegue al intestino grueso, donde el metabolismo
aporta menos calorías. Por lo tanto, el sorbitol aporta apenas 2,6 calorías por
gramo, a diferencia del azúcar que aporta 4. La Administración de Fármacos y
Alimentos de los EE. UU. ha declarado que no se opone al uso de este valor. El
menor valor calórico del sorbitol y otros polioles también está reconocido en otros
países. Por ejemplo, la Unión Europea ha emitido una Directiva de Etiquetado
Nutricional que asigna a todos los polioles, incluido el sorbitol, un valor calórico de
2,4 calorías por gramo.