Biogénesis de membranas
COMPOSICIÓN DE MEMBRANA
Lípidos: 20-80%: Es muy variable, incluso
en una misma célula.
Proteínas: 20-70%
Hidratos de carbono: Siempre unidos a
lípidos y proteínas.
DISTRIBUCIÓN HETEROGÉNEA
No es igual la proporción, varían los lípidos
entre membranas e incluso entre las mismas
monocapas.
Van a haber organelos cuyas membranas son
más simétricas, como el RE, pero otras
como la membrana plasmática son
asimétricas.
Por ejemplo, en la mb de las mitocondrias
tenemos CL que es cardiolipina, exclusivo
de ellas. Así, cuando hablamos de
membranas biológicas, este es un término
muy amplio y relativo según el tipo de
célula u organelo, de acuerdo con sus
funciones.
¿Dónde se originan?
• No pueden formarse de novo (de la nada),
no se llega y forman lípidos y proteínas.
Siempre se originan de un organelo padre. Si
quiero tener Golgi, tengo que hacer crecer el
preexistente, incorporándole nuevas
moléculas, y luego se divide, tal que se
reparte de forma equivalente.
• Las proteínas se sintetizan en ribosomas
asociados al RER (en el caso de la vía
exocítica) o en polirribosomas libres del
citosol (en el caso proteínas intracelulares).
• Los lípidos que forman las membranas se
generan en el REL. Todos comienzan su
síntesis ahí, sin excepciones, sin embargo,
hay otros organelos que pueden colaboran
en su maduración.
Retículo endoplásmico
Hay que recordar que el RER y REL son un
mismo organelo: en el esquema vemos que
de la envoltura nuclear continúa el RER, y el
RER continúa como REL. Se ven distintos,
pero es un organelo continuo.
Si saco una muestra de la membrana de RER
y REL, el tipo de proteínas y lípidos que
presentan son muy distintos, y esto se refleja
en su función compartimentalizada.
F(x) del REL
• Síntesis de lípidos: triglicéridos,
fosfoglicéridos, ceramidas y esteroides
• Síntesis de hormonas esteroidales
• Detoxificación de compuestos hidrófobos,
como pesticidas, y agentes cancerígenos.
Elimina compuestos tóxicos para las células.
Esto lo hacen convirtiéndolos en productos
hidrosolubles y más fáciles de ser excretados
del organismo. Es abundante en los
hepatocitos.
• Metabolización del glucógeno en
hepatocitos (glucogenólisis): cuando el
cuerpo lo requiere, el glucógeno se convierte
en glucosa y sale a la sangre.
• Reservorio de calcio intracelular: el calcio
sirve como mensajero, manda señales, etc.
Sin embargo, cuando está libre en el citosol,
después de un rato se vuelve tóxico (puede
llevar a la célula a apoptosis) por lo que
debe ser almacenado. De esta forma, el REL
libera controladamente el calcio al citosol en
respuesta a estímulos extracelulares, y es
recaptado rápidamente o eliminado de la
célula. Es muy abundante en el músculo
esquelético y fundamental en la contracción
muscular, ya que hace que la actina se
desplace por los MT.
¿Cómo se forman las membranas
biológicas?
Debe crecer la membrana padre. Siempre
crece primero la membrana del REL (para la
síntesis de lípidos)
Las rayas grises son las bicapas lipídicas del
REL. Vemos que todas las enzimas
sintetizadoras están en el lado citosólico,
esto porque los precursores están en el
citosol. Entonces, vemos un ac. graso (en
café) unido a una proteína carrier (en verde)
(hay que recordar que los lípidos son
hidrofóbicos) y se incorpora a la membrana
por interacciones hidrofóbicas, luego el CoA
transferasa les pone su grupo CoA y forma
el ácido fosfatídico. En este punto ya se
vuelven lípidos integrales de la membrana
(antes de eso puede salir y entrar a la
membrana)
Entonces se sintetizan en la cara citosólica,
pero ¿Cómo pasan al otro lado de la
membrana?
Escramblasas
• Las enzimas escramblasas están presentes
en la membrana, y ellas están involucradas
• En el esquema vemos como se genera la
en el movimiento flip-flop. Este movimiento
simetría en las bicapas de distintos
es raro en la membrana, pero la escramblasa
organelos. En RE vemos simetría, pero en
se encarga de provocarlo, y ocurre 100 veces
Golgi, vemos asimetría. Por ejemplo, SM
más rápido en presencia de una escramblasa.
está solo adentro, DAG puede difundir, PC
• No lo hace selectivamente, solo quiere no.
equiparar las monocapas.
• En la membrana plasmática van a haber
Entonces las escramblasas dejan una flipasas que mueven PE y PS al interior, y
distribución simétrica entre las monocapas, no permiten el paso de las otras 3.
entonces ¿Cómo se logra la asimetría de las
Los azúcares están TODOS hacia el
dos caras de la membrana plasmática?
extracelular. Esto debido a que actúan
La escramblasa en la membrana plasmática afuera, en el reconocimiento célula-célula,
no está siempre activa, solo se activa frente como colchón mecánico, como huella
a estímulos como la apoptosis. Ella va a digital, como unión de MEC, etc. Entonces
desordenar, y la fosfatidilserina expuesta en si los lípidos de la membrana se sintetizan
el extracelular es una señal de fagocitosis y en el REL, pasaron al RER, fueron al Golgi,
así se puede degradar. fueron a la membrana vía vesículas y ahora
forman parte de ellas, entonces ¿Dónde se
Flipasas
incorporan los azúcares?
• Mueven de manera selectiva un tipo de
Golgi adhiere azúcares por excelencia, en la
lípidos a un lado u otro de la membrana.
cara luminal. Se glucosilan lípidos y se
• En el esquema tengo bicapas asimétricas, y secretan en vesículas. Entonces, cuando
la flipasa va moviendo a los lípidos. estas chocan con la membrana, queda con
todos sus glucolípidos hacia el extracelular.
• De esta forma, la flipasa ordena. (les
“dice” dónde tienen que ir) Entonces
• Los glicerofosfolípidos se sintetizan
exclusivamente en el REL
• Esfingolípidos: Su síntesis comienza en el
RE y termina en Golgi, porque tiene
modificaciones (de azúcares).
• Colesterol: Su síntesis comienza en el
citosol y termina en el RE. Esto por una
enzima citosólica que une el acetil CoA con
el acetoacetil CoA. Luego la HMG-CoA
reductasa (en la membrana citosólica del
REL) permite que se vuelva mevalonato y
siga sus procesos para volverse colesterol.
Entonces, su síntesis comienza en el citosol,
pero tempranamente se va al REL. *La
enzima HMG-CoA es regulada por el propio
colesterol, así que este colesterol regula su
propia síntesis.
Cuando la enzima se une esterol, se produce
su ubiquitinación, y esto significa muerte.
Tiene que ser degradada esta enzima.
Entonces el producto regula su propia
síntesis, por lo que si tengo mucho no
necesita seguir sintetizando.
Por otro lado, las estatinas son inhibidores
competitivos de la HMG-CoA reductasa.
Son fármacos que se usan para prevenir
ateroesclerosis.
Se necesitan muchas enzimas para la síntesis
de lípidos que hay en las membranas de
distintos organelos. Entonces aparte de los
lípidos, tienen proteínas para síntesis
distintas. La síntesis es colaborativa entre
organelos: el RE le entrega lípidos a la
mitocondria para que esta los procese y se
los devuelva, por ejemplo.
Ojo, la composición lipídica de las
membranas de organelos NO refleja su
capacidad de biosíntesis de lípidos. Por
ejemplo, si vemos el contenido de colesterol,
en la membrana del RE no hay, pero en la
membrana plasmática sí. Esto es porque hay
rutas intracelulares.
Vías de transporte
1. Flip-flop
2. Difusión lateral en las membranas
3. Sale un lípido de la membrana del RE que
va hacia Golgi, a través de vesículas.
Entonces el transporte de lípidos por el
sistema de endomembranas es por vesículas.
4. Vesículas
5. Por proteínas de unión, que las llevan a la
membrana plasmática (esto ocurre en el caso
del colesterol, por ejemplo)
6. Transporte por sitios de contacto de las
membranas
7. Transporte por sitios de contacto de las
membranas (esto puede incluso darse entre
las endomembranas)
PROTEÍNAS DE TRANSFERENCIA DE
LÍPIDOS SOLUBLES O ANCLADAS A
MEMBRANAS
• Las proteínas de transferencia de lípidos
pueden estar solubles, o pueden estar
ancladas.
• En A vemos una soluble. Tiene que sacar
el lípido, viajar por el citosol, unirse a la
membrana y entregarlo. Tiene entonces una
limitante de tiempo que depende de la
difusión de la proteína en el citosol.
• En B vemos una proteína de unión
asociada a la membrana es más rápida. Sólo
se estira e incorpora lípidos.
• En sitios de contacto (C) de organelos
distintos, hay interacción de una proteína
que las mantiene cercanas, y esto es mucho
más rápido que los demás métodos de
transferencia de lípidos.
Existen distintos sitios de contacto de
membrana (vacuolas, membrana plasmática,
etc.). Dependiendo del organelo, usan
proteínas de “cierre” distintas. Los
peroxisomas, gotas de lípidos y endosomas
también forman sitios de contacto.
Mecanismos posibles en sitios de contacto
• En A se ve el paso de un lípido por una
proteína de unión, esto es eficiente por su
cercanía.
• En B por canales o sitios de paso proteicos
que unen.
• En C hay interacción efectiva de las
membranas, tal que se fusionan y los lípidos
pueden difundir.
Microdominios lipídicos
• Son agrupaciones de lípidos en el plano de
una misma membrana, en que no toda la
membrana es equivalente (con los mismos
lípidos, proteínas, etc.). Hay regiones.
• Zonas pequeñas, altamente dinámicas,
enriquecidos en esfingolípidos y colesterol,
que compartimentalizan las respuestas
celulares
• Los lipid rafts son microdominios
lipídicos. MP cara extracelular:
Esfingolípidos y colesterol. MP cara
citosólica: Fosfolípidos y colesterol.
¿Cómo se forman y dónde?
Tenemos que ver sus componentes
principales:
• El colesterol se forma en el citosol, y sigue
en el REL.
• Los esfingolípidos necesitan azúcares, por La mitocondria también es esencial para la
lo que pasan a Golgi, y ahí se ensamblan los síntesis de lípidos que actúan en otros
dominios lipídicos. Luego son exocitados compartimientos.
como microdominios hacia la membrana.
(Se sintetizan en REL y Golgi)
• Hay proteínas que pueden entrar o salir del
microdominio según estén activas o no.
• Están asociados a una función específica,
por ejemplo, las proteínas de señalización
están generalmente en un mismo
microdominio lipídico.

Vemos en el diagrama el PS, que pasa a la

BIOGÉNESIS DE MITOCONDRIAS Y
PEROXISOMAS
Mitocondrias:
• Constituidos por una doble bicapa
(membrana externa e interna, esta última
con crestas).
• Tiene ADN y puede sintetizar proteínas
propias. No muchas, pero puede. Entonces
las sintetizadas por ADN nuclear ¿Cómo
entran a su membrana?
Proteínas mitocondriales: Tienen que entrar
por transportadores TOM, hasta la matriz
mitocondrial, en donde cumplen su función.
Lípidos mitocondriales: Evidenciamos un
sitio de contacto, en el que el ácido
fosfatídico pasa a fosfatidilserina
(sintetizado en la membrana del RE) y lo
convierten en un lípido propio en la
membrana mitocondrial (cardiolipina, que
sería sintetizado parcialmente por esta).
Otros son transportados directamente desde
la membrana del RE. Hay un complejo
multiproteico que acerca las dos membranas
y participa en el movimiento de lípidos entre
ellas.
mitocondria, que tiene las enzimas para que
se convierta en PE. Este pasa al RE que
tiene las enzimas para que se vuelva PC y
vuelva a la mitocondria.
MORFOLOGÍA Y DINÁMICA
MITOCONDRIAL
La aproximación es que tienen forma de
poroto con crestas. Esto era por el corte para
la microscopia.
Pero en realidad se ven como tallarines o
fibras, que se unen o separan según su
estado metabólico.
Las mitocondrias NO se localizan al AZAR.
Se mueven por carreteras ligadas al
citoesqueleto.
Actúan por ciclo de fisión (división) o
fusión (unión)
• FUSIÓN: Se juntan 2 mitocondrias
cercanas. Participan 3 proteínas
principalmente: Mitofusina 1 y 2 (en la
membrana mitocondrial externa), y OPA1
(en la membrana mitocondrial interna). Es
muy complejo porque tienen que fusionarse
no solo la membrana externa, sino que tendremos redes mitocondriales menos
también la interna. eficientes.
• FISIÓN: Se dividen. Está comandado por Peroxisomas:
las proteína FIS1 y DRP1, que estrangulan a
• Organelo de membrana simple
la mitocondria para que se separe.
• Abundante en hígado y riñón
F(x): • Metabolizan el peróxido de
hidrogeno, por acción de enzimas oxidasas y
catalasas que lo forman (para ciertas
reacciones, siempre dentro del peroxisoma)
o degradan.

Efectos fisiológicos de esta dinámica

• Las mitocondrias fusionadas son más
eficientes, a grandes rasgos
• La inhibición de la fusión entonces
• Detoxificación de compuestos nocivos:
disminuye el metabolismo (leer efectos en la
puede usar como dador de electrones al
imagen) y promueve la apoptosis.
metanol, etanol formaldehido, fenoles y
nitritos, generando especies mucho menos
toxicas para las células.
• Oxidación de ácidos grasos de cadena
larga: en mamíferos, la mitad de esta
oxidación ocurre en los peroxisomas (la otra
mitad en las mitocondrias). En vegetales y
levaduras, toda la oxidación ocurre en los
peroxisomas.
• Metabolización de compuestos
nitrogenados

El ejercicio estimula la fusión mitocondrial,

y por otro lado, la diabetes, obesidad y Biogénesis:
envejecimiento la bloquean, por lo que Dos opciones
1. Por uno preexistente, que crece y se
divide
2. Por una vesícula del RE
En el segundo método, tendremos una
invaginación en el RE que después se hace
vesícula, que será el precursor del
peroxisoma. A esta vesícula se le incorporan
lípidos y proteínas para que crezca y se
divida y forme un peroxisoma maduro. A
este peroxisoma, podemos meterle más
proteínas y lípidos, tal que crece, y se puede
dividir.