Evaluación de la Calidad de los Medicamentos

Profesor: Francisco López Naranjo

Grupo: BI01Q 21-O

Aspectos
generales de la
estabilidad de los
medicamentos
Equipo 3
Borja Barragán Maria Elena
García Muñoz Liset
García Murillo Karla Daniela
Macedo Medina Andrea
Mendoza Rebollo Lizeth
 La conservación adecuada de los medicamentos es un requisito
imprescindible para que estos mantengan sus propiedades
físico-químicas y farmacológicas.

Objetivo: mantener la eficacia y mejorar la seguridad ya que fuera de

las condiciones adecuadas puede sufrir disminución de la potencia

Estudio de estabilidad
La conservación adecuada de los medicamentos
conocer todas las características físicas,
químicas, fisicoquímicas y microbiológicas, que
varían a lo largo del tiempo bajo la influencia de
factores ambientales
 Dentro de los estudios de estabilidad hay algunas condiciones y plazos
que se deben cumplir para realizar las pruebas acelerados, intermedios y
a largo plazo.

● Estabilidad acelerada:
diseñados bajo condiciones que pretenden incrementar la velocidad de
degradación química, física y biológica del producto.
Objetivo: predecir la vida útil tentativa del producto en condiciones
normales de almacenamiento, se considera provicional.
Desventaja: los resultados no son siempre predictivos de cambios
físicos
Condiciones de Estrés
● Hacen referencia a las condiciones extremas o
exageradas empleadas para el almacenamiento
de un producto en un estudio de estabilidad
acelerada.
● Los cambios en la estabilidad se manifiestan en
un corto tiempo.
● Permitiendo determinar la estabilidad intrínseca
de un fármaco
 Estabilidad largo plazo:
diseñados bajo condiciones definidas por el fabricante (bajo un enfoque de
gestión de riesgos) que permiten comprobar que se conservan las
propiedades del producto durante su periodo de vida útil.

● Evaluación de las características físicas, químicas, biológicas, biofarmacéuticas y

microbiológicas de un medicamento, durante y más allá del tiempo de conservación y el
periodo de almacenamiento previstos.
● Se efectúan en muestras mantenidas en condiciones de almacenamiento semejantes a
las que se encontrará el Producto para su uso en el estudio clínico.
● Los resultados se utilizan para determinar el tiempo de conservación o vida útil definitiva o
confirmar el tiempo de conservación preestablecido en los estudios acelerados y
recomendar las condiciones de almacenamiento.

**La información generada por estos estudios (acelerados y a largo plazo) deberá corresponder
cuando menos a 3 diferentes lotes, de los cuales al menos 2 deberán ser obtenidos de una escala de
planta piloto
 Estabilidad de productos Medicamentos, API, excipientes,
farmacéuticos remedios herbolarios y vacunas.

Capacidad de mantener sus características

y especificaciones durante su vida útil:
● Propiedades de identidad
● Potencia
● Pureza
● Fisicas
● Quimicas
● Microbiologicas
● Biofarmacéuticas

Establecidas por el fabricante

Garantiza al paciente que el medicamento que consume es efectivo, seguro y
eficaz, es decir que cumple con la calidad requerida.

Calidad: cumplimiento de especificaciones

establecidas para garantizar la aptitud de
uso.
● La estabilidad es una característica
que impacta directamente sobre la
calidad, seguridad y eficacia de los
medicamentos por lo que es un factor
que debemos tener en cuenta para
obtener el efecto terapéutico
deseado.
La estabilidad de los medicamentos debe proporcionar evidencia
documentada de las variaciones a la calidad que provoca la
exposición de medicamentos a factores como:
● Temperatura
● Humedad
● Luz
● Oxigeno

Por acción del tiempo y de las condiciones de almacenamiento

Tipos de estabilidad
 Productos y mecanismos de degradación

● Sustancias que se producen a partir de

reacciones químicas irreversibles que pueden
Mecanismos por los que se obtienen los
aparecer cuando los medicamentos son
productos de degradación de los
inestables .
medicamentos.
● No son deseables al no tener efectos
Pueden clasificarse como Fisicos y
terapéuticos,pueden presentar riesgos de
Químicos
toxicidad para los pacientes

Compuestos
relacionados
Sustancias relacionadas estructuralmente
con el principio activo (impurezas y/o
productos de degradación).
La degradación química se puede asociar con la pérdida de potencia y
calidad de los medicamentos. Las reacciones de degradación pueden
ser de orden cero, de primer, segundo o tercer orden
La degradación fisica
 Protocolo de estudio de estabilidad

Documento que describe el procedimiento a seguir para desarrollar un estudio de estabilidad definido en que se
establece tanto el diseño experimental, como la metodología para evaluar la información y obtener las conclusiones.
Sus elementos basicos son:

● Número y tamaño de lote.

● Métodos de prueba físicos, químicos, microbiológicos y biológicos.
● Criterios de aceptación.
● Referencias de los métodos de prueba.
● Descripción del sistema contenedor-cierre
● Intervalos o frecuencias de las pruebas.
● Descripción de las condiciones de almacenamiento.
● Descripción de las condiciones de las pruebas.
● Orientación de las muestras de prueba.
● Otras condiciones aplicables al producto.
De ser necesario, en la documentación
pueden presentarse:
Datos de apoyo
Datos suplementarios, como los datos de estabilidad
correspondientes a lotes en pequeña escala,
formulaciones afines y productos que se presentan en
recipientes distintos de los que se proponen para la
comercialización.
Con la finalidad de la exploración de opciones que
contribuyan de mejor manera en la estabilidad
En todos los casos presentar:
Informe de estabilidad
Se debe preparar un informe de uso interno, para
fines de registro, en el que se describen los detalles
del plan de estudio, así como los resultados y
conclusiones obtenidos.
Todos los resultados servirán como base para
determinar la estabilidad de un producto y el
tiempo de conservación y condiciones de
almacenamiento que se proponen.
NOM-073-SSA1-2015, ESTABILIDAD DE FÁRMACOS Y MEDICAMENTOS,
ASÍ COMO DE REMEDIOS HERBOLARIOS

● Son la evidencia científica que

demuestran el periodo de vida útil
asignado
○ Para la República Mexicana la
Zona Climática conocida para
● Permiten asignar/confirmar los
realizar estos estudios de
periodos de caducidad/reanálisis
● Tiempos de permanencia a granel o estabilidad es la Zona
productos intermedios Climática II
● Establecer las condiciones de ○
almacenamiento y transporte ●
● seleccionar el mejor sistema
contenedor-cierre.
● Establece las especificaciones y los requisitos de los
estudios de estabilidad, su diseño y ejecución, que
deben de efectuarse a los fármacos, medicamentos
remedios herbolarios para uso humano.
● Comercializaciòn en territorio nacional

Campo de Aplicaciòn

Esta Norma es de
observancia
obligatoria para las
fábricas o laboratori
os
de materias primas
o
de remedios
herbolarios
Farmaco Nuevo
Realizar un análisis completo del fármaco.
Los estudios de estabilidad debe aplicarse en al Selección de lotes
menos 3 lotes piloto del fármaco, aplicando el
método de manufactura que simule el proceso.

Es el tiempo cero de estabilidad,

Deben llevarse a cabo en el mismo siempre y cuando no hayan pasado
Sistema
sistema contenedor-cierre al
contenedor-cie análisis inicial más de 30 días naturales entre el
propuesto para su almacenamiento
rre tiempo en que se realizó este análisis y
y distribución.
el tiempo de ingreso

Parámetros a
evaluar y Son susceptibles de cambiar durante el estudio y que
metodología pueden influir en su calidad, seguridad o eficacia
analítica
 Las condiciones del estudio de estabilidad y su duración deben ser suficientes para
cubrir el almacenamiento, distribución y uso del fármaco

Tipo de estudio Condiciones de Periodo Periodo de

almacenamiento mínimo análisis

Estabilidad acelerada 40°C ± 2°C / 75% ± 5% HR 6 meses 0, 3 y 6 meses

Estabilidad a condición 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR 6 meses 0, 3 y 6 meses

intermedia**

Estabilidad a largo 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o 12 meses 0, 3, 6, 9 y 12 meses

plazo* 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR

*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o a 30°C ± 2°C
/ 65% ± 5% HR.

**Si 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el estudio a
la condición intermedia.
 Fármacos para almacenarse bajo condiciones de refrigeración
Tipo de estudio Condiciones de Periodo Periodo de
almacenamiento mínimo análisis

Estabilidad acelerada 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR 6 meses 0, 3 y 6 meses

Estabilidad a largo plazo 5°C ± 3°C 12 meses 0, 3, 6, 9 y 12

meses

Cuando ocurran cambios significativos entre los 3 y 6 meses del estudio de estabilidad acelerada, el periodo de reanálisis
propuesto debe estar basado en los datos de estabilidad a largo plazo.

Fármacos para almacenarse bajo condiciones de congelación

Tipo de estudio Condiciones de Periodo Periodo de
almacenamiento mínimo análisis

Estabilidad a largo plazo -20°C ± 5°C 12 meses 0, 3, 6, 9 y 12 meses

Para evaluar el impacto de las excursiones de temperatura fuera de las condiciones establecidas en la etiqueta, debe
someterse un lote piloto a 5°C ± 3°C para congelación o a 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR para refrigeración, durante un periodo
de tiempo determinado por el establecimiento
Farmaco Conocido
Selección de lotes
Se debe realizar un análisis
completo del fármaco.
Farmaco Conocido
Análisis inicial del fármaco
Sistema contenedor-cierre.
Opción 1: En al menos 2
Opción 2: En 3 lotes piloto
lotes de producción
fabricados por el mismo
fabricados por el mismo
proceso, bajo las
proceso y bajo las
condiciones de estudio
condiciones de estudio
Parámetros a evaluar y
Condiciones del estudio.
metodología analítica
 Tipo de estudio Condiciones de Periodo Periodo de
almacenamiento mínimo análisis

Estabilidad acelerada 40°C ± 2°C / 75% ± 5% HR 3 meses 0, 1 y 3 meses

Estabilidad a condición 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR 6 meses 0, 3 y 6 meses

intermedia**

Estabilidad a largo 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o 6 meses ( 0, 3 y 6 meses 0, 3,

plazo* 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR opciòn 2) 6, 9 y 12 meses

12 meses (
opciòn 1)

*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o a 30°C ± 2°C / 65% ±
5% HR.
**Si 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el estudio a la condición
intermedia.
Medicamento Nuevo
Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en Selección de lotes
al menos 3 lotes de producción; o lotes piloto del
medicamento

Debe incluir los parámetros o

Parámetros a
especificaciones de estabilidad que Sistema Deben llevarse a cabo en el mismo sistema
evaluar y
son susceptibles de cambiar contenedor-ci contenedor-cierre al propuesto para su
metodología
durante el estudio y que pueden erre almacenamiento y distribución.
analítica
influir en su calidad, seguridad

Someter los Según corresponda los datos de la estabilidad a largo

datos plazo disponibles mínimo 6 meses al tiempo de hacer el
obtenidos trámite de solicitud de registro.
 Tipo de estudio Condiciones de Periodo Periodo de
almacenamiento mínimo análisis

Estabilidad acelerada 40°C ± 2°C / 75% ± 5% HR 6 meses 0, 3 y 6 meses

Estabilidad a condición 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR 6 meses 0, 3 y 6 meses

intermedia**

Estabilidad a largo 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o 0, 3, 6, 9 y 12 meses

plazo* 30°C 12 meses
± 2°C / 65% ± 5% HR

*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o a 30°C ±
2°C / 65% ± 5% HR.
**Si 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el estudio a
la condición intermedia.
 ❏ Para medicamentos contenidos en envases semipermeables

Tipo de estudio Condiciones de Periodo Periodo de

almacenamiento mínimo análisis

Estabilidad acelerada 40°C ± 2°C / no más de 25% 6 meses 0, 3 y 6 meses

HR

Estabilidad a condición 30°C ± 2°C / 35% ± 5% HR 6 meses 0, 3 y 6 meses

intermedia**

Estabilidad a largo 25°C ± 2°C / 40% ± 5% HR o 12 meses 0, 3, 6, 9 y 12 meses

plazo* 30°C ± 2°C / 35% ± 5% HR

*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 40% ± 5% HR o 30°C ± 2°C /
35% ± 5% HR.

**Si 30°C ± 2°C / 35% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el estudio a la
condición intermedia.
 Medicamento conocido o genérico y remedio herbolario

Los estudios de
Protocolo del estudio
estabilidad deben
Parámetros y
llevarse a cabo en al
especificaciones de
menos 3 lotes de
estabilidad que son
producción
susceptibles a
cambiar durante el
estudio
Lotes piloto del
medicamento o
remedio herbolario
Calidad, seguridad y
eficacia
 Medicamento conocido o genérico y remedio herbolario

Tipo de estudio Condiciones de Periodo Periodo de

almacenamiento mínimo análisis

Estabilidad acelerada 40°C ± 2°C / 75% ± 5% HR 3 meses 0, 1 y 3 meses

Estabilidad a condición 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR 6 meses 0, 3 y 6 meses

intermedia**

Estabilidad a largo 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o 12 meses 0, 3, 6, 9 y 12 meses

plazo* 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR

*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25°C ± 2°C / 60% ± 5% HR o a 30°C ± 2°C
/ 65% ± 5% HR.

**Si 30°C ± 2°C / 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el estudio a la
condición intermedia.
 Gases medicinales en envases metálicos

Gases
Argón, helio,
nitrógeno, óxido Dióxido de carbono,
nitroso, oxígeno monóxido de carbono,
óxido nítrico y sus
No requieren estudios mezclas
de estabilidad

Estudios de
Pureza, concentración estabilidad acelerada
y características no y determinar sus
se modifican productos de
Determinar la vida de degradación
anaquel del gas
medicinal
Consideraciones generales

Pruebas para sólidos

1. Cuando la cápsula sea de

gelatina blanda y el contenido
sea líquido

2. Cuando aplique

3. Cuando la disolución no es
requerida

4. Excepto glóbulos

5. Sólo para remedios y

medicamentos herbolarios

6. Sólo para remedios

herbolarios
 Consideraciones generales
Pruebas para
semisólidos

1. Cuando aplique
2. Cuando el envase primario sea semipermeable
3. Solo para remedios herbolarios
Consideraciones generales

Pruebas para líquidos

1. Cuando aplique

2. Cuando el envase primario sea

semipermeable

3. Cuando sea de uso parenteral

4. Sólo para medicamentos multidosis

5. Sólo para remedios herbolarios

Consideraciones generales

Casos especiales de
formas farmacéuticas o
consideraciones de uso

1. Cuando aplique

2. Cuando el envase primario sea

semipermeable

3. Solo para remedio herbolario

 Estabilidad de los medicamentos en zonas
climáticas
Factores que afectan la estabilidad
● Fórmula farmacéutica
● Proformulación
● Proceso de fabricación
● Temperatura
● Humedad
● Oxígeno
● Luz
Estabilidad
Se reconocen 4
zonas climáticas

● I
● II
● III
● IV

Los fabricantes de los

medicamentos deben de
tomar en cuenta la zona
climática al desarrollar los
estudios de estabilidad.
 Artículo: La estabilidad de los
medicamentos en climas tropicales

La calidad de los medicamentos está

asegurada cuando estos llegan al país
de destino, sin embargo, es posible
que por los años de almacenamiento
en un clima tropical, la calidad del
medicamento se vea afectada.
 En un estudio se procuró evaluar la estabilidad de 27
medicamentos esenciales en el clima tropical:

Durante dos años los medicamentos

fueron almacenados en dos farmacias:
Todos los días se registraban
● Hospital de un centro urbano temperatura y humedad, y cada 3
● Clinica comunitaria rural meses se tomaban muestras de
cada medicamento para su análisis.
Se almacenaron en sus empaques
originales y fueron seleccionados de la
sexta lista de la OMS de medicamentos
esenciales.
● Clinica rural
En la mayoría de los
medicamentos no se mostró
Temperatura
una pérdida significante del
Menos estables principio activo.

Humedad
Se concluye que no es recomendable
almacenar los medicamentos por más
de 1 año.
● Clinica rural

El estudio permitió identificar a los

Temperatura
medicamentos que requieren
monitoreo en climas tropicales.

Humedad
 Bibliografia
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https://bmeditores.mx/entorno-pecuario/estabilidad-de-medicamentos/
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REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE. Recuperado de:
https://database.ich.org/sites/default/files/Q1A%28R2%29%20Guideline.pdf
● MP Control. (2017). La importancia de generar estudios de estabilidad en fármacos. Recuperado de:
http://www.mpcontrol.es/index.php/2017/07/20/la-importancia-de-generar-estudios-de-estabilidad
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● NORMA Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2015, Estabilidad de fármacos y medicamentos, así como de
remedios herbolarios.
● SciELO - Saúde Pública - La estabilidad de los medicamentos en climas tropicales La estabilidad de
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https://scielosp.org/article/rpsp/1998.v3n1/45-45/
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