1. Información general.

Fecha inicial del estudio Fecha final del estudio Vigente desde Emisión Nº Original

2. Tipo De Estudio. Acelerado A largo plazo

3. Parámetros a Evaluar. Físico – Químicas • Viscosidad • Densidad • Uniformidad de dosis Características Organolépticas • Sabor • Olor Microbiológicas

• • • •

Impurezas Cuantificación pH Contenido de alcohol

• Color • Aspecto

Bacterias aerobias mesófilas • Hongos y levaduras • E.coli

cumpliendo con los artículos del RTCA Productos Farmacéuticos. Estos estudios contemplan la conservación de la potencia. ALCANCE El siguiente protocolo tiene la finalidad de establecer las normas y procedimientos para la realización de estudios de estabilidad de las formas farmacéuticas que lo ameriten con el fin de determinar su periodo de vida útil. . microbiológicas y biológicas de un medicamento con el tiempo según las condiciones de temperatura. Los estudios de estabilidad que se realizan deben garantizar el cumplimiento de las normativas exigidas por el Ministerio de Salud para la comercialización de medicamentos de uso humano. características organolépticas y su efectividad. requisito exigido en el proceso de registro sanitario. OBJETIVO Establecer las directrices para efectuar los estudios de estabilidad de los medicamentos con la finalidad de determinar la vida útil. ya que estos aportan resultados que logran establecer la vida útil del producto farmacéutico garantizando la integridad de la formulación y la eficacia.INTRODUCCIÓN Los estudios de estabilidad de medicamentos proveen evidencia documentada de las características físicas. renovación y modificaciones posteriores. químicas. humedad y luz. Los estudios de estabilidad son considerados actualmente requisito indispensable para el registro y venta de medicamento. Los datos obtenidos se emplean para establecer duración de almacenaje y las condiciones de almacenamiento de los productos. Estudios de Estabilidad de Medicamentos de Uso Humano. pureza.

según sea el caso. Estudios de estabilidad: pruebas que se efectúan para obtener información sobre las condiciones en las que se deben procesar y almacenar las materias primas o los productos semielaborados o los productos terminados. empleando condiciones extremas de almacenamiento. junto con la participación del Director técnico y el Responsable de la Calidad elaboran el protocolo de estudios de estabilidad para su posterior aprobación. Las pruebas de estabilidad también se emplean para determinar la vida útil del medicamento en su envase primario original y en condiciones de almacenamiento especificadas.RESPONSABILIDAD El director técnico. diferentes a las condiciones normales de almacenamiento. Condiciones de almacenamiento extremas: son aquellas condiciones que no cumplen con las condiciones normales o naturales de almacenamiento. Estudios acelerados de estabilidad: estudios diseñados con el fin de aumentar la tasa de degradación química o física de un medicamento. Estos estudios tienen como objeto determinar los parámetros cinéticos . Los analistas de las áreas. El Director Técnico es el responsable de la preparación del informe del estudio de estabilidad. que rotulan en el envase de los productos inestables a determinadas temperaturas y humedades o al contacto con la luz. para la zona climática IV. Estabilidad: es la capacidad que tiene un producto o principio activo de mantener por determinado tiempo sus propiedades originales dentro de las especificaciones de calidad establecidas. DEFINICIONES Condiciones definidas de almacenamiento: condiciones especificas. recibirán la programación de los estudios de estabilidad a ser realizados. Condiciones de almacenamiento controlado: almacenamiento a temperatura y humedad relativa de 30ºC ± 2ºC y 65% ± 5% respectivamente. en conjunto con el responsable de la calidad son los encargados de programar las muestras que serán sometidas al estudio de estabilidad. Los analistas de las áreas. El Responsable de la Calidad es el encargado de archivar la documentación relacionada con el estudio de estabilidad.

alivio o cura de enfermedades o síntomas asociados a ellas en los seres humanos. de manera tal que en el siguiente tiempo de análisis selecciona otro grupo de muestras diferentes y así sucesivamente para el final del estudio. Fecha de expiración: fecha que señala el final del periodo de eficacia del o los principios activos del medicamento y a partir de la cual no deben administrarse. Envase/Empaque secundario: es todo material que tiene contacto con uno o más envases primarios. Estudios de estantería: estudios diseñados para verificar la estabilidad del medicamento a partir de lotes de producción almacenados. en condiciones normales de almacenamiento.de los procesos de degradación o predecir la vida útil del medicamento. o mezcla de ellas. Lote piloto: lote producido para fines experimentales. Matrixing (Diseño de análisis de matriz): es una técnica estadística que se emplea para llevar a cabo estudios de estabilidad en los que en cada tiempo de toma de muestras. con el objeto de protegerlos y facilitar su comercialización hasta llegar al consumidor final. Lote: Es una cantidad específica de cualquier material que haya sido manufacturado bajo la misma condiciones de operación y durante un periodo determinado. El diseño de estos estudios puede incluir temperaturas elevadas. Los resultados de estudios acelerados de estabilidad deben ser complementados por los estudios efectuados en condiciones de almacenamiento normales o condiciones definidas de almacenamiento. que asegura características y calidad uniforme dentro de ciertos límites especificados y es producido en un ciclo de manufactura. altas humedades y exposiciones a la luz intensa. . natural o sintética. Un lote piloto será el 10% del tamaño del lote de producción. químicas. con forma farmacéutica definida. con la misión específica de protegerlo de su deterioro. bajo condiciones controladas de almacenamiento. solamente se analiza una fracción del total de muestras sometidas a las condiciones definidas para el estudio. tratamiento. Estudios de estabilidad a largo plazo (tiempo real): son aquellas en que se evalúan las características físicas. Medicamento o producto farmacéutico: es toda sustancia simple o compuesta. prevención. Envase/Empaque primario: es todo material que tiene contacto directo con el producto. basándose en estudios de estabilidad. contaminación o adulteración y facilitar su manipulación. biológicas o microbiológicas del medicamento durante el periodo de vencimiento bajo condiciones controladas de almacenamiento. generalmente de menor tamaño que el lote de producción. estudios clínicos. Un lote piloto puede elaborarse para destinarlo a estudios de estabilidad. destinada al diagnostico.

Nombre comercial: otorga el derecho de exclusividad en todo el territorio nacional para identificar a determinado medicamento o principio activo de otros que sean idénticos o similares Sinónimo: diferente denominación otorgado con el cual se puede identificar el medicamento o principio activo Nombre químico: es el nombre asignado por la nomenclatura IUPAC. La DCI es el nombre aprobado por la organización Mundial de la Salud (OMS) para un determinado principio activo. que no se presente en forma farmacéutica y que reúna condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento. después de su producción. para aquellos todavía no comercializados en nuestro país para los cuales no existía el respaldo de estudios de estabilidad en condiciones controladas de almacenamiento. químicas o acciones bilógicas. Periodo de validez comprobado: es el lapso de tiempo determinado mediante estudios de estabilidad condiciones controladas de almacenamiento o definidas por el fabricante. Periodo de validez: intervalo de tiempo que se espera que un medicamento. Periodo de validez tentativo: es un periodo de validez establecido con carácter provisional no mayor a dos (2) años. que tenga alguna actividad farmacológica y que se identifica por sus propiedades físicas. Peso Molecular: es la suma de los pesos atómicos que entran en la fórmula molecular de un compuesto. Formula Molecular: es una representación convencional de los elementos que forman una molécula o compuesto químico. sintética o semisintética. efectuados con el producto envasado en el material de empaque primario utilizado para su comercialización. Nombre genérico: es la denominación oficialmente aceptada en cada país. El periodo de validez esta sujeto a cambios. que puede ser o no la Denominación Común Internacional. . Principio o ingrediente activo: toda sustancia natural. Este periodo de validez está sujeto a comprobación mediante estudios de estabilidad en condiciones controladas de almacenamiento. permanezca dentro de las especificaciones aprobadas. que pueden ser solicitados por el fabricante a las autoridades sanitarias a medida que se generen nuevos datos comprobatorios de la estabilidad. Este periodo es utilizado para establecer la fecha de expiración individual de cada lote.Numero de lote: es cualquier combinación de letras. estimado por proyección de datos provenientes de estudios acelerados de estabilidad. realizados con el producto envasado en su material de empaque/envase primario de comercialización. hasta por un tiempo máximo de cinco (5) años. El periodo de validez tentativo es aplicable para productos farmacéuticos de nuevo desarrollo. números o símbolos que sirven para la identificación de un lote.

65 ± 5%. tipo y número de los lotes empleados para el estudio. Características organolépticas • • • Aspecto Color Sabor . Zona climática IV: Cálida/Húmeda. Características organolépticas: son el conjunto de descripciones de las características físicas que tiene la materia en general. excipientes y materiales de empaque. Información técnica del producto • • • • Nombre comercial del producto Forma farmacéutica Concentración Presentación 2. Condiciones de almacenamiento 30 ± 2ºC. métodos analíticos validados (cuando se requiera de acuerdo con la Norma de Validación de Métodos Analíticos vigente). Además incluirá las pautas a seguir para el análisis estadístico y evaluación de los datos. condiciones y formas de almacenamiento. Protocolo de estudio de estabilidad: es un plan detallado que describe las formas como se generan y analizan los datos de estabilidad para la sustentación de un periodo de validez. humedad relativa. plan de muestreo. Diseño de estudio de estabilidad 1. Debe incluir entre otras cosas: especificaciones de principios activos. Métodos de ensayo. que muestra cómo se ordenan o distribuyen espacialmente los átomos. especificaciones y criterios de aceptación para el producto terminado. según las pueden percibir nuestros sentidos Solubilidad: es una medida de la capacidad de determinada sustancia (soluto) en un determinado medio (solvente) disolverse una Materia prima: materia extraída de la naturaleza y que se transforma para elaborar materiales que más tarde se convertirán en bienes de consumo. tamaño. Parámetros físico químico y microbiológicos a.Formula estructural: es una representación gráfica de la estructura molecular.

Potencia. Características físico químicas • • • • • • • • pH Densidad Viscosidad Contenido de alcohol Uniformidad de unidad de dosificación Identificación Cuantificación Impurezas c. . Parámetros microbiológicos • • • Limites microbiológicos. contaminación o adulteración y facilitar su manipulación. con la misión específica de protegerlo de su deterioro. 3. Esterilidad. 4. Descripción del empaque primario: Es todo material que tiene contacto directo con el producto. Descripción del empaque secundario: Es todo material que tiene contacto con uno o más envases primarios. con el objeto de protegerlos y facilitar su comercialización hasta llegar al consumidor final.• Olor b.

por cada lote de en estudio. 3 y 6 meses Aspectos • • • • Tomar una muestra del producto. Determinar la inspección visual el aspecto del producto.Descripción de método fisicoquímico para el estudio de estabilidad: Características organolépticas La frecuencia de la determinación se evaluara al inicio. Anotar resultados y comparar con las especificaciones de referencia del producto. Depositar la muestra en un beacker. por cada lote de estudio. Determinar la inspección visual el color de la muestra. Depositar la muestra en beacker respectivamente. Determinar el sabor del producto. cuando aplique. Anotar resultados y comparar con las especificaciones de referencia del producto • Especificaciones Sabor • • • Tomar una muestra del producto. . Depositar las muestras en un beacker. Depositar las muestras en un beacker. Especificaciones Color • • • tomar muestras del producto por cada lote en estudio. Especificación Olor • • Tomar muestras del producto por cada lote en estudio.

a. • Recuento de microorganismos mesofilos Aerobios • Recuento de hongos y levaduras • Identificación de bacterias patógenas Formula Cuali-Cuantitativa • Principio activo . Realiza 3 lecturas por cada lote. • Determinación de límites microbiológicos. Preparación de la solución muestra. • Uniformidad de unidad de dosificación. • • Especificación Determinación de las características físico químicas • • • Preparación de la soluciones y reactivos.• Determinar por medio de la inspección al olfato el olor de la solución. Cuantificación de analito. Colocar en el beacker el electrodo. Determinar el pH. Especificación Determinación de pH • • • • Calibrar el equipo. Tomar muestra de cada lote. Preparación de la curva de calibración para cuantificación. b. cuando aplique. • Preparación de la muestra. Verter en un beacker en la solución. Identificación del analito. Preparación de la solución estándar. c.

por ejemplo: 3 meses 45ºC-50ºC y 75% de Humedad Relativa para la zona IV. .• Excipiente Descripción de los componentes (activos y excipientes) • • • • • Nombre genérico Nombre comercial Sinónimo Nombre químico Formula Molecular Peso Molecular Formula estructural • • Características organolépticas y solubilidad de la materia prima • Descripción • Solubilidad • Almacenamiento • Precauciones • Tipo de muestreo Condiciones del estudio de estabilidad: Se aplica para el registro de un medicamento o modificaciones a las condiciones de registro. 40ºC ± 2º para formas farmacéuticas liquidas y semisólidas. Condiciones para realizar estudios de estabilidad de los medicamentos que no requieren ni refrigeración ni congelación Tiempo 6 meses (180 días) Condiciones de almacenamiento 40ºC ± 2º con 75% ± 5% de humedad relativa para formas farmacéuticas solidas. Frecuencia de análisis Inicial 90 días 180 días Inicial 90 días 180 días También puede recomendarse el almacenamiento a temperaturas más altas. se deben llevar a cabo en tres lotes pilotos o tres lotes de producción o su combinación con la formulación y el material de empaque / envase primario sometido a registro.

En este caso. Otras pruebas serán necesarias para Supositorios y Óvulos como son Temperatura de Fusión y Tiempo de Licuefacción. En el caso que el producto lleve un empaque que lo proteja de la luz. 3 y 6 meses humedad relativa El empaque primario de un medicamento con un principio activo fotosensible debe proporcionar: protección a la luz y demostrar que el producto es estable. disolución y humedad cuando proceda. humedad o temperatura descritas anteriormente. deben realizar estudios de estabilidad a largo plazo bajo condiciones particulares y el tiempo en que se propone conservar y/o usar el producto. En las formas de Polvos o Gránulos también se identificara prueba de Eficacia de conservadores. condiciones para realizar estudios de estabilidad de los medicamentos que requieren refrigeración condiciones de periodo mínimo frecuencia de análisis almacenamiento 25ºc ± 2ºc con 60% ± 5% de no menor de 6 meses inicial. Todos los estudios deben llevarse a cabo en muestras en contacto con el . presentando resultados a tiempo inicial y tiempo 12 meses. como mínimo tres (3) intervalos analíticos: inicial. Cuando proceda se hará la prueba de eficacia de conservadores y valoración de los mismos. características organolépticas. se requerirá únicamente la presentación de documentación técnica que avale dicha protección. final y uno intermedio de los cuales este último. viscosidad y límites microbianos. Se aceptan también cuatro (4) o mas intervalos para apoyar el estudio. PARAMETROS A EVALUAR FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS Concentración del principio activo. Cuando en el curso de estudios acelerados se producen cambios significativos se deben efectuar otras pruebas en condiciones intermedias. por ejemplo 30º C ± 2ºC y 60% ± 5% de humedad relativa. la solicitud inicial de registro farmacéutico incluirá como mínimo datos de 6meses provenientes de un estudio de un año. Para Suspensiones las pruebas adicionales que se requerirán son Suspendibilidad y Pérdida de peso (envase de plástico).NOTA: Se acepta para objeto de este Reglamento Técnico. Si el medicamento en estudio no cumple con los requisitos de tiempo. esterilidad y materia particulada. durante un tiempo de tres meses con análisis inicial y final. características organolépticas (en el caso de capsulas se evaluaran tanto las características del contenido como las de la recubierta). Para esto debe evaluar un lote conservado bajo condiciones de luz natural o luz artificial que simulen condiciones normales. pH. puede presentarse a un tiempo menor o mayor de 90 días. FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDAS Concentración del principio activo. desintegración.

viscosidad. Se debe considerar las especificaciones para límite microbiano. que afecte la estabilidad del producto. Pérdida de Peso (envase plástico) y esterilidad. características organolépticas. pH y límites microbianos. tamaño de la partícula en suspensiones. para ello se monitorea la temperatura diariamente una vez al día. También puede recomendarse el almacenamiento a temperaturas por 3 meses 45°c. PUNTOS ESPECIALES PRODUCTOS FARMACEUTICOS Para medicamentos importados. características organolépticas. homogeneidad. . los datos de estabilidad del fabricante deberán presentarse en papel membretado de la compañía con la firma del responsable. 60°c y 75 % de humedad relativa para la zona IV. Tamaño de Partícula. Tabla detallada la cantidad de muestra a usar por cada lote Parámetros Cantidad de muestras por lote Características organolépticas 10 Ml Ph 3 Densidad relativa 6 Determinación de volumen 10 Uniformidad de unidades de dosificación 10 Determinación cuantitativa 10 Identificación 10 FORMAS FARMACEUTICAS SEMISOLIDAS Concentración del principio activo. Valoración de los mismos.empaque primario para determinar si existe alguna reacción. dosis de aspersión concentración/acción de la válvula cuando aplique. manteniéndose a la temperatura de la cámara de estabilidad en un rango de temperatura de 40°c ± 2°c. FORMAS FARMACEUTICAS GASEOSAS Concentración del principio activo. Para medicamento que van a ser reconstituido antes de su administración deberán presentar datos de estabilidad de 3 lotes del producto reconstituido a un tiempo y ben condiciones iguales a las recomendaciones en la etiqueta para la conservación del producto. Cuando proceda se hará la prueba de Eficacia de conservadores. Disposición general para líquidos En los estudio de estabilidad las muestras se protegen de la luz.

se deberá confirmar la estabilidad con el análisis y un análisis adicional a un tiempo y temperatura (máximos) que demuestren que el producto cuando menos es tan estable como el original. . los fabricantes deben seguir la estabilidad de cada formulación. analizando periódicamente los lotes de retención mantenidos a temperaturas ambiente. el último de los cuales será en la fecha de caducidad cada producto. Además se deberá confirmar la estabilidad de la manera señalada anteriormente.Para productos que tienen conservadores antimicrobianos. se debe llevar a cabo la prueba de efectividad de conservadores al inicio y a intervalos razonables a temperatura ambiente. se deberá tener toda la documentación del proceso firmada por el responsable y avisar a la Dirección de Farmacia en los casos que se requiera. De los medicamentos que se encuentran ya en el mercado. debiendo tener cuando menos dos análisis. de temperatura y humedad del país. Para los lotes procesados. El estudio puede complementarse en el análisis de muestras mantenidas en lugares críticos. Cuando se lleva a cabo una modificación a la fórmula original registrada.

ANEXOS TAMAÑO. TIPO Y NÚMERO DE LOTES EMPLEADOS PARA ESTUDIO Numero 1 2 3 INFORME FINAL DE ESTABILIDAD Estabilidad Acelerada Estabilidad a largo plazo Forma Farmacéutica: Solidas Tamaño de Lote Especificaciones Presentación y Concentración Justificación del estudio Numero lote de Volumen de Tamaño llenado (mL) lote del Tipo Tipo de estudio: Nombre del producto Numero de Lote en Estudio Limites Microbiológicos Bacterias aerobias Mesófilas Hongos y Levadura Bacterias Patógenas: Escherichia Coli Propiedades Organolépticas Aspecto Color Sabor Olor Ensayos Fisicoquímicos Desintegración Disolución Humedad Identificación Cuantificación Uniformidad de unidades de dosificación TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses .

INFORME FINAL DE ESTABILIDAD Tipo de estudio: Estabilidad Acelerada Estabilidad a largo plazo Presentación y Concentración Justificación del estudio Nombre del producto Numero de Lote en Estudio Limites Microbiológicos Forma Farmacéutica: Liquida Tamaño de Lote Especificaciones Bacterias aerobias Mesófilas Hongos y Levadura Bacterias Patógenas: Escherichia Coli Propiedades Organolépticas Aspecto Color Sabor Olor Propiedades Organolépticas pH Viscosidad Volumen Densidad Identificación Cuantificación Uniformidad de unidades de dosificación TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses INFORME FINAL DE ESTABILIDAD .

Tipo de estudio: Estabilidad Acelerada Estabilidad a largo plazo Nombre del producto Forma Farmacéutica: Presentación y Semisólidos Concentración Numero de Lote en Estudio Tamaño de Lote Justificación del estudio Limites Microbiológicos Bacterias aerobias Mesófilas Hongos y Levadura Bacterias Patógenas: Escherichia Coli Propiedades Organolépticas Aspecto Color Sabor Olor Propiedades Fisicoquímicas pH Viscosidad Tamaño de partícula Identificación Cuantificación Uniformidad de unidades de dosificación Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses .

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