1. Información general.

Fecha inicial del estudio Fecha final del estudio Vigente desde Emisión Nº Original

2. Tipo De Estudio. Acelerado A largo plazo

3. Parámetros a Evaluar. Físico – Químicas • Viscosidad • Densidad • Uniformidad de dosis Características Organolépticas • Sabor • Olor Microbiológicas

• • • •

Impurezas Cuantificación pH Contenido de alcohol

• Color • Aspecto

Bacterias aerobias mesófilas • Hongos y levaduras • E.coli

características organolépticas y su efectividad. microbiológicas y biológicas de un medicamento con el tiempo según las condiciones de temperatura. pureza. renovación y modificaciones posteriores. ya que estos aportan resultados que logran establecer la vida útil del producto farmacéutico garantizando la integridad de la formulación y la eficacia. químicas. OBJETIVO Establecer las directrices para efectuar los estudios de estabilidad de los medicamentos con la finalidad de determinar la vida útil.INTRODUCCIÓN Los estudios de estabilidad de medicamentos proveen evidencia documentada de las características físicas. Estudios de Estabilidad de Medicamentos de Uso Humano. humedad y luz. ALCANCE El siguiente protocolo tiene la finalidad de establecer las normas y procedimientos para la realización de estudios de estabilidad de las formas farmacéuticas que lo ameriten con el fin de determinar su periodo de vida útil. cumpliendo con los artículos del RTCA Productos Farmacéuticos. Los datos obtenidos se emplean para establecer duración de almacenaje y las condiciones de almacenamiento de los productos. Los estudios de estabilidad son considerados actualmente requisito indispensable para el registro y venta de medicamento. Estos estudios contemplan la conservación de la potencia. requisito exigido en el proceso de registro sanitario. Los estudios de estabilidad que se realizan deben garantizar el cumplimiento de las normativas exigidas por el Ministerio de Salud para la comercialización de medicamentos de uso humano. .

Condiciones de almacenamiento controlado: almacenamiento a temperatura y humedad relativa de 30ºC ± 2ºC y 65% ± 5% respectivamente. Los analistas de las áreas. para la zona climática IV. Estos estudios tienen como objeto determinar los parámetros cinéticos . que rotulan en el envase de los productos inestables a determinadas temperaturas y humedades o al contacto con la luz. El Responsable de la Calidad es el encargado de archivar la documentación relacionada con el estudio de estabilidad. El Director Técnico es el responsable de la preparación del informe del estudio de estabilidad. diferentes a las condiciones normales de almacenamiento. empleando condiciones extremas de almacenamiento. Estabilidad: es la capacidad que tiene un producto o principio activo de mantener por determinado tiempo sus propiedades originales dentro de las especificaciones de calidad establecidas. DEFINICIONES Condiciones definidas de almacenamiento: condiciones especificas. en conjunto con el responsable de la calidad son los encargados de programar las muestras que serán sometidas al estudio de estabilidad.RESPONSABILIDAD El director técnico. Estudios acelerados de estabilidad: estudios diseñados con el fin de aumentar la tasa de degradación química o física de un medicamento. Los analistas de las áreas. Estudios de estabilidad: pruebas que se efectúan para obtener información sobre las condiciones en las que se deben procesar y almacenar las materias primas o los productos semielaborados o los productos terminados. Condiciones de almacenamiento extremas: son aquellas condiciones que no cumplen con las condiciones normales o naturales de almacenamiento. según sea el caso. recibirán la programación de los estudios de estabilidad a ser realizados. Las pruebas de estabilidad también se emplean para determinar la vida útil del medicamento en su envase primario original y en condiciones de almacenamiento especificadas. junto con la participación del Director técnico y el Responsable de la Calidad elaboran el protocolo de estudios de estabilidad para su posterior aprobación.

Envase/Empaque primario: es todo material que tiene contacto directo con el producto. El diseño de estos estudios puede incluir temperaturas elevadas. destinada al diagnostico. Un lote piloto puede elaborarse para destinarlo a estudios de estabilidad. bajo condiciones controladas de almacenamiento. generalmente de menor tamaño que el lote de producción. con el objeto de protegerlos y facilitar su comercialización hasta llegar al consumidor final. natural o sintética. químicas. tratamiento. Lote: Es una cantidad específica de cualquier material que haya sido manufacturado bajo la misma condiciones de operación y durante un periodo determinado. Lote piloto: lote producido para fines experimentales. en condiciones normales de almacenamiento. estudios clínicos. Los resultados de estudios acelerados de estabilidad deben ser complementados por los estudios efectuados en condiciones de almacenamiento normales o condiciones definidas de almacenamiento. altas humedades y exposiciones a la luz intensa. que asegura características y calidad uniforme dentro de ciertos límites especificados y es producido en un ciclo de manufactura. con la misión específica de protegerlo de su deterioro. contaminación o adulteración y facilitar su manipulación. Un lote piloto será el 10% del tamaño del lote de producción. con forma farmacéutica definida. Matrixing (Diseño de análisis de matriz): es una técnica estadística que se emplea para llevar a cabo estudios de estabilidad en los que en cada tiempo de toma de muestras. Medicamento o producto farmacéutico: es toda sustancia simple o compuesta. Envase/Empaque secundario: es todo material que tiene contacto con uno o más envases primarios. solamente se analiza una fracción del total de muestras sometidas a las condiciones definidas para el estudio. Estudios de estabilidad a largo plazo (tiempo real): son aquellas en que se evalúan las características físicas. Estudios de estantería: estudios diseñados para verificar la estabilidad del medicamento a partir de lotes de producción almacenados. de manera tal que en el siguiente tiempo de análisis selecciona otro grupo de muestras diferentes y así sucesivamente para el final del estudio. o mezcla de ellas. alivio o cura de enfermedades o síntomas asociados a ellas en los seres humanos. basándose en estudios de estabilidad. biológicas o microbiológicas del medicamento durante el periodo de vencimiento bajo condiciones controladas de almacenamiento.de los procesos de degradación o predecir la vida útil del medicamento. . prevención. Fecha de expiración: fecha que señala el final del periodo de eficacia del o los principios activos del medicamento y a partir de la cual no deben administrarse.

Periodo de validez comprobado: es el lapso de tiempo determinado mediante estudios de estabilidad condiciones controladas de almacenamiento o definidas por el fabricante. efectuados con el producto envasado en el material de empaque primario utilizado para su comercialización. que no se presente en forma farmacéutica y que reúna condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento. Nombre comercial: otorga el derecho de exclusividad en todo el territorio nacional para identificar a determinado medicamento o principio activo de otros que sean idénticos o similares Sinónimo: diferente denominación otorgado con el cual se puede identificar el medicamento o principio activo Nombre químico: es el nombre asignado por la nomenclatura IUPAC. realizados con el producto envasado en su material de empaque/envase primario de comercialización. que puede ser o no la Denominación Común Internacional. La DCI es el nombre aprobado por la organización Mundial de la Salud (OMS) para un determinado principio activo. Nombre genérico: es la denominación oficialmente aceptada en cada país. después de su producción. Periodo de validez: intervalo de tiempo que se espera que un medicamento. Este periodo es utilizado para establecer la fecha de expiración individual de cada lote. números o símbolos que sirven para la identificación de un lote. permanezca dentro de las especificaciones aprobadas. Peso Molecular: es la suma de los pesos atómicos que entran en la fórmula molecular de un compuesto. que tenga alguna actividad farmacológica y que se identifica por sus propiedades físicas. sintética o semisintética. Este periodo de validez está sujeto a comprobación mediante estudios de estabilidad en condiciones controladas de almacenamiento. Formula Molecular: es una representación convencional de los elementos que forman una molécula o compuesto químico.Numero de lote: es cualquier combinación de letras. para aquellos todavía no comercializados en nuestro país para los cuales no existía el respaldo de estudios de estabilidad en condiciones controladas de almacenamiento. hasta por un tiempo máximo de cinco (5) años. que pueden ser solicitados por el fabricante a las autoridades sanitarias a medida que se generen nuevos datos comprobatorios de la estabilidad. El periodo de validez esta sujeto a cambios. . estimado por proyección de datos provenientes de estudios acelerados de estabilidad. El periodo de validez tentativo es aplicable para productos farmacéuticos de nuevo desarrollo. químicas o acciones bilógicas. Periodo de validez tentativo: es un periodo de validez establecido con carácter provisional no mayor a dos (2) años. Principio o ingrediente activo: toda sustancia natural.

plan de muestreo. Métodos de ensayo. Zona climática IV: Cálida/Húmeda. humedad relativa. tamaño. según las pueden percibir nuestros sentidos Solubilidad: es una medida de la capacidad de determinada sustancia (soluto) en un determinado medio (solvente) disolverse una Materia prima: materia extraída de la naturaleza y que se transforma para elaborar materiales que más tarde se convertirán en bienes de consumo. que muestra cómo se ordenan o distribuyen espacialmente los átomos. excipientes y materiales de empaque. Características organolépticas: son el conjunto de descripciones de las características físicas que tiene la materia en general. Protocolo de estudio de estabilidad: es un plan detallado que describe las formas como se generan y analizan los datos de estabilidad para la sustentación de un periodo de validez. Parámetros físico químico y microbiológicos a. Diseño de estudio de estabilidad 1.Formula estructural: es una representación gráfica de la estructura molecular. métodos analíticos validados (cuando se requiera de acuerdo con la Norma de Validación de Métodos Analíticos vigente). Debe incluir entre otras cosas: especificaciones de principios activos. Condiciones de almacenamiento 30 ± 2ºC. Información técnica del producto • • • • Nombre comercial del producto Forma farmacéutica Concentración Presentación 2. condiciones y formas de almacenamiento. especificaciones y criterios de aceptación para el producto terminado. tipo y número de los lotes empleados para el estudio. Además incluirá las pautas a seguir para el análisis estadístico y evaluación de los datos. 65 ± 5%. Características organolépticas • • • Aspecto Color Sabor .

• Olor b. Características físico químicas • • • • • • • • pH Densidad Viscosidad Contenido de alcohol Uniformidad de unidad de dosificación Identificación Cuantificación Impurezas c. con la misión específica de protegerlo de su deterioro. . 4. 3. contaminación o adulteración y facilitar su manipulación. con el objeto de protegerlos y facilitar su comercialización hasta llegar al consumidor final. Descripción del empaque primario: Es todo material que tiene contacto directo con el producto. Descripción del empaque secundario: Es todo material que tiene contacto con uno o más envases primarios. Parámetros microbiológicos • • • Limites microbiológicos. Esterilidad. Potencia.

por cada lote de estudio. Depositar las muestras en un beacker. 3 y 6 meses Aspectos • • • • Tomar una muestra del producto. Determinar el sabor del producto. cuando aplique. Determinar la inspección visual el color de la muestra. Anotar resultados y comparar con las especificaciones de referencia del producto. Especificación Olor • • Tomar muestras del producto por cada lote en estudio. Determinar la inspección visual el aspecto del producto. . Especificaciones Color • • • tomar muestras del producto por cada lote en estudio.Descripción de método fisicoquímico para el estudio de estabilidad: Características organolépticas La frecuencia de la determinación se evaluara al inicio. por cada lote de en estudio. Anotar resultados y comparar con las especificaciones de referencia del producto • Especificaciones Sabor • • • Tomar una muestra del producto. Depositar las muestras en un beacker. Depositar la muestra en beacker respectivamente. Depositar la muestra en un beacker.

• Determinación de límites microbiológicos. cuando aplique. Especificación Determinación de pH • • • • Calibrar el equipo. Determinar el pH. Verter en un beacker en la solución. c. Preparación de la solución estándar. Preparación de la solución muestra. Identificación del analito. • Recuento de microorganismos mesofilos Aerobios • Recuento de hongos y levaduras • Identificación de bacterias patógenas Formula Cuali-Cuantitativa • Principio activo . Tomar muestra de cada lote. • • Especificación Determinación de las características físico químicas • • • Preparación de la soluciones y reactivos. • Uniformidad de unidad de dosificación. b. Realiza 3 lecturas por cada lote.• Determinar por medio de la inspección al olfato el olor de la solución. Colocar en el beacker el electrodo. Preparación de la curva de calibración para cuantificación. • Preparación de la muestra. a. Cuantificación de analito.

se deben llevar a cabo en tres lotes pilotos o tres lotes de producción o su combinación con la formulación y el material de empaque / envase primario sometido a registro. Frecuencia de análisis Inicial 90 días 180 días Inicial 90 días 180 días También puede recomendarse el almacenamiento a temperaturas más altas. Condiciones para realizar estudios de estabilidad de los medicamentos que no requieren ni refrigeración ni congelación Tiempo 6 meses (180 días) Condiciones de almacenamiento 40ºC ± 2º con 75% ± 5% de humedad relativa para formas farmacéuticas solidas. por ejemplo: 3 meses 45ºC-50ºC y 75% de Humedad Relativa para la zona IV. 40ºC ± 2º para formas farmacéuticas liquidas y semisólidas.• Excipiente Descripción de los componentes (activos y excipientes) • • • • • Nombre genérico Nombre comercial Sinónimo Nombre químico Formula Molecular Peso Molecular Formula estructural • • Características organolépticas y solubilidad de la materia prima • Descripción • Solubilidad • Almacenamiento • Precauciones • Tipo de muestreo Condiciones del estudio de estabilidad: Se aplica para el registro de un medicamento o modificaciones a las condiciones de registro. .

características organolépticas. como mínimo tres (3) intervalos analíticos: inicial. Si el medicamento en estudio no cumple con los requisitos de tiempo. disolución y humedad cuando proceda. durante un tiempo de tres meses con análisis inicial y final. esterilidad y materia particulada. final y uno intermedio de los cuales este último.NOTA: Se acepta para objeto de este Reglamento Técnico. deben realizar estudios de estabilidad a largo plazo bajo condiciones particulares y el tiempo en que se propone conservar y/o usar el producto. presentando resultados a tiempo inicial y tiempo 12 meses. En este caso. condiciones para realizar estudios de estabilidad de los medicamentos que requieren refrigeración condiciones de periodo mínimo frecuencia de análisis almacenamiento 25ºc ± 2ºc con 60% ± 5% de no menor de 6 meses inicial. desintegración. Cuando en el curso de estudios acelerados se producen cambios significativos se deben efectuar otras pruebas en condiciones intermedias. PARAMETROS A EVALUAR FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS Concentración del principio activo. la solicitud inicial de registro farmacéutico incluirá como mínimo datos de 6meses provenientes de un estudio de un año. En las formas de Polvos o Gránulos también se identificara prueba de Eficacia de conservadores. 3 y 6 meses humedad relativa El empaque primario de un medicamento con un principio activo fotosensible debe proporcionar: protección a la luz y demostrar que el producto es estable. viscosidad y límites microbianos. Cuando proceda se hará la prueba de eficacia de conservadores y valoración de los mismos. Otras pruebas serán necesarias para Supositorios y Óvulos como son Temperatura de Fusión y Tiempo de Licuefacción. características organolépticas (en el caso de capsulas se evaluaran tanto las características del contenido como las de la recubierta). En el caso que el producto lleve un empaque que lo proteja de la luz. Todos los estudios deben llevarse a cabo en muestras en contacto con el . puede presentarse a un tiempo menor o mayor de 90 días. Se aceptan también cuatro (4) o mas intervalos para apoyar el estudio. humedad o temperatura descritas anteriormente. Para esto debe evaluar un lote conservado bajo condiciones de luz natural o luz artificial que simulen condiciones normales. Para Suspensiones las pruebas adicionales que se requerirán son Suspendibilidad y Pérdida de peso (envase de plástico). por ejemplo 30º C ± 2ºC y 60% ± 5% de humedad relativa. pH. se requerirá únicamente la presentación de documentación técnica que avale dicha protección. FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDAS Concentración del principio activo.

Tamaño de Partícula. Tabla detallada la cantidad de muestra a usar por cada lote Parámetros Cantidad de muestras por lote Características organolépticas 10 Ml Ph 3 Densidad relativa 6 Determinación de volumen 10 Uniformidad de unidades de dosificación 10 Determinación cuantitativa 10 Identificación 10 FORMAS FARMACEUTICAS SEMISOLIDAS Concentración del principio activo. Cuando proceda se hará la prueba de Eficacia de conservadores. características organolépticas.empaque primario para determinar si existe alguna reacción. los datos de estabilidad del fabricante deberán presentarse en papel membretado de la compañía con la firma del responsable. que afecte la estabilidad del producto. Disposición general para líquidos En los estudio de estabilidad las muestras se protegen de la luz. homogeneidad. PUNTOS ESPECIALES PRODUCTOS FARMACEUTICOS Para medicamentos importados. manteniéndose a la temperatura de la cámara de estabilidad en un rango de temperatura de 40°c ± 2°c. pH y límites microbianos. dosis de aspersión concentración/acción de la válvula cuando aplique. Se debe considerar las especificaciones para límite microbiano. Valoración de los mismos. viscosidad. para ello se monitorea la temperatura diariamente una vez al día. Para medicamento que van a ser reconstituido antes de su administración deberán presentar datos de estabilidad de 3 lotes del producto reconstituido a un tiempo y ben condiciones iguales a las recomendaciones en la etiqueta para la conservación del producto. También puede recomendarse el almacenamiento a temperaturas por 3 meses 45°c. . 60°c y 75 % de humedad relativa para la zona IV. tamaño de la partícula en suspensiones. características organolépticas. FORMAS FARMACEUTICAS GASEOSAS Concentración del principio activo. Pérdida de Peso (envase plástico) y esterilidad.

los fabricantes deben seguir la estabilidad de cada formulación. se debe llevar a cabo la prueba de efectividad de conservadores al inicio y a intervalos razonables a temperatura ambiente. De los medicamentos que se encuentran ya en el mercado. se deberá confirmar la estabilidad con el análisis y un análisis adicional a un tiempo y temperatura (máximos) que demuestren que el producto cuando menos es tan estable como el original. analizando periódicamente los lotes de retención mantenidos a temperaturas ambiente. El estudio puede complementarse en el análisis de muestras mantenidas en lugares críticos. se deberá tener toda la documentación del proceso firmada por el responsable y avisar a la Dirección de Farmacia en los casos que se requiera. Para los lotes procesados. el último de los cuales será en la fecha de caducidad cada producto. debiendo tener cuando menos dos análisis. de temperatura y humedad del país.Para productos que tienen conservadores antimicrobianos. . Cuando se lleva a cabo una modificación a la fórmula original registrada. Además se deberá confirmar la estabilidad de la manera señalada anteriormente.

TIPO Y NÚMERO DE LOTES EMPLEADOS PARA ESTUDIO Numero 1 2 3 INFORME FINAL DE ESTABILIDAD Estabilidad Acelerada Estabilidad a largo plazo Forma Farmacéutica: Solidas Tamaño de Lote Especificaciones Presentación y Concentración Justificación del estudio Numero lote de Volumen de Tamaño llenado (mL) lote del Tipo Tipo de estudio: Nombre del producto Numero de Lote en Estudio Limites Microbiológicos Bacterias aerobias Mesófilas Hongos y Levadura Bacterias Patógenas: Escherichia Coli Propiedades Organolépticas Aspecto Color Sabor Olor Ensayos Fisicoquímicos Desintegración Disolución Humedad Identificación Cuantificación Uniformidad de unidades de dosificación TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses .ANEXOS TAMAÑO.

INFORME FINAL DE ESTABILIDAD Tipo de estudio: Estabilidad Acelerada Estabilidad a largo plazo Presentación y Concentración Justificación del estudio Nombre del producto Numero de Lote en Estudio Limites Microbiológicos Forma Farmacéutica: Liquida Tamaño de Lote Especificaciones Bacterias aerobias Mesófilas Hongos y Levadura Bacterias Patógenas: Escherichia Coli Propiedades Organolépticas Aspecto Color Sabor Olor Propiedades Organolépticas pH Viscosidad Volumen Densidad Identificación Cuantificación Uniformidad de unidades de dosificación TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses INFORME FINAL DE ESTABILIDAD .

Tipo de estudio: Estabilidad Acelerada Estabilidad a largo plazo Nombre del producto Forma Farmacéutica: Presentación y Semisólidos Concentración Numero de Lote en Estudio Tamaño de Lote Justificación del estudio Limites Microbiológicos Bacterias aerobias Mesófilas Hongos y Levadura Bacterias Patógenas: Escherichia Coli Propiedades Organolépticas Aspecto Color Sabor Olor Propiedades Fisicoquímicas pH Viscosidad Tamaño de partícula Identificación Cuantificación Uniformidad de unidades de dosificación Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses .