1. Información general.

Fecha inicial del estudio Fecha final del estudio Vigente desde Emisión Nº Original

2. Tipo De Estudio. Acelerado A largo plazo

3. Parámetros a Evaluar. Físico – Químicas • Viscosidad • Densidad • Uniformidad de dosis Características Organolépticas • Sabor • Olor Microbiológicas

• • • •

Impurezas Cuantificación pH Contenido de alcohol

• Color • Aspecto

Bacterias aerobias mesófilas • Hongos y levaduras • E.coli

requisito exigido en el proceso de registro sanitario. Los estudios de estabilidad son considerados actualmente requisito indispensable para el registro y venta de medicamento. químicas. pureza. renovación y modificaciones posteriores. OBJETIVO Establecer las directrices para efectuar los estudios de estabilidad de los medicamentos con la finalidad de determinar la vida útil. . características organolépticas y su efectividad. Estudios de Estabilidad de Medicamentos de Uso Humano. humedad y luz. cumpliendo con los artículos del RTCA Productos Farmacéuticos. ya que estos aportan resultados que logran establecer la vida útil del producto farmacéutico garantizando la integridad de la formulación y la eficacia. Los estudios de estabilidad que se realizan deben garantizar el cumplimiento de las normativas exigidas por el Ministerio de Salud para la comercialización de medicamentos de uso humano. microbiológicas y biológicas de un medicamento con el tiempo según las condiciones de temperatura.INTRODUCCIÓN Los estudios de estabilidad de medicamentos proveen evidencia documentada de las características físicas. ALCANCE El siguiente protocolo tiene la finalidad de establecer las normas y procedimientos para la realización de estudios de estabilidad de las formas farmacéuticas que lo ameriten con el fin de determinar su periodo de vida útil. Los datos obtenidos se emplean para establecer duración de almacenaje y las condiciones de almacenamiento de los productos. Estos estudios contemplan la conservación de la potencia.

Los analistas de las áreas. El Director Técnico es el responsable de la preparación del informe del estudio de estabilidad. El Responsable de la Calidad es el encargado de archivar la documentación relacionada con el estudio de estabilidad. empleando condiciones extremas de almacenamiento. Estabilidad: es la capacidad que tiene un producto o principio activo de mantener por determinado tiempo sus propiedades originales dentro de las especificaciones de calidad establecidas. Estudios acelerados de estabilidad: estudios diseñados con el fin de aumentar la tasa de degradación química o física de un medicamento. DEFINICIONES Condiciones definidas de almacenamiento: condiciones especificas. en conjunto con el responsable de la calidad son los encargados de programar las muestras que serán sometidas al estudio de estabilidad. que rotulan en el envase de los productos inestables a determinadas temperaturas y humedades o al contacto con la luz. según sea el caso. Estos estudios tienen como objeto determinar los parámetros cinéticos . junto con la participación del Director técnico y el Responsable de la Calidad elaboran el protocolo de estudios de estabilidad para su posterior aprobación. Condiciones de almacenamiento extremas: son aquellas condiciones que no cumplen con las condiciones normales o naturales de almacenamiento. Los analistas de las áreas. recibirán la programación de los estudios de estabilidad a ser realizados. Condiciones de almacenamiento controlado: almacenamiento a temperatura y humedad relativa de 30ºC ± 2ºC y 65% ± 5% respectivamente.RESPONSABILIDAD El director técnico. para la zona climática IV. Las pruebas de estabilidad también se emplean para determinar la vida útil del medicamento en su envase primario original y en condiciones de almacenamiento especificadas. diferentes a las condiciones normales de almacenamiento. Estudios de estabilidad: pruebas que se efectúan para obtener información sobre las condiciones en las que se deben procesar y almacenar las materias primas o los productos semielaborados o los productos terminados.

bajo condiciones controladas de almacenamiento. químicas. Un lote piloto puede elaborarse para destinarlo a estudios de estabilidad. con el objeto de protegerlos y facilitar su comercialización hasta llegar al consumidor final. en condiciones normales de almacenamiento. altas humedades y exposiciones a la luz intensa. Estudios de estabilidad a largo plazo (tiempo real): son aquellas en que se evalúan las características físicas. estudios clínicos. contaminación o adulteración y facilitar su manipulación. biológicas o microbiológicas del medicamento durante el periodo de vencimiento bajo condiciones controladas de almacenamiento. destinada al diagnostico. Envase/Empaque secundario: es todo material que tiene contacto con uno o más envases primarios. prevención.de los procesos de degradación o predecir la vida útil del medicamento. que asegura características y calidad uniforme dentro de ciertos límites especificados y es producido en un ciclo de manufactura. tratamiento. Envase/Empaque primario: es todo material que tiene contacto directo con el producto. Los resultados de estudios acelerados de estabilidad deben ser complementados por los estudios efectuados en condiciones de almacenamiento normales o condiciones definidas de almacenamiento. alivio o cura de enfermedades o síntomas asociados a ellas en los seres humanos. con forma farmacéutica definida. basándose en estudios de estabilidad. Medicamento o producto farmacéutico: es toda sustancia simple o compuesta. con la misión específica de protegerlo de su deterioro. Lote: Es una cantidad específica de cualquier material que haya sido manufacturado bajo la misma condiciones de operación y durante un periodo determinado. de manera tal que en el siguiente tiempo de análisis selecciona otro grupo de muestras diferentes y así sucesivamente para el final del estudio. Estudios de estantería: estudios diseñados para verificar la estabilidad del medicamento a partir de lotes de producción almacenados. generalmente de menor tamaño que el lote de producción. Lote piloto: lote producido para fines experimentales. natural o sintética. . Matrixing (Diseño de análisis de matriz): es una técnica estadística que se emplea para llevar a cabo estudios de estabilidad en los que en cada tiempo de toma de muestras. o mezcla de ellas. El diseño de estos estudios puede incluir temperaturas elevadas. Un lote piloto será el 10% del tamaño del lote de producción. Fecha de expiración: fecha que señala el final del periodo de eficacia del o los principios activos del medicamento y a partir de la cual no deben administrarse. solamente se analiza una fracción del total de muestras sometidas a las condiciones definidas para el estudio.

para aquellos todavía no comercializados en nuestro país para los cuales no existía el respaldo de estudios de estabilidad en condiciones controladas de almacenamiento. Principio o ingrediente activo: toda sustancia natural. que puede ser o no la Denominación Común Internacional. que tenga alguna actividad farmacológica y que se identifica por sus propiedades físicas. . que no se presente en forma farmacéutica y que reúna condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento. realizados con el producto envasado en su material de empaque/envase primario de comercialización. que pueden ser solicitados por el fabricante a las autoridades sanitarias a medida que se generen nuevos datos comprobatorios de la estabilidad.Numero de lote: es cualquier combinación de letras. La DCI es el nombre aprobado por la organización Mundial de la Salud (OMS) para un determinado principio activo. estimado por proyección de datos provenientes de estudios acelerados de estabilidad. hasta por un tiempo máximo de cinco (5) años. químicas o acciones bilógicas. Periodo de validez tentativo: es un periodo de validez establecido con carácter provisional no mayor a dos (2) años. permanezca dentro de las especificaciones aprobadas. Este periodo de validez está sujeto a comprobación mediante estudios de estabilidad en condiciones controladas de almacenamiento. Nombre genérico: es la denominación oficialmente aceptada en cada país. Este periodo es utilizado para establecer la fecha de expiración individual de cada lote. Periodo de validez: intervalo de tiempo que se espera que un medicamento. Formula Molecular: es una representación convencional de los elementos que forman una molécula o compuesto químico. El periodo de validez esta sujeto a cambios. efectuados con el producto envasado en el material de empaque primario utilizado para su comercialización. sintética o semisintética. después de su producción. El periodo de validez tentativo es aplicable para productos farmacéuticos de nuevo desarrollo. Peso Molecular: es la suma de los pesos atómicos que entran en la fórmula molecular de un compuesto. números o símbolos que sirven para la identificación de un lote. Periodo de validez comprobado: es el lapso de tiempo determinado mediante estudios de estabilidad condiciones controladas de almacenamiento o definidas por el fabricante. Nombre comercial: otorga el derecho de exclusividad en todo el territorio nacional para identificar a determinado medicamento o principio activo de otros que sean idénticos o similares Sinónimo: diferente denominación otorgado con el cual se puede identificar el medicamento o principio activo Nombre químico: es el nombre asignado por la nomenclatura IUPAC.

Características organolépticas: son el conjunto de descripciones de las características físicas que tiene la materia en general. Parámetros físico químico y microbiológicos a. humedad relativa. Debe incluir entre otras cosas: especificaciones de principios activos. Condiciones de almacenamiento 30 ± 2ºC. tipo y número de los lotes empleados para el estudio. especificaciones y criterios de aceptación para el producto terminado. Zona climática IV: Cálida/Húmeda. métodos analíticos validados (cuando se requiera de acuerdo con la Norma de Validación de Métodos Analíticos vigente). Además incluirá las pautas a seguir para el análisis estadístico y evaluación de los datos. tamaño. plan de muestreo. Diseño de estudio de estabilidad 1. condiciones y formas de almacenamiento. Características organolépticas • • • Aspecto Color Sabor .Formula estructural: es una representación gráfica de la estructura molecular. que muestra cómo se ordenan o distribuyen espacialmente los átomos. Protocolo de estudio de estabilidad: es un plan detallado que describe las formas como se generan y analizan los datos de estabilidad para la sustentación de un periodo de validez. excipientes y materiales de empaque. Información técnica del producto • • • • Nombre comercial del producto Forma farmacéutica Concentración Presentación 2. 65 ± 5%. Métodos de ensayo. según las pueden percibir nuestros sentidos Solubilidad: es una medida de la capacidad de determinada sustancia (soluto) en un determinado medio (solvente) disolverse una Materia prima: materia extraída de la naturaleza y que se transforma para elaborar materiales que más tarde se convertirán en bienes de consumo.

3. Potencia. Parámetros microbiológicos • • • Limites microbiológicos. con la misión específica de protegerlo de su deterioro.• Olor b. Características físico químicas • • • • • • • • pH Densidad Viscosidad Contenido de alcohol Uniformidad de unidad de dosificación Identificación Cuantificación Impurezas c. 4. con el objeto de protegerlos y facilitar su comercialización hasta llegar al consumidor final. contaminación o adulteración y facilitar su manipulación. . Descripción del empaque secundario: Es todo material que tiene contacto con uno o más envases primarios. Esterilidad. Descripción del empaque primario: Es todo material que tiene contacto directo con el producto.

Depositar las muestras en un beacker. Determinar el sabor del producto. . por cada lote de estudio. Determinar la inspección visual el aspecto del producto. 3 y 6 meses Aspectos • • • • Tomar una muestra del producto. Depositar la muestra en un beacker. Depositar las muestras en un beacker. Especificaciones Color • • • tomar muestras del producto por cada lote en estudio. cuando aplique. por cada lote de en estudio. Anotar resultados y comparar con las especificaciones de referencia del producto.Descripción de método fisicoquímico para el estudio de estabilidad: Características organolépticas La frecuencia de la determinación se evaluara al inicio. Depositar la muestra en beacker respectivamente. Determinar la inspección visual el color de la muestra. Anotar resultados y comparar con las especificaciones de referencia del producto • Especificaciones Sabor • • • Tomar una muestra del producto. Especificación Olor • • Tomar muestras del producto por cada lote en estudio.

Realiza 3 lecturas por cada lote. b. Identificación del analito. Verter en un beacker en la solución. • Preparación de la muestra. Determinar el pH. • Determinación de límites microbiológicos. Preparación de la solución estándar. • Recuento de microorganismos mesofilos Aerobios • Recuento de hongos y levaduras • Identificación de bacterias patógenas Formula Cuali-Cuantitativa • Principio activo . Colocar en el beacker el electrodo. Cuantificación de analito.• Determinar por medio de la inspección al olfato el olor de la solución. Especificación Determinación de pH • • • • Calibrar el equipo. c. Tomar muestra de cada lote. • Uniformidad de unidad de dosificación. • • Especificación Determinación de las características físico químicas • • • Preparación de la soluciones y reactivos. Preparación de la solución muestra. cuando aplique. a. Preparación de la curva de calibración para cuantificación.

Condiciones para realizar estudios de estabilidad de los medicamentos que no requieren ni refrigeración ni congelación Tiempo 6 meses (180 días) Condiciones de almacenamiento 40ºC ± 2º con 75% ± 5% de humedad relativa para formas farmacéuticas solidas.• Excipiente Descripción de los componentes (activos y excipientes) • • • • • Nombre genérico Nombre comercial Sinónimo Nombre químico Formula Molecular Peso Molecular Formula estructural • • Características organolépticas y solubilidad de la materia prima • Descripción • Solubilidad • Almacenamiento • Precauciones • Tipo de muestreo Condiciones del estudio de estabilidad: Se aplica para el registro de un medicamento o modificaciones a las condiciones de registro. . por ejemplo: 3 meses 45ºC-50ºC y 75% de Humedad Relativa para la zona IV. se deben llevar a cabo en tres lotes pilotos o tres lotes de producción o su combinación con la formulación y el material de empaque / envase primario sometido a registro. 40ºC ± 2º para formas farmacéuticas liquidas y semisólidas. Frecuencia de análisis Inicial 90 días 180 días Inicial 90 días 180 días También puede recomendarse el almacenamiento a temperaturas más altas.

humedad o temperatura descritas anteriormente. final y uno intermedio de los cuales este último. Para Suspensiones las pruebas adicionales que se requerirán son Suspendibilidad y Pérdida de peso (envase de plástico). deben realizar estudios de estabilidad a largo plazo bajo condiciones particulares y el tiempo en que se propone conservar y/o usar el producto. FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDAS Concentración del principio activo. Todos los estudios deben llevarse a cabo en muestras en contacto con el . esterilidad y materia particulada. desintegración.NOTA: Se acepta para objeto de este Reglamento Técnico. por ejemplo 30º C ± 2ºC y 60% ± 5% de humedad relativa. puede presentarse a un tiempo menor o mayor de 90 días. viscosidad y límites microbianos. características organolépticas. Se aceptan también cuatro (4) o mas intervalos para apoyar el estudio. En el caso que el producto lleve un empaque que lo proteja de la luz. pH. En las formas de Polvos o Gránulos también se identificara prueba de Eficacia de conservadores. se requerirá únicamente la presentación de documentación técnica que avale dicha protección. Si el medicamento en estudio no cumple con los requisitos de tiempo. la solicitud inicial de registro farmacéutico incluirá como mínimo datos de 6meses provenientes de un estudio de un año. PARAMETROS A EVALUAR FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS Concentración del principio activo. condiciones para realizar estudios de estabilidad de los medicamentos que requieren refrigeración condiciones de periodo mínimo frecuencia de análisis almacenamiento 25ºc ± 2ºc con 60% ± 5% de no menor de 6 meses inicial. Cuando proceda se hará la prueba de eficacia de conservadores y valoración de los mismos. Cuando en el curso de estudios acelerados se producen cambios significativos se deben efectuar otras pruebas en condiciones intermedias. disolución y humedad cuando proceda. En este caso. 3 y 6 meses humedad relativa El empaque primario de un medicamento con un principio activo fotosensible debe proporcionar: protección a la luz y demostrar que el producto es estable. Otras pruebas serán necesarias para Supositorios y Óvulos como son Temperatura de Fusión y Tiempo de Licuefacción. como mínimo tres (3) intervalos analíticos: inicial. características organolépticas (en el caso de capsulas se evaluaran tanto las características del contenido como las de la recubierta). presentando resultados a tiempo inicial y tiempo 12 meses. durante un tiempo de tres meses con análisis inicial y final. Para esto debe evaluar un lote conservado bajo condiciones de luz natural o luz artificial que simulen condiciones normales.

empaque primario para determinar si existe alguna reacción. Cuando proceda se hará la prueba de Eficacia de conservadores. características organolépticas. Tamaño de Partícula. También puede recomendarse el almacenamiento a temperaturas por 3 meses 45°c. Pérdida de Peso (envase plástico) y esterilidad. Se debe considerar las especificaciones para límite microbiano. . Para medicamento que van a ser reconstituido antes de su administración deberán presentar datos de estabilidad de 3 lotes del producto reconstituido a un tiempo y ben condiciones iguales a las recomendaciones en la etiqueta para la conservación del producto. los datos de estabilidad del fabricante deberán presentarse en papel membretado de la compañía con la firma del responsable. 60°c y 75 % de humedad relativa para la zona IV. dosis de aspersión concentración/acción de la válvula cuando aplique. FORMAS FARMACEUTICAS GASEOSAS Concentración del principio activo. pH y límites microbianos. Tabla detallada la cantidad de muestra a usar por cada lote Parámetros Cantidad de muestras por lote Características organolépticas 10 Ml Ph 3 Densidad relativa 6 Determinación de volumen 10 Uniformidad de unidades de dosificación 10 Determinación cuantitativa 10 Identificación 10 FORMAS FARMACEUTICAS SEMISOLIDAS Concentración del principio activo. homogeneidad. Disposición general para líquidos En los estudio de estabilidad las muestras se protegen de la luz. PUNTOS ESPECIALES PRODUCTOS FARMACEUTICOS Para medicamentos importados. características organolépticas. tamaño de la partícula en suspensiones. que afecte la estabilidad del producto. para ello se monitorea la temperatura diariamente una vez al día. Valoración de los mismos. manteniéndose a la temperatura de la cámara de estabilidad en un rango de temperatura de 40°c ± 2°c. viscosidad.

. Para los lotes procesados. se debe llevar a cabo la prueba de efectividad de conservadores al inicio y a intervalos razonables a temperatura ambiente. Cuando se lleva a cabo una modificación a la fórmula original registrada. de temperatura y humedad del país. Además se deberá confirmar la estabilidad de la manera señalada anteriormente. De los medicamentos que se encuentran ya en el mercado. se deberá tener toda la documentación del proceso firmada por el responsable y avisar a la Dirección de Farmacia en los casos que se requiera. analizando periódicamente los lotes de retención mantenidos a temperaturas ambiente. se deberá confirmar la estabilidad con el análisis y un análisis adicional a un tiempo y temperatura (máximos) que demuestren que el producto cuando menos es tan estable como el original. los fabricantes deben seguir la estabilidad de cada formulación.Para productos que tienen conservadores antimicrobianos. el último de los cuales será en la fecha de caducidad cada producto. debiendo tener cuando menos dos análisis. El estudio puede complementarse en el análisis de muestras mantenidas en lugares críticos.

TIPO Y NÚMERO DE LOTES EMPLEADOS PARA ESTUDIO Numero 1 2 3 INFORME FINAL DE ESTABILIDAD Estabilidad Acelerada Estabilidad a largo plazo Forma Farmacéutica: Solidas Tamaño de Lote Especificaciones Presentación y Concentración Justificación del estudio Numero lote de Volumen de Tamaño llenado (mL) lote del Tipo Tipo de estudio: Nombre del producto Numero de Lote en Estudio Limites Microbiológicos Bacterias aerobias Mesófilas Hongos y Levadura Bacterias Patógenas: Escherichia Coli Propiedades Organolépticas Aspecto Color Sabor Olor Ensayos Fisicoquímicos Desintegración Disolución Humedad Identificación Cuantificación Uniformidad de unidades de dosificación TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses .ANEXOS TAMAÑO.

INFORME FINAL DE ESTABILIDAD Tipo de estudio: Estabilidad Acelerada Estabilidad a largo plazo Presentación y Concentración Justificación del estudio Nombre del producto Numero de Lote en Estudio Limites Microbiológicos Forma Farmacéutica: Liquida Tamaño de Lote Especificaciones Bacterias aerobias Mesófilas Hongos y Levadura Bacterias Patógenas: Escherichia Coli Propiedades Organolépticas Aspecto Color Sabor Olor Propiedades Organolépticas pH Viscosidad Volumen Densidad Identificación Cuantificación Uniformidad de unidades de dosificación TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses INFORME FINAL DE ESTABILIDAD .

Tipo de estudio: Estabilidad Acelerada Estabilidad a largo plazo Nombre del producto Forma Farmacéutica: Presentación y Semisólidos Concentración Numero de Lote en Estudio Tamaño de Lote Justificación del estudio Limites Microbiológicos Bacterias aerobias Mesófilas Hongos y Levadura Bacterias Patógenas: Escherichia Coli Propiedades Organolépticas Aspecto Color Sabor Olor Propiedades Fisicoquímicas pH Viscosidad Tamaño de partícula Identificación Cuantificación Uniformidad de unidades de dosificación Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses Especificaciones TIEMPO DEL ESTUDIO Resultados 0 Meses 3 Meses 6 Meses .