GUÍA de PRÁCTICAS de Farmacocinetica

PRÁCTICAS DE BIOFARMACIA
Y FARMACOCINÉTICA
José Doménech Berrozpe

Jacinto Lauroba Viladrosa
Ana C. Calpena Campmany
Helena Colom Codina
Elvira Escribano Ferrer
Concepció Peraire Guitart
Antoni Boix Montañés
Ignacio Díez Martín
Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica

Unidad de Biofarmacia y Farmacocinética
Facultad de Farmacia
PRÁCTICAS DE
PRÁCTICAS DE BIOFARMACIA
Y FARMACOCINÉTICA
BIOFARMACIA Y
FARMACOCINÉTICA
José Doménech Berrozpe

Jacinto Lauroba Viladrosa
Ana C. Calpena Campmany
José Doménech Berrozpe,Helena
Jacinto Lauroba Viladrosa,
Colom Codina
Ana C. Calpena Campmany, Helena

Elvira Escribano Colom Codina,
Ferrer
Concepció Peraire Guitart
Elvira Escribano Ferrer, Concepció Peraire Guitart,
Antoni Boix Montañés
Antoni Boix Montañés,Ignacio Díez Martín

Ignacio Díez Martín
Prácticas de biofarmacia y farmacocinética
Alumno:
Alumno:
Curso académico:
Curso
Grupoacadémico:
de prácticas:
Grupo de prácticas:
3
ÍNDICE
Índice
PRÓLOGO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
INTRODUCCIÓN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
PRÁCTICA 1. Estudio farmacocinético del rojo fenol mediante la utilización de un modelo fisico
representativo de una administración intravenosa (bolus). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
1. Objetivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
2. Bases teóricas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
3. Material y método . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
4. Resultados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
PRÁCTICA 2. Estudio farmacocinético del rojo fenol mediante la utilización de un modelo físico
representativo de una administración por infusión intravenosa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
1. Objetivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
2. Bases teóricas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
4. Resultados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
PRÁCTICA 3. Estudio farmacocinético del rojo de fenol mediante la utilización de un modelo físico
representativo de una administración extravasal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
1. Objetivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
2. Bases teóricas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
3. Material y método . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
4. Resultados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
PRÁCTICA 4. Estudio de velocidad de disolución del ibuprofeno formulado en comprimidos . . . . . . . 51

1. Introducción y objetivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
3. Resultados… ………………………… . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ………………………...………53
PRÁCTICA 5. Estudio de la velocidad de difusión del rojo fenol a partir de una solución
al 0.2 % (P/v) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
1. Introducción y objetivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
3. Resultados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
CONTROL DE ASISTENCIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
5
PRÓLOGO
Prólogo
El rendimiento terapéutico de un fármaco, tras su administración al organismo no depende únicamente de su actividad
farmacológica dado que la respuesta esperada también estará en función de la cantidad y de la velocidad en que
el fármaco acceda al lugar de acción o biofase. Por este motivo, en general, las respuestas terapéuticas están más
relacionadas con la cantidad y velocidad con que el fármaco accede a la circulación sistémica que con la dosis
administrada. La Biofarmacia y Farmacocinética constituyen las disciplinas que permiten estudiar la mejor forma de
dosificación de un fármaco y seguir el tránsito del mismo a través del organismo consecutivamente a la administración
de una determinada dosis y, dar respuesta a la pregunta: ¿qué le ocurre al fármaco después de ingresar en el organismo?
Para cuantificar el tránsito del fármaco a través del organismo y contestar la pregunta planteada, el alumno adquiere
información a través de las clases teóricas que se imparten en la asignatura troncal de Biofarmacia y Farmacocinética.
Sin embargo, el máximo aprovechamiento de los conceptos y metodologías que se estudian culmina cuando éstos
se llevan a la práctica. Dentro del contexto académico de la asignatura, las limitaciones propias del plan de estudios
traducidos en el mínimo de créditos disponible, sólo permite llevar a cabo las prácticas seleccionadas que contiene
este texto docente. Estas prácticas soslayan el animal de experimentación de acuerdo con las directrices actuales
que regulan trabajar con animales. La puesta a punto de los modelos simulados han sido el resultado del esfuerzo
del Dr. Joaquim Moreno Dalmau, y de la colaboración del resto del profesorado de la Unidad de Biofarmacia y
Farmacocinética, incluyendo aquellos compañeros que actualmente no están en la Unidad, concretamente el Dr.
Rosendo Obach Vidal y Dña. Montserrat García Rovira. A todos ellos, desde este prólogo les agradecemos su esfuerzo
y colaboración.
Finalmente, estas prácticas permiten al alumno acercarse a la realidad de la utilización de la Biofarmacia y

Farmacocinética en el campo profesional.
Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica

Unidad de Biofarmacia y Farmacocinética
7
INTRODUCCIÓN
Introducción
Las prácticas de la asignatura de Biofarmacia y Farmacocinética, pretenden que el alumno aplique, hasta donde sea
posible, los conceptos teóricos a un trabajo experimental de forma que obtenga resultados que le permitan disponer
de la información necesaria para emitir un juicio crítico acerca de los fenómenos farmacocinéticos y biofarmacéuticos
estudiados.
Dada la imposibilidad, por exigencias legales, de utilizar animales de experimentación, las prácticas representativas de
la vertiente farmacocinética se desarrollán considerando modelos simulados. El sistema que se utiliza es representativo
del modelo farmacocinético monocompartimental. Se ensayan tres modelos: el primero de ellos simula un bolus
intravenoso, el segundo una infusión intravenosa y el tercero una administración extravasal.
Los resultados obtenidos con los modelos simulados empleados, representativos de las concentraciones de fármaco
en el organismo y emuntorios en función del tiempo, permiten estimar las constantes y parámetros farmacocinéticos
representativos del comportamiento del fármaco en función del modelo y vía de administración ensayada. Los
cálculos de los parámetros y constantes, así como la representación gráfica del proceso, el alumno los realizará de
forma manual a fin de, por una parte familiarizarse con la metodología de trabajo y, por otra, para poder ulteriormente
ajustar los resultados experimentales a través del ordenador mediante software farmacocinético apropiado.
El estudio de la velocidad de disolución de un fármaco contenido en una forma de dosificación sólida es uno de los
aspectos más interesantes desde un punto de vista biofarmacéutico, dado que aquella velocidad puede ser en muchos
casos el factor limitativo de la absorción del fármaco cuando se administra, por ejemplo, por vía oral, con lo cual puede
modificarse, a su vez, el inicio, la intensidad y la duración de la respuesta terapéutica en función de la formulación. Este
aspecto se considera en estas prácticas a través del estudio de la velocidad de disolución del ibuprofeno contenido en
un preparado comercial en forma de comprimidos. También se estudia la velocidad de difusión a través de membrana
artificial del rojo de fenol como representativa de la velocidad de liberación de los fármacos formulados en formas
farmacéuticas semisólidas. Una vez el alumno ha conseguido los datos experimentales, consistentes en estimar las
cantidades acumuladas de fármaco disuelto a lo largo de la experiencia, tratará de explicarlos de acuerdo con uno
de los modelos de disolución cuya base teórica se estudia en la asignatura. También en esta práctica los parámetros
biofarmacéuticos y la representación gráfica del proceso, el alumno lo realizará de forma manual.
A continuación, a partir de los resultados experimentales y de los parámetros farmacocinéticos y biofarmacéuticos

previamente calculados de forma manual, se introduce a los alumnos en la utilización de programas específicos de la
materia adaptados al ordenador, aleccionándolos en dos de los aspectos más relevantes de este tipo de tratamientos:
por un lado se utiliza un programa de regresión no lineal por mínimos cuadrados que permite ajustar el modelo
farmacocinético que mejor explica los datos experimentales, así como obtener los valores de los parámetros
farmacocinéticos de acuerdo con el modelo seleccionado. Este programa contiene, entre otros, los mismos modelos
farmacocinéticos que se explican en las clases teóricas. Por otro lado se hace énfasis en el hecho que si los datos
experimentales de que se dispone son de escasa o nula fiabilidad, en ningún caso serán mejores los resultados obtenidos
mediante el tratamiento informático respecto al tratamiento manual, ni más correcta su interpretación farmacocinética
o biofarmacéutica, ni siquiera utilizando los programas más sofisticados actualmente en uso para esta finalidad.
9
PRÁCTICA 1. Estudio farmacocinético del rojo fenol
Práctica 1
mediante la utilización de un modelo físico representativo
de una administración
PRÁCTICA intravenosa
1. ESTUDIO FARMACOCINÉTICO (bolus)
DEL ROJO FENOL MEDIANTE LA
UTILIZACIÓN DE UN MODELO FISICO REPRESENTATIVO DE UNA
ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA (BOLUS)
PRÀCTICA 1. ESTUDI FARMACOCINÈTIC DEL ROIG FENOL

1. OBJETIVO
1. Objetivo MITJANÇANT LA UTILITZACIÓ D'UN MODEL FÍSIC REPRESENTATIU
D'UNA ADMINISTRACIÓ INTRAVENOSA (BOLUS)
El objetivo de esta práctica consiste en obtener un tabulado experimental que relacione
concentraciones
El objetivo de rojo
de esta práctica de fenol
consiste frenteun
en obtener al tabulado a partir de un
tiempo experimental quemodelo
relacionefísico que pretende
concentraciones de rojo de
fenol frente al tiempo
representar a partir
al organismo. de un modelo
Mediante
1. OBJECTIU la físico que
utilización pretende
de este representar
modelo se al organismo.
hallarán Mediante la
concentraciones utilización
de
de este
fármaco representativas de las curvas de niveles plasmáticos que se obtendrían en un organismo que se
modelo se hallarán concentraciones de fármaco representativas de las curvas de niveles plasmáticos
obtendrían en la
vivo tras unadministración
organismo vivointravenosa
tras la administración intravenosa del fármaco.
del fármaco.
L'objectiu d'aquesta pràctica consisteix a obtenir un tabulat experimental que relacion
concentracions de roig de fenol enfront del temps a partir d'un model físic que preté
representar a l'organisme. Mitjançant la utilització d'aquest model es trobaran concentracions d
2. BASES TEÓRICAS
fàrmac representatives de les corbes de nivells plàsmics que s'obtindrien en un organisme vi
2. Bases teóricas després de l'administració intravenosa del fàrmac.
A) MODELO FARMACOCINETICO
A) Modelo farmacocinético
El modelo farmacocinético
El modelo 2. que se estudia
farmacocinético
BASES en la
que
TEÒRIQUES presente práctica
se estudia enselarepresenta
presentedepráctica
acuerdo con el siguiente esquema:
se representa de
acuerdo con el siguiente esquema:
A) MODEL FARMACOCINÈTIC
C
k
El model farmacocinètic que s'estudia en la següent pràctica es representa d'acord am
l'esquema següent:
k
Figura 1 C
Figura 1
Se trata del modelo monocompartimental abierto, eliminación de primer orden y
administración intravenosa (bolus). Este modelo considera Figura al organismo
1 como un solo
compartimiento,
Se trata distribución del fármaco
del modelo monocompartimental instantáneadey primer
abierto, eliminación eliminación
orden yde acuerdo conintravenosa
administración un proceso(bolus).
Esteexponencial de primer orden.Es tracta del model monocompartimental obert, eliminació
modelo considera al organismo como un solo compartimiento, distribución del fármaco instantánea y eliminación
de primer ordre
de acuerdo con un procesoadministració
exponencial de primer orden.
intravenosa (bolus). Aquest model considera a l'organisme com un so
La velocidadcompartiment,
de eliminación,distribució
en este modelo, se expresa
del fàrmac de acuerdo
instantània con la siguiente
i eliminació d'acord amb un procé
ecuación: exponencial de primer ordre.
La velocidad de eliminación, en este modelo, se expresa de acuerdo con la siguiente ecuación:
dQ La velocitat d'eliminació, en aquest model, s'expressa d'acord amb l'equació següent:
� �k � Q (Ec. 1)
dt
dQ (Ec. 1)
1)
� �k � Q (Eq.
en la que: dt
en ladQ/dt:
que: es la velocidad
endel proceso
la que:
k: es la constante de velocidad del mismo, expresada en tiempo recíproco
Q: es la cantidad de fármaco
dQ/dt: ésremanente
la velocitatendel
organismo
procès a cada tiempo considerado.
dQ/dt: es la velocidad del proceso
k: és la constant de velocitat d'aquest, expressada en temps recíproc
k: esIntegrando
la constanteesta ecuación
de velocidad selaobtiene
Q: ésdel la de
quantitat
mismo, siguiente
fàrmac
expresada expresión
remanent
en tiempo exponencial:
en l’organisme a cada temps considerat.
recíproco
Q: es la cantidad de fármaco remanente en �organismo a cada tiempo considerado.
Integrant
Q � Qaquesta
0 �e
equació s'obté la següent expressió
k •t
(Ec. exponencial:
2)
� k •t
siendo Qo la cantidad de fármaco a tiempo 0, Q Q0 �lae dosis.
es �decir (Eq. 2)
La ecuación anterior sent

expresada como concentración
Qo la quantitat de fàrmac a en función
temps 0, ésdel tiempo
a dir es:
la dosi.
L'equació anterior expressada com a concentració en funció del temps és:

D � k •t 11 D
C� �e (Eq. 3) on: � C0 ; Per tant, C � C 0 � e � k •t (Eq. 4)
V V 6
dQ
dQla que:
en ��k k� Q
�Q (Eq.
(Eq.1)
(Eq. 1)1)
dtdt
dQ/dt: és la velocitat del procès
en
enenla
lalaque:
que:
que: k: és la constant de velocitat d'aquest, expressada en temps recíproc
Q: és la quantitat de fàrmac remanent en l’organisme a cada temps considerat.
dQ/dt:
dQ/dt: és la
és
dQ/dt:Integrando velocitat
la velocitat
és la velocitat del
delprocès
del procès
procès
esta ecuación se obtiene la siguiente expresión exponencial:
k: és la constant
k:k:éséslalaconstant Integrant
de velocitat
constantdedevelocitataquesta
velocitatd'aquest,equació
d'aquest,
d'aquest, s'obté en
expressada
expressada
expressada la següent
enen expressió
recíproc exponencial:
tempsrecíproc
temps
temps recíproc
Q: és la quantitat
Q:Q:éséslalaquantitat de fàrmac
quantitatdedefàrmac remanent en l’organisme
remanentenenl’organisme
fàrmacremanent a cada
l’organismea acada temps
tempsconsiderat.
cadatemps considerat.
considerat.
� k •t
Q � Q0 � e (Eq. 2) (Ec. 2)
Integrant
Integrantaquesta
Integrant aquestaequació
aquesta equaciós'obté
equació s'obtéla
s'obté lalasegüent
següentexpressió
següent expressióexponencial:
expressió exponencial:
exponencial:
sent Qo la quantitat de fàrmac a temps 0, és a dir la dosi.
••ktt •t
��akk�tiempo
siendo Qo la cantidadQde
Q�fármaco
�QQ
0 � e� e
0, es(Eq.
decir
2)la
(Eq.2)
(Eq. 2)dosis.
00
L'equació anterior expressada com a concentració en funció del temps és:
sent Q
sent Q la
ooola
sent QLa quantitat
la quantitat
quantitat
ecuación
de
dedefàrmac
anterior fàrmac
fàrmac aD
a atemps
expresada temps
temps 0,0,és
ésésaa adir
dirla
como0,concentración
dir laladosi.
dosi.
dosi. D del tiempo es:
en función
C � � e � k •t (Eq. 3) on: � C0 ; Per tant, C � C 0 � e � k •t (Eq. 4)
V V
L'equació
L'equació anteriorexpressada
L'equacióanterior
anterior expressadacom
expressada comaa aconcentració
com concentracióen
concentració enenfunció
funciódel
funció deltemps
del tempsés:
temps és:
és:
DD DD ��kk�••ktt •t
CC�� e� �e�kk�••ktt •t (Ec.
(Eq.
(Eq.
(Eq. 3)
3) on:
3)3) siendo
on:
on: ��CC
00 0 ;; ; ; Per
Per
Per tant, CC��CC
tant,
tant,
luego, 00 0� e� e (Eq.
(Eq.
(Eq.
(Ec. 4)
4)4)
4)
VV VV 6
en la que CO equival a la concentració de fàrmac en l’organisme a temps zero. D'acord amb les
en la que Co bases
en laque
equivale a laregeixen
que els processos
Cconcentración de fármacod'ordre 1 l'equació
en organismo exponencial
a tiempo anteriorcon
cero. De acuerdo
O equival a la concentració de fàrmac en l’organisme a temps zero.
potlaslinealitzar-se sent
bases que rigen los
66 6 D'acord amb les
l'equació
procesos de orden uno
bases querepresentativa
la regeixen els de
ecuación la recta: d'ordre 1 l'equació exponencial anterior pot linealitzar-se sent
exponencial anterior
processos puede linealizarse siendo la ecuación representativa de la recta:
l'equació representativa de la recta:
ln C � � k • t � ln C0 (Eq. 5)
ln C � � k • t � ln C0 (Ec. 5) (Eq. 5)
A partir dels resultats experimentals concentració / temps, mitjançant l'aplicació de

A partir de los resultados
l'equació 5 experimentales
s'estimen concentración / tiempo, mediante la aplicación de la ecuación 5 se
a estiman los
parámetros ycompartiment
A partir delselsresultats
constantes representativos
paràmetres
del tránsito
i constants
experimentals
de fármaco a
representatius
concentració
partir del
/del trànsit
temps,
compartimiento
de fàrmac
mitjançant
considerado. Por
partir del
l'aplicació
otra
de
parte,
l'equació 5 considerat.
s'estimen els D'altra banda,
paràmetres i les constants
constants i paràmetres
representatius del calculats
trànsit de s'utilitzen
fàrmac a partirper
del
las constantes y parámetros calculados se utilizan para proceder al ajustado por regresión no lineal simple de la ecuacion
procedir a l'ajustat
compartiment per regressió
considerat. no lineal
D'altra banda, simple de l'equació
les constants 2 als resultats
i paràmetres experimentals.
calculats s'utilitzen per
2 a los resultados experimentales.
procedir a l'ajustat per regressió no lineal simple de l'equació 2 als resultats experimentals.
En els emuntoris, en funció del temps es recull la dosi administrada, en forma de fàrmac
inalterat i/o
En metabòlits.
En los emuntorios, en funciónelsdel tiempoÒbviament,
emuntoris, seen funció
recoge en
delfunció
la dosis temps del temps,
es recull
administrada, en la la
dosi
forma quantitat deinalterado
fàrmac
deadministrada,
fármaco i/o
y/o metabòlits
en forma de fàrmac
metabolitos.
Obviamente, augmenta
eninalterat finstiempo,
i/o
función del que s'elimina
metabòlits.
la cantidadla
de totalitat
Òbviament, en y/o
fármaco de metabolitos
la dosi.
funció L'equació
del temps, representativa
la quantitat
aumenta hasta que de d'aquest
fàrmac
se elimina lai/o procès
metabòlits
totalidad de la
equival
augmenta
dosis. La ecuación a unafinsequació
representativa que acumulativa
s'elimina
de este l'expressió
procesolaequivale
totalitat de matemàtica
a una de la qualrepresentativa
la dosi. acumulativa
ecuación L'equació és: expresión matemática
cuya d'aquest procès
es:
equival a una equació acumulativa l'expressió matemàtica de la qual és:
�
Q � Q� � 1 � e � k �t � (Ec. 6) (Eq. 6)
�
Q � Q� � 1 � e � k �t � (Eq. 6)
en la que:
en la que:
�en : és la quantitat màxima de fàrmac i/o metabòlits eliminada
� la que:
Q∞: es la cantidad
Q:�la :máxima
quantitatde de
fármaco y/oi/o
fàrmac
és la quantitat màxima metabolitos
de fàrmaceliminada
metabòlits eliminada
i/o a uneliminada
metabòlits temps t
�
k:
Q: la cantidad Q:la constant de
la quantitat
de fármaco primer ordre
de fàrmac i/o
y/o metabolitos que regeix
metabòlits
eliminada el procés
eliminada
a un tiempo t a un temps t
k: la constant de primer ordre que regeix el procés
k: la constante de primer orden que rige el proceso
B) MODEL FÍSIC
B) MODEL FÍSIC
El model físic que s'utilitza en la present pràctica pot representar-se d'acord amb
l'esquemaElsegüent:
model físic que s'utilitza en la present pràctica pot representar-se d'acord amb
l'esquema següent:
O R G A N IS M E
(p la sm a )
O R G A N IS M E
(p la sm a ) EM UNTORI
(o rin a )
EM UNTORI
(o rin a )
250 m l
2 5c0ióm l
S o lu
R o ig d e fen o l
S o lu c ió 1000 m l
R o ig d e fen o l
1000 m l 1000 m l
N a O H 0 ,1 N A g ita d or
1000 m l
m a g n è tic
N a O H 0 ,1 N A g ita d or
m a g n è tic
B om ba SOPO RT
p eristà ltic a A g ita d or
B om ba m a g n è tic
p eristà ltic a
12 SOPO RT
A g ita d or
m a g n è tic
en la que:
Q�: es la cantidad máxima de fármaco y/o metabolitos eliminada
Q: la cantidad de fármaco y/o metabolitos eliminada a un tiempo t
k: la constante de primer orden que rige el proceso
B)B)
Modelo físico FISICO
MODELO
Práctica 1
El modelo físico que se utiliza en la presente práctica puede representarse de acuerdo
Elcon el siguiente
modelo físico queesquema:
se utiliza en la presente práctica puede representarse de acuerdo con el siguiente esquema:
O R G A N IS M O
(p la sm a )
E M U N T O R IO
(o rin a )
250 m l
S o lu ció n
R o jo d e fen o l
1000 m l
1000 m l
N a O H 0 ,1 N A g ita d o r
2
m a g n é tic o
3
Bomba SO POR TE 1
p e ristáltica A g ita d o r
m a g n é tic o
M ODELO
A D M IN IS T R A C IÓ N (b o lu s )
Figura 2
El recipiente 1, representa al organismo, y mediante la agitación continua se pretende
Figurade2 distribución instantáneo del fármaco en
simular la circulación sistémica, es decir, el proceso
el organismo (modelo monocompartimental), tras su administración intravenosa (bolus).
El recipiente 1, representa al organismo, y mediante la agitación continua se pretende simular la circulación sistémica,
es decir, el proceso de distribución instantáneo del fármaco en el organismo (modelo monocompartimental), 7 tras su
administración intravenosa (bolus).
El recipiente 3, contiene solución acuosa que, mediante una bomba peristáltica situada entre ambos accede a velocidad
constante al recipiente 1.
El recipiente 2, inicialmenteElvacío,
recipient 3, conté
se utiliza solucióelaquosa
para recoger volumenque, mitjançant
de líquido unadel
que fluye bomba peristàltica
recipiente situada entre
1, y representa
los emuntorios. ambdós accedeix a velocitat constant al recipient 1.
El recipient 2, inicialment va buidar, s'utilitza per recollir el volum de líquid que flueix
del recipient 1, i representa els emuntoris.
Fundamento matemático
Fonament matemàtic
Consideri's el recipient 1 totalment ple d'una solució de fàrmac a una concentració

Considérese el recipiente 1 totalmente lleno de una solución de fármaco a una concentración conocida (C0). La
coneguda
concentración inicial, C0, en el (C 0). La concentració
compartimiento inicial,
1 corresponde C0, al compartiment
a la cantidad 1 correspon
de fármaco Q0, dividida a la quantitat
por el volumen del de
fàrmac
recipiente, V. Se hace Q0en
penetrar , dividida pelunvolum
el recipiente del procedente
disolvente, recipient, deV. una
Es bomba
fa penetrar al recipient
de infusión de acuerdouncondissolvent,
un
flujo constante, ,procedent d'una
con lo que se diluyebomba d'infusió
continuamente d'acord deamb
la solución un flux
fármaco, constant,
al tiempo � se
que ésta , amb el quea salir
ve obligada es dilueix
contínuament
del recipiente a una la solució
velocidad constate, de fàrmac,
equivalente al flujoalhora que aaquesta
, debido es veu obligada
que el recipiente contiene aunsortir del fijo.
volumen recipient a
una velocitat constant i, equivalent al flux �
La variación de la cantidad de medicamento en el recipiente en un instante es igual a la cantidad de medicamento que fix. La
, pel fet que el recipient conté un volum
variació
entra menos la cantidad que de
sale.laLaquantitat de medicamento
cantidad de medicamentque al entra
recipient enpuesto
es nula, un instant
que en equival a lapenetra
el recipiente quantitat de
medicament
únicamente disolvente; la cantidad quede entra menys que
medicamento sale, vieneque
la quantitat dadasurt. Laproducto
por el quantitat
del de medicament
volumen que
de líquido queentra és
nul·la, (flujo)
sale por unidad de tiempo ja quepor al la
recipient
concentración de únicament
penetra dissolvent;
fármaco en dicho líquido la
enquantitat de considerado.
cada instante medicamentPuede que surt, ve
donada pel producte del volum de líquid que surt per unitat de temps (flux) per la concentració
escribirse por tanto:
de fàrmac en el dit liquid en cada instant considerat. Pot escriure's per tant:
dQ (Ec. 7)
� �C � � (Eq. 7)
dt
en la que,
en la que,
dQ 13
:: és la variació de la quantitat de fàrmac en cada unitat de temps
dede
fàrmac enen
fàrmac el el
ditdit
liquid enen
liquid cada instant
cada considerat.
instant PotPot
considerat. escriure's perper
escriure's tant:
tant:
dQ
� �C � � dQdQ (Eq. 7)
dt � � C��C�� (Eq. 7) 7)
(Eq.
dt dt
en la que,
enen
la la
que,
que,
dQ
::
: eséslalavariación dQ
variaciódedelalacantidad
quantitat
dQ de de fàrmac
fármaco en en
cadacada unitat
unidad de de temps
tiempo
dt :: és la la
:: és variació dede
variació la la
quantitat dede
quantitat fàrmac enen
fàrmac cada unitat
cada dede
unitat temps
temps
C: es la concentración de dt dt
fármaco en el recipiente al tiempo
C: és la concentració de fàrmac al recipient al mateix temps consideratconsiderado
� :: es
éselelflujo
fluxde líquidC:
delíquido és és
C:
que la la
concentració
entra concentració
y ique,
dede
que,asimismo, fàrmac
fàrmac
així mateix, aldel
surt recipient
al al al
recipient
recipient.mateix temps
mateix tempsconsiderat
considerat
�que
:�ésentra
el el
: és flux dede
flux líquid que
líquid sale
que del irecipiente.
entra
entra que, així
i que, mateix,
així surt
mateix, deldel
surt recipient.
recipient.
La concentración de fármaco
La concentració en el recipiente
de fàrmac 1, en1,un
al recipient eninstante dadodonat
un instant vienevedado porpel
donat el cociente
quociententre
entrela cantidad de
fármaco contenida en el La
recipiente en
Laconcentració
este instante
concentració de
y el
defàrmac
volumenal
fàrmac recipient
del
al 1,
recipiente,
recipient en
es
1, un instant
decir:
en un donat
instant
la quantitat de fàrmac continguda al recipient en aquest instant i el volum del recipient, és a dir: ve
donat donat
ve pelpel
donat quocient entre
quocient entre
la la
quantitat dede
quantitat fàrmac continguda
fàrmac al al
continguda recipient enen
recipient aquest instant
aquest i eli el
instant volum deldel
volum recipient, és és
recipient, a dir:
a dir:
dC dQ / dt
� / dt/ dt(Eq. 8)
dCdC dQdQ
dt V �� (Ec.
(Eq. 8)
(Eq.8) 8)
dt dt VV
Sustituyendo en la ecuación
Substituint 8 el valor
en l'equació 8 eldevalor
dQ/dt,
deobtenido en la ecuación
dQ/dt, obtingut 7, puede7,escribirse:
en l'equació pot escriure's:
Substituint enen
Substituint l'equació 8 el
l'equació valor
8 el dede
valor dQ/dt, obtingut
dQ/dt, enen
obtingut l'equació 7, 7,
l'equació potpot
escriure's:
escriure's:
dC C � �
� � �� (Eq. 9)
dCdC C C (Ec. 9)
dt V �� (Eq. 9) 9)
(Eq.
dt dt V V
Teniendo en cuenta que la constante de salida de fármaco del recipiente 1 representativa de un proceso de primer orden,
Tenint en compte que la constant de sortida de fàrmac del recipient 1 representativa d'un
Tenint
Tenintenencompte
compteque la la
que constant dede
constant sortida dede
sortida fàrmac
fàrmacdeldel
recipient 1 representativa
recipient d'un
1 representativa d'un
procés
k, de aprimer, laordre,
es igual k, es9 igual
ecuación toma a�
la , l'equació
siguiente 9 pren�l'expressió següent:
expresión:
procés
procésdedeprimer Vordre,
primer k, k,
ordre, es es
igual a a � , l'equació
igual 9 pren l'expressió següent:
V , l'equació 9 pren l'expressió següent:
V
dC
� � k �C dCdC (Eq. 10)
dt � � k� �kC� C (Eq.
(Ec. 10)10)
10)
(Eq.
dt dt
La ecuación 10 es idéntica a la ecuación 1, por lo que el modelo expuesto es representativo de la eliminación de un fármaco
de acuerdo con un proceso de primer orden, por lo que el modelo físico utilizado equivale al modelo farmacocinético
monocompartimental tras la administración del fármaco por via intravenosa (bolus). 8
8 8
La cantidad de fármaco recogida en el recipiente 2, que representa los emuntorios, en función del tiempo se determina
mediante la aplicación de la ecuación 6 previo paso de las concentraciones estimadas de fármaco a cada tiempo de
muestreo a cantidades.
3. Material y método
Material
• Jeringa de 2 ml
• 2 vasos de precipitados de 1000 ml
• Kitasato de 250 ml
• Bomba peristática de flujo continuo Dinko
• 2 Agitadores magnéticos
• 2 Barras agitadoras
• Tubos de silicona apropiados para conexiones
• 2 soportes de porespan para nivelar el sistema hidrodinámico
• Espectrofotómetro / colorímetro
14
• Cubetas para lectura óptica
Práctica 1
• Gradillas con tubos de plástico
• Cronómetro
• Frasco lavador de agua destilada
• Pipetas de 2 y 5 ml
• Vaso de precipitados de 50 ml
• Rotulador de vidrio
• Frasco detergente
• Escobillón
• Pipetas Pasteur
• Vortex
• Ordenador para tratamiento de datos
Soluciones
A: solución alcalina de rojo fenol para la administración de fármaco (2 mg/ml)

B: solución alcalina de rojo fenol (patrón de 20 µg/ml) para preparar la curva de calibrado
C: solución de hidróxido sódico 0.1 N
Metodología
• Comprobar que el espectrofotómetro/colorímetro se halla en funcionamiento.

• Llenar el recipiente 3 con 1000 ml de solución C (solución de hidróxido sódico 0.1N).
• Introducir el nucleo magnético en el recipiente 1 y llenarlo con 250 ml aproximadamente de solución C, hasta
la señal de enrase.
• Introducir el núcleo magnético en el recipiente 2.
• Cebar el sistema a partir del recipiente 3.
• Retirar con jeringuilla de 2 ml un volumen de 1.5 ml del recipiente 1 e introducirlo en la cubeta para ajustar a
cero la lectura óptica (blanco a λ=558 nm).
• Depositar lentamente en el recipiente 1, con la jeringuilla apropiada, un volumen de 1.5 ml de la solución A,
que equivale a 3 mg de rojo de fenol (Dosis).
• Poner en marcha los agitadores magnéticos a la velocidad mínima.
• Poner en marcha la bomba peristáltica y el cronómetro (tiempo 0).
Toma de muestras del recipiente 1 (tiempos impares)

• A los tiempos indicados en la tabla 2, se toman mediante pipeta Pasteur, muestras de 1 ml de la solución
contenida en el recipiente 1, ponerlas en la cubeta y proceder a su lectura óptica.
• Anotar la respuesta analítica en la libreta y depositar la muestra, una vez leída, en el recipiente 2.
Toma de muestras del recipiente 2 (tiempos pares)
• A los tiempos indicados en la tabla 3, se toman mediante pipeta Pasteur, muestras de 1 ml de la solución
contenida en el recipiente 2, situarla en la cubeta y proceder a su lectura.
• Anotar la respuesta analítica en la libreta y depositar la muestra, una vez leída, en el recipiente 2.
• Transcurridos 35 minutos del inicio de la experiencia parar el sistema, vaciar el contenido de los recipientes,
recuperar los núcleos magnéticos y limpiar escrupulosamente (agua corriente y agua destilada) todo el utillaje
utilizado.
15
Preparación de la recta de calibrado
Rotular los tubos de acuerdo con las concentraciones indicadas en la Tabla 1.

Solución de 20 µg/ml. Tomar, mediante pipeta, 4 ml de la solución patrón (solución B, de 20 µg/ml) e introducirlos en el
tubo correspondiente (tubo 1).
Añadir a cada uno de los tubos restantes 2 ml de la solución C.
Solución de 10 µg/ml. Tomar 2 ml de la solución del tubo 1 e introducirlos en el tubo 2. Agitar cuidadosamente en
vórtex.
vórtex.
Solución de 2.5 µg/ml. Tomar 2 ml de la solución del tubo 3 e introducirlos en el tubo 4. Agitar cuidadosamente en
vórtex.
vórtex.
vórtex.
vórtex.
vórtex.
Determinar la absorbancia correspondiente de las soluciones contenidas en cada uno de los tubos preparados y anotar los
valores en la libreta (Tabla 1). El valor de la absorbancia se lee a 558 nm frente a un blanco de NaOH 0.1 N.
ATENCION: Dejar todo el material escrupulosamente limpio.
4. Resultados
4.1. Curva de calibrado

4. RESULTATS
Representar gráficamente los valores de las absorbancias (variable dependiente) frente a las concentraciones teóricas
(variable independiente). 4.1. Corba de calibrat
Representar gràficament els valors de les absorbàncies (variable dependent) enf

les mayores
Despreciados los valores de absorbancias concentracions teòriques
que 2 y menores que(variable independent).
0.1, calcular la ecuación de la recta de calibración
y calcular el error relativo (Er%) de la técnica analítica asociado a cada concentración. En el caso de obtener errores
porcentuales mayores del 10%, despreciar eseMenyspreats els valorsyd'absorbàncies
nivel de concentración majors
volver a recalcular que 2Cumplimentar
la recta. i menors quela0.1, calcular l
Tabla 1. de la recta de calibratge i calcular l'error relatiu (Er%) de la tècnica analítica associat a c
concentració. En el cas d'obtenir errors percentuals majors del 10%, menysprear aquest
concentració i tornar a recalcular la recta. Complimentar la Taula 1.
� C � C teor �
� Er % � exp · 100 �
� C teor �
� �
Taula 1. Corba de calibrat.
Concentració
Absorbància Concentració % error
Tub nº teòrica (µg/ml)
(Y) estimada (µg/ml) relatiu
16 (X)
1 20
� Er % � exp · 100 �
� C teor �
� �
Tabla1.1.Curva
Tabla Curvadede calibrado.
calibrado.
Práctica 1
Concentración
Absorbancia Concentración % error
Tubo nº teórica (µg/ml)
(Y) estimada (µg/ml) relativo
(X)
1 20
2 10
3 5
4 2.5
5 1.25
6 0.63
7 0.31
8 0.16
Ecuación representativa:
Abs=
4.2. Cálculo de concentraciones en el recipiente 1 en función del tiempo y estimación de los

parámetros
4.2. Cálculo representativos
de concentracionesdel modelo
en el estudiado.
recipiente 1 en función del tiempo y estimación de los parámetros representativos
del modelo estudiado.
a) A partir de las absorbancias obtenidas en las muestras de trabajo, interpolar los valores en la
a)recta de calibrado
A partir y estimarobtenidas
de las absorbancias las concentraciones de de
en las muestras fármaco
trabajo,correspondientes a cada
interpolar los valores en latiempo
recta de calibrado y
deestimar
toma de las muestra (Tabla de
concentraciones 2).fármaco correspondientes a cada tiempo de toma de muestra (Tabla 2).
b)b)Representar
Representar gráficamente
gráficamente elelproceso
proceso y estimar
y estimar la semivida
la semivida y la constante
y la constante de velocidad
de velocidad del a partir de la
del proceso
proceso a partir de
representación gráfica.la representación gráfica.
c) Haciendo uso de la calculadora, estimar los parámetros y constantes representativos del
c)proceso
Haciendo uso de la(Tabla
estudiado calculadora,
2). estimar los parámetros y constantes representativos del proceso estudiado (Tabla 2).
d)d)Archivar
Archivar estos resultados
estos resultados parapara su posterior
su posterior tratamiento
tratamiento matemático
matemático mediante
mediante ajustado ajustado
no lineal no cuadrados
por mínimos
lineal por mínimos
del modelo cuadrados
correspondiente del modelo
(ordenador, correspondiente (ordenador, Winnonlin).
Winnonlin).
Tabla 2. Concentraciones plasmáticas.
Concentración
Muestra nº Tiempo (min) Absorbancia
(�g/ml)
1 1
11
17
c) Haciendo uso de la calculadora, estimar los parámetros y constantes representativos del
proceso estudiado (Tabla 2).
d) Archivar estos resultados para su posterior tratamiento matemático mediante ajustado no
lineal por mínimos cuadrados del modelo correspondiente (ordenador, Winnonlin).
Tabla2.2.Concentraciones
Tabla Concentraciones plasmáticas.
plasmáticas.
Concentración
(�g/ml)
1 1
2 3
3 5 11
4 7
5 9
6 11
7 13
8 15
9 17
10 19
11 21
12 23
13 25
14 27
15 29
16 31
17 33
18 35
Estimación de parámetros
Ordenador
Gráfica Calculadora
(Valor � E.E)
k (min-1)
t1/2 (min)
C0 (�g/ml)
Vd (ml)
Cl (ml/min)
AUC0� (�g/ml)·min
4.3. Cálculo de las cantidades acumuladas en el recipiente 2 en función del tiempo
a) A partir de las absorbancias obtenidas en las muestras de trabajo, interpolar los valores en la recta de calibrado y
estimar las concentraciones de fármaco correspondientes a cada tiempo de toma de muestra (Tabla 3).
b) Teniendo en cuenta el volumen contenido en el recipiente 2 a cada tiempo considerado, estimar la cantidad de
fármaco eliminada al referido tiempo (Tabla 3).
c) Representar gráficamente el proceso y estimar la cantidad máxima eliminada.
d) Calcular las cantidades de fármaco remanentes por excretar a cada tiempo (Qmax-Qt) y la velocidad de excreción
urinaria (∆Q/∆t) (Tabla 4). Representar gráficamente (Qmax-Qt)/t en papel semilogarítmico, y ∆Q/∆t en función de la
concentración plasmática en papel milimetrado.
e) Estimar gráficamente la semivida del proceso y la constante de eliminación.
18
velocidad de excreción urinaria (�Q/�t) (Tabla 4). Representar gráficamente (Qmax-Qt)/t en
papel semilogarítmico, y �Q/�t en función de la concentración plasmática en papel
milimetrado.
e) Estimar gráficamente la semivida del proceso y la constante de eliminación.
f) Haciendo uso de la calculadora, estimar los parámetros y constantes representativos de los
procesosuso
f) Haciendo estudiados.
de la calculadora, estimar los parámetros y constantes representativos de los procesos estudiados.
Práctica 1
g) Archivar estos resultados para su posterior tratamiento matemático mediante ajustado no
g) Archivar estos
lineal por resultados
mínimos para su del
cuadrados posterior
modelo tratamiento matemático
correspondiente medianteWinnonlin).
(ordenador, ajustado no lineal por mínimos
cuadrados del modelo correspondiente (ordenador, Winnonlin).
Tabla
Tabla3.3.Cantidades
Cantidadesde de
fármaco excretadas
fármaco en orina
excretadas expresadas
en orina en microgramos.
expresadas en microgramos.
Concentración Volumen Cantidades

(�g/ml) (ml) (�g)
1 2
2 4
3 6
4 8
5 10
6 12
7 14
8 16
9 18
10 20
11 22
12 24
13 26
14 28
15 30
16 32
17 34
13
19
Taula 4. Quantitats excretades en orina (Qt), quantitats remanents per eliminar (Qmax-Qt),
concentracions plasmàtiques (Ci), i velocitat d' excreció urinària (�Q/�t).
Temps Q Qmax-Q �Q �t Ci �Q/�t

Tabla 4.(min)
Cantidades excretadas
(µg) en orina (Q
(µg) (µg)
), candidades remanentes por eliminar (Q(µg/ml)
(min) -Qt), concentraciones
(µg/min) plasmáticas
t max
(C ), y velocidad
Taula
Tabla de excreción
4.4.Cantidades
Quantitats urinariaen
excretades (∆Q/∆t)
enorina
orina(Q(Q
i excretadas t),t), quantitats remanentes
candidades remanents por
per eliminar
eliminar (Q
(Qmax
max -Qt),t),
-Q
2
concentracions plasmàtiques
concentraciones (Ci),i),yivelocidad
plasmáticas (C velocitat d'
deexcreció urinària
excreción (�Q/�t).
urinaria (�Q/�t)
4
6
Tiempo
Temps8 QQ QQmax
max-Q
-Q ��QQ ��t t CCi i ��Q/
Q/��tt
(min)
(min)
10 (µg)
(µg) (µg)
(µg) (µg)
(µg) (min)
(min) (µg/ml)
(µg/ml) (µg/min)
(µg/min)
12
214
2
416
4
618
6
820
8
10
10
22
12
12
24
14
14
26
16
16
28
18
18
30
20
20
32
22
22
34
24
24
Estimació de paràmetres
26
26
28
28 Gràfica Calculadora Ordinador
30
30
32 -1)
32
k (min
34
t1/234
(min)
Qmax (µg) Estimació de paràmetres
CL r (ml/min) Gràfica
Calculadora Ordinador
Ordenador
-1
(min-1) )
kk(min
(min)
t1/2(min)
t1/2
QQmax (µg)
max(µg)
Qr rmax
lnCL
(CL � Q) � � k � t � ln Qmax
(ml/min)
(ml/min)
(Qmax
lnln(Q Q))��kk� �t t��lnlnQQmax
max��Q max
�Q
� Clr � Ci
�t
��QQ � Cl � C
� Clr r� Ci i
��t t
14
Recta de calibrado
14
14
20
Recta de calibrado
21
15
Práctica 1
Aclaramiento
22 15
Concentraciones plasmáticas
Práctica 1
17
23
Cantidades remanentes en orina
17
24
PRÁCTICA 2. Estudio farmacocinético del rojo fenol
Práctica 2
mediante la utilización de un modelo físico representativo de
una administración por infusión intravenosa
PRACTICA 2. ESTUDI FARMACOCINÈTIC DEL ROIG DE FENOL
MITJANÇANT LA UTILITZACIÓ
PRACTICA 2. ESTUDIO FARMACOCINÉTICO DELD'UN
ROJOMODEL FÍSIC REPRESENTATIU
FENOL MEDIANTE LA
D'UNA ADMINISTRACIÓ PER INFUSIÓ INTRAVENOSA
UTILIZACIÓN DE UN MODELO FÍSICO REPRESENTATIVO DE UNA
ADMINISTRACIÓN POR INFUSIÓN INTRAVENOSA
1. Objetivo
1. OBJECTIU
1. OBJETIVO
El objetivo de esta práctica es obtener un tabulado experimental que relacione concentraciones de rojo fenol frente
al tiempo a partirEldeobjetivo L'objectiu
un modelo d'aquesta pràctica és organismo.
obtenir unInicialmente,
tabulat experimental que derelacioni
de físico
esta que pretende
práctica representar
es obtener un altabulado experimental quelasrelacione
concentraciones
fármaco que concentracions
configuran el de tabulado de roig fenol
se obtienen enfront del temps a partir d'un model físic que pretén representar a
concentraciones rojo fenol frente aallostiempo
tiemposa de tomadedeun
partir muestra
modelodurante
físicoelque
período de infusión. Una
pretende
vez finalizada l'organisme.
la infusión,
representar
Inicialment,
se completa
al organismo.
les
el tabulado las
Inicialmente,
concentracions
experimental de fàrmac
con lasdemuestras
concentraciones
que
fármacoque
configuren
se configuran
que
el tabulat s'obtenen
toman en laelfase de post- als
infusión. tabulado setemps de presa
obtienen de mostra
a los tiempos durant
de toma deelmuestra
període d'infusió.
durante Un cop
el período finalitzada
de infusión. Unalavez
infusió, es completa
el tabulat experimental amb les mostres que es prenen en la fase de
finalizada la infusión, se completa el tabulado experimental con las muestras que se toman en la post-infusió.
fase de post-infusión.
2. Bases teóricas
2. BASES TEÒRIQUES
2. BASES TEÓRICAS
B) MODEL FARMACOCINÈTIC
A) MODELO FARMACOCINÉTICO
El modeloEl
El modelo farmacocinético quemodel farmacocinètic
se estudia
farmacocinéticoen la que
presente
que s'estudia
práctica,
se estudia en la en la següent
se presente
representa pràctica,
de acuerdo
práctica, essiguiente
con el representa
se representa d'acord amb
de esquema
(Figura 1): el següent esquema (Figura 1):
acuerdo con el siguiente esquema (Figura 1):
Ko K
Ko Q K
Q
Figura1 1
Figura
Figura 1
Se trata del modelo monocompartimental abierto, con incorporación del fármaco
Se trata del modelo
mediante Es tracta
unmonocompartimental
proceso del cero
de orden model monocompartimental
abierto, con incorporación
y eliminación del mismodel obert,
de ambmediante
fármaco
acuerdo incorporació
con del
de fàrmac
un proceso
un proceso mitjançant
de orden
cero y eliminación delprocés
un
primer orden. mismo
En de acuerdo
ested'ordre
modelo, zero con un sufre
proceso
i eliminació
el fármaco demateix
endel
el primer d'acord
organismo orden. En esteun
amb
dos procesos modelo,
procéseldefármaco
una sufre
primer
contrapuestos: enEn
ordre. el aquest
organismo dos procesos
incorporación decontrapuestos:
principio una
activo de incorporación
acuerdo con de
un principio
proceso de activo
orden de acuerdo
cero y, con un proceso
simultáneamente,
model, el fàrmac pateix en l'organisme dos processos contraposats: una incorporació de principi de orden
la eliminación
actiudel
cero y, simultáneamente, lafármaco
d'acord ambsegún
eliminación delun
un proceso
fármaco
procés de primer
según
d'ordre un orden.
proceso
zero de primer orden.l'eliminació del fàrmac segons un
i, simultàniament,
Enprocés
este decaso, el tránsito
primeraordre. del fármaco a través del organismo, se expresa
En este caso, el tránsito del fármaco través del organismo, se expresa matemáticamente de acuerdo con la siguiente
matemáticamente de acuerdo con la siguiente ecuación:
ecuación: En aquest cas, el trànsit del fàrmac a través de l'organisme, s'expressa matemàticament
d'acord amb l'equació següent:
dQ
k0 � k � Q
� dQ (Ec.1)
(Ec.1)
dt � k0 � k � Q (Eq.1)
dt
en la que:
en la que:
dQ/dt = variación
en la que:de la cantidad de fármaco en organismo por unidad de tiempo.
k0 = constante de velocidad de incorporación de orden cero, expresada en cantidad/tiempo (por
ejemplo, �g/min)
dQ/dt = variación de la cantidad
dQ/dt de fármaco
= variació en organismo
de la quantitat por unidad
de fàrmac de tiempo.per unitat de temps.
en organisme
k = constante de velocidad de eliminación de primer orden, expresada en tiempo recíproco (por
k0 -1)= constant
k0 = constante de velocidad
ejemplo min
de velocitat
de incorporación d'incorporació
de orden d'ordre
cero, expresada zero, expressada
en cantidad/tiempo en quantitat/temps
(por ejemplo, µg/min) (per
k = constante exemple,
Q = cantidad
de velocidad demg/min)
de fármaco remanente
eliminación deen organismo
primer orden,aexpresada
cada tiempo
en considerado.
tiempo recíproco (por ejemplo min-1)
k = constant de velocitat d'eliminació de primer ordre, expressada en temps recíproc (per
Q = cantidad de fármaco
Integrando remanente
la ecuación 1,-1seen organismo
obtiene a cada expresión
la siguiente tiempo considerado.
matemática:
exemple min )
Q = quantitat de fàrmac remanent en organisme a cada temps considerat.
19
25 19
Integrant l'equació 1, s'obté la següent expressió matemàtica:
Integrant l'equació 1, s'obté la següent expressió matemàtica:
Integrant l'equació
Integrant 1, s'obté
l'equació la següent
1, s'obté la següent expressió
expressiómatemàtica:
matemàtica:
Integrando la ecuación
Integrant k
1, se obtiene
l'equacióla siguiente
1, s'obtéexpresión
la matemática:
següent expressió matemàtica:
Integrant
Integrant
Q �l'equació
0
(1 � e1,ks'obté
l'equació � 1,
kt
0)
s'obté la següent
la�següent
kt expressió
expressió matemàtica:
matemàtica:
(Eq.2)
k k Qk � (1 � e ) (Eq.2)
Q �Q �0 (10�(1ek�� kte)� kt ) k0 (Eq.2)
(Eq.2)
k k QQ k0 k(01 � e��ktkt�)kt
Si es té en compte el volum de distribucióQdel �� (1 �
fàrmac
k enel'organisme
(1e� ) ) (Ec.2)
(Vd), i es divideix els
(Eq.2)
(Eq.2)
(Eq.2)
dos
Si es té en compte el volum de distribució k k del fàrmac en l'organisme (V d ), i es divideix els dos
membres de l'equació 2 per aquest paràmetre, s'obté:
Si es
Si té
esmen compte
embres
té en deell'equació
compte volum
el volum de
2 perdistribució
de aquest
distribució deldel fàrmac
paràmetre, en en
s'obté:
fàrmac l'organisme
l'organisme (Vd(V ), id),esi divideix
es divideix els elsdosdos
m embres
Si semtiene
embres de
en cuenta Si
l'equació
Si Si es
de l'equació
el té
2
es
té té
esvolumenen
per
en2en compte
aquest
per de aquest
compte el volum
paràmetre,
paràmetre,
el el
distribución volum del de de distribució
s'obté:
s'obté:
defármaco distribució
en eldel del delfàrmac
organismo fàrmac en
enen
(Vd), l'organisme
yl'organisme
se divide (V (V
los(V ), i es
), di),es
i esdivideix
divideix els
laelsdosdos
compte volum distribució fàrmac l'organisme ddos miembros
divideix deels dos
d
m embres
ecuación 2 por estemparámetro,
membres
embres de
dese
de k
l'equació
obtiene:
l'equació
l'equació 2k2� per
2
per
kt per aquest
aquest
aquest paràmetre,
paràmetre,
paràmetre, s'obté:
s'obté:
s'obté:
C� 0
(1�� e 0 ) (1 � e � kt ) (Eq.3)
k � VkC d0 k0 k � V� kt � kt
(Eq.3)
C �C � (1 �(1e�d e) )k0 (Eq.3)(Eq.3)
k � Vkd� Vd CCC �� k0 k0((11� (�1e�e��ktekt�))kt ) (Ec.3) (Eq.3)
(Eq.3)
(Eq.3)
L'equació 3 és representativa del trànsit del fàrmac k � V
k �kVdel a través de l'organisme
�ddVd fàrmac a través de l'organisme durant el període durant el període
L'equació 3 és representativa del trànsit
d'infusió.
L'equació En3elés
L'equació cas d'arribar-se
3 representativa
ésEn representativa l'estat
deldel d'equilibri
trànsit
trànsit delestacionari
deld'equilibri
fàrmacfàrmac a(t=�),
a estacionari
través través del'equació
l'organisme
de 3 es transforma
l'organisme durant
durant elen:
el transforma
període
períodeen:
d'infusió. el cas d'arribar-se l'estat (t=�), l'equació 3 es
d'infusió.
La d'infusió.
ecuación En En
3 es L'equació
elrepresentativa
cas
L'equació
el cas 33del
d'arribar-se
L'equació 3éstránsito
és
d'arribar-se representativa
l'estat
és d'equilibri
representativa
representativa
l'estatdeld'equilibri
fármaco del
del trànsit
estacionari
del trànsit
a trànsit
estacionari
través del
del del(t=�),
del fàrmac
fàrmac
(t=�),
organismo a través
l'equació
fàrmac através
adurante
l'equació 3 el
través 3de
esde de
esl'organisme
transforma
l'organisme
l'organisme
transforma
período de infusión. durant
en:durant
en:durant elcaso
En elel període
el període
període
de alcanzarse el estado d 'infusió.
d'infusió.
deC
d'infusió. En En
equilibrio
En el
el
kelcascas d'arribar-se
0estacionario
cas k
d'arribar-se
d'arribar-se (t=∞), l'estat
l'estat
l'estatla d'equilibri
d'equilibri
ecuación
d'equilibri 3 se estacionari
estacionari
transforma
estacionari (t=�),
en: (t=�),
(t=�), l'equació
l'equació
l'equació 3 3 3es
es estransforma
transforma
transforma en:en:
en:
ee � C � 0 (Eq.4)
(Eq.4)
k � Vkee k
CeeC�ee � d0 0 k � Vd (Eq.4)(Eq.4)
k � Vkd� Vd CCee � kk00k0 (Eq.4)
C � � (Ec.4)
k�k�VV�dVque pateix el fàrmac és el d'eliminació, (Eq.4)
(Eq.4)
Quan cessa la infusió, en l'organisme, l'únic ee eeprocés
k
Quan cessa la infusió, en l'organisme, l'únic d d procés que pateix el fàrmac és el d'eliminació,
procés
Quan de primer
cessa ordre, l'equac
ladeinfusió, enordre, ió representativa
l'organisme, del qual, enpateix aquestelcas, expressada en forma
Quan procés
cessa la primer
infusió, en l'equaciól'únic
l'organisme, l'únicprocés
representativa procés que del
quequal, pateix en fàrmac
elaquest
fàrmac és elexpressada
cas,és d'eliminació,
el d'eliminació, en forma
semilogarítmica, és la
Quan següent:
cessa la infusió, en l'organisme, l'únic procés que pateix el fàrmac ésés
procés
procés
Cuando sde
cesa primer
emilogarítmica,
de primer
Quanordre,
Quan
la infusión, cessa
en l'equac
és
ordre,
el lal'equac
cessa ió infusió,
lasegüent:
la representativa
ió elrepresentativa
infusió,
organismo, enen
único delque
l'organisme,
l'organisme,
proceso qual,
del qual,
l'únic
sufre enelen
l'únic aquest
aquest
procés
procés
fármaco cas,
esque
que elexpressada
cas, expressada
depateix
pateix el el en forma
en
fàrmac
fàrmac
eliminación, forma
és
proceso elelde
d'eliminació,
el d'eliminació,
d'eliminació,
primer
semilogarítmica,
semilogarítmica,
orden, cuya ecuación procés
és la
és
procés de
següent:
la primer
següent:
de
representativa, primer en ordre,
ordre,
este caso,l'equac
l'equac ió
expresada iórepresentativa
representativa
procés de primer ordre, l'equació representativa del qual, en aquest cas, expressada en
en forma del delqual,
semilogarítmica, qual, en en
esaquest
aquest
la cas,
cas,
siguiente: expressada
expressada enen forma
forma
forma
s emilogarítmica,
semilogarítmica, és la següent:
� k �
semilogarítmica,
ln C � �klnés t és
�C la
�la�ln següent:
següent: 0
��kk��tVk� (1�� ek�0kT )(�1 � e � kT )� (Eq.5) (Eq.5)
ln
ln Cln�C ��k �� tk�� tln �� ln �d0 k0(��1k�(�1Ve�d� kTe��)�kT )� �� (Eq.5)
ln
� �
k
C � V k t ln �� kk�00k0 (1(Ec.5) e � kT ��
(Eq.5)
�
ln lnC �C �k �
� V �
� �k�d�kt ��t ln
d
k �V
� � �ln �
� � � (1 � (1e� e ))��)�
� � kT� kT (Eq.5)
(Eq.5)
(Eq.5)
� k0 � k � kT � � ��k��kV�ddVd ��
En la que � ( 1 � e 0 )� és� lakT concentració de fàrmac en organisme en el temps que cessa
En la queEn� kla� �Vk�d0 k0� k �V� kT(�1�es
que �kT ela� concentración
� )� és la concentració
de fármaco endeorganismo
fàrmac enenorganisme en cesa
el tiempo que el temps que cessa
la infusión (CT).
En En la que
la que� � (
�1 �( 1e �
d e )
� � �)k és
� la�
és concentració
la �
concentració
� de fàrmac
de fàrmacen organisme
en organisme en el
en temps
el que
temps cessa
que cessa
la infusió (CT�).k ��V � k k � e� kT� kT)� és la concentració de fàrmac en organisme en el temps que cessa
� kT
la infusiókEn que�� 0 0((11�
0
d(�V
En Enlaque
la que
d ).la (1e� e )��)�és és la la concentració
concentració dede fàrmac
fàrmac enen organisme
organisme enen
el el temps
temps queque cessa
cessa
C k�V �V�V
T
� k k �
Tla= infusió (CT().CT). la infusión.� � d d � �
d
la infusió
tiempo que dura
T = temps que dura
T = temps lalaque
infusió
la
la infusió.
infusió ( (T).). ).
dura(CC
infusió laTCinfusió.
T
T =Ttemps
= tempsqueque
dura durala infusió.
la infusió.
SiSi s'arriba, durant la infusió, l'estat d'equilibri estacionari, l'equació representativa del procésdel proceso de
se alcanza, TT=T=durant
durante
Si s'arriba, =temps
latemps
temps que
infusión,
la
que dura
el
infusió,
queduradura lalal'estat
estadoinfusió.
la de d'equilibri
infusió.
infusió. equilibrio estacionario,
estacionari, la ecuación
l'equ representativa
ació representativa del procés
deliminación
'eliminació
Si s'arriba, expressada
expresada
durant en
la en forma
forma
infusió, semilogarítmica
semilogarítmica
l'estat d'equilibri és la següent:l'equació representativa del procés
es la siguiente:
estacionari,
d'eliminació
Si s'arriba, durant expressada
la infusió, enl'estat
forma semilogarítmica
d'equilibri estacionari,és la següent:
l'equació representativa del procés
d'eliminació
d'eliminació SiSi
expressada
Si s'arriba,
expressada s'arriba,
s'arriba, endurant
en forma durant
forma
durant lasemilogarítmica
la infusió,
semilogarítmica
la infusió,
infusió, l'estat
és la
l'estat
l'estat d'equilibri
és següent:
la següent:
d'equilibri
d'equilibri estacionari,
estacionari,
estacionari, l'equ
l'equ
l'equ ació
ació
ació representativa
representativa
representativa deldel
del procés
procés
procés
d 'eliminació
d 'eliminació
d'eliminació expressada
expressada en k
enforma
forma semilogarítmica
k0
semilogarítmica és la
és següent:
la següent:
ln C �expressada
� kln� Ct ��ln�enk �forma
0 semilogarítmica és la següent:
(Ec.6)(Eq.6) (Eq.6)
k � Vtkd�0 ln
k0 k � V
ln Cln�C ��k �� tk�� tln� ln (Eq.6)
(Eq.6)
kk0k
d
lnkln
ln CC� CV� �kdk��k�tt��t ln
k�d��V �lnlnk �0V 0 (Eq.6)
(Eq.6)
(Eq.6)
een
n lalaque
queen la que k �
k � Vd d
dV
en laenque
la que
k0 eennelanlala queque
= =k 0concentració que de fàrmac en l'organisme quand cessa la infusió (CT).
k • Vkd0 k 0 k • V = = concentració de fàrmac en l'organisme quand cessa la infusió (CT).
== concentración
==dconcentració
= concentració
k de de
fármacofàrmac
de fàrmac
en elenorganismo
l'organisme
en l'organisme cuando quand cesacessa
quand la infusió
la cessa
infusiónla (C ). (CT().CT).
infusió
k •V k d• Vd k 00k 0 = = concentració dede fàrmac enen l'organisme quand
T
cessa
La dosi administrada k • V
equival= = =a:
= concentració
concentració
D=k ·T de fàrmac
fàrmac en l'organisme
l'organisme quand
quand cessa
cessa lalalainfusió
infusió
infusió ((CC(TTC
).).T).
k •kV•dVd
La dosi administrada d 0
equival a: D=k0·T
LaLadosis
dosi
L administrada
administrada
a dosi administrada equival
equivale a: a:
equival D=kD=k
a:0·T
D=k0·T0·T
L a dosi administrada equival a:a:a:D=k ·T
L a dosi administrada
La dosi administrada equival equival D=k D=k 00·T0·T
20
20
20 20
2020
20
26
B)B)
Modelo físico FÍSICO
Práctica 2
MODELO
El modelo
El modelo físico físicoenque
que se utiliza se utiliza
la presente en lapuede
práctica, presente práctica,depuede
representarse acuerdorepresentarse
con el siguientedeesquema
acuerdo
(Figura 2):
con el siguiente esquema (Figura 2):
ORGANISMO
(plasma)
EMUNTORIO
(orina)
1
250 ml
Na OH 0,1 N
2000 ml
1000 ml 2
Solución Agitador 2
Rojo de magnético
fenol 1
3 Bomba SOPORTE
peristáltica Agitador
magnético
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA (Infusión i.v.)
Figura 2
Figura 2
El recipiente 1, representa el organismo y, mediante agitación contínua se pretende
simular la circulación sistémica, dado que en el modelo monocompartimental se considera
instantánea la distribución del fármaco que se incorpora al organismo.
El recipiente 1, representa el organismo y, mediante agitación contínua se pretende simular la circulación sistémica,
dado que en el modelo monocompartimental se considera instantánea la distribución del fármaco que se incorpora al
organismo.El recipiente 3, en la primera parte de la práctica, contiene la solución de fármaco que se
incorpora al recipiente 1 mediante la bomba peristáltica a un flujo constante y conocido. En la
segunda parte de la práctica, el recipiente 3, contiene solución acuosa, que también por medio
Elde la bomba
recipiente 3, peristáltica
en la primeraaccederá
parte deallarecipiente 1 a velocidad
práctica, contiene constante.
la solución de fármaco que se incorpora al recipiente
1 mediante la bomba peristáltica a un flujo constante y conocido. En la segunda parte de la práctica, el recipiente
3, El recipiente
contiene 2 representa
solución lostambién
acuosa, que emuntorios.
por medio de la bomba peristáltica accederá al recipiente 1 a velocidad
constante.
El recipiente 2 representa los emuntorios.
Considérese el recipiente 1 con una solución de NaOH 0.1 N que representa el
organismo (modelo monocompartimental). El recipiente 3 contiene una solución de fármaco de
Fundamento
concentraciónmatemático
conocida y volumen conocido, por lo que también se conoce la cantidad de
fármaco que contiene el recipiente (Dosis) a tiempo cero. El recipiente 3, representa la solución
que contiene el fármaco para su administración al organismo mediante una infusión intravenosa.
Considérese
Por medioelderecipiente 1 con una
una bomba solución deseNaOH
peristáltica, hace 0.1 N que representa
penetrar el fármacoel organismo (modelo
del recipiente 3 almonocompartimental).
recipiente 1
El recipiente 3 contiene una solución de fármaco de concentración conocida y volumen conocido, por lo que también
(organismo) a un flujo constante � (ml/min).
se conoce la cantidad de fármaco que contiene el recipiente (Dosis) a tiempo cero. El recipiente 3, representa la
solución que contiene el fármaco para su administración al organismo mediante una infusión intravenosa. Por medio
de una bomba peristáltica, se hace penetrar el fármaco del recipiente 3 al recipiente 1 (organismo) a un flujo constante
Φ (ml/min).
21
27
El flux
El flujo Φ por la concentración de � per laenconcentració
fármaco el recipiente 3de
(C3fàrmac al recipient
, constante 3 (C3de
en el transcurso , constant
la experiencia) transcursa de
en el equivale
l'experiència)
la constante de incorporación de equival
fármaco aal la constant1 (organismo)
recipiente d'incorporació de fàrmac
de acuerdo al proceso
con un recipient
de1orden cero (k0): d'acord
(organisme)
amb un procés d'ordre El flux
zero�(kper la concentració de fàrmac al recipient 3 (C3, constant en el transcurs de
0):
El flux � per la l'experiència)
concentració de equival
fàrmac a laal constant
recipientd'incorporació
3 (C3, constant deenfàrmac
el transcurs de 1 (organisme) d'acord
al recipient
amb un procés d'ordre zero (k0):
l'experiència) equival a la constant d'incorporació ml mgde fàrmac mg al recipient 1 (organisme) d'acord
El flux �Elper fluxlazero � •):laCconcentració
�concentració
per � kde0 ;fàrmac •dealfàrmac
recipient
� 3 (C3, constant
al recipient 3 (C3, en el(Ec.7)
constant
(Eq.7) transcurs de
en el transcurs de
amb un procés d'ordre (k 0 3 min ml min
l'experiència) equival aequival
l'experiència) la constant a la d'incorporació
constant d'incorporació de mlfàrmac mgdealfàrmac
recipient 1 (organisme)
mg al recipient d'acord d'acord
1 (organisme)
amb un procés
amb un d'ordre
procészero d'ordre(k0):zero (k0� ): • C3 � k 0 ; • � (Eq.7)
ml mg
La sortida de fàrmacmg del recipient min 1ml(organisme) min ve donada pel producte del volum de
�líquid
• C3 �que k 0 ;surt per • unitat� de temps (flux), per la concentració (Eq.7) de fàrmac (C1que
) ensale
el por
dit unidad
líquid en
La salida de fármaco del recipiente min
ml mg ml min
1 (organismo) viene dada por el producto del volumen
mgmg de fàrmac de líquido
Laml sortida mg del recipient 1 (organisme)
instante considerado (C1 variable endel volum de
ve donada pel producte
� •cada
de tiempo (flujo), Cpor la� 0•;C3considerat
3 �instant � •k 0 ; de
kconcentración � (C • 1 variable
fármaco � (C1) en funció del
dicho líquido temps).
(Eq.7)en cada(Eq.7)
función del líquid que surt
min del'mlrecipient per unitat
minminml1 (organisme)min de temps (flux), per la concentració de fàrmac (C1) en el dit líquid en
Latiempo).
sortida de fàrmac dQ ve donada pel producte del volum de
líquid que surt per unitat cada de tempsinstant
�� considerat
• Cper
(flux), 1 la (C 1 variable en
concentració defunció
fàrmacdel (Ctemps).
1) en el dit líquid en
(Eq.8)
La sortidaLadesortida fàrmacdedel
cada instant considerat (C1 variable endQ
dt recipient
fàrmac del 1 (organisme)
recipient
'
funció del temps). 1 ve donada
(organisme) ve pel producte
donada pel del volumdeldevolum de
producte
surt per
líquid quelíquid unitat de temps (flux),
que surt per unitat de temps (flux), per la concentració
� �� •per de fàrmac
C1 la concentració de fàrmac (C 1 ) en el
(Cdit
(Ec.8)1) líquid
en el en líquid en
dit
(Eq.8)
'
cada instant
cada dQ considerat
considerat
instant Multiplicant
(C variable(C1 en dt
numerador
funcióen
variable i temps).
denominador
delfunció del temps). pel volum del recipient, i considerant que �/V
� �� 1• C 1 (Eq.8)
equival
dt' a la
' constant de velocitat d'eliminació de primer ordre, s'obté:
dQ
Multiplicando numerador dQ Multiplicant numerador i denominador pel volum del recipient, i considerant que �/V
� �� y• C denominador
�1 �� • C1
por el volumen del recipiente, y considerando
(Eq.8) (Eq.8) que Φ/V equivale a la constante
de velocidad dedteliminación
Multiplicant numeradordt equival
de primer a la constant
orden, dQ
i denominadorse ' de
obtiene:� volum del recipient, iprimer
velocitat
pel
d'eliminació de ordre, s'obté:
considerant que �/V
equival a la constant de velocitat d'eliminació � �
de V • C • V
primer1 ordre, s'obté:
Multiplicant numerador i denominador dt peldQ '
volum peldel recipient, i considerant que �/V que �/V
Multiplicant numerador i denominador �volum del recipient, i considerant
equival a equival
la constanta la de velocitat
constant ' de d'eliminació
velocitat de
d'eliminacióprimer � �
ordre,
de primer • C
s'obté: • V
ordre,
1 s'obté:
Que equival dQa: � dt V
� � • C1 • V
dt' �V
dQ dQ'
Que� equival �
�dQ'• �C�a:
1��•kV� Q• C1 • V (Eq.9)
Que equival a: dt Vdt
dt V
dQ'
Que equivale a:
Que equival
� �k � Q (Eq.9)
Quea:equival a:
dQ' Des d'un punt de vista dt farmacocinètic, en el model monocompartimental, l'administració
dels � �k � Q
fàrmacs (Eq.9)
per infusió intravenosa, equival a considerar que en l'organisme, mentre dura la
dQ dt' dQ '
infusió,� �esk �produeix Des d'un punt
Q � �k �simultàniament de vista farmacocinètic, en
un procés d'incorporacióel model
d'ordre monocompartimental, l'administració
zero i un altre d'eliminació
(Ec.9)
Q (Eq.9) (Eq.9)
dedtpunt
primer dels fàrmacs per
ordre.farmacocinètic, infusió
Per a cumplimentar intravenosa,
aquesta equival a considerarsimulat, la incorporació del dura la
que en l'organisme,
situació, en el modell'administració mentre
Des d'un de dt
vista en el model monocompartimental,
fàrmac
dels fàrmacs per ve infusió,
infusió
es produeix
representada simultàniament
per l'equació
intravenosa, equival
un procés l'equació
7 i l'eliminació
a considerar que en per
d'incorporació
9, perd'ordre
l'organisme, mentre ladura zero
cosai la
qualla unvariació
altre d'eliminació
Desde un punto de vista
d'uninstantània dedeprimer
defarmacocinético,
quantitatordre. elPer
en fàrmac
de enad'incorporació
modelo cumplimentar aquesta
monocompartimental,
enmodel
funció del temps alsituació, en1, el
la administración
recipient model simulat,
de los
globalment, la incorporació
fármacos por
pot expressar- del
infusió,Deses punt
Des
produeix d'un vista
punt farmacocinètic,
simultàniamentde vista unfarmacocinètic,
procés el en elmonocompartimental,
model
d'ordre monocompartimental,
zero l'administració
i un altre l'administració
d'eliminació
infusión
dels intravenosa,
fàrmacs
dels perse equivale
d'acord
infusió
fàrmacs fàrmac
amba ve representada
considerar
l'expressió
intravenosa, que en el
següent:
equival a per l'equació
organismo,
considerar que 7
mientras
eni l'eliminació
dura la per
infusión,
l'organisme, l'equació
se
mentre produce
dura 9, per la qual
simultáneamente
la cosa la variació
de primer ordre. Per aper infusió intravenosa,
cumplimentar equival aenconsiderar
aquesta situació, el model que en l'organisme,
simulat, la incorporació mentre
del dura la
un proceso
infusió, es de incorporación
produeix
infusió, de simultàniament
simultàniament
es produeix orden cero
instantània unde yquantitat
otro un
procés de eliminación
de fàrmac
d'incorporació
procés deenprimer
funció
d'ordre
d'incorporació orden.
zero
d'ordrePara
delitemps
un cumplientar esta
al id'eliminació
altre
zero recipient
unlaaltre 1, situación,
globalment,
d'eliminació en elpot expressar-
fàrmac
modelo
ve representada
simulado, la
per
incorporación
l'equació
del
7
fármaco
i l'eliminació
viene
per
representada
l'equació
por la
9, per
ecuación
la 7
qual
y la
cosa variació
eliminación por la ecuación
deinstantània
primerdeordre.
primer
de Perordre.
quantitat
se
dePer
d'acord
a cumplimentar amb
enaquesta
a cumplimentar
fàrmac
l'expressió
dQ del
funció situació,
aquesta següent:
temps en el model
situació,
alfunción en el
recipient simulat,
1, model la incorporació
simulat,
globalment, del
potlaexpressar-
incorporació del 9,
por lo
fàrmac que la
vefàrmacvariación
representada instantánea
per l'equació
ve representada
de cantidad de �
7 i l'eliminació
per l'equació
k
fármaco� k � Q
en
per l'equació del tiempo en
9, per la qual el (Eq.10)
recipiente
9, percosa
1, globalmente,
la variació puede
dt 7 i l'eliminació per l'equació la qual cosa la variació
0
se d'acord
expresarse deamb l'expressió
acuerdo següent:
con la siguiente expresión:
instantània de quantitat
instantània de fàrmacdeenfàrmac
de quantitat funcióen delfunció
tempsdel dQ
al recipient 1, globalment, pot expressar-
se d'acordseamb l'expressió següent:
� temps
k0 � k al
� Qrecipient 1, globalment,(Eq.10)
pot expressar-
d'acord amb Per l'expressió
dQconsegüent,següent: dt és idèntica a l'equació 1 i a partir de la mateixa poden
l'equació 10,
� k � k � Q
realitzar-sedtles mateixes consideracions exposades(Eq.10) en les bases teòriques
0
(Ec.10) corresponents al model
dQ teòric.
farmacocinètic dQ
Per consegüent, l'equació 10, és idèntica a l'equació 1 i a partir de la mateixa poden
� k0 � k ��Qk0 � k � Q (Eq.10) (Eq.10)
realitzar-se les mateixes consideracions exposades en les bases teòriques corresponents al model
Per consegüent,dtl'equaciódt10, és idèntica a l'equació 1 i a partir de la mateixa poden
farmacocinètic teòric.
realitzar-se les mateixes consideracions exposades en les bases teòriques corresponents al model
Per consegüent,
Per l'equació l'equació
consegüent, 10, és idèntica
10, és aidèntica
l'equació 1 i a partir
a l'equació 1 i de la mateixa
a partir de la poden
mateixa poden
Por consiguiente,teòric.
farmacocinètic la ecuación 10, es idéntica a la ecuación 1 y a partir de la misma pueden realizarse las mismas
realitzar-se les mateixes
realitzar-se les consideracions
mateixes exposadesexposades
consideracions en les bases
en teòriques
les bases corresponents
teòriques al model al model
corresponents
consideraciones expuestas en las bases teóricas correspondientes al modelo farmacocinético teórico.
farmacocinètic 3. MATERIAL
teòric.
farmacocinètic teòric. I MÈTODE
Material 3. MATERIAL I MÈTODE

3. MATERIAL I MÈTODE
� XeringaMaterial
de 10 ml.
3.Material
MATERIAL � I2MÈTODE
3. MATERIAL vasos deI MÈTODE
precipitats d'1 l.
Xeringa de
� 1 vas de� precipitats de10
2 l.ml.
Material Material
� Xeringa � 2 vasos
Kitasato de 250 ml.
� ml.
de 10 de precipitats d'1 l.
�
� 2 vasos de precipitats d'1 l. 1 vas de precipitats de 2 l.
� � Xeringa
1 vas�dede 10 ml.de 10
Xeringa
precipitats 2 l.Kitasato de 250 ml.
de�ml. 22
� � 2Kitasato
vasos� de2de
precipitats
vasos de
250 ml. d'1 l.
precipitats d'1 l.
� 1 vas de precipitats de 2 l.
� 1 vas de precipitats de 2 l. 22
� Kitasato� de 250 ml.
Kitasato de 250 ml. 22
28
22 22
Práctica 2
Material
• Jeringa de 10 ml.
• 2 vasos de precipitados de 1 l.
• 1 vaso de precipitados de 2 l.
• Kitasato de 250 ml.
• Bomba peristáltica de flujo continuo Dinko.
• 3 agitadores magnéticos
• 3 barras agitadoras.
• Tubos de silicona apropiados para conexiones.
• Soportes de porespan para nivelar el sistema hidrodinámico.
• Espectrofotómetro/colorímetro.
• Cubetas para lectura óptica.
• Gradillas con tubos de plástico.
• Cronómetro.
• Frasco lavador de agua destilada.
• Pipetas de 2 y 5 ml.
• Vaso de precipitados de 50 ml.
• Rotulador de vidrio.
• Frasco detergente.
• Escobillón.
• Pipetas Pasteur.
• Vórtex.
• Ordenador para el tratamiento de datos.
Soluciones
A: solución alcalina de rojo fenol para la administración del fármaco (2 mg/ml).

B: solución alcalina de rojo fenol (patrón de 20 µg/ml) para preparar la curva de calibrado.
C: solución de hidróxido sódico 0.1 N.
Metodología
• Comprobar que el espectofotómetro/fotocolorímetro se halla en funcionamiento, ajustando el blanco con

solución NaOH 0.1 N.
• Depositar en el recipiente 3, 1 litro de NaOH 0.1 N y un núcleo magnético.
• Situar en el recipiente 1, 250 ml de NaOH 0.1 N y un núcleo magnético.
• Iniciar la agitación en los dos recipientes.
• Proceder a las conexiones del recipiente 3 al recipiente 1.
• Cebar el sistema poniendo en marcha la bomba peristáltica. Parar la bomba.
• Tomar del recipiente 3, mediante jeringuilla, 4 ml de solución de NaOH 0.1 N y desecharla.
• Adicionar al recipiente 3, 4 ml de solución de rojo de fenol de una solución de 2 mg/ml (Solución A) (Dosis).
• Poner en marcha el cronómetro e iniciar la incorporación de fármaco al recipiente 1 mediante la puesta en
marcha de la bomba peristáltica al flujo correspondiente.
29
• Tomar muestras del recipiente 1 a los tiempos consignados en la Tabla 2.
• Transcurridos 40 minutos, parar la bomba, descebarla y limpiar cuidadosamente los tubos de conexión.
• Sustituir el recipiente 3 por otro que contiene 1l de solución de NaOH 0.1 N.
• Cebar el sistema con solución de NaOH 0.1 N y poner en marcha la bomba y el crono previa unión del
recipiente 3 con el recipiente 1.
• Tomar muestras del recipiente 1 a los tiempos consignados en la Tabla 2.
• Apagar el sistema y limpiar escrupulosamente todo el material utilizado.
Rotular los tubos de acuerdo con las concentraciones indicadas en la tabla 1.

Solución de 20 µg/ml. Tomar, mediante pipeta, 4 ml de la solución patron (solución B, de 20 µg/ml) e introducirlos el
vórtex.
vórtex.
vórtex.
vórtex.
vórtex.
vórtex.
vórtex.
Determinar la absorbancia correspondiente de las soluciones contenidas en cada uno de los tubos preparados y anotar
los valores en la libreta (Tabla 1).
ATENCIÓN: Dejar todo el material escrupulosamente limpio.
30
4. Resultados
Práctica 2
4. RESULTATS
4. RESULTADOS
4.1.Curva de calibrado
4.1. Corba de calibrat
Representar gràficament els valors de les absorbàncies (variable dependent) enfron
Representar gráficamente los valoresconcentracions
de las absorbancias (variable dependiente) frente a las concentraciones teóricas
Representar gráficamente los valores de lasteòriques (variable
absorbancias independent).
(variable dependiente) frente a las
(variable independiente).
concentraciones teóricas (variable independiente).
Despreciados los valores de absorbancias Menyspreats
mayores que els2valors d'absorbàncies
y menores majorslaque
que 0.1, calcular 2 i menors
ecuación de la que
recta0.1,
de calcular l'eq
calibración y calcular el error la
relativorecta
(Er%)de calibratge
de la técnicai calcular
analítica l'error
asociadorelatiu
a (Er%)
cada
Despreciados los valores de absorbancias mayores que 2 y menores que 0.1, calcular la de la tècnica
concentración. En analítica
el caso de associat a ca
obtener errores porcentuales mayoresconcentració.
del 10%, En el
despreciar cas
ese d'obtenir
nivel de errors percentuals
concentración y
ecuación de la recta de calibración y calcular el error relativo (Er%) de la técnica analítica majors
volver a del 10%,
recalcular la menysprear
recta. aques
Cumplimentar la Tabla 1. concentració i tornar a recalcular la recta. Complimentar
asociado a cada concentración. En el caso de obtener errores porcentuales mayores del 10%, la Taula 1.
despreciar ese nivel de concentración y volver a recalcular la recta. Cumplimentar la Tabla 1.
� Er % � exp · 100 �
� C exp � C teor �� C teor �
� Er % � · 100 ��
� C �
� teor �
Taula 1. Corba de calibrat.
Tabla
Tabla1.1.Curva
Curvadede
calibrado.
calibrado.
Concentració
Concentración Tub nº teòrica (µg/ml)
Absorbancia (X) Concentración (Y) % error estimada (µg/ml) relatiu
Tubo nº teórica (µg/ml)
(Y) estimada (µg/ml) relativo
(X) 1 20
1 20 2 10
2 10 3 5
3 5 4 2.5
4 2.5 5 1.25
5 1.25 6 0.63
6 0.63 7 0.31
7 0.31 8 0.16
8 0.16
Equació representativa:
Abs=
Abs=
4.2 Cálculo de la concentración 4.2 en

Càlcul de de
estado la concentració en estat d'equilibri
equilibrio estacionario estacionari
(Cee), semivida (t1/2), (Cee), semivida (t1/
volumen
4.2 deladistribución
Cálculo de concentración(Vd) de distribució
y aclaramiento
en estado (V ) i
de equilibrio(Cl), aclariment
tomando
destacionario (Cl),
como
(Cee), prenent
base las
semivida com
), volumen deles
a base
(t1/2concentraciones concentracions de roi
distribución
de rojo
(Vd) fenol en el(Cl),
y aclaramiento recipiente recipient
tomando1.como base1.las concentraciones de rojo fenol en el recipiente 1.
Los experimentales
Los resultados deben tratarsedeben
resultados experimentales Els resultats experimentals han de tractar-se des de dos punts de vista: dura
desde tratarse desde
dos puntos dos puntos
de vista: durantede vista:dedurante
la fase infusiónlay fase
en la fase de
d'infusió i en la fase de postinfusió.
de infusión y en la fase de postinfusión.
postinfusión.
a) Fase de infusión:
a) Fase de infusión: a) Fase d'infusió:
1.1.Las
Las absorbancias
absorbancias obtenidas
obtenidas en las en las muestras
muestras dedesde
de trabajo, trabajo, desde
el inicio elinfusión
de la inicio de la que
hasta infusión
finaliza,hasta
interpolarlas
en la que
rectafinaliza, interpolarlas
de calibrado la 1.
rectaLes
de absorbàncies
enconcentraciones
y estimar las calibrado obtingudes
y estimar
de fármaco
en les mostres de
las concentraciones
correspondientes
treball, des de l'inici de la in
a cada tiempodedefármaco
toma de muestra
que finalitza, (Tabla 2). en la recta de calibrat i estimar les concentracions
interpolar-les
(Tablacorrespondientes
2). a cada tiempo de toma de muestra
corresponents a cada temps de presa de mostra (Taula 2).
31
25
2. Representar gráficamente el proceso y estimar la constante de infusión k0, la dosis
administrada
2. Representar (D) y elelvalor
gráficamente de ylaestimar
proceso concentración en de
la constante estado de kequilibrio
infusión 0 estacionario(D)
, la dosis administrada (Cee)
y el valor de la
concentración en
(Tabla 3). estado de equilibrio estacionario (Cee) (Tabla 3).
b) Fase de postinfusión:
b) Fase de postinfusión:
1.1.Finalizada
Finalizada la infusión,
la infusión, interpolar
interpolar las absorbancias
las absorbancias obtenidas
obtenidas en las en las muestras
muestras de en
de trabajo trabajo en de
la recta la calibrado y
recta de calibrado y estimar a cada tiempo de toma de muestra, la concentración de fármaco
estimar a cada tiempo de toma de muestra, la concentración de fármaco presente en las mismas (Tabla 2).
presente en
2. Representar las mismasel(Tabla
gráficamente proceso2).
global y a partir de la fase de postinfusión, estimar la semivida de eliminación,
2. Representar gráficamente el proceso
volumen de distribución y aclaramiento (Tablaglobal
3). y a partir de la fase de postinfusión, estimar la
semivida de eliminación, volumen de distribución y aclaramiento (Tabla 3).
Tabla2.2.Concentraciones
Tabla Concentraciones plasmáticas
plasmáticas durante
durante y postinfusión.
y postinfusión.
Tiempo (min) Abs C (�g/ml) t-T (min)

Infusión
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
Postinfusión
42
44
46
48
50
52
54
56
58
60
62
64
66
26
32
Tabla 3. Parámetros farmacocinéticos
Práctica 2
Tabla 3. Parámetros farmacocinéticos
Taula 3. Paràmetres farmacocinètics. Ordenador

Parámetro Unidad Gráfica Calculadora
(Valor � E.E)
K0 mg/min Ordinador
Paràmetre Unitat Gràfica Calculadora
D mg (Valor � E.E)
K0
Cee mg/min
�g/ml
D
T1/2 mg
min
Cee
Vd �g/ml
ml
T1/2
Cl min
ml/min
Vd
K ml -1
min
Cl ml/min
K min-1
ln C � � k � t � ln Cee
ln C � � k � t � ln Cee
k0
Cee �
k � Vd
k
Cee � 0
k � Vd
27
27
33
Recta de calibrado
15
34
Práctica 2
17
35
PRÁCTICA 3. Estudio farmacocinético del rojo de fenol
Práctica 3
mediante la utilización de un modelo físico representativo de
una administración extravasal
PRÀCTICA 3. ESTUDI FARMACOCINÈTIC DEL ROIG DE FENOL
MITJANÇANT LA UTILITZACIÓ D'UN MODEL FÍSIC REPRESENTATIU
D'UNA ADMINISTRACIÓ EXTRAVASAL
1. Objetivo
1.PRÁCTICA
OBJECTIU3. ESTUDIO FARMACOCINÉTICO DEL ROJO DE FENOL MEDIANTE
LA UTILIZACIÓN DE UN MODELO FÍSICO REPRESENTATIVO DE UNA
ADMINISTRACIÓN EXTRAVASAL
L'objectiu d'aquesta pràctica, igual que en les anteriors, és obtenir un tabulat
El objetivoexperimental
de esta práctica, igual queconcentracions
que relacioni en las anteriores, es obtener
de roig de fenolunenfront
tabulado
delexperimental
temps a partirqued'un
relacione
model
concentraciones de rojo de fenol frente al tiempo a partir de un modelo físico que represente el lugar de absorción
físic que
1. yOBJETIVOrepresenti el lloc d'absorció d'una banda, i l'organisme per una altra. Aquest model
por una parte, el organismo por otra. Este modelo permite estimar el valor de la constante aparente de velocidad de
permet estimar el valor de la constant aparent de velocitat d'absorció mitjançant mètodes
absorción mediante métodos directos e indirectos; es decir, a partir del lugar donde se produce el proceso de absorción
directesEl
y tomando como base
i indirectes;
elobjetivo deés esta
uso racional
adedir, acurvas
partirde
práctica,
las
delniveles
igual lloc
queonenes las
produeix
plasmáticos.
el procés
anteriores, d'absorció
es obtener i prenent com a
un tabulado
base l'ús racional
experimental de les corbes
que relacione de nivells plasmàtics.
concentraciones de rojo de fenol frente al tiempo a partir de un
modelo físico que represente el lugar de absorción por una parte, y el organismo por otra. Este
modelo permite estimar el valor de la constante aparente de velocidad de absorción mediante
métodos directos e indirectos; es decir, a partir del lugar donde se produce el proceso de
2. BASES TEÒRIQUES
absorción y tomando como base el uso racional de las curvas de niveles plasmáticos.
2. Bases teóricas
A) MODELTEÓRICAS
2. BASES FARMACOCINÈTIC
En la següent pràctica s'estudia el trànsit del fàrmac a través de l'organisme d'acord amb
elA)model farmacocinètic
MODELO següent (Figura 1):
FARMACOCINÉTICO
En la presente práctica se estudia el tránsito del fármaco a través del organismo de

En la presente práctica se estudia el tránsito del fármaco a través del organismo de acuerdo con el modelo farmacocinético
acuerdo con el modelo farmacocinético siguiente (Figura 1):
siguiente (Figura 1):
ka ka k k
AA C C
Figura 1
Figura 1 Figura 1
Se trata de un modelo monocompartimental que considera la administración del fármaco
por vía extravasal.
Es tracta d'un Este model
modelomonocompartimental
contempla dos compartimentos, uno representativo
que considera l'administració de ladel
zona
fàrmac per
Se trata de anatómica
un modelo en monocompartimental
la que se produce que
de considera
absorción la(A)
administración
y otro, un del fármaco porabierto
compartimento vía extravasal.
que Este
via
modelo contempla
extravasal.
dos
Aquest
compartimentos,
model
uno
contempla
representativo
dos
de la
compartiments,
zona anatómica en
unla
representatiu
que se produce
de
de
la zona
absorción
representa el organismo (C) en el cual, como en los modelos anteriormente estudiados, se asume
(A) y otro, anatòmica
un en què del
quecompartimento
es produeix
la distribuciónabierto
d'absorció
que representa
fármaco
(A)
el organismo
es instantánea
i un(C)altre,
en elun
y su eliminación
compartiment
cual, como endelos
se realiza
obert con
modelos
acuerdo
que representa
anteriormente
un
l'organisme
estudiados, proceso
se asumedeque (C) en el qual,
la distribución
primer com
del fármaco
orden. En este en els models
es instantánea
modelo, también anteriorment
y suque
se asume eliminación estudiats,
el procesosederealiza s'assumeix
de acuerdo
absorción es de conque unla
proceso de distribució
primer orden.
primer orden, delEn fàrmac
regido
estepor és
unainstantània
modelo, constante,
también se kia asume
la sevaque
(constante eliminació
aparente
el procesodees realitza
velocidad
de absorción d'acord
de ambyun
absorción),
es de primer queprocés
orden, de
regido
primer
el valorkordre.
por una constante, de esta En
(constante aquest
constante es
aparentemodel,
superior
de també
a la
velocidad s'assumeix
constante
de absorción), que
aparentey eleliminación
de
que procés
el valor d'absorció
de k;
estaes és kde
decir:
constante a >
esprimer
k.
superiorordre,
a la
a
regit per
constante aparente de una constant,
eliminación (constant
k; eskadecir: ka > k. aparent de velocitat d'absorció), i que el valor d'aquesta
constantLaés velocidad
superior adelaeliminación del fármaco
constant aparent a partir k;
d'eliminació delésorganismo,
a dir: ka > en k. este caso, viene
determinada por la siguiente expresión:
La velocidad de eliminación del fármaco a partir del organismo, en este caso, viene determinada por la siguiente
La velocitat d'eliminació dC del fàrmac a partir de l'organisme, en aquest cas, ve
expresión: � k a A � kC
determinada per l'expressió següent: (Ec.1)
dt
dCfármaco en organismo (kaA) menos a una salida de fármaco del
es decir, a una entrada de � k a A � kC (Eq.1)
(Ec.1)
mismo (kC). dt
es decir, a una entrada de fármaco en organismo (kaA) menos a una salida de fármaco del mismo (kC).
és a dir, a una entrada de fàrmac en organisme (ka·A) menys a una sortida de fàrmac del mateix
(k·C). La ecuación que permite estimar la concentración de fármaco en organismo a cualquier
tiempo, se obtiene, aplicando transformadas de Laplace a la ecuación 1, siendo la expresión
final la siguiente:
30
30
37
La ecuación que permite estimar
L'equació quelapermet
concentración
estimarde la
fármaco en organismo
concentració a cualquier
de fàrmac tiempo, se obtiene,
en organisme aplicando
a qualsevol
transformadas de L'equació
Laplace a la que permet
ecuación 1, estimar
siendo la la concentració
expresión final la de fàrmac en organisme a qualsevol
siguiente:
temps, s'obté, aplicant transformades de Laplace a l'equació 1, sent l'expressió final la següent:
temps, s'obté, aplicant transformades de Laplace a l'equació 1, sent l'expressió final la següent:
L'equació que permet estimar la concentració de fàrmac en organisme a qualsevol
temps, s'obté, FD ktransformades k
FDde Laplace
C �aplicant
FD ak a e �kt�� FD ak a e �kaa�t kl'equació 1, sent (Eq.2)
l'expressió
(Ec.2) final la següent:
C �V k � k e �V k � k e at
kt
(Eq.2)
d
V ak � k d
V ak � k
FD kd a a �kt FD kd a a �kat
C� e � e (Eq.2)
que expressada
que expresada de forma kde �forma
Vdsimplificada simplificada
se
kforma transforma es
Vd k a �en transforma
la
k es en l'equació següent:
siguiente ecuación:
que expressada a de simplificada transforma en l'equació següent:
que expressada de C� C esimplificada

forma � kt � A e � kesa ttransforma en l'equació següent: (Eq.3)
C � 0CL'equació� kt � 0A e � ka t (Ec.3)
0e 0 permet estimar la concentració
que (Eq.3) de fàrmac en organisme a qualsevol
temps,�s'obté, aplicant transformades de Laplace a l'equació 1, sent l'expressió final la següent:
e kt � A0que
C � C 0 L'equació e � kapermet
t
estimar la concentració (Eq.3) de fàrmac en organisme a qualsevol
Con el tratamiento Ambfarmacocinético
temps, el s'obté,deaplicant
los datostransformades
experimentales,de tabulado concentración/tiempo, sent mediante estefinal
modelo, se
puede determinar la Amb el
constante
tractament
aparente FD
tractament
de velocidadkfarmacocinètic
a farmacocinètic
de FD Laplace
eliminación
� kt kde
del
lesa l'equació
a defármaco� kles
at
dades 1,experimentals,
(k)dades
y su
l'expressió
experimentals,
constante aparente de
la següent:
tabulat
tabulat
velocidad
concentració/temps, mitjançant C� aquest emodel, � es pot determinar e (Eq.2) de velocitat
la constant aparent
de absorciónconcentració/temps,
(ka). mitjançant
V k aquest
� k model, V esk apot
� determinar la constant aparent de velocitat
k
d'eliminació del fàrmac
Amb eldeltractament FD k a seva�ktconstant
(k) i la
d sevaa constant kde
aparent
FD aparent
d de velocitat d'absorció (ka(k). ).
d'eliminació C � (k) i lafarmacocinètic
fàrmac e � a
eles
de dades d'absorció
� k a t velocitat experimentals,
(Eq.2) a tabulat
concentració/temps, mitjançant Vd kaquest � k model, V es k
pot � k
determinar la constant aparent de velocitat
Càlcul de del que expressada
la velocitat aparent de
a
forma simplificada
d'eliminació
d a
es transforma en l'equació següent:
Cálculod'eliminació
de la velocidad
Càlcul fàrmac
de laaparente
velocitat(k) ieliminación
la seva
deaparent constant aparent de velocitat d'absorció (ka).
d'eliminació
que expressada de forma simplificada �eskatransforma
t de la fase en l'equació següent:
Càlcul de la A velocitat
partir delsaparent
A partir dels
punts C � C 0 e � kt �representatius
experimentals
puntsd'eliminació
experimentals A 0e
representatius
d'eliminació,(Eq.3)
de la fase d'eliminació,
pot estimar-se la
pot estimar-se la
A partir deconstant
los puntosaparent d'eliminació
experimentales
constant aparent d'eliminació mitjançant
mitjançantdel'equació
representativos la fase de següent:
eliminación, puede estimarse la constante aparente de
C � C e � kt � A l'equació
e � ka t següent:
(Eq.3)
eliminación mediante la siguiente ecuación:
A partir dels punts experimentals 0 0
representatius de la fase d'eliminació, pot estimar-se la
ln
constant aparent d'eliminació C � � kt � ln C 0 (Eq.4)
ln CAmb� �mitjançant C 0l'equació següent:
ktel� lntractament farmacocinètic de (Eq.4) les dades experimentals, tabulat
concentració/temps, mitjançant aquest model, es pot determinar la constant aparent de velocitat
en la que k, enln C Amb
valor � kt �del
� absolut, ellnésfàrmac
Ctractament
la0 constant farmacocinètic
(k) i laaparent d'eliminació. (Eq.4)
de(Ec.4)
delesvelocitat
dadesd'absorció
experimentals, tabulat
k, d'eliminació
en valor absolut,
en la queconcentració/temps, és la constant seva
aparentconstant aparent
d'eliminació.
mitjançant aquest model, es pot determinar la constant aparent de velocitat
(ka).
Càlcul deen d'eliminació

la constant del fàrmac
aparent (k) i la seva constant aparent de velocitat d'absorció (ka).
en k,
en la que la Càlcul
que
en k,
valor de laCàlcul
valor es de
absolut,
constant
absoluto, la és
aparent
la constante lad'absorció
velocitat
constant aparent
d'absorció
aparente aparentd'eliminació
d'eliminació.
de eliminación.
Perconstant
al càlcul
Càlcul Ade
deaparent
la la constant
velocitat
partir puntsaparent
aparent de velocitat
d'eliminació d'absorció poden utilitzar-se dos
Càlcul de la Per al càlcul ladels
de d'absorció
constant experimentals representatius
aparent de velocitat de la
d'absorció fase
podend'eliminació,
utilitzar-sepot
dosestimar-se la
mètodes: directe i indirecte.
constant aparent d'eliminació mitjançant l'equació següent:
mètodes: directe i indirecte.
Cálculo de la constante aparente
Per al càlcul Adepartir dels puntsaparent
delaabsorción
constant experimentals representatius
de velocitat de lapoden
d'absorció fase d'eliminació, pot estimar-se la
utilitzar-se dos
C) Mètode directe
constant aparent d'eliminació mitjançant l'equació següent:
mètodes: directedirecte
C) Mètode i indirecte. ln C � � kt � ln C 0 (Eq.4)
Aquest mètode es basa a�estimar la constantpueden
aparent de velocitat d'absorció directament
Para elC)
cálculo de la
Mètode constante
directe
Aquest mètode esln
aparente C
debasa kt �
velocidad deln
a�estimar C
absorción
la utilizarse
0constant aparent (Eq.4)
dos métodos:
de velocitat directo
d'absorció e indirecto.
directament
a partir de la zona laon es realitza el procés.
a partir de laenzona queon k,es en valor
realitza absolut,
el procés.és la constant aparent d'eliminació.
Aquest enmètode
la que k,es basa
en valora estimar
absolut, laésconstant
la aparent
constant de velocitat d'absorció directament
aparent
a partir de Assumint
la zona Càlcul
on que
es de el procés
la
realitza d'absorció
constant
el aparent
procés. ésd'absorció
de primer ordre,d'eliminació.
la desaparició de fàrmac del lloc
A) Métodod'absorció Assumint que el procés d'absorció
directo (incorporació a l'organisme), pot expressar-se d'acord és de primer ordre, la desaparició de fàrmac del lloc
amb l'equació següent:
d'absorció (incorporació
Càlcul �deka t la
a l'organisme),
constant aparent pot expressar-se d'acord amb l'equació següent:
d'absorció
A � A0que
Assumint e Per al càlcul de la constant aparent de velocitat de
(Eq.5) d'absorció poden
lloc utilitzar-se dos
A0 e �elka tprocés
A �mètodes: directe
d'absorció és de primer ordre, la desaparició(Eq.5)
i indirecte.expressar-se d'acord amb l'equació següent:
fàrmac del
d'absorció (incorporació Pera al càlcul de pot
l'organisme), la constant aparent de velocitat d'absorció poden utilitzar-se dos
Este método se basa en estimar la constante aparente
en de velocidad de absorción directamente a partir de la zona donde
A Prenent
A �
� Prenent logaritmes
k
mètodes:
a t
0 eC) Mètode directe
logaritmes
neperians
i indirecte.
neperians
directe
l'equació anterior, s'obté:
(Eq.5)
en l'equació anterior, s'obté:
se realiza el proceso.
ln A
PrenentC)A Mètode lnneperians
� k a t �directe
�logaritmes A en es
l'equació (Eq.6)
ln � ln0A0mètode
� � k a tAquest basa a anterior,
estimar las'obté:
constant(Eq.6)
aparent de velocitat d'absorció directament
Asumiendo que el proceso a partir de la zonaesondeesprimer
de absorción realitzaorden,
el procés.
la desaparición de fármaco del lugar de absorción
(incorporación allnorganismo), Aquest mètode es
ln A0expresarse
A � � k a t �puede basa a estimar
de acuerdo la constant
con la siguiente aparent de velocitat d'absorció directament
(Eq.6)
en alapartir
que ka, en valoron absolut, és la el
constant aparent ecuación:
de velocitat d'absorció.
en la quede kala zona
,Assumint
en es realitza
valor absolut, és la procés.
constant aparent
que el procés d'absorció és de primer de velocitat d'absorció.
ordre, la desaparició de fàrmac del lloc
d'absorció (incorporació a l'organisme), pot expressar-se d'acord amb l'equació següent:
� Mètode indirecte Assumint que el ésprocés d'absorció és de
de primer ordre, la desaparició de fàrmac del lloc
� en la que
Mètode ka, en
indirecte valor absolut, la constant aparent
A � A0 e � ka t a l'organisme), pot expressar-se
velocitat
(Ec.5)
d'absorció.
(Eq.5)
d'absorció (incorporació d'acord amb l'equació següent:
Per al càlcul de
A � Ade la� kconstant
at aparent de la velocitat d'absorció mitjançant mètodes
� Mètode indirecte
Per al càlcul 0 e la constant neperians
aparent deen la velocitat d'absorció (Eq.5)
mitjançant mètodes
indirectes, en aquesta Prenentpràctica,logaritmes
s'utilitza el mètode dels l'equació
residuals.anterior, s'obté:
indirectes,
Tomando logaritmos en aquesta
neperianos en lapràctica,
ecuacións'utilitza
anterior, el
se mètode
obtiene: dels residuals.
Per al càlculPrenentde la logaritmes
constant aparent
neperiansde enla l'equació
velocitat anterior,
d'absorció mitjançant mètodes
s'obté:
ln A � � k a t � ln A0 (Eq.6)
indirectes, en aquesta pràctica, s'utilitza el mètode dels residuals.
ln A � � k a t � ln A0 (Ec.6) (Eq.6) 31
31
en la que k , en valor absoluto, es en
a
la que kaaparente
la constante , en valor de absolut,
velocidadésdelaabsorción.
constant aparent de velocitat d'absorció.
31
en la que ka, en valor absolut, és la constant aparent de velocitat d'absorció.
� Mètode indirecte 38
B) Método indirecto
Práctica 3
Para el cálculo de la constante aparente de la velocidad de absorción mediante métodos indirectos, en esta práctica,
se utiliza el método de los residuales.
El desarrollo del método de los residuales se basa en los siguientes pasos:

El desarrollo del método de los residuales se basa en los siguientes pasos:
1. 1.A Apartir
partirde
de lala recta
recta de
de regresión
regresiónsemilogarítmica
semilogarítmica obtenida con con
obtenida los puntos
los puntosexperimentales situados en la fase
experimentales
monoexponencial terminal de la curva de niveles plasmáticos (ln
situados en la fase monoexponencial terminal de la curva de niveles C=-kt+ln C 0
), calcular las concentraciones
plasmáticos (ln C=- teóricas
extrapoladas.
kt+ln C0), calcular las concentraciones teóricas extrapoladas.
2. Restar los puntos experimentales de los extrapolados a cada tiempo de toma de muestras y
2. Restar los puntos experimentales de los extrapolados a cada tiempo de toma de muestras y considerar el valor
considerar el valor absoluto de la diferencia (residuales).
absoluto de la diferencia (residuales).
3. Situar los valores absolutos de las diferencias en la gráfica. Estimar la recta de regresión
semilogarítmica
3. entre
Situar los valores los valores
absolutos residualeseny lalosgráfica.
de las diferencias tiempos correspondientes
Estimar (ln A=-K
la recta de regresión at + ln
semilogarítmica entre los
A ).
valores
0 La pendiente, en valor absoluto, de esta recta corresponde al valor de la constante
residuales y los tiempos correspondientes (ln A=-Kat + ln A0). La pendiente, en valor absoluto, de esta recta
aparente dealvelocidad
corresponde valor de lade absorción.
constante aparente de velocidad de absorción.
A nivel gráfico, el desarrollo del método se expone en la Figura 2.

A nivel gráfico, el desarrollo del método se expone en la Figura 2.
Figura 2. Representación gráfica de las concentraciones plasmáticas de fármaco para el cálculo de su constante de
Figura 2. Representación
velocidad de absorción por gráfica
el métodode
de las concentraciones plasmáticas de fármaco para el
los residuales.
cálculo de su constante de velocidad de absorción por el método de los residuales.
DesdeDesde unde
un punto punto
vista de
farmacocinético, mediante elmediante
vista farmacocinético, método deellosmétodo de los
residuales, si noresiduales,
se conoce elsivalor
no sede la constante
conoce el valordede
de velocidad la constante
eliminación deadministración
tras la velocidad dedel
eliminación
fármaco portras
vía la administración
intravenosa, del fármaco
no es posible asignar a los valores
porobtenidos de las pendientes
vía intravenosa, no es siposible
los mismos corresponden
asignar a la constante
a los valores de velocidad
obtenidos de absorción si
de las pendientes o de
loseliminación.
mismos corresponden a la constante de velocidad de absorción o de eliminación.
Sin embargo, en esta en
Sin embargo, práctica, debido a que
esta práctica, puede
debido a estimarse
que puede el estimarse
valor de la el
constante aparente
valor de de absorción por un
la constante
aparente de absorción por un método directo; si este valor es superior al obtenido para de
método directo, si este valor es superior al obtenido para la pendiente de la fase monoexponencial la eliminación,
puede concretarse que ésta última es representativa del proceso de eliminación y la estimada a partir de la recta
pendiente de la fase monoexponencial de eliminación, puede concretarse que ésta última es
obtenida por residuales es representativa del proceso de absorción.
representativa del proceso de eliminación y la estimada a partir de la recta obtenida por
residuales es representativa del proceso de absorción.
39
B) Modelo
B) físico
MODELO FÍSICO
B) MODEL FÍSIC
El modelo físico que se utiliza en la presente práctica puede representarse de acuerdo
con el siguiente esquemaEl(Figura model 3):
físic que s'utilitza en la següent pràctica pot representar-se d'acord amb el
El modelo físico que se utiliza en la presente práctica puede representarse de acuerdo con el siguiente esquema (Figura 3):
següent esquema (Figura 3):
Lugar de absorción
Lloc d’ absorció
Organismo
(plasma) Organisme
(plasma)
Ka=0.02min-1 Emuntorio
Ka=0.02min-1 Emuntori
250 ml (orina)
250 ml (orina)
solución K el=0.005 min -1
rojo fenol solució K el=0.005 min -1
roig fenol
3 2 2
2000 ml
2000 ml
3
2000 ml
Agitador
magnético Agitador
1000 ml 4
1000 ml 4
2000 ml NaOH
NaOH 0.1 N
NaOH 0.1 N 1
magnètic
0.1 N
1
NaOH
0.1 N
Bomba Soporte
Bomba Agitador
Soport Agitador
peristáltica magnético Agitador magnético Agitador
peristàltica magnètic magnètic
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
MODEL MONOCOMPARTIMENTAL
ADMINISTRACIÓN EXTRAVASAL
ADMINISTRACIÓ EXTRAVASAL
Figura 3
Figura 3
Figura 3
El recipiente 1 representa el organismo en el cual se distribuye de forma instantánea el
fármaco y se elimina
El recipiente 1 representa deElacuerdo
el organismo recipientcon1se
en el cual un proceso de
representa
distribuye deforma
primer
l'organisme orden.
en el El
instantánea elrecipiente
qual 2 representa
es distribueix
fármaco y se de de
elimina la instantània el
forma
acuerdo
zona de absorción
fàrmacde la
i cual desaparece
s'elimina d'acord el
amb fármaco,
un o
procéslo deque es
primer lo mismo,
ordre. El se incorpora
recipient
con un proceso de primer orden. El recipiente 2 representa la zona de absorción de la cual desaparece el fármaco, o lo 2 al
representa la zona
recipiente 1, mediante
d'absorció
que es lo mismo, se incorpora un proceso de
de la1,qual
al recipiente primer orden.
desapareix
mediante un proceso El recipiente
el fàrmac,
de primero orden.4, inicialmente
el queElés vacío,
el mateix,
recipiente se utiliza
s'incorporavacío,
4, inicialmente al recipient 1,
se utilizapara
pararecoger el volumen
recoger el volumendedelíquido
mitjançant unlíquidoqueque
procés de fluye
fluyeprimer del recipiente
ordre.
del recipiente El 1 y, representa
1 y,recipient
representa 4,los los emuntorios.
inicialment
emuntorios. buit, El 3per
s'utilitza
El recipiente es recollir el
recipiente y3seesutiliza
de funcionamiento de funcionamiento
volum deque
para líquid que yflueix
el sistema se utiliza al para
del recipient
represente modeloque i,el representa
sistema represente
1monocompartimental al administración
els emuntoris.
tras una modelo
El recipient 3 és de
monocompartimental
extravasal. tras una administración
funcionament i s'utilitza perquèextravasal.
el sistema representi el model monocompartimental després
d'una administració extravasal.
Fonament matemàtic
Considérese el recipiente 2 que contiene una solución de fármaco de concentración
conocida. Se hace
Considérese el recipiente penetrar
2 que contieneen una
el recipiente
Consideri's solución 2 (lugar
el recipient
de 2 quedeconté
fármaco deabsorción),
una solució
concentración un disolvente
de fàrmac
conocida. Seprocedente
de del en coneguda.
concentració
hace penetrar el Es
recipiente 3 mediante una
fa penetrar
recipiente 2 (lugar de absorción), bomba de
al recipient
un disolvente infusión de acuerdo
2 (lloc d'absorció),
procedente con
del recipienteun un flujo
dissolvent
3 mediante constante,
unaprocedent �
bomba dedel, con lo que
recipient
infusión se3 mitjançant una
de acuerdo
diluye
con un flujo continuamente
constante, θ,bomba laquesolución
con lod'infusió decontinuamente
d'acord
se diluye fármaco
amb un fluxcontenida
laconstant,
soluciónen de
�el, amb
recipiente
el que
fármaco 2. Obviamente,
es dilueix
contenida la 2. la solució
en elcontínuament
recipiente
solución
Obviamente, de fármaco
la solución de contenida
defármaco
fàrmac en en
continguda
contenida el el
recipiente
recipient222.
alrecipiente saldrá del mismo,
Òbviament,
saldrá del mismo, esesdecir,
la soluciódecir,
de se incorporará
fàrmac
se incorporarácontingudaal al recipient 2
al recipiente
recipiente
1 (organismo) 1 (organismo)
a la misma velocidad
sortirà aconstante,
la misma
d'aquest, velocidad
és aequivalente
dir, alconstante, equivalente
flujo θ,aldebido
s'incorporarà a que
recipient 1 el al flujo �,1debido
recipiente
(organisme) a quecontiene
a(organismo)
la mateixa el
velocitat constant,
recipiente
un volumen fijo. 1 (organismo) contiene un volumen fijo.
equivalent al flux �, pel fet que el recipient 1 (organisme) conté un volum fix.
La cantidad de medicamento que sale del recipiente 2, que equivale a la que entra al recipiente 1 (organismo), viene dada
por el producto deLavolumen
cantidad
de de medicamento
La
líquido quantitat que
de
que sale por salededel
medicament
unidad recipiente
tiempo que
porsurt2,del
querecipient
equivale
la concentración a que
de 2, la que
fármaco en entra
dicho aal
equival la que entra al
líquido
recipiente
a cada tiempo 1 (organismo),
es decir: 1viene
recipient
considerado, dada porve
(organisme), el donada
producto peldeproducte
volumendedevolum
líquido
deque saleque
líquid porsurt
unidad
per unitat de temps
de tiempo por laper
concentración de fármaco
la concentració en en
de fàrmac dicho líquido
el dit líquidaacada
cadatiempo
temps considerado,
considerat, ésesa dir:
decir:
dQ22
� � C22� (Ec.7)
(Eq.7)
dt
Esta misma consideración puede hacerse para calcular la cantidad de fármaco que sale
del compartimiento 1 (organismo), es decir,
Aquesta mateixa la eliminación
consideració del fármaco:
pot fer-se per calcular la quantitat de fàrmac que surt del
compartiment 1 (organisme), és a dir, l'eliminació del fàrmac:
33
33
40
Esta misma consideración puede hacerse para calcular la cantidad de fármaco que sale del compartimiento 1
Práctica 3
(organismo), es decir, la eliminación del fármaco:
dQ1
� �C1� (Ec.8) (Eq.8)
dt 1
dQ
� �C1� (Eq.8)
dQ dt
D'acord ambfundamento
De acuerdo con el razonamiento expuesto
1, a partir
1
� �en
de
� el7raonament
C1el
l'equació i 8,
exposat descrito
matemático
s'obtenen
en el fonament
(Eq.8)
les expressions
matemàtic
en la práctica
següents:
nº 1, adescrit enlala pràctica núm
partir de
dt
D'acord
ecuación 7 y 8, se obtienen las siguientes amb el raonament exposat en el fonament matemàtic descrit en la pràctica nú
expresiones:
1, a partir de l'equació 7 i 8, s'obtenen les expressions següents:
dC2 amb el raonament exposat en el fonament matemàtic descrit en la pràctica núm.
D'acord
1, a partir de � �ka C (Eq.9)
dtl'equació
dC 2
7 2i 8, s'obtenen les expressions següents:
� � k a C2 (Ec.9) (Eq.9)
dCdC dt
2
1� � k C (Eq.9)
dtdC � �akC21 (Eq.10)
dt 1
� � kC1 (Ec.10) (Eq.10)
dC dt
En1 el model físic estudiat, la variació de concentració de fàrmac en funció del temps
� � kC1 (Eq.10)
recipient
dtEn1 el
(organisme),
model físic vindrà representada
estudiat, perconcentració
la variació de una entrada de
defàrmac
fàrmacendel recipient
funció 2 (ll
del temps
En el modelo físico estudiado, la variación
d'absorció) unadesortida
concentración
i (organisme), devindrà
fàrmacde del
fármaco en función
recipient del tiempo en el recipiente 1
1 (eliminació).
recipient
(organismo), vendrá representada por 1una entrada de fármaco representada
del recipiente 2per unadeentrada
(lugar de yfàrmac
absorción) del derecipient 2 (ll
una salida
En el
d'absorció)
fármaco del recipiente 1 (eliminación). imodel
una físic
sortida estudiat,
de fàrmac la variació
del de
recipient concentració
1 de
(eliminació). fàrmac en funció del temps al
recipient 1En(organisme),
ser els dos processos de primer ordre,
vindrà representada les entrada
per una velocitatsdedels mateixos
fàrmac vénen regides
del recipient 2 (llocp
les equacions
d'absorció)Eni una 9 i 10,
ser sortida i
els dos de el procés global,
fàrmac del
processos per l'expressió
recipient
de primer següent:
1 (eliminació).
ordre, les velocitats dels mateixos vénen regides p
les equacions
Al ser los dos procesos de primer orden, las9velocidades
i 10, i el procés
de losglobal,
mismosper l'expressió
vienen següent:
regidas por las ecuaciones 9 y 10, y el
EndC
ser1 els dos processos de primer ordre, les velocitats dels mateixos vénen regides per
proceso global, por la siguiente expresión:
les equacions � k C2 �procés kC1 global, per(Eq.11)
dt 91 i 10,a i el
dC l'expressió següent:
� k a C2 � kC1 (Eq.11)
dC1dt a l'equació 1.
que equival
� k a C2 � kC1 (Ec.11) (Eq.11)
dt a l'equació
que equival 1.
Prenent com a base l'equació 11, representativa del model farmacocinètic que s'estud
en
que
que equivale a la ecuación 1. aquesta
equival pràctica,
a l'equació
Prenent com 1. pot l'equació
a base desenvolupar-se el mateixdelraonament
11, representativa farmacocinètic
model farmacocinètic expos
que s'estud
anteriorment i, a partir dels resultats experimentals (concentració/temps),
en aquesta pràctica, pot desenvolupar-se el mateix raonament farmacocinètic expos calcular les constant
paràmetres
Prenent
anteriorment deli,com
fàrmac.
a base
a partir delsl'equació
resultats11, representativa
experimentals del model farmacocinètic
(concentració/temps), calcularque
les s'estudia
constant
Tomando como base la en aquesta
ecuación 11, pràctica,
representativa
paràmetres del fàrmac. potdel desenvolupar-se
modelo el
farmacocinético mateix
que seraonament
estudia en farmacocinètic
esta práctica, exposat
anteriorment
puede desarrollarse el mismo i, a partir
razonamiento dels resultats
farmacocinético experimentals
expuesto (concentració/temps),
anteriormente y, a partir de los calcular
resultadosles constants i
3. MATERIAL
experimentales (concentración/tiempo),
paràmetres delcalcular
fàrmac. I las
MÈTODE
constantes y parámetros del fármaco.
3. MATERIAL I MÈTODE
Material
3. Material
MATERIAL I MÈTODE
� Xeringa de 5 ml.
�� 2Xeringa
Material vasos de deprecipitats
5 ml. de 2 l.
3. Material y método �� Kitasato

2 vasos de deprecipitats
250 ml. de 2 l.
� ��Xeringa
Kitasato de 5
d'1
Kitasato de 250 ml.
l. ml.
� ��2 vasos
Bomba de precipitats
peristàltica
Kitasato d'1 l. deflux
de 2 l. continu Dinko.
Material � ��Kitasato
3Bomba deperistàltica
agitadors 250 ml. de flux continu Dinko.
magnètics
� ��Kitasato
33 barres d'1 l.
agitadores.
agitadors magnètics
• Jeringa de 5 ml.
� ��Bomba
Tubs
3 peristàltica
de
barres silicona
agitadores. de flux continu
apropiats Dinko.
per a connexions.
� ��3 agitadors
suports magnètics
2Tubs de porespan per anivellar el sistema hidrodinàmic.
• 2 vasos de precipitados de 2 l. de silicona apropiats per a connexions.
� ��3 barres agitadores.
Espectrofotòmetre/colorímetre.
2 suports de porespan per anivellar el sistema hidrodinàmic.
• Kitasato de 250 ml.
� ��Tubs de silicona
Cubetes apropiats
per a lectura
Espectrofotòmetre/colorímetre. per a connexions.
òptica.
• Kitasato de 1 l. � �2 suports
Cubetesde
� Motlles amb
perporespan
atubs deper
lectura anivellar el sistema hidrodinàmic.
plàstic.
òptica.
• Bomba peristáltica� de flujo continuo Dinko.
��Espectrofotòmetre/colorímetre.
Cronòmetre.
Motlles amb tubs de plàstic.
• 3 agitadores magnéticos
� ��Cubetes
Flascó per a lectura
rentador òptica.
d'aigua destil·lada.
Cronòmetre.
� ��Motlles
• 3 barras agitadoras. Flascóamb
Pipetes de 2tubs
rentador de
i 5 ml. plàstic.
d'aigua destil·lada.
��Cronòmetre.
• Tubos de silicona �apropiados
Vas
Pipetes de 2 i 5 ml. 50 ml.
de precipitats
para conexiones. de
� ��Flascó
• 2 soportes de porespan para rentador
Retolador
Vas nivelar
de de d'aigua
vidre.
el sistema
precipitats destil·lada.
dehidrodinámico.
50 ml.
� �Pipetes de 2 i 5
Retolador de vidre. ml.
� Vas de precipitats de 50 41 ml.
� Retolador de vidre.
• Espectrofotómetro/colorímetro.
• Cubetas para lectura óptica.
• Gradillas con tubos de plástico.
• Cronómetro.
• Frasco lavador de agua destilada.
• Pipetas de 2 y 5 ml.
• Vaso de precipitados de 50 ml.
• Rotulador de vidrio.
• Frasco detergente.
• Escobillón.
• Pipetas Pasteur.
• Vórtex.
• Ordenador para el tratamiento de datos.
Soluciones
A: solución alcalina de rojo fenol para la administración del fármaco (2mg/ml).

B: solución alcalina de rojo fenol (patrón de 20 µg/ml) para preparar la curva de calibrado.
C: solución de hidróxido sódico 0.1 N.
Metodología
• Comprobar que el espectofotómetro/fotocolorímetro se halla en funcionamiento, ajustando el blanco con solución

NaOH 0.1 N.
• Ajustar el espectrofotómetro/colorímetro a cero con NaOH 0.1 N.
• Llenar el recipiente 3 con 2 litros de NaOH 0.1 N.
• Llenar el recipiente 2 con 250 ml de NaOH 0.1N y añadir un núcleo magnético.
• Llenar el recipiente 1 con 1000 ml de NaOH 0.1 N y añadir un núcleo magnético.
• Cebar la bomba hasta que gotee líquido en el recipiente 4 y pararla.
• Retirar 1.5 ml de NaOH del recipiente 2.
• Añadir 1.5 ml de solución de rojo de fenol de 2 mg/ml.
• Poner en marcha la bomba y el cronómetro.
• Tomar muestras del recipiente 1 (organismo) a los tiempos consignados en la Tabla 3.
• Tomar muestras del recipiente 2 (lugar de absorción) a los tiempos indicados en la Tabla 2.
• Transcurridos 75 minutos, parar la bomba y limpiar cuidadosamente los tubos de conexión.
• Apagar el sistema y limpiar escrupulosamente todo el material utilizado.
Rotular los tubos de acuerdo con las concentraciones indicadas en la tabla 1.

Solución de 20 µg/ml. Tomar, mediante pipeta, 4 ml de la solución patron (solución B, de 20 µg/ml) e introducirlos el
vórtex.
vórtex.
42
Práctica 3
vórtex.
vórtex.
vórtex.
vórtex.
vórtex.
Determinar la absorbancia correspondiente de las soluciones contenidas en cada uno de los tubos preparados y anotar
los valores en la libreta (Tabla 1).
43
4. Resultados
4.1 3.
Curva de calibrado
RESULTATS

4.gráficamente
RESULTADOS
Representar los valores de las absorbancias (variable dependiente) frente a las concentraciones teóricas
Representar
Curva gràficament els valors de les absorbàncies (variable dependent) enfront de
de calibrado
les concentracions teòriques (variable independent).
Despreciados losRepresentar gráficamente
valores de absorbancias los valores
mayores que 2 ydemenores
las absorbancias (variable
que 0.1, calcular dependiente)
la ecuación frente
de la recta a las
de calibración
Menyspreats
y calcular concentraciones
el error els
relativo (Er%)valors
de la
teóricas d'absorbàncies
técnica analítica
(variable majors que
asociado
independiente). 2 i menors
a cada que 0.1,En
concentración. calcular
el casol'equació
de obtener errores
de la recta
porcentuales de calibratge
mayores del 10%,i despreciar
calcular l'error relatiu
ese nivel (Er%) de la tècnica
de concentración y volveranalítica associat
a recalcular a cada
la recta. Cumplimentar la
concentració.
Tabla 1. En el cas d'obtenir errors percentuals majors del 10%, menysprear aquest nivell de
Despreciados los valores de absorbancias mayores que 2 y menores que 0.1, calcular la
ecuación de la recta de calibración y calcular el error relativo (Er%) de la técnica analítica
asociado a cada concentración. En el caso de obtener errores porcentuales mayores del 10%,
C
� despreciar � C teor de concentración
�
� Er % � exp ese nivel · 100 �
y volver a recalcular la recta. Cumplimentar la Tabla 1.
� C teor �
� �
� C exp � C teor �
� Er % � · 100 �
� C teor �
� �
Tabla 1. Curva de calibrado.
Tabla 1. Curva de calibrado.
Taula 1. Corba de calibrat
Concentración
Concentració Absorbancia Concentración % error
Tubo nº Absorbància Concentració
teórica (µg/ml) % error
Tub nº teòrica (µg/ml) (Y) estimada (µg/ml) relativo
(X) (Y) estimada (µg/ml) relatiu
(X)
1 20
1 25
2 10
2 50
3 3 100 5
4 2.5
4 125
5 1.25
5 250
6 0.63
6 400
7 0.31
7 500
8 0.16
Abs=
Abs=
44
36
44
4.2 Calculos a partir de las concentraciones en el “lugar de absorción”
Práctica 3
Calculos a partir de las concentraciones en el “lugar de absorción”
A) Estimación de la constante
A) Estimación de la de absorcióndepor
constante métodos directos
absorción por métodos directos
Tabla 2. Tabla
Concentración de fármaco de
2. Concentración en el lugar deenabsorción.
fármaco el lugar de absorción.
Concentración
Tiempo (min) Absorbancia
(�g/ml)
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
32
34
36
38
Ka (min-1)
t1/2 abs (min)
37
45
4.3 Cálculo de parámetros farmacocinéticos a partir de concentraciones plasmáticas
B) Estimación de los párametros representativos del modelo

Tabla 3. Aplicación del método de los residuales.
B) Estimació dels paràmetres representatius del model
Tabla 3. Aplicación del método de los residuales.
Taula 3. Aplicació del mètode dels residuals. Residuales

Concentración
Tiempo Concentración Cexp-Cextr
Residuals
Absorbancia extrapolada
Concentració Ecuaciones
(min)
Temps (�g/ml)
Concentració C(� g/ml)
-Cextr
Absorbància (�g/ml)
extrapolada exp
Equacions
(min) (�g/ml) (�g/ml)
(�g/ml)
1
13 A=A0e-kat
0e at+lnA0
-kat
35 lnA=-k
A=A
lnA=-kat+lnA0
57
79
9
11
11
15
15
19
19
23
23
25
25
30 C=C0e-kt
0e
-kt
C=C
lnC=-kt+lnC0
30
35 lnC=-kt+lnC0
35
40
40
50
50
60
60
75
75
Estimació de paràmetres Ordenador
(Valor � E.E)
Ordinador
k (min-1) Gràfica Calculadora
(Valor � E.E)
kt1/2(min-1)
ap (min)
tC1/20 (ap (min)
�g/ml)
C (�g/ml)
ka0 (min-1)
kt1/2
a (min-1)
abs (min)
tA1/20 (abs (min)
�g/ml)
AAUC0 (�g/ml)
(�g/ml·min)
AUC (�g/ml·min)
C A
AUC0� � 0 � 0
C A
AUC0� � k0 � ka0
k ka
38
46
38
Recta de calibrado
47
15
Práctica 3
Lugar de absorción Concentraciones plasmáticas
17
48
Concentraciones plasmáticasConcentraciones plasmáticas
Práctica 3
17
49
PRÁCTICA 4. Estudio de velocidad de disolución del
Práctica 4
ibuprofeno formulado en comprimidos de 400 mg.
1. Introducción y objetivo
El proceso de liberación de un fármaco contenido en una forma farmacéutica sólida, mayoritariamente de administración
oral, se compone de varios subprocesos: disgregación de la forma agregada, disolución del fármaco en el medio y por
último, en el supuesto de haber sido administrado el medicamento a un organismo vivo, difusión del principio activo
en solución hacia el lugar de absorción (paso a través de membrana). En esta secuencia, la velocidad de disolución del
fármaco, en general, se considera como una de las fases más importantes, puesto que, salvo excepciones, resulta ser el
factor limitativo de la liberación y, por ende, de la absorción.
Por este motivo, en la mayoría de las farmacopeas se exige llevar a cabo estudios de velocidad de disolución de
distintos lotes de especialidades farmacéuticas que se presentan como formas sólidas de administración oral.
Por otra parte, para el registro de nuevas especialidades o reformulación de las que están comercializadas, de acuerdo
con las autoridades sanitarias, deben realizarse estudios de velocidad de disolución del fármaco que contiene la forma
de dosificación problema, tanto si se trata de formas farmacéuticas sólidas como suspensiones. En ambos casos,
es especialmente importante, si se trata de fármacos poco solubles en agua, con la finalidad de comprobar que, en
las condiciones establecidas en el ensayo, se cumple la normativa establecida. Pero, los ensayos de velocidad de
disolución, no sólo son importantes para comprobar que la disolución del principio activo se produce dentro de los
límites establecidos, sino también para estudiar la cinética de la disolución, en particular, cuando se diseñan formas
de administración oral que contienen el fármaco en forma sólida, con la finalidad de estimar sus parámetros más
representativos. Estos estudios constituyen un intento de garantizar “a priori” y hasta cierto punto si la biodisponibilidad
del fármaco (o sea, la magnitud y velocidad de su absorción) será la adecuada, dado que como es bien sabido, sólo se
absorberá aquella fracción de dosis que se halla disuelta en el medio donde debe tener lugar la absorción.
Otro de los aspectos importantes de los estudios de velocidad de disolución, es conocer el perfil de las curvas que
generan los fármacos representativos del proceso estudiado.
De acuerdo con lo expuesto, el objetivo de la presente práctica es estudiar el proceso de disolución del ibuprofeno a
partir de unos comprimidos en los que ha sido formulado.
Material
• Aparato para ensayo de disolución de palas, equivalente al nº 2 de la USP.

• Jeringuillas de 5 ml para la toma de muestras
• Filtros de 0.45 µm de tamaño de poro
• Tubos de ensayo para la recogida de muestras
• Cronómetro
• Pipetas graduadas de 2 y 5 ml
• Espectrofotómetro
51
• Cubetas para lectura ultravioleta
• Frasco lavador de agua destilada
• Vaso de precipitados de 50 ml
• Frasco detergente
• Escobillón
• Calculadora
Soluciones
Solución patrón para la curva de calibrado: Solución de ibuprofeno en NaOH 0.1 N de 500 µg/ml
Procedimiento
Poner en marcha el espectrofotómetro y la lámpara para luz ultravioleta como mínimo 15 minutos antes de iniciar las
lecturas. Longitud de onda 272 nm.
A) Preparación de la curva de calibrado
• Introducir NaOH en el vaso de precipitados de 50 ml para preparar la curva de calibrado

• Rotular los tubos de ensayo con la concentración de las soluciones a preparar.
• Preparar las siguientes soluciones para construir la curva de calibrado:
Sol. 500: 500 µg/ml: Tomar 10 ml de la solución patrón (500 µg/ml).

Sol. 400: 400 µg/ml: Tomar 4 ml de la Sol. 500 y añadir 1 ml de NaOH 0.1N. Agitar.
Sol. 250: 250 µg/ml: Tomar 3 ml de la Sol. 500 y añadir 3 ml de NaOH 0.1 N. Agitar.
• Leer las absorbancias de estas soluciones al espectrofotómetro a 272 nm frente a un blanco de NaOH 0.1N. Anotar
los resultados hallados en la Tabla 1.
B) Ensayo de disolución
• Rotular los tubos de ensayo con los tiempos de toma de muestra correspondientes, indicados en la tabla 2 y
colocarlos en la gradilla correspondiente.
• Introducir NaOH 0.1N en el vaso de precipitados para reponer el volumen de líquido tomado en cada muestra
• Introducir 900 ml de NaOH 0.1N en el vaso de disolución
• Poner en marcha el aparato y comprobar su funcionamiento: situar la pala a aproximadamente 2,5 cm del fondo
del vaso y ajustar la velocidad de agitación a 50 rpm (posición 1 del Heidolph)
• Introducir un comprimido de ibuprofeno de 400 mg en el vaso de disolución y poner en marcha el cronómetro.
52
• A los tiempos prefijados en la tabla 2 tomar mediante jeringuilla de plástico 5 ml de la solución, filtrarlos y
Práctica 4
depositarlos en el tubo correspondiente.
• Inmediatamente reponer el volumen tomado con 5 ml de NaOH 0.1N
• Leer las absorbancias de cada uno de los tubos de ensayo
• Desmontar el aparato y lavar cuidadosamente todo el material.
3. 3.
Resultados
RESULTATS

RepresentarRepresentar
gráficamentegràficament
los valores deels
lasvalors de les absorbàncies
absorbancias (variablefrente
(variable dependiente) dependent) enfront de teóricas
a las concentraciones
les concentracions
(variable teòriques (variable independent).
independiente).
Despreciados los valores de absorbancias mayores que 2 y menores que 0.1, calcular la ecuación de la recta de
calibración Menyspreats els valors
y calcular el error d'absorbàncies
relativo majorsanalítica
(Er%) de la técnica que 2 i asociado
menors que 0.1,concentración.
a cada calcular l'equació
En el caso de
de la errores
obtener recta deporcentuales
calibratge imayores
calculardel
l'error
10%,relatiu (Er%)
despreciar esede la tècnica
nivel analítica associat
de concentración y volver aa cada
recalcular la recta.
concentració.
Cumplimentar En el 1.cas d'obtenir errors percentuals majors del 10%, menysprear aquest nivell de
la Tabla
� Er % � exp · 100 �
� C �
� teor �
Taula 1. Corba de calibrat
Concentració
Tub nº teòrica (µg/ml)
(Y) estimada (µg/ml) relatiu
(X)
1 25
2 50
3 100
4 125
5 250
6 400
7 500
Abs=
53
despreciar ese nivel de concentración y volver a recalcular la recta. Cumplimentar la Tabla 1.
� Er % � exp · 100 �
� C �
� teor �
Tabla 1.Curva
Tabla 1. Curvadedecalibrado
calibrado
Concentración
Absorbancia Concentración % error
teórica, µg/ml
(Y) estimada, µg/ml relativo
(X)
25
50
100
125
250
400
500
Absorbancia =
Comentarios:
4.2. Cálculos del estudio de disolución
44
54
3.2. Cálculos del estudio de disolución
Práctica 4
� Interpolar los valores de absorbancia leídos a cada tiempo en la curva de calibrado y anotar
• Interpolar los valores de absorbancia leídoscorrespondiente
a cada tiempo ende la curva de 2.
calibrado y anotar la concentración
(Noydeben
� Interpolarlalosconcentración calculada
valores de absorbancia en la casilla
leídos a cada tiempo en la curvalade Tabla
calibrado anotar
calculada en la casilla correspondiente de la Tabla 2. (No deben extrapolarse valores de concentraciones fuera
extrapolarse
la concentración valores
calculada en ladecasilla
concentraciones
correspondientefuera de de la
la Tabla
curva 2.de(No
calibrado)
deben
de la curva de calibrado)
� A partir
extrapolarse de las
valores de concentraciones estimadas
fuera de lacalcular
curva de lascalibrado)
cantidades de fármaco disueltas a cada
A partirde
• tiempo detoma
las concentraciones
de muestra, estimadasencalcular
teniendo las
el cantidades delíquido
fármacoen disueltas a de
cada tiempo de toma
� A partir de las concentraciones estimadas calcularcuenta volumen
las cantidades de
de fármaco el vaso
disueltas a cada
de muestra, teniendo en cuenta el volumen de líquido en el vaso de disolución. Anotarlas en la tabla 2.
tiempo dedisolución. Anotarlas
toma de muestra, en la tabla
teniendo 2. el volumen de líquido en el vaso de
en cuenta
• Corregir
� Corregir
disolución. Anotarlas las cantidades
las cantidades halladas
en la tabla 2. a cada
halladas a cada tiempo
tiempo experimental
experimental en función de la cantidad
en función de fármaco
de la cantidad de retirada del
vaso
fármacoen cada toma
retirada de muestra.
del vaso Anotar
en cada los
toma valores en la
de muestra.en Tabla
Anotar2. los de
valores en la Tabla
� Corregir las cantidades halladas a cada tiempo experimental función la cantidad de 2.
fármaco Calculardel
� • retirada
Calcular los porcentajes
losvaso en cadadede
porcentajes dosis
dosis
toma disueltos
de disueltos
muestra. a cada tiempo
a cada
Anotar losexperimental
tiempo experimental
valores en la Tabla 2.
� Calcular los porcentajes de dosis disueltos a cada tiempo experimental
Tabla
Tabla 2. Cantidades
2. Cantidades de fármaco
de fármaco disuelto
disuelto en función
en función del tiempo.
del tiempo.
Tabla 2. Cantidades de fármaco disuelto en función del tiempo.
Concentración Cantidad Cantidad % dosis
Concentración mg/lCantidad mgCantidad corregida % (mg)
dosis disuelta
2 mg/l mg corregida (mg) disuelta
2 4
4 6
6 8
8 10
10 12
12 15
15 20
20 25
25 30
30 35
35
Tabla 3. Cantidades de fármaco disuelto acumulado en función del tiempo (Qt) y cantidades de
fármaco
Tabla 3.Tabla
Cantidadesremanentes
de fármaco
3. Cantidades pordisuelto
disolver
de fármaco (Q�acumulado
-Q). en función
acumulado
disuelto deldeltiempo
en función (Qt)t)yycantidades
tiempo(Q defármaco remanentes
cantidades de
fármacopor disolver (Qpor
remanentes ∞ disolver (Q�-Q).
-Q).
Tiempo (min) Qt (mg) Q�-Q (mg) Q�/(Q�-Q)*
Tiempo (min) 2 Qt (mg) Q�-Q (mg) Q�/(Q�-Q)*
2 4
4 6
6 8
8 10
10 12
12 15
15 20
20 25
25 30
30 35
35
*Para el ajustado de la función de Weibull
45
45
55
i � n�
�1Ci �� V5
i � n �1
� �
�1
QnC� �C � V � �
n V900 � � �
Quantitat corregida:Q � n 900
� Ci �i 1� � V�5�
i � n �
Quantitat corregida:
Qn � Cn � V900� �i �1��
n
Cantidad corregida:
Cantidad corregida:
�Ci � � V5
� i �1 �
Tabla 4. Tabulado para el cálculo de parámetros amodelísticos.
Tabla
Taula 4.
4. Tabulado para
Tabulat per el cálculo
al càlcul de parámetros
de paràmetres amodelísticos.
amodelístics.
Taula 4. Tabulat per al càlcul de paràmetres amodelístics.
Cálculo del MDT
Càlcul del MDTiyde dell’àrea
área sota
bajolalacorba
curva(AUC)
(AUC)
Q Càlcul del MDT i de l’àrea
tti sota la corba (AUC) Qi
t(min) Qcorreg
correg �Q
� Q i �Q·t
� Q·tii �tt
� Qi � t·Qi
�t·Q
i
t(min) Qcorreg(mg) �Q (mg) ti (min) �Q·t
(mg·min)
i � t (min) Q i (mg) � t·Q
(min·mg)
i
t(min) (mg) (mg) (min) (mg·min) (min) (mg) (min·mg)
22 (mg) (mg) (min) (mg·min) (min) (mg) (min·mg)
2
44
4
66
6
88
8
10
10
10
12
12
12
15
15
15
20
20
20
25
25
25
30
30
30
35
35
35
a) Parámetros
Paràmetres amodelísticos:
amodelístics:
Paràmetres amodelístics:
a) Parámetros amodelísticos:
Cantidad
Quantitat máxima
màxima disuelta
dissolta =
=
Quantitat màxima dissolta =
Cantidad máxima disuelta =
� t � �Q
MDT � ti � �Q �
MDT ��ti�
� �Q
i
� �
�
MDT � Q
Q� �
Qn � Qn�1
AUC 0T � �T0 Qn �2Qn�1 � �t � � Qi � �t �
T T
� Q � Qn�1 � �t ��
AUCAUC � 0 � 0n
T �0 T
0 2
t �Q�� Qi � �t �
i �t �
2
AUCT
Eficiencia % � AUC 0T � 100 �
Q T � T
� 0� 0 � 100 �
Eficiencia %AUC
Eficiencia % � Q � 100
�T �
Q� � T�
b) Parámetros funcionales:
46
46
46
56
Paràmetres funcionals:
Paràmetres
Parámetrosfuncionals:
Práctica 4
b) funcionales:
Equació representativa del procés de primer ordre:
Ecuación
Equaciórepresentativa deldel
representativa proceso dede
procés primer orden:
primer ordre:
Q � Q�Q� ��1�Qe��k�d1��
t �;�kEn
� d �t �forma lineal: ln ( Q� � Q ) � �kd � t � lnQ�
� � �� e �k �t��; En forma lineal: ln ( Q� � Q ) � �kd � t � lnQ�
Q � Q � 1� e d ; En forma lineal: ln ( Q � Q ) � �kd � t � lnQ�
Q � Q� � ��1��e��kd �t ��; En�� forma lineal: ln ( Q� � Q� ) � �kd � t � lnQ�
� � ; En forma lineal:
Constant de velocitat de dissolució, kd =
Constant de velocitat de dissolució, kd =
Constantde
Constante develocidad
velocitatde
dedisolución,
dissolució,k = kd =
Constant de velocitat de dissolució, kd =d
Ecuación representativa de la función de Weibull:

Equació representativa de la funció de Weibull:
� � �de�la funció
Equació representativa � � de Weibull:
� �� t �� t � �
� � ��td �� t �� Q� � Q �
Q � Q�Q� ��1 �Qe � �1 �t e��;td �En
� �forma lineal : ln�� ln � �� ln� t � � � lntd
� � �� t � ��; En forma lineal Q: ln��ln
Q �� lnt � � � lntd
� � � �� d � ; En forma lineal: � � �� Q ��Q�� Q �� lnt � � � lntd
Q �� Q �� 1t� e � ��; En forma lineal: lnQ�� ln �
Q � Q�� 1 ��e �� d � � �; En �� forma lineal : ln � ln
� Q � � Q� Q �
� �
� �
Q � �lnt � � � lntd
�
� �
��
� �
� � � �
� �
β=
��
td�= �
��
td =
td =
td =
Comentarios de los resultados obtenidos:
td =
Comentaris dels resultats obtinguts:


47
47
47
47
57
Recta de calibrado Recta de calibrado
48
58
Cantidades disueltas acumuladas
Cantidades disueltas acumuladas
Práctica 4
49
59
Función de orden 1
Función de orden 1
50
60
Función de Weibull
61
Función de Weibull
51
Práctica 4
PRÁCTICA 5. Estudio de la velocidad de difusión del rojo
Práctica 5
fenol a partir de una solución al 0.2 % (P/v)
1. Introducción y objetivo
En el diseño de formas farmacéuticas semisólidas destinadas a ser aplicadas sobre la piel o mucosas, el rendimiento
terapéutico del fármaco que contienen depende mayoritariamente del proceso de liberación del principio activo por
parte del excipiente.
El conocimiento de la velocidad de liberación de los fármacos a partir de formas farmacéuticas semisólidas, proporciona
información acerca de la influencia del excipiente en el proceso de liberación del fármaco. Esta información permite,
si se precisa, reformular el excipiente a fin de obtener la velocidad de liberación óptima de acuerdo con el objetivo
terapéutico.
En los estudios de liberación de fármacos a partir de formas semisólidas el seguimiento de la toma de muestras, de
acuerdo con la metodología recomendada, ha de realizarse durante 6 h. Para llevar a cabo un trabajo de liberación en
el contexto de las prácticas de la asignatura, el tiempo de muestreo es factor limitativo para su realización. Por este
motivo, la práctica se realizará estudiando la de velocidad de difusión del rojo de fenol a partir de una solución al 0.2
% (p/v) utilizando una membrana de filtración de 0.22 µm de tamaño de poro.
El objetivo de la práctica es doble: por un lado, familiarizarse con el manejo de un tipo de célula de difusión de
fármacos que se emplea en estudios de liberación de semisólidos, y por otro, profundizar en el tratamiento de los datos
experimentales generados en este tipo de estudios.
Material
• Tubo de vidrio “Sovirel” de 14 cm de altura y 2.5 cm de diámetro

• Dispositivo de baquelita con orificio central de 2.5 cm de diámetro
• Anillo de estanqueidad SVL 30X22
• Agitador magnético con termostato
• Pie para el soporte del dispositivo de liberación

• Núcleo magnético
• Recipiente de vidrio para baño maría
• Membrana hidrófila Durapore de 0.22 µm
• Tubos de ensayo para recogida de muestras
• Cronómetro
• Pipetas graduadas de 2 y 5 ml
• Espectrofotómetro
• Pipetas Pasteur de plástico
• Vaso precipitados de 50 y 250 ml
• Termómetro
• Calculadora
63
Soluciones
A: Solución alcalina de rojo fenol para la administración de fármaco (2 mg/ml)

B: Solución alcalina de rojo fenol (patrón de 20 µg/ml) para preparar la curva de
calibrado
C: Solución de hidróxido sódico 0.1 N
Procedimiento
A) Preparación de la curva de calibrado
Preparar las siguientes soluciones para construir la curva de calibrado:
Sol. 20.00 µg/ml: Tomar 4 ml de la sol. 20 µg/ml.

Sol. 10.00 µg/ml: Tomar 2 ml de la sol. 20 µg/ml y añadir 2 ml de NaOH 0.1 N. Agitar.
Sol. 1.25 µg/ml: Tomar 2 ml de la sol. 2.5 µg/ml y añadir 2 ml de NaOH 0.1 N. Agitar.
Sol. 0.63 µg/ml: Tomar 2 ml de la sol. 1.25 µg/ml y añadir 2 ml de NaOH 0.1 N. Agitar.
Leer las absorbancias de estas soluciones al espectrofotómetro a 558 nm frente a un blanco de NaOH 0.1 N. Anotar los
resultados hallados en la Tabla 1.
B) Ensayo de difusión
La célula de difusión, modelo de Guyot-Humann modificado, está formada por dos elementos que se acoplan íntimamente.
Uno de ellos está constituído por un tubo de vidrio de 14 cm de altura y de 2.5 cm de diámetro interior y que sirve de
soporte para un dispositivo de baquelita el cual posee un orificio central también de 2.5 cm de diámetro; en el fondo del
mismo se deposita la membrana de difusión (Durapore 0.22 µm) y sobre ella se sitúa la forma farmacéutica a estudiar.
• Rotular los tubos de ensayo con los tiempos de toma de muestra correspondientes, indicados en la Tabla 2 y
colocarlos en la gradilla correspondiente.
• Sobre un agitador magnético con termostato, se dispone un recipiente con agua desionizada para baño maría
y en su interior se coloca un vaso de precipitados de 250 ml de capacidad que contienen 200 ml de NaOH 0.1
N.
• La temperatura del ensayo será de 37 ± 0.5 ºC y la agitación del medio se realizará mediante la adición de un
núcleo de agitación magnético y colocando el agitador a la velocidad mínima para evitar la formación de un
cono en el líquido receptor, lo cual impediría el contacto de la membrana de cesión con éste.
• Se hidrata la membrana Durapore 0.22 µm de ∅ de poro en NaOH 0.1 N durante 5 minutos. Posteriormente,
se recorta la membrana a medida del anillo de estanqueidad de la célula de liberación.
• La membrana una vez recortada se dispone en el fondo del dispositivo de baquelita y encima se pone el anillo
de estanqueidad. Finalmente, se enrosca al tubo de vidrio.
• Una vez comprobada la temperatura de la solución receptora, el dispositivo (tubo de vidrio más la baquelita),
se sumerge en el vaso de precipitados hasta aproximadamente 2 cm de la superficie del mismo (vigilando
que la solución receptora no alcanze el borde superior de la rosca) y se sujeta a un soporte. Comprobado que
64
� Una vez comprobada la temperatura de la solución receptora, el dispositivo (tubo de
vidrio más la baquelita), se sumerge en el vaso de precipitados hasta
aproximadamente 2 cm de la superficie del mismo (vigilando que la solución
receptora no alcanze el borde superior de la rosca) y se sujeta a un soporte.
Comprobado que no queden burbujas de aire debajo de la membrana, mediante una
no queden burbujas de aire debajo de la membrana, mediante una pipeta aforada, se depositan sobre la
Práctica 5
pipeta aforada, se depositan sobre la membrana 0.5 ml de la solución A y se pone
membrana 0.5 ml de la solución A y se pone en marcha el cronómetro.
en marcha el cronómetro.
• A los tiempos prefijados en la Tabla 2 con pipetas pasteur se toman muestras de aproximadamente 1 ml
de �
la solución receptora,prefijados
A los tiempos se leen lasen
Absorbancias y sepipetas
la Tabla 2 con devuelve la solución
pasteur al vaso
se toman de precipitados
muestras de de
250 ml.aproximadamente 1 ml de la solución receptora, se leen las Absorbancias y se
• devuelve
Finalizada la solución
la experiencia, al vaso el
se desmonta dedispositivo
precipitados
y sede 250
lava ml.
cuidadosamente todo el material.
� Finalizada la experiencia, se desmonta el dispositivo y se lava cuidadosamente todo

el material.
3. Resultados
3. RESULTADOS
3. RESULTATS
3.1.
3.1. Corba deCurva de calibrado
calibrat
RepresentarRepresentar gráficamente
gràficament els valors delosles
valores de las absorbancias
absorbàncies (variable enfront
(variable dependent) dependiente)
de frente a
las concentraciones teóricas (variable
les concentracions teòriques (variable independent).independiente).
Representar gráficamente los valores de las absorbancias (variable dependiente) frente a las concentraciones teóricas
Despreciados
Menyspreats los valores de absorbancias
els valors d'absorbàncies majors que 2mayores
i menorsque
que20.1,
y menores
calcularque 0.1, calcular la
l'equació
de la rectaecuación
Despreciados de de ladeirecta
loscalibratge
valores de calibración
absorbancias
calcular mayores
l'error y calcular
relatiu que el
2 y de
(Er%) error
menores
la relativo
0.1,(Er%)
que analítica
tècnica delala ecuación
calcular
associattécnica
a cadaanalítica
de la recta de
calibración y calcular
asociado el
a error
cada relativo (Er%)
concentración. de
En la
el técnica
caso deanalítica
obtener asociado
errores
concentració. En el cas d'obtenir errors percentuals majors del 10%, menysprear aquest a cada concentración.
porcentuales mayores En
delel10%,
caso de
obtener errores porcentuales
despreciar ese mayores
nivel de del 10%, despreciar
concentración y ese
volver nivel
a de concentración
recalcular
nivell de concentració i tornar a recalcular la recta. Cumplimentar la Taula 1. la recta. y volver a
Cumplimentarrecalcular
la la
Tabla recta.
Cumplimentar 1. la Tabla 1.
� C� exp � CCteor
exp � C teor
� �
� Er % � �� Er %� · 100 � · 100 �
�
� � C teor C teor � �
� �
Tabla 1.Tabla 1. de
Cálculo Cálculo dedelacalibrado
la curva curva de calibrado
Taula 1. Càlcul de la corba de calibrat
Concentración Absorbancia Concentración % error
Concentració teórica, µg/ml
Absorbància (Y) estimada, µg/ml
Concentració % error relativo
teòrica (µg/ml) (X) (Y) estimada (µg/ml) relatiu
(X) 20
20 10
10 5
5 2.5
2.5 1.25
1.25 0.63
0.63
Ecuación de calibrado: Absorbancia = a + b · concentración
Equació de calibrat: Absorbància = a + b · concentració
54
65
3.2. Tratamiento de los datos experimentales.
3.2. Tratamiento de los datos experimentales.

Se realizarán dos tipos de tratamientos de datos: uno a partir de los resultados experimentales, y otro, con los datos
Se realizarán dos tipos de tratamientos de datos: uno a partir de los resultados
obtenidos de un estudio de liberación de un fármaco formulado en una forma semisólida.
experimentales, y otro, con los datos obtenidos de un estudio de liberación de un fármaco
Concretamente:
formulado en una forma semisólida.
Concretamente:
- - a apartir
partirdedelaslas
cantidades difundidas
cantidades en función
difundidas del tiempo
en función obtenidas
del tiempo en el ensayo
obtenidas de difusión
en el ensayo de del rojo fenol,
se discriminará tras el ajustado a las funciones de orden cero y orden uno, la que mejor ajuste a los datos
difusión del rojo fenol, se discriminará tras el ajustado a las funciones de orden cero y
experimentales.
orden uno, la que mejor ajuste a los datos experimentales.
- - a apartir
partirdede
dosdos tabulados
tabulados t/Q t/Q teóricos,
teóricos, obtenidos
obtenidos a en
a en un un estudio
estudio de liberación
de liberación de un activo a partir de
de un principio
principio activo a partir de una formulación semisólida se ajustará
una formulación semisólida se ajustará únicamente la función de Higuchi. únicamente la
función de Higuchi.
3.2.1 Ensayo de difusión del rojo de fenol.

3.2.1 Ensayo de difusión del rojo de fenol.
� Interpolar los valores de absorbancia leídos a cada tiempo de toma de muestra en la
curva delos
• Interpolar calibrado y anotar
valores de la concentración
absorbancia leídos a cadacalculada
tiempo deen la casilla
toma correspondiente
de muestra en la curva de calibrado y
de la Tabla 2.
anotar la concentración calculada en la casilla correspondiente de la Tabla 2.
� A partir de las concentraciones estimadas calcular las cantidades de fármaco
• A partir de las concentraciones estimadas calcular las cantidades de fármaco liberadas a cada tiempo de
liberadas a cada tiempo de toma de muestra, teniendo en cuenta el volumen de
toma de muestra, teniendo en cuenta el volumen de líquido de la solución receptora. Anotarlas en la Tabla
líquido de la solución receptora. Anotarlas en la Tabla 2.
2.
� Representar gráficamente los resultados de las cantidades liberadas frente al tiempo,
• Representar
y calcular gráficamente
por regresiónloslineal
resultados de las cantidades
por mínimos liberadas
cuadrados frente al tiempo, y calcular por regresión
los parámetros
lineal por mínimos cuadrados los parámetros correspondientes
correspondientes a las cinéticas de orden uno y de la raíz cuadradaa las cinéticas de orden uno y de la raíz
previa
cuadrada previa cumplimentación
cumplimentación de la Tabla 3. de la Tabla 3.
Tabla 2. Cálculo de las cantidades difundidas.
Tiempo Absorbancia Concentración Cantidad

min µg/ml mg
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
55
66
Tabla 3.deCálculo
Tabla 3. Cálculo de las variables
las variables para el ajustado
para el ajustado de las de las funciones.
funciones.
Práctica 5
Tiempo Qmax - Q ln (Qmax - Q)
min
Taula 3. Càlcul de 10
les variables per a l'ajustat de les funcions.
20
Te m ps Q max - Q ln (Q max - Q)
30
Taula
Taula 3. 3. Càlcul
Càlcul demdeinles
les variables
variables perper a l'ajustat
a l'ajustat dede
lesles funcions.
funcions.
40
10
TeTe m ps
m50
ps Q max
Q max - Q- Q ln ln
(Q(Q
max
- Q)
max- Q)
20
m in
m in60
30
10
1070
40
20
2080
50
30
3090
60
40
40100
70
5050
80
6060
90
Parámetros funcionales:
Parámetros 7070
funcionales:
100
8080
1. Ecuación representativa del proceso
90 de orden cero:
90 del proceso de orden cero:
1. Ecuación representativa
�Q� � Qt � �1.�Equació representativa
kd ·t � Q� 100100 del procés d'ordre zero:
�Q� � Qt � �de�korden
Constante de velocidad d ·t � Qcero,
� k = d
1. 1. Equació
Equació representativa
representativa deldel procés
procés d'ordre
d'ordre zero:
zero:
Q�Constant
Valor deConstante de velocitat d'ordre zero, k =
de velocidad de orden cero, kd = d
�Q��Q�� Q�tQ� t�� k�dk·td�·t Q��Q�
CoeficienteValor de Q� r =
de correlación,
Constant
de Q∞ dede
Constant
Valor velocitat
velocitat d'ordre
d'ordre zero,k k=d =
zero, d
Coeficient de correlació, r =
Valor
2. EcuaciónValor dede Q� del proceso de primer orden:
representativa
Q�
Coeficiente de correlación, r =
2.��Equació
1Coeficient
Q � Qmax ·Coeficient �
e kd ·t ;derepresentativa
de correlació, del
En formar lineal:
correlació, = ln�de
r = procés � Q �ordre:
primer
Qmax � �k d · t � ln Qmax
2. Ecuación representativa del proceso de primer orden:
Q � Qmax · 1 � e�k ·t
; d
�
En forma lineal: ln �Qmax � Q � � �k d · t � ln Qmax
2. Equació
2. Equació
Constante de representativa
representativa
velocidad deldel
de primer orden, kprocés
procés dede primer
primer ordre:
ordre:
d=
��
�Q�max � �Q��
kd ·t
Valor de QQ Q
�Q� Qmax 1 �kde·t ; de
de· velocitat ;; primer
En forma kd = lnln
lineal: Qmax� Q �k�dk· dt ·�t ln
� ln Qmax
max · 1 � e
�Constant Qmax
EnEn ordre,
forma
formalineal:
lineal:
CoeficienteValor
de correlación,
de Q� r =
Constante de velocidad de primer orden,ordre,
k =
Constant dede
Constant velocitat
velocitat dede
primer ordre,d kdk=d =
primer
Valor
de Qdede
Valor
Valor Q�Q�
∞
Coeficient
Coeficient dede correlació,
correlació, r =r =
Discriminació
Coeficiente de models
de correlación, r = cinètics:
La discriminació de models cinètics es farà basant-se en la representació gràfica en paper

milimetrat
Discriminaciói semilogarítimic
Discriminació dede models
models de les quantitats difoses en funció del temps, del valor dels
cinètics:
cinètics:
paràmetres predits pel model i del coeficient de correlació obtingut.
56
LaLa discriminació
discriminació dede models
models cinètics
cinètics es es farà
farà basant-se
basant-se enen
la la representació
representació gràfica
gràfica enen paper
paper
milimetrat i semilogarítimic de les quantitats difoses en funció del temps, del
milimetrat i semilogarítimic de les quantitats difoses en funció del temps, del valor dels valor dels
paràmetres
paràmetres predits
predits pelpel model
model i del
i del coeficient
coeficient dede correlació
correlació obtingut.
obtingut.
67
Discriminación de modelos cinéticos:
La discriminación de modelos cinéticos se hará en base a la representación gráfica en papel milimetrado y semilogarítimico
de las cantidades difundidas en función del tiempo, del valor de los parámetros predichos por el modelo y del coeficiente
Discriminación de modelos
de correlación cinéticos:
obtenido.
La discriminación de modelos cinéticos se hará en base a la representación gráfica en papel

milimetrado
3.2.2. A partir ydesemilogarítimico de las
dades procedents d'uncantidades difundidas en d'un
estudi d'alliberament función del tiempo,
principi actiu adel
valor de los parámetros predichos
partir d'una formulació semisòlida. por el modelo y del coeficiente de correlación obtenido.
3.2.2. A partir de datos procedentes de un estudio de liberación de un principio activo a partir de una formulación
A partir de les dades consignades a la Taula 4 ajustar la funció de Higuchi i observar els
semisólida.
valors de les constants de velocitat obtingudes.
3.2.2. A partir de datos procedentes de un estudio de liberación de un principio activo
a partir de una formulación semisólida.
A partir de los datos consignados en la Tabla 4 ajustar la función de Higuchi y observar los valores de las constantes de
Taula 4. Quantitats cedides en funció del temps.
velocidad obtenidos.
A partir de los datos consignados en la Tabla 4 ajustar la función de Higuchi y observar los
valores de las constantes de
Temps velocidad obtenidos.
Formulació A Formulació B
(h) (�g) (�g)
0.25 Tabla
5.14 cedidas
Tabla4.4.Cantidades
Cantidades cedidas en función
en función
5.56
del tiempo.
del tiempo.
0.5 8.73 9.43
0.75 11.77Formulación A Formulación 13.59 B
1 tiempo (h)14.00 mcg mcg
17.33
0.25 5.14 5.56
1.5 0.5 18.51 8.73 24.32
9.43
2 0.75 21.73 11.77 30.17
13.59
1 14.00 17.33
3 27.94 41.96
1.5 18.51 24.32
4 2 32.41 21.73 53.29
30.17
5 3 35.75 27.94 41.96
61.68
4 32.41 53.29
6 5 37.78 35.75 66.40
61.68
6 37.78 66.40
Funció d'Higuchi:
Función de: Higuchi: Qt � A � k t
Función de Higuchi: Qt � A � k t
Constant de velocitat, k =
Constante de velocidad,
Constante k= k=
de velocidad,
Coeficiente de correlación, r =
Coeficiente de correlación, r =
Comentari dels resultats obtinguts:

Comentario de los resultados obtenidos:
Comentario de los resultados obtenidos:
68
57
Recta de calibrado
Recta de calibrado
69
58
Práctica 5
Cinética de orden cero
Cinética de orden cero
59
70
Función de Higuchi
Función de Higuchi
71
60
Práctica 5
Cinética de orden uno
Cinética de orden uno
61
72
CONTROL DE ASISTENCIA
Control de asistencia
Alumno: CONTROL DE ASISTENCIA
Alumno:
Grupo de teoría:
Grupo de teoría:
Primera sesión : Farmacocinética I Segunda sesión : Farmacocinética II

Fecha: Fecha:
Tercera sesión : Farmacocinética III Cuarta sesión: Ensayo de disolución

Fecha: Fecha:
Quinta sesión: Ensayo de difusión Sexta sesión: Tratamiento de datos

Fecha: Fecha
73

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PRÁCTICAS DE BIOFARMACIA

José Doménech Berrozpe

Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica

José Doménech Berrozpe

Ana C. Calpena Campmany, Helena

Antoni Boix Montañés,Ignacio Díez Martín

PRÁCTICA 4. Estudio de velocidad de disolución del ibuprofeno formulado en comprimidos . . . . . . . 51

Finalmente, estas prácticas permiten al alumno acercarse a la realidad de la utilización de la Biofarmacia y

Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica

Prácticas de biofarmacia y farmacocinética

A continuación, a partir de los resultados experimentales y de los parámetros farmacocinéticos y biofarmacéuticos

PRÀCTICA 1. ESTUDI FARMACOCINÈTIC DEL ROIG FENOL

La ecuación anterior sent

L'equació anterior expressada com a concentració en funció del temps és:

A partir dels resultats experimentals concentració / temps, mitjançant l'aplicació de

Consideri's el recipient 1 totalment ple d'una solució de fàrmac a una concentració

A: solución alcalina de rojo fenol para la administración de fármaco (2 mg/ml)

• Comprobar que el espectrofotómetro/colorímetro se halla en funcionamiento.

Toma de muestras del recipiente 1 (tiempos impares)

Toma de muestras del recipiente 2 (tiempos pares)

Rotular los tubos de acuerdo con las concentraciones indicadas en la Tabla 1.

ATENCION: Dejar todo el material escrupulosamente limpio.

4.1. Curva de calibrado

Representar gràficament els valors de les absorbàncies (variable dependent) enf

Taula 1. Corba de calibrat.

4.2. Cálculo de concentraciones en el recipiente 1 en función del tiempo y estimación de los

Tabla 2. Concentraciones plasmáticas.

4.3. Cálculo de las cantidades acumuladas en el recipiente 2 en función del tiempo

Concentración Volumen Cantidades

Temps Q Qmax-Q �Q �t Ci �Q/�t

Prácticas de biofarmacia y farmacocinética

Material 3. MATERIAL I MÈTODE

A: solución alcalina de rojo fenol para la administración del fármaco (2 mg/ml).

• Comprobar que el espectofotómetro/fotocolorímetro se halla en funcionamiento, ajustando el blanco con

Preparación de la recta de calibrado

Rotular los tubos de acuerdo con las concentraciones indicadas en la tabla 1.

ATENCIÓN: Dejar todo el material escrupulosamente limpio.

4.2 Cálculo de la concentración 4.2 en

Tiempo (min) Abs C (�g/ml) t-T (min)

Taula 3. Paràmetres farmacocinètics. Ordenador

Prácticas de biofarmacia y farmacocinética

Prácticas de biofarmacia y farmacocinética

En la presente práctica se estudia el tránsito del fármaco a través del organismo de

que expressada de C� C esimplificada

Càlcul deen d'eliminació

El desarrollo del método de los residuales se basa en los siguientes pasos:

A nivel gráfico, el desarrollo del método se expone en la Figura 2.

3. Material y método �� Kitasato

A: solución alcalina de rojo fenol para la administración del fármaco (2mg/ml).

• Comprobar que el espectofotómetro/fotocolorímetro se halla en funcionamiento, ajustando el blanco con solución

Preparación de la recta de calibrado

Rotular los tubos de acuerdo con las concentraciones indicadas en la tabla 1.

ATENCION: Dejar todo el material escrupulosamente limpio.

Prácticas de biofarmacia y farmacocinética

3.1. Corba de calibrat

Prácticas de biofarmacia y farmacocinética

B) Estimación de los párametros representativos del modelo

Taula 3. Aplicació del mètode dels residuals. Residuales

• Aparato para ensayo de disolución de palas, equivalente al nº 2 de la USP.

A) Preparación de la curva de calibrado

• Introducir NaOH en el vaso de precipitados de 50 ml para preparar la curva de calibrado

Sol. 500: 500 µg/ml: Tomar 10 ml de la solución patrón (500 µg/ml).

3.1. Corba de calibrat

Taula 1. Corba de calibrat