HISTAMINA Y

FARMACOS
ANIHISTAMINICOS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA GENERAL
IUCS BARCELO 2022
 FISIOLOGIA
◦ ES UNA AMINA COMPUESTA POR UN ANILLO
IMIDAZOLICO Y UNA CADENA LATERAL ETILAMINA

◦ PRESENTA UN AMPLIO ESPECTRO DE ACCIONES A NIVEL

DEL SNC Y SNP

◦ PRINCIPAL AUTACOIDE LIBERADO EN REACCIONES

ALERGICAS
 SINTESIS ALMACENAMIENTO Y
METABOLISMO
Se sintetiza Intracelularmente ,
y se almacena en gránulos en
mastocitos basófilos y tejido
conjuntivo. Tmb en Snc y en
cel. enterocromafin en
estomago

Di-amino oxidasa Histamina L metil

tranferasa

Se conjuga
con ribosa

Ribosido del acido

imidazolacetico
 LIBERACION
◦ PUEDE SER CITOTOXICA O POR EXOCITOSIS
◦ GENERALMENTE SE EXOCITA DESDE LOS MASTOCITOS CUANDO LOS INDIVIDUOS SE
EXPONEN POR PRIMERA VEZ A SUST. ANTIGENICAS (ALERGENOS) . LO QUE SE CONOCE
COMO REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I.
◦ TAMBIEN SON ESTIMULOS PARA SU LIBREACION:
ESTIMULOS MECANICOS
QUIMICOS
HORMONALES Y OTROS NEUROTRANSMISORES
(ACETIL COLINA, BRADICININAS C3a C5a)
FARMACOS: morfina, tubocurarina
ALIMENTOS
VENENOS DE INSECTOS Y REPTILES
MECANISMO DE ACCION
RECEPTORES
Receptores transmembrana
asociados a P-G. Existen
subtipos: H1 H2 H3 Y H4
 DISTRIBUCION DE LOS R. Y
MECANISMO DE ACCION

Monocitos linfocitos, sist GI, GU, RESP , CV y medula suprarrenal

Autoreceptor presinap.: snc y snp

Cel hematopoye. Media

resp inflamatorias y
pruriginosas
 EFECTOS FISIOLOGICOS
SNC: NEUROTRANSMISOR Y NEUROMODULADOR (H1-H4), REGULACION , RITMOS CIRCADIANOS,
INGESTION, TEMPERATURA, MEMORIA/APRENDIZAJE (H2). REGULACION DE SU PROPIA LIBERACION
(H3), NEUROINFLAMACION ( H4), DOLOR Y PRURITO (H1), DOLOR NEUROPATICO (H3-H4).

CARDIOVASCULAR: VASODILATACION (H1>H2)(liberación de NO), HIPOTENSION , AUMENTO DE LA

PERMEABILIDAD CAPILAR Y EDEMA ( H1). LEVE INO Y CRONOTROP + (H1-H2)

BRONQUIOS: BRONCOCONSTRICCION (H1) BRONCODILATACION H2. PREDOMINA H1.

GLANDULAS SECRETORAS: POTENTE ESTIMULADOR DE LA SECRECION ACIDA GASTRICA (H2). A ALTAS

DOSIS ESTIMULA MEDULA SUPRARRNENAL .

SIST INMUNOLOGICO Y CASCADA INFLAMATORIA: AUMENTAN AMBAS CON H1 Y H4 , INHIBE CON

H2
 INTERVENCION FARMACOLOGICA:
AGONISTAS HISTAMINERGICOS
◦ LOS AGONISTAS HISTAMINERGICOS SON EMPLEADOS COMO
HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS PERO CARECEN DE
APLICACIÓN TERAPEUTICA.

◦ LA HISTAMINA EN AEROSOL SE UTILIZO COMO AGENTE

DIAGNOSTICO PARA EVALUAR REACTIVIDAD BRONQUIAL EN
INDIVIDUOS ASMATICOS
 DROGAS ANTIHISTAMINICAS
◦ LA MAYORIA DE LAS DROGAS ANTIHISTAMINICAS SON
EN REALIDAD AGONISTAS INVERSOS QUE ESTABILIZAN AL
RECEPTOR EN ESTADO INACTIVO EJERCIENDO ASI EL
EFECTO OPUESTO AL DE LA HISTAMINA , SOLO UN
PEQUEÑO NUMERO SON ANTAGONISTAS NEUTROS
VERDADEROS, POR ELLOS HABLAMOS DE
ANTIHISTAMINICOS.
DROGAS ANTIHISTAMINICAS
ANTI H-1
 INDICACIONES
◦ TRATAMIENTO SINTOMATICO DE REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
◦ RINOCONJUNTIVITIS ALERGICA
◦ URTICARIA
◦ DERMATITIS ATOPICA
◦ ASMA Y ANGIOEDEMA ( ACCION LIMITADA)
◦ PREVENCION DE CINETOSIS
◦ HIPNOTICOS
◦ ANTICATARRAL
 RAM
◦ SEDACION EL EFECTO MAS FCTE
◦ MIDRIASIS SEQUEDAD DE BOCA, NARIZ , OCULAR, ESTREÑIMIENTO ,
RETENCION URINARIA ( POR EFECTO ANTIMUSCARINICO)
◦ AUMENTO DE APETITO Y GANANCIA DE PESO
◦ HIPOTENSION ORTOSTATICA Y MAREOS
◦ DISMINUCION DE PROCESOS COGNITIVOS APRENDIZAJE MEMORIA
◦ CEFALEA MAREO CONFUSION AGITACION
◦ ANOREXIA NAUSEAS VOMITO ESTREÑIMIENTO O DIARREA
◦ PROLONGACION DEL QT (TERFENADINA, RETIRADA DEL MERCADO)
DROGAS ANTIHISTAMINICAS H2
◦ RANITIDINA Y FAMOTIDINA:
MA: “BLOQUEO” SELECTIVO COMEPTITIVO Y REVERSIBLE DEL RECEPTOR H2
LOCALIZADO EN LA CELULA PARIETAL DEL ESTOMAGO. SU UNION NO PERMITE
QUE LA HISTAMINA SE UNA LOGRANDO UN CONTROL FARMACOLOGICA DE
LA SECRECION ACIDA BASAL Y DE MANERA PARCIAL LA INDUCIDA POR
ESTIMULOS.

RAM: POCO FCTES: DIARREA, ESTREÑIMIENTO, FATIGA, CEFALEA Y DOLOR

MUSCULAR.
HIPERSECRECION ACIDA DE REBOTE POR INTERRUPCION ABRUPTA EN TTO
PROLONGADO.
 DROGAS ANTIHISTAMINICAS
INHIBIDORES DE LA LIBERACION DE
HISTAMINA
◦ CROMOGLICATO DE SODIO Y NEDOCROMILO:
ESTABILIZANTES DE LA MEMBRANA MASTOCITARIA , IMPIDIENDO LA
LIBERACION DE LOS MEDIADORES CONTENIDOS EN SUS GRANULOS.
USOS: EN ASMA , RINITOS Y CONJUNTIVITIS ALERGICA.

oKETOTIFENO Y OLOPATADINA: ESTABILIZANTES MASTOCITARIOS DE

SEGUNDA GENERACION, ADEMAS DE INHIBIDORES DE LA
DEGRANULACION SON INHIBIDORES DE RECEPTORES H1
ERITROPOYETINA y HIERRO
HEMATOPOYESIS: Proceso mediante el cual una célula
pluripotente, con capacidad para mantenerse, proliferar y
diferenciarse, genera la totalidad de las células maduras
de la sangre y órganos inmunológicos.

ERITROPOYESIS: Es el mecanismo por el cuál los

progenitores eritroides mantienen una masa de glóbulos
rojos constante a pesar de su vida media y pérdidas.
Además asegura un aumento de eritrocitos como
adaptación a la hipoxia u otros estimulos.
HEMATOPOYESIS
ERITROPOYESIS

EPO
ERITROPOYETINA (EPO)

• La eritropoyetina es una glucoproteína con una

secuencia de 165 aminoácidos.

• Estimula la diferenciación terminal de los progenitores de

la línea eritroide (BFU-E y CFU-E: burst-forming-unit-
erythroid y colony-forming-unit-erythroid), hasta formar los
eritrocitos maduros.

• Es sintetizada en el riñón, en las células adyacentes a

los túbulos proximales, en respuesta a señales que actúan
sobre detectores sensibles al oxígeno.

• Su lugar de acción es la médula ósea, donde activa

receptores específicos situados en las células
progenitoras de tipo eritroide.
EPO – MECANISMO DE ACCIÓN
EPO

Epo-R

+
JAK-2

+ +
PI3 Kinasas ERKinasas
+
STAT 5

NUCLEO
EPO – REACCIONES ADVERSAS

• Hipertensión arterial (30 %) solo en IRC.

• Puede producir malestar y escalofríos a las pocas

horas de la inyección IV.

• Aumento de viscosidad sanguínea (asociado a

elevación brusca del Hto)
EPO – FORMAS FARMACEUTICAS

• Epoetina Alfa 30% de BD por vía SC

• Epoetina Beta 24-40% BD por vía SC

La V1/2 es más corta por vía EV

• Metoxy polietilen glicol – EPO beta

 HIERRO

Metabolismo del hierro

• El hierro es un metal esencial para las células humanas

(reacciones enzimáticas, transportes de oxígeno:
hemoglobina y mioglobina)

• El hierro ingresa al organismo por vía digestiva

(absorción intestinal)

• Se nace con un depósito de hierro de 350 mg que se vá

aumentando a lo largo de la vida con lo absorbido.
 HIERRO

Necesidades diarias de hierro

•Hombre adulto 1mg/día

•Mujer menstruante 1,4mg/día
•Mujer embarazada 6mg/día (3° trimestre)

Aporte
Dieta: 6 mg cada 1000 calorías (balanceada)

Absorción: en duodeno (solo el 10%) como hierro HEM o

hierro elemental por medio de un transportador de metales
divalentes.
 HIERRO
Transporte:
Se realiza casi exclusivamente por la trasnferrina, tiene más
afinidad por hierro férrico (Fe+++) y circula saturada a un 30%
aproximadamente.

Interactúa con el receptor de transferrina (TfR) en las células

hematopoyéticas y en otros tejidos.

Excreción:
No existe una vía de excreción en el ser humano, las pérdidas
son principalmente por menstruación y por descamación
digestiva

Depósito:
Lo hace a través de la ferritina (la función principal es el
secuestro de hierro desde un pool lábil para protección de los
efectos nocivos)
HIERRO

Regulación Global de la absorción del hierro:

Nivel Intestinal Regulación Macrofágica Regulación hepática

• Cantidad de Fe • Poco conocida • Hepcidina

ingerido
Absorción
• En respuesta al Liberación desde
total de Fe del Macrófagos
organismo
Inducida por la
• Requerimiento inflamación
hematopoyético
• TfR
HIERRO

Preparados para vía oral

Estado Ferroso Mejor absorción

Sulfato, Gluconato, Lactato, Glutamato, ferroglicerina, otros.

Estado Ferrico Absorción más pobre

Hierro-succinilcaseína, hierro-sorbitex, ferritina

Efectos Adversos
• Gastrointestinales (náuseas, sensación de plenitud,
estreñimiento o diarrea, anorexia y pirosis).
• Sobrecarga (hemosiderosis/cromatosis)
HIERRO
Preparados vía parenteral
Sólo se deben usar si la forma oral fracasa

• Las formas más extendidas son:

hierro-dextrano (vía IM o EV)
hierro sacarato (vía EV)
hierro polimaltosa/Carboximaltosa (vía EV)
hierro-sorbitol (vía IM)

• Ambos preparados están en estado Férrico.

Reacciones Adversas:

(IM): pigmentación en sitio de inyección

Las propias de la vía IM
(EV): Reacciones anafilácticas