TOXICODINAMIA

Por: Rubén Darío Salas Díaz. Q.F. Ph.D.

INHIBICION ENZIMATICA
 TOXICIDAD EN ORGANOS ESPECIFICOS

HEPATOTOXICIDAD

NEFROTOXICIDAD

TOXICIDAD
PULMONAR

NEUROTOXICIDAD
 ORGANOS AFECTADOS POR LAS SUSTANCIAS QUIMICAS

Toxicidad Pulmonar Hepatotoxicidad Nefrototoxicidad

Toxicidad Ocular Toxicidad Dérmica

Neurotoxicidad
HEPATOTOXICIDAD
 FUNCIONES DEL HIGADO Y HEPATOTOXICIDAD

 Localizado estratégicamente entre el tubo

digestivo y el resto del cuerpo.

 Recibe: NUTRIENTES, VITAMINAS,

METALES, FÁRMACOS Y TÓXICOS
AMBIENTALES.

 La disfunción hepática puede conducir a

daños en otros sistemas y aun la muerte.

 Causas de daño hepático:

1. Destrucción de células
2. Sustitución de células funcionales por tejido
fibrótico.
3. Alteración del metabolismo lipídico
4. Alteración del ADN
 EJEMPLO DE AGENTES HEPATOTOXICOS

TIPO DE LESION TOXICO RESPONSABLE

HÍGADO GRASO CCl4, Etanol , Ácido valproico

(ESTEATOSIS)
MUERTE DE HEPATOCITOS Acetaminofen, Cobre,
Dimetilformamida, Etanol, Hierro
Clorpromazina, Ciclosporina,
COLESTASIS Dicloroetileno, Estrógenos, Etanol,
Manganeso
CIRROSIS Arsénico, Etanol, Aflatoxinas,
Acetaminofen
Aflatoxinas, Andrógenos, Cloruro
CANCER de vinilo
 PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPATICO

 Pruebas de Funcionamiento:

1. Lactato deshidrogenasa (LDH)= 100-250

U/L

2. Aspartatoaminotransferasa (AST/SGOT) =
10-50 U/L

3. Alaninoaminotransferasa (ALT/SGPT) = 5-45

U/L
NEFROTOXICIDAD
Excreción de desechos Síntesis y liberación de hormonas

Regula el volumen de liquido extracelular

Composición de electrolitos Equilibrio acidobásico

 Lesión del Túbulo proximal
Acetaminofen
NEFROTOXICIDAD Aminoglicósidos
Metales pesados
Β-lactámicos

Lesión glomerular Lesión del asa de

Anfotericina B Henle/distal/colector
Aminoglicosidos Anfotericina B
AINEs Cisplatino
Metoxifluorano
 NEFROTOXICIDAD

 Insuficiencia renal aguda (IRA): Disminución brusca de

la filtración glomerular con acumulación de desechos
nitrogenados en la sangre.

 Insuficiencia renal crónica: Deterioro progresivo de la

función renal por exposición prolongada a agentes
químicos.
 PRUEBAS DE FUNCION RENAL

Parámetro Valores normales

pH 4,6- 8.0
Glucosa (-)
Proteínas (-)
Sangre (-)
Hemoglobina (-)
Nitrógeno ureico sanguíneo 5-18 mg/dL
(BUN)
Creatinina sérica 0.5-1.1 mg/dL
Densidad 1.010-1.030
Volumen 500-1000 mL/24 h
TOXICIDAD PULMONAR
 TOXICIDAD PULMONAR

 EDEMA: Lesión pulmonar aguda exudativa que

incrementa la barrera alveolo-capilar y limita la
difusión de gases. Irritantes en estado gaseosos

FIBROSIS:
FIBROSIS Lesión aguda o crónica por incremento
de las fibras de colágeno en el intersticio pulmonar y
conductos alveolares.

FIBROSIS
 TOXICIDAD PULMONAR ENFISEMA

ENFISEMA:
ENFISEMA Distención pulmonar por
disminución de la superficie de intercambio
gaseoso. HUMO DE CIGARRILLO

CANCER PULMONAR:
PULMONAR Humo del Cigarrillo,
As, Be, Cd, Cr, Ni, Sílice.
NEUROTOXICIDAD
 Toxicidad en
Normal Axonopatia Mielinopatia
Neuropatia Transmisión

Metilmercurio Hexano Plomo Cocaina

Organofosforados S. Orgánicos Anfetaminas
H.Halogenados OF
Carbamatos
PEROXIDACION DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS
(PARAQUAT / CCL4)
PEROXIDACION DE LOS LIPIDOS DE LA MEMBRANA
ACIDOS NUCLEICOS COMO BLANCO DE TOXICIDAD
ACIDOS NUCLEICOS COMO BLANCO DE TOXICIDAD
 ACIDOS NUCLEICOS COMO BLANCO DE TOXICIDAD

 Genotóxico: Sustancias que se unen covalentemente al material

genético.

 Cancerígeno: Agentes que inducen la formación de tumores a través de

alteraciones en el material genético. BENIGNOS O MALIGNOS.

 Pro-cancerígeno: son cancerígenos que necesitan ser metabolizados

por el organismo para su activación.

 Co-cancerígeno: Sustancias que absorbidas previa o simultáneamente

aumentan el efecto del cancerígeno o pro-cancerígeno.

 Promotores: Sustancias que absorbidas posteriormente aumentan el

efecto del cancerígeno o pro-cancerigeno.
08/09/20 24
 TOXICOLOGIA DE LA REPRODUCCION

La Toxicidad reproductiva ha sido definida como la aparición

de efectos adversos en el sistema reproductor, secundarios
a la exposición a agentes ambientales.

Manifestaciones :

 Alteraciones del comportamiento sexual.

 Reducción de la fertilidad.

 Resultados adversos en el embarazo.

 Modificaciones de otras funciones que dependen de la

integridad del sistema reproductor.
TOXICOLOGIA DE LA REPRODUCCION
TOXICOLOGIA DEL SISTEMA REPRODUCTOR MASCULINO
 TOXICOLOGIA DEL SISTEMA REPRODUCTOR MASCULINO

1,2-dibromocloropropano
Calor
Dibromo etileno
Estireno
Acetona
Percloroetileno
Metales (Pb, Hg)
Plaguicidas OF
Solventes orgánico
Etanol
Psicofármacos
Antihipertensivos
Antineoplásicos
Dietilhexilftalato
Tri-O-Cresilfosfato
Radiaciones ionizantes
 TOXICOLOGIA DE LA REPRODUCCION MASCULINA

ANORMALIDADES DEL SEMEN:

1. Azoospermia (Ausencia total de espermatozoides)

2. Oligospermia (Disminución del numero de espermatozoides)

a) Oligospermia ligera: entre 10 y 20 000 000/mL,

b) Oligospermia moderada: entre 5 y 10 000 000/mL
c) Oligospermia severa: < 5 000 000/mL
d) Criptozoospermia: < 100.000 /mL

3. Astenospermia (Disminución de la movilidad)

5.Terastospermia (Alteraciones morfológicas)

 ANÁLISIS DE SEMEN

Volumen eyaculado: Valor normal de 2 a 6 mL

Concentración de espermatozoides: Cifras normales de 20 a 250

millones /mL

Movilidad: > 40% de espermatozoides móviles.

Morfología: > 50% los espermatozoides con formas normales.

Velocidad de desplazamiento: velocidad normal de los

espermatozoides es mayor de 24 μm/seg
DESARROLLO DEL FETO
 CLASIFICACION DE LOS FARMACOS SEGÚN LA FDA
Categoría Categoría Categoría Categoría Categoría
A B C D X
Estudios controlados -Se ha encontrado Los estudios en Hay evidencias Los estudios en
en mujeres no han algún efecto adverso animales han positivas de riesgo animales o en
demostrado riesgo mediante estudios revelado efectos. en humanos para el humanos han
para el feto en el en animales pero no Como muerte del feto, pero el demostrado
primer trimestre y ha sido confirmado embrión o beneficio de uso del anormalidades
no hay evidencias de con los estudios teratogénicidad , fármaco en la mujer fetales.
riesgo en los controlados, en pero no hay estudios embarazada puede - El fármaco esta
trimestres mujeres gestantes, controlados en ser aceptable a contraindicado en
posteriores. La en el primer mujeres pesar del riesgo. las mujeres
posibilidad de daño trimestre ( y no hay - Deben emplearse embarazadas o que
al feto es remoto. evidencia de riesgo en mujeres Ejemplos: pueden llegar a
en los otros embarazadas quedar
trimestres) .
Alprazolam embarazadas.
cuando los
beneficios Amitriptilina
Ejemplos: potenciales Captopril,
Ejemplos: justifiquen Ejemplos:
Acido fólico,
Multivitaminas Amoxicilina, emplearlos a pesar Warfarina
Ampicilina, del riesgo para el Metrotexato.
Sulfato ferroso feto.
Anfotericina B
Ejemplos:
Acetaminofen,
Aciclovir
ASA