FNA2PG17T16

Fundamentos de Ingeniería de Bioquímica (PRQ-218)
UNIVERSIDAD MAYOR REAL Y PONTIFICIA DE SAN

FRANCISCO XAVIER DE CHUQUISACA
FACULTAD DE TECNOLOGÍA
Materia: PRQ - 218

Segundo parcial 1/2020
Título: TEMA N°16-Fermentador de Tanque Agitado Continuo (CSTF)
Universitarios:
- Chavarria Donoso Gabriela Del Rosario (Ing. Ambiental)
- Fernandez Nuñez Andrea (Ing. Química)
- Zurita Reyes Zulma Neida (Ing. Química)
Grupo: 17
Fecha de entrega: 03-09-20
Docente: Ing. Francisco Javier Camacho Calderón
SUCRE – BOLIVIA
FERMENTADOR DE TANQUE AGITADO CONTINUO (CSTF)
Fermentador continuo de tanque agitado (FTCA); (continuos stirred-tank fermenter: CSTF)
En el FCTA la agitación es una característica extremadamente importante, considerándose que una

buena aproximación a la mezcla perfecta no es difícil de alcanzar con tal que la fase fluida no sea
demasiado viscosa.
El efecto de una buena mezcla de todos los elementos del fluido en el tanque tenga virtualmente la
misma composición.
Una gran ventaja del FCTA es el fácil control de la temperatura y del pH. El material que entra en un
tanque dado se sumerge inmediatamente en un gran volumen de fluido parcialmente fermentado y, a
causa de la agitación, las variaciones locales de temperatura y de pH son mínimas.
Otra ventaja reside en la modulación de cualquier sobrecarga accidental a que pueda ser sometido el
sistema.
Debido a que el FCTA, en comparación al FT o al FLF, es de construcción abierta, lo que facilita la

limpieza de las superficies internas, algo fundamental en las operaciones en condiciones asépticas.
La ausencia de mezclado en un fermentador tubular motiva la existencia de perfiles de concentración

axial, como la caída gradual y continua de la concentración del sustrato y aumento en la
concentración de producto.
Fermentación continua en tanque agitado

Un FCTA no necesita ser básicamente diferente a un fermentador discontinuo. La diferencia
fundamental está en el hecho de que el contenido del recipiente está en estado estacionario, no varía
mucho con el tiempo; esto se aplica a la retención de microorganismos y a la concentración de los
componentes del medio en el fermentador.
Las condiciones del estado estacionario pueden alcanzarse bajo principios:
 Quimiostáticos: implican ajustar el caudal de alimento del fermentador a un valor

apropiado y constante, permitiendo a las concentraciones de microorganismos, sustrato, y
producto bioquímico alcanzar sus niveles ''naturales''.
 Turbidostáticos: requiere una determinación experimental de la turbidez, una medida
indirecta de la concentración microbiana, para controlar el caudal.
Una vez alcanzado un rendimiento pequeño de producto de una fermentación intermitente éste puede
mejorarse en una etapa de desarrollo.
En contraste, para una operación continua se requiere conocimiento detallado de todas las relaciones
existentes entre la velocidad de reacción y las variables de operación.
Una complicación adicional surge del hecho de que los medios ''naturales'', al contrario de las
soluciones de sustrato químico, son normalmente usados en las industrias de fermentación.
Los sistemas continuos de más éxito hasta el siglo XX han sido los que utilizaron levaduras y
bacterias, en los que los productos deseados son las células o los metabolitos primarios como en la
levadura del pan, la proteína microbiana o algún producto claramente asociado con el crecimiento o
los mecanismos productores de energía.
Cuando los metabolitos secundarios son el objetivo, la situación es menos alentadora normalmente y
es menos probable que sistemas de recipiente único conduzcan a resultados satisfactorios a causa de
los diferentes requerimientos ambientales entre las etapas de crecimiento y producción.
En el proceso continuo la naturaleza auto catalítica de las reacciones microbiológicas tiene una
significación adicional.
Debido a la presencia de uno de los productos, microorganismos adicionales, aumenta la velocidad
total de la reacción. Si el caudal alcanza un valor elevado entonces todos los microorganismos serán
arrastrados fuera del fermentador y la conversión cesará.
A esto se le conoce como arrastre o lavado.
Si los microorganismos se introducen en el fermentador simultáneamente con el sustrato entonces los
problemas asociados con el arrastre disminuyen y la reacción transcurre normalmente.
Operar bajo tales condiciones requiere un flujo continuo de microorganismos idénticos a los que
existen dentro del fermentador.
El efluente puede pasarse a través de una centrífuga o bien por medio de un tanque de sedimentación,
para producir una suspensión microbiana concentrada para ser reciclada al fermentador.

Imagen. Diagrama de flujo de una fermentación continua.
Estos dos métodos se han aplicado con éxito en condiciones industriales para la producción de
cerveza. Una afluencia constante de organismos no sólo soluciona el problema del arrastre, sino que
además produce un incremento en la productividad por el incremento de microorganismos retenidos
dentro del fermentador.

Imagen. Diagrama de flujo de una planta de tratamiento de aguas residuales por el sistema de lodos
activados.
Una característica en la industria química reside en la utilización de varios reactores en serie, porque
el efluente de un reactor único contiene normalmente una concentración apreciable de los reactantes.
El FCTA trabaja normalmente con altas conversiones de sustrato, por lo que la concentración baja y
la pérdida de sustrato no es una característica importante. Una característica adicional de varios
fermentadores en serie es que, si los microorganismos están presentes en el primer fermentador
entonces, a pesar del hecho de que el caudal a través de los sucesivos fermentadores aumente en la
dirección como resultado de la adición de sustrato, no puede ocurrir el arrastre.
Los sistemas de etapas múltiples son particularmente útiles cuando en los procesos discontinuos
equivalentes es preciso variar las condiciones ambientales durante el curso de la reacción. Es decir,
se proporcionan las condiciones ambientales necesarias en cada una de las etapas.
Esto ocurre cuando en los procesos discontinuos:
 Los productos se forman hacia el final de la fase exponencial y en el curso de la fase
estacionaria.
 Los productos se forman independientemente de la velocidad de crecimiento microbiano.
 El producto es el resultado de una secuencia de reacciones químicas y microbiológicas
sucesivas.
Una forma alternativa de FCTA fue descrita por Kitai y Yamagata (1970). Consiste en un tubo
dividido en secciones iguales por platos perforados horizontales. El fermentador fue ideado para
utilizarse en condiciones aerobias con las entradas del medio y del aire coincidentes en la base de la
columna. Durante la operación pueden ajustarse los valores de manera que se mantenga una cantidad
de líquido determinada en cada plato con un espacio de aire por encima. Bajo estas condiciones el
fermentador funciona exactamente como un FCTA actuando cada sección o etapa como una de los
fermentadores en serie.
Partes de un fermentador
El tubo cilíndrico con agitador que se puede colar por debajo de la base o encima de la tapa puede
ser desmontable el vaso de vidrio para auto cavilar el vaso de acero inoxidable se esteriliza cuenta
con sondas para medir el PH oxígeno disuelto espuma temperatura potencial redox tiene diseñada
una camiseta o chaqueta espaciador de aire detectores filtros de aire impelentes cello mecánico
motor la capacidad del fermentador se define como volumen total del fermentador más volumen de
trabajo espacio libre o muerto .
Características generales:
 Recipientes cilíndricos alargados con una relación altura: diámetro de 2:1 o mayor.
 Este diseño permite un mayor tiempo de contacto de las burbujas de aire con el líquido
conforme ascienden.
 La base del tanque se redondea para evitar zonas estancadas.
 Se mantienen homogéneos mediante agitación mecánica.
 Poseen un eje central movido por un motor que soporta uno o más agitadores. Este eje puede
estar soportado por la parte superior o desde el fondo del reactor.
 Con deflectores para mantener la turbulencia y favorecer el mezclado e impedir la formación
de vórtex.
 Con agitadores en la parte superior que rompen la espuma (separador de espuma).
Los fermentadores están provistos de:
- Mecanismos de agitación y aireación.

- Sistemas para el control de Temperatura, pH.
- Sistema para el control de la espuma.
- Debe tener un sistema para la toma de muestra. Deflectores.
- Disponer de una camisa externa a través de la cual circula vapor (para la esterilización) o
agua (para enfriamiento).
- Se deja un espacio que permite que el líquido condensado que sale con el gas vuelva a caer
dentro del fermentador y al mismo tiempo sitio para la espuma.
Agitación y Aireación
En cultivo aerobios, el gas (aire estéril) ingresa al reactor por debajo del agitador y al ser golpeado
por las paletas se divide en miles de burbujas pequeñas.
La agitación es necesaria para:
1- Mantener las células en suspensión.

2- 2- Disminuir el tamaño de burbujas, aumentado el área interfacial G-L (aumento del kLa).
3- Dispersar las burbujas de aire en el seno del líquido.
4- Aumentar el tiempo de retención de las burbujas de aire en el seno del líquido.
5- Impedir la formación de agregados celulares.
6- Eliminar gradientes de concentración de nutrientes.
7- Mejorar la transferencia de calor (para mantener T= cte).
Tipo de agitadores
La elección del rodete depende: la viscosidad del líquido que se va a mezclar y la sensibilidad del
sistema a la cizalla mecánica.
Los tipos de agitadores más usados son:
a. Agitador de paletas planas (turbina de disco de Rushton) más utilizado en las industrias
fermentativas (líquidos de baja viscosidad).
b. Agitador de paletas cóncava también para baja viscosidad.
c. Agitador de hélice para cultivos de células animales, se usa un único agitador de gran tamaño
y baja fuerza de cizalla.
d. Agitadores de paletas hidrodinámicos para fermentaciones con micelio y que son altamente
viscosos.}
Características del diseño: El nº de agitadores depende de la relación altura/diam.
El diám. del agitador es ~ 1/3 del diámetro del reactor.
El agitador del fondo debe estar colocado a una distancia ~1/3 del diám. del tanque desde el fondo.
Los agitadores adicionales están espaciados entre sí una distancia ~ 1 a 2 veces el diám. del tanque.
Ventajas tanque agitado: Bajo costo de capital y de operación. Versátiles: pueden funcionar como
cultivo batch, continuo o batch alimentado.
Usos:
Producción de levadura de panadería, producción de antibióticos y ácidos orgánicos.
Una característica del reactor de tanque agitado continuo reside en la utilización de reactores en
serie.
En los procesos en los que es preciso variar las condiciones ambientales durante el curso de la
reacción. Esto equivale a proporcionar condiciones ambientales diferentes en las distintas etapas.
Las ecuaciones diferenciales del proceso mostrado en la figura, lo obtendremos a partir de las
siguientes consideraciones:
1. Balance de masa del producto reactante A
2. Balance de energía en el reactor
3. Balance de energía en la cámara del líquido refrigerante, veamos:
Balance de masa del producto re actante “A”
Donde:
La ecuación 5.2 es la tasa de reacción o velocidad de reacción
 Balance de energía en el reactor
 Balance de energía en la cámara del líquido refrigerante
La estabilidad de
las células recombinantes en el continuo fermentador de tanque agitado.
El balance de materiales para el plásmido portador de células alrededor de un rendimiento de CSTF.

De manera similar, el balance de materiales para las células libres de plásmidos da
La adición de Eq. (7.11) y Eq. (7.12) da la ecuación para concentración celular total como si el
CSTF se opera de manera que la concentración total de células sea constante con el tiempo, el
número de generaciones n (p = 0,01).
µ+¿= D ¿
(7.15)
Por tanto, durante la fermentación continua, las concentraciones de las células portadoras de
plásmidos se reducirán, mientras que la célula libre de plásmidos incrementará.
Si a≠1 µ+¿ ¿ ya no es constante para una tasa de dilución constante durante el funcionamiento en
estado estable de CSTF pero depende de la celda concentraciones (Cx + y Cx- y a de acuerdo con la
ecuación (7.14).
Como resultado, µ+¿¿también cambia con el tiempo. Resolviendo las ecuaciones. (7.11), (7.12) y
(7.14) simultáneamente, podemos estimar cómo cambiarán Cx + y Cx- con hora. Sería interesante
observar cómo la fracción de las células portadoras de plásmidos disminuirán con el tiempo.
Sustituyendo la ecuación. (7,14) en Eq. (7.11) y dividir con Cx + + Cx- produce.
El efecto de la tasa de dilución (D) sobre la fracción de células portadoras de plásmidos durante el
funcionamiento en estado estable de CSTF. El valor inicial de f fue calculado asumiendo que el
número de generaciones necesarias para la inoculación escalonada y el lote inicial y el estado
inestable continuo la fermentación fue 20.
CSTF y en serie.
Si la concentración celular final es más grande que Cx, opte por la mejor combinación de dos
fermentadores ya que requiere mayor tiempo de residencia.
Si la concentración celular final es mucho más grande que Cx, opte por la mejor combinación de dos
fermentadores ya que requiere mayor tiempo de residencia.
Para el primer fermentador CSTF si:
Cx1 = 0 (ESTERIL) → Flujo de entrada (concentración inicial de celulas)
Las concentraciones celulares, de sustrato y el producto se pueden calcular:
KS
CS1 =
t m 1∗μ max −1
KS
C X 1 = Y x/ s ⌈ C S 1− ⌉
t m1∗μmax −1
KS
C P 1 = C Pi +Y x / s ⌈ C S 1− ⌉
t m 1∗μ max−1
Reciclaje celular.
Para el funcionamiento continuo de un PFF o CSTF, las celulas se descargan con el flujo de salida
que limita la productividad de los fermentadores. La productividad puede mejorarse reciclando las
células desde la corriente de salida hasta el fermentador
CSTF con reciclaje celular
La productividad celular en un CSTF aumenta con un aumento en la tasa de dilución y alcanza un

valor máximo. Si la velocidad de dilución aumenta más allá del punto máximo, la productividad
disminuirá abruptamente y las células comenzarán a eliminarse porque la velocidad de generación de
células es menor que la pérdida de células de la corriente de salida. Por lo tanto, la productividad del
fermentador es limitada debido a la pérdida de células con la corriente de salida. Una forma de
mejorar la productividad del reactor es reciclar la célula separando las células de la corriente del
producto usando una unidad de filtro de flujo cruzado
Si todas las células se reciclan nuevamente dentro del fermentador, la concentración de células
aumentará continuamente con el tiempo y nunca se alcanzará un estado estable. Por lo tanto, para
operar un CSTF con reciclaje en un modo de estado estable, necesitamos tener un flujo de sangrado.
dCx
F C Xi - BC X + V μ C X = V
dt
El efecto de la relación de sangrado en la productividad celular (βDCx). Para un CSTF en estado

estable con reciclaje celular y alimentación estéril:
β
βD = =μ D → Velocidad de crecimiento especifica.
τm
Β=1 → D=μ
Velocidad de crecimiento:
β KS
CS = → t m 1∗μmax ¿ β
t m 1∗μ max −β
Y x /s
Cx = ⌈ C Si −C s ⌉
β
Como β se reduce de 1 (sin reciclaje) a 0.5, la productividad celular se duplica.
APLICACION MATEMATICA
La velocidad de crecimiento de E.Coli en un medio sintético puede ser expresada por la cinética de
Monod como:
Donde Cs es la concentración del sustrato limitante, glucosa. Si tu vas a cultivar E.Coli

en estado estacionario CSTF (trabajando un volumen 10 l) con una velocidad de Flujo de 7 l/hr. La
concentración inicial es 10 g/l y el rendimiento celular constante (Yx/s) es 0.6. La Corrientes
de alimentación es estéril.
 a) ¿Cuál sería el tiempo de duplicación y la velocidad de división de las células en el CSTF?.
 b) ¿Cuál sería la concentración de células y sustrato fuera del tanque?
 c) Si tu conectaras otro más CSTF de 10 l a el primero ¿Cuál sería la concentración de células
y sustrato en el segundo fermentador?
 d) Si tu incrementas la velocidad de flujo de 7 a 10 l/hr para estos 2 fermentadores
conectados en serie, ¿qué pasaría y porqué? Has una recomendación para evitar el problema si es
que lo hay.
SOLUCIÓN
 a) Tiempo de duplicación y velocidad de división de la célula.
El tiempo de duplicación es inversamente proporcional a la velocidad específica de crecimiento y es

equivalente a el recíproco de la velocidad de división.
O bien:
Balance de Biomasa en el Segundo Biorreactor:

Balance de Sustrato:
Para calcular S2
Y combinarla con X2
Sustituyendo valores:
Respuesta: Ocurre lavado de reactor, se tiene que trabajar con una velocidad de flujo menor a la de
10 l/hr.
BIBLIOGRAFIA
 Professor Dutta, R.,( 2008). Fundamentals of Biochemical Engineering, Lucknow, India, Ane
Books India
 https://es.qwe.wiki/wiki/Continuous_stirred-tank_reactor
 https://www.studocu.com/pe/document/universidad-nacional-del-centro-del-peru/ingenieria-
de-las-reacciones-quimicas-ii/resumenes/fermentador-resumen-principios-de-ingeniera-de-
los-bioprocesos/7291478/view
 https://sites.google.com/site/fermentadoresyevaporadores/partes-de-un-fermentador
 https://unac.edu.pe/documentos/organizacion/vri/cdcitra/Informes_Finales_Investigacion/Ene
ro_2011/BENITES_SARAVIA_FIEE/INFORME.PDF
 http://www.aulavirtual-exactas.dyndns.org/claroline/backends/download.php?
url=L1RFT1JJQS9DbGFzZV8xMV8tX0Jpb3JyZWFjdG9yZXNfMjAxOS5wZGY
%3D&cidReset=true&cidReq=BIOTOPT

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FERMENTADOR DE TANQUE AGITADO CONTINUO (CSTF)

Fermentador continuo de tanque agitado (FTCA); (continuos stirred-tank fermenter: CSTF)

En el FCTA la agitación es una característica extremadamente importante, considerándose que una

Debido a que el FCTA, en comparación al FT o al FLF, es de construcción abierta, lo que facilita la

La ausencia de mezclado en un fermentador tubular motiva la existencia de perfiles de concentración

Fermentación continua en tanque agitado

 Quimiostáticos: implican ajustar el caudal de alimento del fermentador a un valor

Los fermentadores están provistos de:

- Mecanismos de agitación y aireación.

La agitación es necesaria para:

1- Mantener las células en suspensión.

Los tipos de agitadores más usados son:

Características del diseño: El nº de agitadores depende de la relación altura/diam.

El diám. del agitador es ~ 1/3 del diámetro del reactor.

Producción de levadura de panadería, producción de antibióticos y ácidos orgánicos.

1. Balance de masa del producto reactante A

2. Balance de energía en el reactor

3. Balance de energía en la cámara del líquido refrigerante, veamos:

Balance de masa del producto re actante “A”

La ecuación 5.2 es la tasa de reacción o velocidad de reacción

 Balance de energía en el reactor

 Balance de energía en la cámara del líquido refrigerante

El balance de materiales para el plásmido portador de células alrededor de un rendimiento de CSTF.

De manera similar, el balance de materiales para las células libres de plásmidos da

CSTF y en serie.

Para el primer fermentador CSTF si:

Cx1 = 0 (ESTERIL) → Flujo de entrada (concentración inicial de celulas)

Las concentraciones celulares, de sustrato y el producto se pueden calcular:

CSTF con reciclaje celular

La productividad celular en un CSTF aumenta con un aumento en la tasa de dilución y alcanza un

El efecto de la relación de sangrado en la productividad celular (βDCx). Para un CSTF en estado

Como β se reduce de 1 (sin reciclaje) a 0.5, la productividad celular se duplica.

Donde Cs es la concentración del sustrato limitante, glucosa. Si tu vas a cultivar E.Coli

El tiempo de duplicación es inversamente proporcional a la velocidad específica de crecimiento y es

Balance de Biomasa en el Segundo Biorreactor:

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