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Tema 5. bio-reactores Definición. Clasificación de los bio-reactores. Reactores discontinuos y de flujo continuo.
Tema 5. bio-reactores
Definición. Clasificación de los bio-reactores. Reactores
discontinuos y de flujo continuo. Reactores de tanque
agitado y flujo continuo (TAFC). Reactores de lecho
empaquetado, fluidificado y fibra hueca. Parámetros para
evaluar el rendimiento de bio-reactores. Problemas en el
funcionamiento ideal: pérdida de estabilidad, regeneración,
mantenimiento de productividad constante, problemas
físicos (abrasión, empaquetamiento y compresión.

Definición de bio-reactor.

Definición de bio-reactor. BIO-REACTOR Recipiente en el que tiene lugar una reacción catalizada por enzimas libres
BIO-REACTOR Recipiente en el que tiene lugar una reacción catalizada por enzimas libres o inmovilizadas
BIO-REACTOR
Recipiente en el que tiene lugar una reacción catalizada
por enzimas libres o inmovilizadas y el que existen
sistemas para la toma de muestras y el control de la
reacción
Fermentador:
Funcionamiento a temperaturas y presiones
moderadas
Autocatalítico: Crecimiento microbiano
Considerar:
Control del pH y tª
Suministro y eliminación de compuestos gaseosos
Presencia de partículas sólidas
Estabilidades químicas y biológicas de sustratos y
productos
Recambio del catalizador
Existencia de inhibición por sustrato o productos
Tamaño de la operación y uso del producto
Reactor enzimático:
Funcionamiento
a
temperaturas
y
presiones
moderadas
No autocatalíticos
Reactor químico:
Función: retener el complejo inmovilizado y asegurar un
contacto eficiente y controlado entre catalizador y sustrato
Finalidad: máxima formación de producto en poco tiempo y
con coste mínimo
Características: trabajan a temperatura y presión bajas,
consumen poca energía
Funcionamiento a altas temperaturas
Funcionamiento a altas presiones

Clasificación de los bio-reactores

kE·t a.- Contenido: XS - K ·ln(1- X) = Homogéneo (una fase) Heterogéneo (más de
kE·t
a.- Contenido:
XS - K ·ln(1- X) =
Homogéneo (una fase)
Heterogéneo (más de una fase): reactores enzima
inmovilizada
m
V
b.- Grado de mezcla:
Mezcla perfecta: constante estado de agitación
Composición reactivos varía con el tiempo,
no con la posición
Efectividad varía con el tiempo (disminución
sustrato con el tiempo)
S S1
Flujo pistón: movimiento fluido a lo largo del
reactor: no mezcla anterior y posterior
Composición varía con la posición, no
dependiente del tiempo
Efectividad alta a la entrada, baja a la salida
(disminución sustrato)
kE
kE·
π
XS - K ·ln(1- X) =
=
m
q
V
qs
qs1
c.- Modo de operación:
Discontinuo (“por cargas”)
Continuos
X:
proporción de substrato convertido
KE: actividad total de la enzima
S
y S1: concentración inicial y final de substrato

q:

velocidad de flujo dentro del reactor

T:

tiempo de operación

Km: cte Michaelis-Menten

V: volumen de trabajo del reactor

Discontinuo Continuo Mezcla total Flujo pistón
Discontinuo
Continuo
Mezcla total
Flujo pistón

Reactores discontinuos

A.- Reactores discontinuos: Grandes tanques de agitación Final de la reacción: Vaciado y separación producto
A.- Reactores discontinuos:
Grandes tanques de agitación
Final de la reacción: Vaciado y separación producto y
enzima
Usos:
Enzimas solubles baratos
Sustrato de consistencia sólida o coloidal (no
apropiados para enzimas inmovilizados)
No ideales para procesos integrados

Reactores de flujo continuo

B.- Reactores flujo continuo: Tipos de bio-reactores: B.1.- Reactor tanque agitado y flujo Biocatalizador
B.- Reactores flujo continuo:
Tipos de bio-reactores:
B.1.-
Reactor
tanque
agitado
y
flujo
Biocatalizador permanece en reactor
Adición de sustrato / recogida producto
Apropiados para la integración
Catalizador:
continuo (TAFC)
B.2.- Reactor lecho empaquetado
B.3.- Reactores lecho fluidificado
B.4.- Reactores fibra hueca
Mantenimiento en reactor:
inmovilización
forma soluble + unidad
de ultrafiltración en la
salida
Productividad y % conversión:
Ajuste de concentración de sustrato
Velocidad de flujo
Actividad del catalizador

Reactores de tanque agitado y flujo continuo (TAFC)

B.1.- Reactor tanque agitado y flujo continuo (TAFC) Catalizador + corriente de sustrato + retención
B.1.- Reactor tanque agitado y flujo continuo (TAFC)
Catalizador + corriente de sustrato + retención del
catalizador:
filtración
sedimentación
fuerzas magnéticas
fijación a palas de agitación
Características:
Fácil construcción y control
Fácil sustitución catalizador gastado
Buen mezclado (reducción limitaciones de
difusión)
Permiten uso de sustrato sólido o coloidal
Inconvenientes:
No en catalizador inmovilizado mecánicamente
frágil
Elevado volumen vacío (98% vs 2%):
Necesidad gran tamaño
Productividad global baja
% conversión sustrato-producto Bajo
Posibilidad de INHIBICIÓN POR PRODUCTO

Reactores de lecho empaquetado

B.2.- Reactor lecho empaquetado Características: Pequeño tamaño Elevada productividad (incluso en inhibición por
B.2.- Reactor lecho empaquetado
Características:
Pequeño tamaño
Elevada productividad (incluso en inhibición por
producto)
Pequeño volumen vacío
Facilidad de automatización
Inconvenientes:
Difícil sustitución catalizador agotado
Dificil control condiciones ambientales (pH)
Costes de fabricación altos
No apto para líquidos con partículas o muy
viscosos: bloqueo flujo, canalizaciones
Presentaciones:
Lámina flexible espiral
Madejas de fibras
Variables:
velocidad de flujo
Mezclado sustrato-enzima
(problemas de difusión limitada)
Aumento velocidad de flujo: Descenso
productividad y tasa de conversión
Aumento longitud reactor
Reciclaje flujo
Posibilidad de INHIBICIÓN POR SUBSTRATO

Reactores de lecho fluidificado

B.3.- Reactores lecho fluidificado Características: Chorro de solución de sustrato en base del reactor (alta
B.3.- Reactores lecho fluidificado
Características:
Chorro de solución de sustrato en base del
reactor (alta presión): mezclado
No formación de canales
Posibilidad de empleo para sustratos coloidales
o sólidos
Inconvenientes:
Alto gasto energético
Dificultad de predicción prestaciones a gran
escala

Reactores de fibra hueca

B.4.- Reactores fibra hueca Características: A partir de unidades de ultrafiltración Enzima separado del sustrato
B.4.- Reactores fibra hueca
Características:
A partir de unidades de ultrafiltración
Enzima separado del sustrato por membrana
semipermeable
Posibilidad de empleo con enzimas solubles
Posibilidad de empleo con coenzimas
Costo aceptable

Parámetros para evaluar el rendimiento de bio-reactores

PARÁMETROS PARA EVALUAR RENDIMIENTO DE LOS BIOREACTORES Actividad Actividad Estabilidad Gramos de producto
PARÁMETROS PARA EVALUAR RENDIMIENTO DE
LOS BIOREACTORES
Actividad
Actividad
Estabilidad
Gramos de producto formado/litro de volumen de
reactor/hora de operación (actividad volumétrica)
productividad
tiempo
dimensión del reactor
Selectividad
Necesidad actividad alta:
Sustrato o producto inestable
Formación de compuestos secundarios (no
deseables)
Factores que afectan actividad:
Concentración del enzima
Actividad del enzima:
Actividad del enzima nativo
Cantidad de enzima en el soporte
Actividad del enzima tras la inmovilización

Parámetros para evaluar el rendimiento de bio-reactores

PARÁMETROS PARA EVALUAR RENDIMIENTO DE LOS BIOREACTORES Estabilidad Actividad Estabilidad Tiempo en el que la
PARÁMETROS PARA EVALUAR RENDIMIENTO DE
LOS BIOREACTORES
Estabilidad
Actividad
Estabilidad
Tiempo en el que la actividad del reactor decae a la
mitad del valor inicial (vida media)
estabilidad
Renovación enzima (inmovilizado/no inmovilizado) poco
frecuente
Selectividad

Parámetros para evaluar el rendimiento de bio-reactores

PARÁMETROS PARA EVALUAR RENDIMIENTO DE LOS BIOREACTORES Selectividad Actividad Proporción en que el producto deseado
PARÁMETROS PARA EVALUAR RENDIMIENTO DE
LOS BIOREACTORES
Selectividad
Actividad
Proporción en que el producto deseado se encuentra
frente al total de productos formados
Estabilidad
Selectividad
selectividad
Uso eficiente del sustrato
Altos rendimientos
Simplificación procesos aislamiento/purificación
producto

Problemas en el rendimiento de bio-reactores

PROBLEMAS EN EL RENDIMIENTO DE BIOREACTORES PÉRDIDA DE ESTABILIDAD REACTORES BIOQUÍMICOS Pérdida de estabilidad:
PROBLEMAS EN EL RENDIMIENTO DE
BIOREACTORES
PÉRDIDA DE ESTABILIDAD REACTORES
BIOQUÍMICOS
Pérdida de estabilidad:
Causas:
Regeneración de la actividad del
biocatalizador
Mantenimiento de la
productividad constante
Inhibición irreversible:
Problemas físicos
sustancias presentes en el sustrato
desnaturalización por pH, tª, fuerza iónica
rozamientos mecánicos
ataque microbiano
liberación del soporte
autodigestión
Abrasión
Compresión-empaquetamiento
Vida media = 0.693/
ó ln2/ln(No/N)

Problemas en el rendimiento de bio-reactores

PROBLEMAS EN EL RENDIMIENTO DE BIOREACTORES REGENERACIÓN ACTIVIDAD DEL BIOCATALIZADOR Pérdida de estabilidad:
PROBLEMAS EN EL RENDIMIENTO DE
BIOREACTORES
REGENERACIÓN ACTIVIDAD DEL
BIOCATALIZADOR
Pérdida de estabilidad:
Regeneración de la actividad del
biocatalizador
Mantenimiento de la
productividad constante
No posible (excepción enzimas con desnaturalización
reversible)
Actuación:
Problemas físicos
Abrasión
Compresión-empaquetamiento
Desorción enzima inactivo e
inmovilización enzima fresco
(inmovilización por adsorción)
Eliminación biocatalizador inmovilizado y
sustitución por nuevo”

Problemas en el rendimiento de bio-reactores

PROBLEMAS EN EL RENDIMIENTO DE BIOREACTORES MANTENIMIENTO PRODUCTIVIDAD CONSTANTE Pérdida de estabilidad:
PROBLEMAS EN EL RENDIMIENTO DE
BIOREACTORES
MANTENIMIENTO PRODUCTIVIDAD CONSTANTE
Pérdida de estabilidad:
Regeneración de la actividad del
biocatalizador
Mantenimiento de la
productividad constante
Adecuación salida de productos del bio-
reactor/actividad de equipos de purificación/aislamiento
de productos
Métodos para mantener una productividad constante:
Problemas físicos
Abrasión
Compresión-empaquetamiento
Adición de catalizador fresco
Reducción flujo
Aumento temperatura
Empleo baterías de bio-reactores de distintas
“edades”

Problemas en el rendimiento de bio-reactores

PROBLEMAS EN EL RENDIMIENTO DE BIOREACTORES PROBLEMAS FÍSICOS Reactores agitados: ABRASIÓN Pérdida de estabilidad:
PROBLEMAS EN EL RENDIMIENTO DE
BIOREACTORES
PROBLEMAS FÍSICOS
Reactores agitados: ABRASIÓN
Pérdida de estabilidad:
Regeneración de la actividad del
biocatalizador
Mantenimiento de la
productividad constante
Causas:
Aumento con agitación
Aumento con velocidad de flujo
Aumento con porción de volumen
ocupado por partículas de biocatalizador
Problemas físicos
Abrasión
Compresión-empaquetamiento
Solución:
Disminución viscosidad del fluido
Aumento rigidez del soporte

Problemas en el rendimiento de bio-reactores

PROBLEMAS EN EL RENDIMIENTO DE BIOREACTORES PROBLEMAS FÍSICOS Pérdida de estabilidad: Regeneración de la actividad
PROBLEMAS EN EL RENDIMIENTO DE
BIOREACTORES
PROBLEMAS FÍSICOS
Pérdida de estabilidad:
Regeneración de la actividad del
biocatalizador
Mantenimiento de la
productividad constante
Columnas empaquetadas: COMPRESIÓN Y
EMPAQUETAMIENTO
Compresión:
caída de presión en columna:
Problemas físicos
Abrasión
Compresión-empaquetamiento
fricción fluido/partículas de soporte
Bloqueo parcial por materiales particulados
(partículas pequeñas en columnas largas y
durante tiempo prolongado)
Ruptura partículas por presión

Parámetros para evaluar el rendimiento de bio-reactores

PROBLEMAS EN EL RENDIMIENTO DE BIOREACTORES PROBLEMAS FÍSICOS Pérdida de estabilidad: Efectos de los fenómenos
PROBLEMAS EN EL RENDIMIENTO DE
BIOREACTORES
PROBLEMAS FÍSICOS
Pérdida de estabilidad:
Efectos de los fenómenos de compresión y
empaquetamiento
Regeneración de la actividad del
biocatalizador
Mantenimiento de la
productividad constante
Problemas físicos
Abrasión
Compresión-empaquetamiento
Pérdida actividad biocatalizador (disposición
sobre o alrededor soporte)
Taponamiento filtros (reactores agitados)
Taponamiento espacios vacíos y poros (lecho
empaquetado)
Grado de taponamiento:
Presencia
Cantidad
Tamaño
Naturaleza física y química

Parámetros para evaluar el rendimiento de bio-reactores

PROBLEMAS EN EL RENDIMIENTO DE BIOREACTORES PROBLEMAS FÍSICOS Pérdida de estabilidad: Regeneración de la actividad
PROBLEMAS EN EL RENDIMIENTO DE
BIOREACTORES
PROBLEMAS FÍSICOS
Pérdida de estabilidad:
Regeneración de la actividad del
biocatalizador
Mantenimiento de la
productividad constante
Métodos para evitar/disminuir compresión y
empaquetamiento
Partículas de soporte grande
No compresibles
Pared lisa
Esféricas
Homogeneamente empaquetadas
Fluidizando lecho empaquetado regularmente
Disminución relación altura/diámetro
Problemas físicos
Abrasión
Compresión-empaquetamiento
Solución:
Clarificación solución del sustrato: filtración o
centrifugación