Universidad Laica Eloy Alfaro de Manabí

Facultad Ciencias Médicas

CARRERA DE MEDICINA

Estudiantes:
Flores Ramírez Kerly Stephany
Morillo Aldas Evelyn Dayana
Oña Garcia Janeth Anahí
Sánchez Baque Ericka Alejandra
Vélez Chávez Druman Josue

Paralelo:
5 “C”

Asignatura:
Genética Clínica

Docente:
Dr. Héctor Paul Quintero Montaño

Tema:
Síndromes Cromosómicos – Cuadro Resumen - Exposición – Caso Clínico del Síndrome de
Turner

Fecha:
04/11/2021

Período Académico
2021 – 2022 (2)
Universidad Laica Eloy Alfaro de Manabí
Facultad Ciencias Médicas
Carrera DE MEDICINA
Estudiantes:
Flores Ramírez Kerly Stephany
Morillo Aldas Evelyn Dayana
Oña García Janeth Anahí
Sánchez Baque Ericka Alejandra
Vélez Chávez Druman Josué
Paralelo:
5 “C”
Asignatura:
Genética Clínica
Docente:
Dr. Héctor Paul Quintero Montaño
Tema:
Síndrome de Turner
Fecha:
8/11/2021
Período Académico
2021 – 2022 (2)
Históricamente conocido como síndrome de
Existen dos teorías que intentan
Bonnevie-Ullrich-Turner, es una explicar esta anomalía cromosómica
cromosomopatía consistente en la presencia de
un único cromosoma X normal en la mujer

La teoría meiótica dice que durante la formación del

óvulo o los espermatozoides alguno de ellos pudo haber
sufrido un error y llevar, por esta razón, un cromosoma
sexual menos

La teoría mitótica afirma que la perdida de uno de los

cromosomas no se produce en los gametos sino que se
origina más tarde, durante el primer periodo del
desarrollo embrionario
 Las alteraciones genéticas del síndrome de Turner pueden
ser una de las siguientes:
Monosomía: La ausencia completa de un
cromosoma X generalmente ocurre debido a un
error en el espermatozoide del padre o en el óvulo
de la madre.
Anomalías del cromosoma X: Puede ocurrir
que haya partes faltantes o anormales de los
cromosomas X. O bien, el error puede ocurrir en la
división celular durante las etapas iniciales del
desarrollo fetal.
Mosaicismo: En algunos casos, se produce un
error en la división celular durante las etapas
iniciales del desarrollo fetal. Algunas células
normales y otras alteradas
Material del cromosoma Y: Estos individuos
se desarrollan biológicamente con sexo femenino,
aunque la presencia del material del cromosoma
Y aumenta el riesgo de
«gonadoblastoma».
Epidemiología:

La ausencia completa de uno de los

1 de cada 5.000 nacimientos vivos
cromosomas X, describe que el 3% de todas
las concepciones de embriones y fetos
femeninos, ocasionando abortos espontáneos
durante el primer trimestre del embarazo
entre el 95 al 99% de los casos.
 Manifestaciones Clínicas:
El Síndrome de Turner expone una asociación
directa entre la alteración genotípica y fenotípica,
causa por la perdida
total o parcial del cromosoma X Exhibiendo diversas alteración que pueden afectar
al desarrollo físico, neurológico e incluso
psicológico.

Debido a las alteraciones anatómicas, anomalías

en el crecimiento y en el funcionamiento del SNC,
que dependerán del tipo de afección del
cromosoma X.
 Alteraciones Anatómicas
Manifestaciones clínicas –  Malformaciones Cardiovasculares
Alteraciones Coartación de la aorta 10%
Anatómicas Aorta bivalva 30%
Hallaz Incidenc Dilatación de la aorta 10%
go ia  Malformaciones Musculoesquelética
(%) Cubitus valgus 50%
Acortamiento de metacarpianos y metatarsianos 50%
 Malformaciones Craneofacial:
 Malformaciones Visuales
Cara triangular 40%
Estrabismo 40%
Displasia de pabellones auriculares 90%
Pliegues epicánticos 70%  Malformaciones Auditivo
Hipoacusia de conducción secundaria 50%
Ptosis palpebral 50%
Micrognatia mandibular 70%
Paladar arqueado 70%
 Malformaciones del cuello
Implantación baja del cabello 40% Las alteraciones estructurales
Pterigium colli 50% macroscópicas de un tejido, órgano o
Cuello ancho y corto 80%
sistema en el Síndrome de Turner, es
 Malformaciones del Tórax muy evidente en muchos casos. No
Tórax en escudo 80%
obstante, algunas manifestaciones son
Teletelia 75%
muy variables y dependerán de la
 Malformaciones Urogenital afectación del cromosoma X
Riñón en herradura 10%
Aplasia renal unilateral 20%
Duplicación de uréteres 10%
Malrotación renal 15%
 Anomalías del crecimiento y desarrollo
Talla baja
• Desde el nacimiento, presentan una
longitud 2-3 cm inferior a lo establecido.
• Hipocrecimiento por gen SHOX
• Discondrosteosis de Léri-Weill
displasia mesomélica de Langer.
Disgenesia gonadal
Los ovarios presentan un número normal de células
germinales primordiales en la semana 6,
desapareciendo progresiva mente a medida que
avanza la gestación.
• El 76% de las niñas con mosaicismos y el 26%
y de las que tienen cariotipo 45X presentan
ovarios detectables.

• Insensibilidad a la hormona de • El 90-95% de los ST presentarán insuficiencia

crecimiento. ovárica, con falta de aparición de caracteres
sexuales secundarios, amenorrea primaria e
infertilidad.

• Sin embargo en algunas mujeres se puede

presentar telarquia, ciclos menstruales, y
embarazos.
 Del 15 y el 30 % de
 Problemas de obesidad.
mujeres con ST tienen
hipertiroidismo.

 Mayor frecuencia de
 Mayor incidencia de enfermedades endocrinas
diabetes mellitus tipo II. autoinmunes, como la
tiroiditis de Hashimoto o la
enfermedad de Graves.
 Manifestaciones clínicas
Hallazg Incidencia
o (%)
Baja talla 100
Hipocrecimiento primer año 50
Cociente SS/SI* anormal 97
Infertilidad 99
Fallo gonadal 96
Mamilas hipoplásicas y muy separadas 80
Malformación renal/renovascular 39
Tiroiditis de Hashimoto 34
Hipotiroidismo 10
Hipertransaminasemia 50-80
Diabetes mellitus tipo 2 10
Anomalías del funcionamiento del SNC

 La mayoría de las niñas con ST tienen una

inteligencia normal.
 El 10 % de las afectadas presentan cierto grado de
retraso intelectual y trastornos del lenguaje.
 Hay mayor riesgo de retraso mental cuando se
encuentra un marcador cromosómico (60-70 %) o un
cromosoma X en anillo (30 %).
 El 10 % de mujeres con ST han presentado
trastornos psiquiátricos como anorexia nerviosa,
bulimia y enfermedad bipolar, entre otros.
ECOGRAFÍA
 D agnóstico
DiAgnóstico
i prenAtAl Higroma quístico
Translucencia nucal y/o pliegue
nucal aumentado segundo trimestre
+ 2-3mm 10 y 14 sem. 66 - 87%
aneuploidía. 87%.

Linfedema periférico e hídrops MARCADORES SÉRICOS MATERNOS

fetal no inmune
47 a 80% α-fetoproteína disminuidos, estriol libre disminuido y gonadotropina
coriónica aumentada, fracción beta libre
No siempre por aneuploidias.
NO son pruebas diagnósticas
Anomalías cardiacas izquierdas definitivas, confirmación con cariotipo
coartación aortica
 Biopsia corial: 10-12 sem - aborto 1-2 a 5%
válvula aortica bicúspide
 Amniocentesis: 14 y 16 sem. - aborto 0,5 - 1%.
hipoplasia en cavidades izquierdas
 Funiculocentesis: 19 y 21 sem. - aborto 4%
Anomalías renales estructurales o posicionales

Polihidramnios, oligohidramnios, braquicefalia y

restricción del crecimiento intrauterino
 Técnicas citogenéticas
Citogenética Hibridación in situ con fluorescencia (FISH)
con vencional Hibridación de una sonda de ADN marcada con una sustancia
fluorescente sobre una secuencia complementaria del genoma,
Estudio de los se utiliza sondas de DNA marcadas con biotina, con secuencias
cromosomas complementarias a la región centromérica alfa o sondas para
mediante bandas G cromosomas completos o teloméricas de los brazos cortos y
y C, coloración largos de los cromosomas X y Y
Giemsa

Hibridación genómica comparativa de 40-60% --- cariotipo 45,X

matrices
PCR
QF-PCR
Gen SRY localizado en Yp11.3
Gen de la amelogenina secuencias del
Cromosoma X (Xp22.1); Y (Yp11.2);
Secuencia del gen TSPY (Yp11.2).
Centrómero del Y
Región heterocromática del Y (Yq12-qter)
Anomalía cromosómica estructural X:
isocromosoma de brazo largo
cromosoma dicéntrico
deleción de brazo corto deleción
de brazo largo cromosoma en
anillo cromosoma marcador
Excepcionalmente traslocación.
Genes del fenotipo turneriano en p del cromosoma X, próximo al gen SHOX, pérdida p se extiende hasta Xp11, se afecta la función
ovárica y las del. aisladas en el q X implicarían amenorrea secundaria, con talla normal y sin otras características del ST
 DiAgnóstico postnAtAl
Cariotipo en Normal Otro tejido 30 metafases
sangre periférica Alteración del cromosoma X Síndrome de Turner
Neonato
Linfedema de manos y pies, pliegue nucal, anomalías cardíacas
izquierdas (coartación aórtica o hipoplasia izquierda),
retromicrognatia, implantación baja del pelo y pabellones
auriculares.
Infancia
Retraso del crecimiento (percentil menor de 10), niveles
elevados de FSH, cúbito valgo, paladar ojival, hipoplasia
ungüeal, uñas hiperconvexas, nevus múltiple, 4º metacarpiano
corto, otitis media crónica/ hipoacusia

Adolescencia
Ausencia de mamas, retraso de la pubertad, amenorrea
primaria o secundaria con FSH elevada y talla baja.

Adulto
talla baja, amenorrea, falta de desarrollo sexual completo y
/ o incapacidad para concebir

Detección de restos de cromosoma Y

gonadoblastoma/disgerminoma
 SSeegguuiim Tratamiento
miieennttoo

administrar rhGH

PPrroonnóóssttiiccoo
La esperanza de vida a veces es un poco menor pero aumenta con el
tratamiento de enfermedades asociadas. Casi todas las mujeres con este
síndrome son infértiles, embarazo espontáneo 4,8 y un 7,6% por
mosaicismo, posibilidad con óvulos de donantes y tecnología de
reproducción asistida
 Caso Clínico
Paciente de 27 años, analfabeta,
procedente del área rural de López de
Micai, Cauca, Colombia. Consulta al
servicio de ginecología por amenorrea
primaria. Los hallazgos al examen
físico fueron: talla de 145 cm (<
percentil 3), distribución ginecoide
del vello púbico, sin vellos en axilas y
piernas, espalda amplia, musculatura
masculina, manos y pies grandes (>
percentil 95), cubitus valgus, genu
valgus, hipoplasia del cuarto tarsiano,
genitales externos femeninos de
apariencia usual, con vagina corta.
 Se realizan las siguientes ayudas diagnósticas:
 Ecografía pélvica vía abdominal: ausencia de útero y ovarios.

 Cariotipo con bandeo G, con resolución de 560 bandas, encuentra en 30 metafases: 45,X (Fig.2)

y en 21 metafases 46,XY(Fig.3). Con estos resultados se concluyó que existía un mosaicismo

45,X/46,XY.

 Resonancia magnética nuclear (RMN) de abdomen y pelvis: ausencia de órganos genitales

internos femeninos. No se evidencia estría gonadal (Fig.4).

 Estradiol: 30 pg/ml (disminuido)

 FSH: 81,8 mUI/ml (aumentada)

 Testosterona libre: 0,13 pg/ml (disminuida)

 LH: 18,6 mUI/ml (normal)

 Discusión
Examen Físico Pruebas
complementarias

Cariotipo con bandas G

de alta resolución:30
metafases: 45,X y en 21
metafases 46,XY

Estudios
imagenológicos Pruebas
hormonales

• RMN de abdomen y
• Estradiol: Disminuido
pelvis: No se
• FSH: Aumentado
evidencia estría
• Testosterona libre:
gonadal
Disminuida
• Ecografía pélvica vía
• LH: Normal
abdominal: ausencia
de útero y ovarios.
Terapia de reemplazo hormonal (TRH) dadas por el comité del ST reunido en
Bethesda en 2007.
 Bibliografía
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Obtenido de http://revistapediatria.com.ar/wp-content/uploads/2018/10/270-06-Si%CC%81ndrome-de-Turner-.pdf
Saldarriaga, W., Avila Sánchez , F., & Isaza de Lourido, C. (2011). SÍNDROME DE TURNER CON MOSAICISMO 45X/46XY:REPORTE DE
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https://www.seep.es/images/site/publicaciones/oficialesSEEP/LibrosPostgrado/9postgradoseep.pdf
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https://www.medicinainfantil.org.ar/images/stories/volumen/2012/xix_2_144.pdf
 Resumen del Caso Clínico

Tema: Sindrome de Turner con Mosaicismo 45X/46XY: Reporte de un caso

Introducción: El sindrome de Turner se caracteriza por ser un estado de

hipogonadismo hipergonadotrófico. Dado que no existe desarrollo ovárico (ausencia de

folículos primordiales), no existe producción de hormonas gonadales sexuales en la

pubertad, y las pacientes presentan amenorrea primaria. En la actualidad se registra gran

variedad en la presentacion citogenética, siendo la más común la monosomia 45,X y las

menos frecuentes los mosaicismos que incluyen fragmentos o la totalidad del

cromosoma Y. La presencia de este cromosoma confiere características fenotípicas de

androgenización y requiere la realización de estudios de extensión en pacientes.

El ST tiene una expresividad variable, las manifestaciones clínicas pueden ser evidentes

desde la etapa prenatal a través de la ecografía, las características clínicas varían según

la edad y la anomalía citogenética que presenta la paciente con ST.

En este artículo se presenta el caso de una paciente con ST cuya fórmula cromosómica

era 45,X/46,XY.

Caso clínico

Paciente de 27 años, analfabeta, procedente del área rural de López de Micai, Cauca,

Colombia. Consulta al servicio de ginecología por amenorrea primaria. Los hallazgos al

examen físico fueron: talla de 145 cm (< percentil 3), distribución ginecoide del vello

púbico, sin vellos en axilas y piernas, espalda amplia, musculatura masculina, manos y

pies grandes (> percentil 95), cubitus valgus, genu valgus, hipoplasia del cuarto

tarsiano, genitales externos femeninos de apariencia usual, con vagina corta (Fig. 1). Se

realizan las siguientes ayudas diagnósticas:

Ecografía pélvica vía abdominal: ausencia de útero y ovarios.

Cariotipo con bandeo G, con resolución de 560 bandas, encuentra en 30 metafases: 45,X
(Fig.2) y en 21 metafases 46,XY(Fig.3). Con estos resultados se concluyó que existía un

mosaicismo 45,X/46,XY.

Resonancia magnética nuclear (RMN) de abdomen y pelvis: ausencia de órganos

genitales internos femeninos. No se evidencia estría gonadal (Fig.4).

Estradiol: 30 pg/ml (disminuido)

FSH: 81,8 mUI/ml (aumentada)

Testosterona libre: 0,13 pg/ml (disminuida)

LH: 18,6 mUI/ml (normal)

Discusión

En el examen físico se pudieron apreciar una serie de características que se relacionan

con el ST tales como: talla baja, disgenesia gonadal, esta última alteración conlleva

alteraciones endocrinológicas. Los hallazgos fenotípicos más frecuentemente

encontrados son: cuello ancho, implantación baja de cabello posterior, tórax ancho,

hipertelorismo mamario, defectos renales y cardiovasculares, defectos müllerianos,

cubitus valgus y retraso mental hasta en el 10% de pacientes. En algunos casos se

presenta in utero hídrops fetal y el clásico higroma quístico. Estas características físicas,

la mayoría encontrados en la paciente, son la base clínica para la sospecha del síndrome.
Signos como manos y pies aumentados de tamaño, espalda amplia y musculatura

prominente nos orientan hacia la presencia de fragmentos o la totalidad del cromosoma

Y, que sugerirían un trastorno de origen cromosómico diferente al habitual como en el

caso de esta paciente.

Uno de los primeros exámenes complementarios que se le debe realizar a la paciente es

el del Cariotipo con bandas G con resolución de 560 bandas, en la cual se encontró en

30 metafases: 45,X y en 21 metafases 46,XY. Con estos resultados se concluyó que

existía un mosaicismo 45,X/46,XY en la paciente.

Una vez demostrada la formula cromosómica que confirme el ST, se deben solicitar las

siguientes ayudas diagnosticas:

 Estudios imageneologicos: En pacientes con signos de androgenización y

presencia del cromosoma Y completo o fragmentos de este, confirmada con

cariotipo o FISH, deben realizarse estudios imagenológicos de extensión,

idealmente RMN, para descartar la presencia de estría gonadal, puesto que ésta

se relaciona con el desarrollo de un raro tumor, el gonadoblastoma; lo cual

obliga a su resección quirúrgica. Según el RMN de esta paciente se observó la

ausencia de órganos genitales internos femeninos, pero no se evidencio estría

gonadal, por lo cual no es necesario la intervención quirúrgica.

 Pruebas hormonales en las cuales se encontró: 17-ß-estradiol disminuido, FSH

elevada, correspondiente a los niveles de una mujer menopáusica, en el caso de

esta paciente se complementó este estudio con el RMN donde se observó la

ausencia de los ovarios por lo tanto la FSH no podía realizar la secreción de las

hormonas sexuales estradiol (un estrógeno) y progesterona desde los ovarios.

Asimismo, se observó la testosterona libre en el límite inferior y niveles

normales de LH, que usualmente en pacientes con ST están elevados.

Para el manejo de los pacientes con este síndrome, se deben seguir algunas

recomendaciones sobre el uso de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) dadas por el

comité del ST reunido en Bethesda en 2007.

Conclusión:

El abordaje de los pacientes con amenorrea primaria debe ser integral, incluyendo una

historia clínica completa y un examen físico exhaustivo, imágenes, medición de

hormonas y cariotipo con bandeo G de alta resolución. En el ST, existen situaciones

especiales en las que se requiere FISH para detectar fragmentos del cromosoma Y, de

ser así, deben complementarse con RNM, y resección de estría gonadal. Es necesario

evaluar la necesidad del uso de hormona del crecimiento y de terapia de reemplazo

hormonal para todos los casos de ST.[ CITATION Sal11 \l 3082 ]