GLUCONEOGÉNESIS

La gluconeogénesis forma moléculas nuevas de glucosa principalmente en el hígado.

Precursores encargados son: n el lactato, el piruvato, el glicerol. En determinadas situaciones la
glucolisis de adecua por medio de la hidrólisis del glucógeno hepático permitiendo así que el
cerebro y los eritrocitos dependen exclusivamente de la glucosa como fuente de energía.

REACCIONES DE LA GLUCONEOGÉNESIS
Debemos de tener encuenta tres reacciones glucolíticas, ya que son irreversibles para evitar
estos obstáculos como las alternativas catalizadas.

1. SÍNTESIS DE PEP
Bueno esta síntesis de para poderse realizar requiere de dos enzimas las cuales son: el
piruvato carboxilasa y la PEP carboxicinasa, ya que el piruvato carboxilasa ella se encuentra
en la parte media de las mitocondrias para así proceder a formar al piruvato en oxalacetato

METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS:

GLUCONEOGÉNESIS Y GLUCÓLISIS.
Se dice que cuando la gluconeogénesis agota al glucógeno hepático se realizan Tres
reacciones glucolíticas irreversibles para evitar dicha reacción.

1. RECONOSER A LOS PRINCIPALES SUSTRATOS DE LA

GLUCONEOGÉNESIS
2. LA REACCIÓN CATALIZADA MEDIANTE GLUCOSA-6-FOSFATASA
3. EL PIRUVATO SE CONVIERTE EN ACETIL-COA
El diseño turbo puede ser peligroso
¿Por qué las vías de diseño turbo deben controlarse de manera rigurosa?
Pues se deben de optimizar las fases iniciales de esta vía para así dar, Dos de las cuatro
moléculas de ATP producidas a partir de cada molécula de glucosa. Por ejemplo, ciertos tipos
de células de levaduras mutantes son incapaces de crecer en condiciones anaeróbicas con
glucosa a pesar de tener una vía glucolítica funcional.
Biosíntesis de glicerol éter fosfolípidos

En los glicerol éter fosfolípidos, uno o más de los

carbonos del glicerol está fijo a una cadena de
hidrocarburo mediante un enlace éter en lugar de un
enlace éster. El fosfato de dihidroxiacetona es el
precursor de la porción glicerol. Este compuesto se
combina con acil-CoA para dar 1-acildihidroxiacetona
fosfato y el enlace éter se forma en la reacción siguiente,
y origina 1-alquildihidroxiacetona fosfato, que luego se
convierte en 1-alquilglicerol 3-fosfato. Los
plasmalógenos, que comprenden gran parte de los
fosfolípidos en las mitocondrias, se forman por desaturación del derivado 3-fosfoetanolamina
análogo El factor activador de plaquetas se sintetiza a partir del derivado 3-fosfocolina
correspondiente.

La fosfolipasa permite la degradación y el

remodelado de fosfogliceroles

Esta enzima, que se encuentra en el

plasma, cataliza la transferencia de un residuo
ácido graso desde la posición 2 de la lecitina
hacia el colesterol para formar colesteril éster y
lisolecitina, y se considera que es la causa de
gran parte del colesteril éster en las lipoproteínas
plasmáticas . Los ácidos grasos saturados de
cadena larga se encuentran de modo predominante en la posición 1 de
fosfolípidos, mientras que los ácidos poliinsaturados se incorporan con mayor frecuencia
hacia la posición 2. Así, es posible un intercambio continuo de los ácidos grasos, sobre
todo en lo que se refiere a introducir EFA en moléculas de fosfolípido.}

Todos los esfingolípidos se forman a partir de ceramida

La ceramida (capítulo 21) se sintetiza en el retículo endoplásmico a partir del aminoácido

serina, como se muestra en la figura 24-7. La ceramida es una importante molécula
emisora de señales (segundo mensajero) que regula
vías, incluso la muerte celular programada
(apoptosis), el ciclo celular, y la diferenciación y
senescencia celulares.

Los glucoesfingolípidos son una combinación de ceramida

con uno o más residuos azúcar

Los glucoesfingolípidos más simples son la

galactosilceramida y la glucosilceramida . La GalCer es un
lípido importante de la mielina, mientras que la GlcCer es
el principal glucoesfingolípido de los tejidos extraneurales
y un precursor de casi todos los glucoesfingolípidos más
complejos. La sulfogalactosilceramida y otros sulfolípidos
como los sulfo-glicerolípidos, y los esteroides sulfatos se
forman luego de reacciones adicionales que comprenden
39-fosfoadenosina-59-fosfosulfato. Los gangliósidos se
sintetizan a partir de la ceramida mediante la adición por
pasos de azúcares activados y un ácido siálico, por lo
general ácido N-acetilneuramínico . Casi todas las enzimas que transfieren a azúcares
desde azúcares nucleótido se encuentran en el aparato de Golgi. Los glucoesfingolípidos
son constituyentes de la hojuela externa de las membranas plasmáticas, y tienen
importancia en la adherencia celular y el reconocimiento celular.

Aspectos clínicos

La deficiencia de surfactante pulmonar suscita síndrome de dificultad respiratoria

El surfactante pulmonar está compuesto en gran medida de lípido con algunas proteínas
y carbohidratos, y evita que los alvéolos se colapsen. El fosfolípido dipalmitoil-
fosfatidilcolina disminuye la tensión de superficie en la interfaz aire-líquido y, de esta
manera, reduce mucho el trabajo de la respiración, pero otros componentes lípidos y
proteínicos surfactantes también tienen importancia en la función surfactante.

Los fosfolípidos y esfingolípidos participan en la esclerosis múltiple y en las lipidosis

Ciertas enfermedades se caracterizan por cantidades anormales de estos lípidos en los tejidos, a
menudo en el sistema nervioso. Es factible clasificarlas en dos grupos: 1) enfermedades
desmielinizantes verdaderas y 2) esfingolipidosis. En la esclerosis múltiple, que es una
enfermedad desmielinizante, hay pérdida tanto de fosfolípidos.

LOS FOSFOLÍPIDOS Y ESFINGOLÍPIDOS PARTICIPAN EN LA ESCLEROSIS

MÚLTIPLE Y EN LAS LIPIDOSIS

El exceso de lípidos en los tejidos (S.N en su mayoría), causa enfermedades y se clasifican en

dos tipos: Enfermedades desmielinizantes verdaderas y esfingolipidosis.

Esclerosis múltiple (desmieinizante), perdida de fosfolípidos (mayoría plasmalógeno

etanolamina) y esfingolípidos de la sustancia blanca. De este modo, la composición de lípidos
de la sustancia blanca asemeja a gris. El líquido cefalorraquídeo tiene cifras de lípidos
aumentadas.

Las Esfingolipidosis (depósito de lípido) son enfermedades hereditarias producidas por defecto
genético del catabolismo de lípidos que contienen esfingosina. Son parte de grupo más grande
de trastorno lisosómicos y sus características son:

1. Los lípidos complejos que contienen ceramida son acumulados en las células, neuronas
por lo general, ocasionando neurodegeracion y acortamiento en lapso de vida.
2. Síntesis de lípido almacenado es normal
3. Defecto enzimático reposa en la vía de degradación de esfingolípidos
4. La magnitud del decremento de actividad enzimática afectada es similar en los tejidos.
No hay tratamiento eficaz en muchas patologías, aunque se lograron resultados
favorables en la terapia de restitución de enzima y trasplante de médula ósea
(enfemedad Gaucher y Fabry). Otros métodos son, terapia de privación de sustrato
(inhibe síntesis de esfingolípidos) y terapia génica (trastorno lisosómico). La deficiencia
múltiple de sulfatasa da acumulación de sulfogalactosilceramida, esteroide sulfatos y
proteoglucanos, se da por deficiencia de arilsulfatasa A, B Y C, y esteroride sulfatasa.
 IMPORTANCIA BIOMÉDICA

El colesterol está presente en los tejidos y en el plasma, sea como colesterol libre o combinado
con un ácido graso de cadena larga como éster de colesterol, la forma de almacenamiento. Se
sintetiza en muchos tejidos a partir de la acetil-CoA, y es el precursor de todos los otros esteroides
en el organismo, incluso corticosteroides, hormonas sexuales, ácidos biliares y vitamina D.

El colesterol libre se elimina de los tejidos por medio de la lipoproteína de alta densidad
plasmática, y se transporta hacia el hígado, donde se elimina del cuerpo, sea sin cambios o después
de conversión en ácidos biliares en el proceso conocido como transporte inverso de colesterol.

EL COLESTEROL ES

BIOSINTETIZADO POR ACETIL-COA

El hígado y el intestino dan cuenta de cerca de 10% cada uno de la síntesis total en humanos.

LA ACETIL-COA ES LA FUENTE DE TODOS

LOS ÁTOMOS DE CARBONO EN EL COLESTEROL

El colesterol es un compuesto de 27 carbonos que consta de cuatro anillos y una cadena lateral
síntesis de mevalonato a partir de acetil-CoA formación de unidades de isoprenoide a partir del
mevalonato por pérdida de CO2 la condensación de seis unidades de isoprenoide forma escualeno
formación de colesterol a partir de la nosterol. Empero, dado que la síntesis de colesterol es
extramitocondrial, las dos vías son diferentes.
Figura 26-1 Biosíntesis de mevalonato. Las estatinas inhiben la HMG-CoA reductasa. Los
círculos blancos y negros indican el destino de cada uno de los carbonos en la porción acetilo de
la acetil CoA.

Una condensación adicional con isopentenil difosfato forma farnesil difosfato. Dos moléculas de
este último se condensan en el extremo difosfato para formar el escualeno. En un inicio se elimina
el pirofosfato inorgánico, lo cual forma prescualeno difosfato, que luego se reduce mediante
NADPH con eliminación de una molécula de pirofosfato inorgánico adicional.

Figura 26-2 Biosíntesis de escualeno, ubiquinona, dolicol y otros derivados poliisopreno. El

carbono marcado con un asterisco se convierte en C11 o C12 en el escualeno.

Paso 4. Formación de la nosterol: Antes de que se cierre el anillo, una oxidasa de función mixta
en el retículo

endoplásmico, el escualeno epoxidasa, convierte al escualeno en escualeno 2,3-epóxido.

Figura 26-3 Biosíntesis de colesterol. Las posiciones numeradas son las del núcleo esteroide, y
los círculos blancos y negros indican el destino de cada uno de los carbonos en la porción acetilo
de la acetil-CoA.

Paso 5. Formación de colesterol: La formación de colesterol a partir de la nosterol tiene lugar en

las membranas del retículo endoplásmico, e incluye cambios en el núcleo y la cadena lateral
esteroides.

El doble enlace en C8-C9 luego se mueve hacia C5-C6 en dos pasos, lo que forma desmosterol.
Posibles mecanismos en la regulación de la síntesis de colesterol por la HMG-CoA reductasa.

LA REGULACIÓN DE LA HMG-COA REDUCTASA CONTROLA LA SÍNTESIS DE

COLESTEROL

La síntesis de colesterol se regula cerca del inicio de la vía, en el paso de la HMG-CoA

reductasa. La síntesis limitada de colesterol en animales en inanición se sigue de un decremento
de la actividad de la enzima. No obstante, el colesterol de la dieta únicamente inhibe la síntesis
hepática.

Las SREBP son una familia de proteínas que regulan la transcripción de una gama de genes
entendidos en la captación y el metabolismo celulares de colesterol y otros lípidos. La
activación de SREBP es inhibida por Insig (gen inducido por insulina), una proteína cuya
expresión, como su nombre lo sugiere, es inducida por la insulina y está presente en el retículo
endoplasmático.

MUCHOS FACTORES INFLUYEN SOBRE EL EQUILIBRIO DE COLESTEROL EN

LOS TEJIDOS

En los tejidos, el equilibrio del colesterol se regula como sigue: el incremento de colesterol en
las células se debe a la captación de lipoproteínas que contienen colesterol por receptores, por
ejemplo, el receptor de LDL o el receptor recolector, captación de colesterol libre desde
lipoproteínas con alto contenido de colesterol hacia la membrana celular, la síntesis de
colesterol, e hidrólisis de ésteres de colesterol por la enzima éster de colesterol hidrolasa.

Factores que afectan el equilibrio de colesterol en el ámbito celular

El receptor de LDL está muy regulado

Los receptores de LDL (apo B-100, E) existen sobre la superficie celular en hoyuelos
que están cubiertos sobre el lado citosólico de la membrana celular con una proteína
denominada clatrina.

El receptor de glucoproteína abarca la membrana; la región de unión B-100 está en el

extremo amino terminal expuesto. Después de unión, la LDL es captada intacta
mediante endocitosis.

Además, investigación reciente ha mostrado que la proteína proproteína convertasa

subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) regula el reciclado del receptor a la superficie celular
al establecerlo como objetivo para degradación.

EL COLESTEROL SE TRANSPORTA ENTRE TEJIDOS EN

LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS

El colesterol se transporta en el plasma en lipoproteínas; la mayor parte en forma de

éster de colesterol y en seres humanos la proporción más alta se encuentra en la LDL. El
colesterol en la dieta se equilibra con el colesterol plasmático en días y con el colesterol
hístico en semanas.

Transporte de colesterol entre los tejidos en humanos.

Casi todo el éster de colesterol plasmático en humanos depende de la LCAT

plasmática

La actividad de la lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAT) se relaciona con HDL que

contiene apo A-I. A medida que el colesterol en HDL.

La proteína de transferencia de éster de colesterol facilita la transferencia de este

último desde HDL hacia otras lipoproteínas

La proteína de transferencia de éster de colesterol, relacionada con HDL, se encuentra

en el plasma de humanos y muchas otras especies. Facilita la transferencia de éster de
colesterol desde HDL hacia VLDL, IDL y LDL en intercambio por triacilglicerol, lo
que alivia la inhibición por producto de la actividad de LCAT en HDL.
El colesterol se excreta desde el cuerpo en la bilis como colesterol o ácidos (sales)
biliares:
El coprostanol es el principal esterol en las heces; las bacterias lo forman a partir del
colesterol en la parte baja del intestino.
Los ácidos biliares se forman a partir de colesterol: Los ácidos biliares primarios
entran a la bilis como conjugados de glicina o taurina. La conjugación tiene lugar en
peroxisomas hepáticos. También estos ácidos se sintetizan en el hígado a partir de
colesterol, se trata del ácido cólico (que se encuentra en grandes cantidades en la
mayoría de los mamíferos). La vía de la biosíntesis de ácido biliar se divide en etapas
tempranas hacia una subvía que lleva a colil-CoA.
Casi todos los ácidos biliares regresan al hígado en la circulación enterohepática:
los ácidos biliares primarios y secundarios se absorben de modo casi exclusivo en el
íleon, y 98 a 99% se regresa hacia el hígado por medio de la circulación porta. Esto se
conoce como la circulación enterohepática
La síntesis de ácido biliar está regulada en el paso de la 7a-hidroxilasa: El principal
paso limitante en la biosíntesis de ácidos biliares está en la reacción de CYP7A1. La
actividad de la enzima está regulada por retroalimentación por medio del receptor de
unión a ácido biliar nuclear receptor X farnesoide (FXR).

Aspectos clínicos:
El colesterol sérico se correlaciona con la incidencia de aterosclerosis y
cardiopatía coronaria:
El colesterol es la principal causa de la aterosclerosis, ya que la acumulación de esta en
las arterias interrumpe la irrigación sanguínea, incluyendo a la del corazón, lo que puede
causar un infarto al miocardio.
También hay una relación inversa entre las concentraciones de HDL (HDL2) y la
cardiopatía coronaria, lo que hace que la proporción de colesterol de LDL:HDL sea un
buen parámetro predictivo.

La dieta puede tener importancia en la reducción del colesterol sérico:

También participan factores de la dieta y ambientales, y el más beneficioso de éstos es
la sustitución de los ácidos grasos saturados en la dieta por ácidos grasos
poliinsaturados y monoinsaturados. Los aceites vegetales, como el aceite de maíz y el
aceite de semillas de girasol, contienen una proporción alta de ácidos grasos
poliinsaturados, mientras que el aceite de oliva contiene una concentración alta de
ácidos grasos monoinsaturados.
El estilo de vida afecta las cifras séricas de colesterol:
Otros factores que se considera que participan en la cardiopatía coronaria son la presión
arterial alta, tabaquismo, género masculino, obesidad (en especial obesidad abdominal),
falta de ejercicio y consumo de agua blanda en contraposición con dura, estrés
emocional y el consumo de café.

Cuando los cambios de la dieta fracasan, los medicamentos hipolipidémicos

reducirán el colesterol y el triacilglicerol séricos
Las estatinas han resultado muy eficaces para disminuir el colesterol plasmático y evitar
enfermedades coronarias . Las estatinas actúan al inhibir la HMG-CoA reductasa y
regular de modo ascendente la actividad del receptor de LDL. Los ejemplos en uso
actual son atorvastatina, sinvastatina, fluvastatina y pravastatina.

Los trastornos primarios de las lipoproteínas plasmáticas (dislipoproteinemias)

son hereditarios:
se asocian a una aterosclerosis prematura. El defecto está más a menudo en el que el gen
codifica para el receptor de LDL, de modo que no se elimina LDL de la sangre.
Además, las enfermedades como la diabetes mellitus, el hipotiroidismo, la enfermedad
renal (síndrome nefrótico) y la aterosclerosis, se relacionan con modelos de
lipoproteínas anormales secundarios que son muy similares a una u otra de las
enfermedades hereditarias primarias. .