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Sntesis de Triacilgliceroles

Triacilgliceroles

Sntesis de Triacilgliceroles
Los cidos grasos obtenidos de la dieta o de
sntesis a partir de glucosa, son convertidos en
triacilgliceroles (triglicridos) para su
transporte a los tejidos y su almacenamiento
bajo esta forma (de triglicridos) en las clulas
para su futuro uso, primariamente en los
adipocitos o el tejido adiposo.

Sntesis de Triacilgliceroles
Estos cidos grasos son predominantemente
saturados.
La conversin requiere de la ACILACION de los
tres grupos HIDROXILO del GLICEROL.
El proceso es diferente en el tejido adiposo del
resto de tejidos.

Sntesis de Triacilgliceroles
Los adipocitos no poseen glicerol kinasa, por
lo tanto, la dihidroxiacetonafosfato (DHAP)
producida durante la glicolisis es el precursor
para la sntesis de triacilgliceroles en el tejido
adiposo.
El elemento mayor de construccin para la
sntesis de triglicridos en tejidos que no
sean tejido adiposo, es el GLICEROL.

Sntesis de Triacilgliceroles
Esto significa que los adipocitos deben tener
glucosa para oxidar, de manera tal que puedan
almacenar cidos grasos bajo la forma de
triacilgliceroles.
DHAP puede tambien servir como un
importante precursor para la sintesis de
triacilgliceroles en tejidos diferentes al
tej.adiposo, pero lo hace en cantidad mucho
menor que el glicerol.

Sntesis de Triacilgliceroles
El glicerol constituye la columna vertebral de
los triacilgliceroles y requiere ser ACTIVADO
Es activado por fosforilacion en la posicion C.3
por la glicerol kinasa.
La utilizacion de la DHAP para ser la columna
vertebral de la sintesis es llevada a cabo por
accion de glicerol-3-fosfato dehidrogenasa,
reaccion que requiere de NADH.

Sntesis de triacilgliceroles

tejido adiposo: poca glicerol quinasa

Sntesis de Triacilgliceroles
Los acidos grasos para ser incorporados al
glicerol, tambien deben ser activados a acilCoAs por accion de la acil-CoA sintetasa.
Dos moleculas de Acil-CoA son esterificadas al
glicerol 3 fosfato, para llegar a 1,2 diacilglicerol
fosfato (comunmente llamado acido
fosfatidico).

Sntesis de Triacilgliceroles
Activacin delos ac. grasos (detalle):
CH3-(CH2)14-COO- + CoASH + ATP
CH3-(CH2)14-C-S-CoA + AMP + PPi
O
La formacin del Acil CoA es catalizada por
ACILCoA-SINTETASA en una reaccin que
requiere ATP.
La hidrlisis del pirofosfato hace la reaccin
irreversible.

Sntesis de Triacilgliceroles
Acilacin del glicerol:
Hay dos rutas para la acilacin del primer hidroxilo del
glicerol....o la DHAP....
HO-CH2-C-CH2-O-PO3-2 (DHAP) +
O
CH3-(CH2)14-C-S0CoA (Palmitoil-CoA)
O
CH2-C-CH2-O-PO3-2
O O
C-(CH2)14-CH3
O

NADPH

CH2-CH-CH2-O-PO3-2
O

OH

NADPH

C-(CH2)14-CH3
O
La reaccin inicial es seguida por una reduccin, con
NADPH como un aceptor de electrones, formndose
LYSOFOSFATIDATO.
El ac. graso preferencialmente introducido es saturado.

La segunda ruta provee del mismo producto y


muestra la misma preferencia por ac. Grasos
saturados, pero el orden de las reacciones es
diferente.
Ocurre primero una reduccin del DHAP a Glicerol 3
fosfato antes de la acilacin del carbono 1.

La segunda acilacin se produce con un ac. Graso


insaturado, (acil CoA tioester) que se introduce en la
posicin del segundo hidroxilo.(Excepto en la
glndula mamaria que introduce ac. Graso saturado)
La tercera acilacin es precedida del retiro del P por
una fosfatasa,seguida de la introduccin de un Ac.
Graso saturado o insaturado.

Sntesis de
triacilgliceroles

Sntesis de Triacilgliceroles
El grupo fosfato es removido por accion de la
fosfatasa del acido fosfatidico, para llegar a
1,2-diacilglicerol, que es recien el sustrato
para la adicion de un tercer acido graso.
Los monoacilgliceroles intestinales, derivados
de la hidrlisis de las grasas dietarias, pueden
tambien servir como sustratos para la sintesis
de 1,2-diacilgliceroles.

TEJIDO ADIPOSO

(dihidroxiacetona-P)

GLICEROL
ATP
(Glicerolkinasa)

(1-2 diacilglicerol-P)

LIPOLISIS
El principal deposito de combustible en humanos es
la grasa en los adipocitos.
El TG es menos denso que el agua y provee una
forma concentrada de combustible.
Como es insoluble en agua, no presenta problemas
osmticos.
Durante el ayuno, proveen a la circulacin de FFA.
Que representa la movilizacin de los depsitos por
accin de la LIPOLISIS.

LIPOLISIS
Es la hidrlisis de los TG a glicerol libre y FFA y
el abandono del adipocito.
Los FFA son usados en la mayora de tejidos,
excepto cerebro, para producir energa o
fuente de Carbn para biosntesis.
El glicerol es transportado al hgado siendo
sustrato de la gluconeognesis.

Movilizacin de los
triacilgliceroles
del tejido adiposo
- lipasa sometida a control hormonal
- glicerol: va al hgado
- cidos grasos: se unen a la
albmina para su transporte en
sangre

LIPASA
Cataliza la hidrlisis de
uniones ster en los
carbonos primarios (a y
a) del glicerol de las
grasas neutras
(Triacilgliceroles)

H2C

HC

CO

H2C

TAG
O

LIPASA

H2C
HC

OH

+
H2C

1,2-DAG

HO

AG

LIPASA

H2C
HC

OH

+
H2C

2-MAG

OH

HO

AG
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ISOMERASA
Para la hidrlisis de 2-MAG es
necesaria la presencia de esta
enzima que traslada el grupo
acilo de la posicin 2 ( b) a la
posicin 1( a).
Luego la hidrlisis del
monoacilglicerol (MAG) se
completa por accin de la
Lipasa.

H2C
HC
H2C

OH O
O

OH

2-MAG
ISOMERASA
O
H2C

HC

OH

H2C

OH

1-MAG
23

LIPOLISIS EN OTROS TEJIDOS


Aunque los adipocitos son los principales
depsitos de TG, otros tejidos incluyendo
Msculo, e hgado, almacenan pequeas
cantidades de TG en forma de gotas de lpido
intracelular, para su propio uso.
Estn sometidos para su hidrlisis a los
mismos estmulos e inhibiciones que el
adipocito.

Lpidos estructurales de membrana

Glicerofosfolpidos
Esfingolpidos
Colesterol

Los cidos grasos, fosfolpidos,


esfingolpidos, sales biliares y colesterol
son anfipticos

Glicerofosfolpidos o fosfoglicridos

Nombre

Frmula de X

Fosfatidato

-H

FosfatidiletaFosfatidiletanolamina Etanolamina

Carga
a pH 7.4
-1

-CH2 -CH2-NH3+

Fosfatidilcolina

Colina

-CH2 -CH2-N+(CH33 )

Fosfatidilserina

Serina

-CH2 -CH(COO-)-NH3+

-1

Fosfatidilglicerol

Glicerol

-CH2 -CH(OH)-CH2 OH

-1

Nombre

Fosfatidilinositol myo-Inositol
4,5-bisfosfato
4,5-bisfosfato

Cardiolipina

Fosfatidilglicerol

Frmula de X

Carga
a pH 7.4

-4

-2

Sntesis de fosfoglicridos
En eucariotas, la sntesis de
fosfoglicridos ocurre en el retculo
endoplsmico liso y en la membrana
interna de la mitocondria

Fosfolpidos
Los fosfolipidos son sintetizados por
esterificacion de un alcohol al fosfato del
acido fosfatidico (1,2-diacilglicerol 3fosfato).
La mayor parte de los fosfolipidos tienen
un acido graso saturado en C-1 y un
insaturado en C-2 de la columna vertebral
de glicerol.

Sntesis
de
fosfoglicridos

Sntesis
de
fosfatidato

El fosfatidato
participa en la sntesis
de triacilgliceroles
y glicerofosfolpidos

Sntesis de Fosfolpidos
Los fosfolpidos pueden ser sintetizados
por dos mecanismos.
Uno usa un CDP-cabeza polar activada
para ligarse al fosfato del acido fosfatdico.
El otro usa CDP- 1,2-diacilglicerol activado
y un grupo de cabeza polar inactivado.

Sntesis de Fosfolpidos
Fosfatidilcolina (PC)
Esta clase de fosfolipido se llama tambien
LECITINA.
Contienen ac palmitico o estearico en C1
y oleico, linoleico o linolenico en C2. La
lecitina
dipalmitoil-lecitina,
es
un
componente del surfactante pulmonar.

Phosphatidylcholine (PC)

Sntesis de
fosfatidilcolina
en mamferos

De forma anloga
se sintetiza
fosfatidiletanolamina

Fosfatidiletanolamina (PE)
Contienen ac palmitico o estearico en C1 y una
cadena larga de un ac graso insaturado en C2 (Ej.
Linoleico 18:2, Araquidnico 20:4 y DHA 22:6) .
La sntesis puede ocurrir por dos caminos. El primero
requiere que la etanolamina sea activada por
fosforilacion y luego acoplada a CDP. La etanolamina
es luego transferida desde la CDP-etanolamina al ac
fosfatidico para formar la PE. La segn forma incluye
la descarboxilacin de la PS.
Es uno de los fosfolpidos ms frecuentes en
la bicapa lipdica de las membranas celulares.

Phosphatidylethanolamine (PE)

Fosfatidilserina (PS)
Fosfatidilserina porta una carga neta de -1 a pH
fisiolgico y esta compuesta de ac grasos similares a
los de PE.
La via para la sntesis de PS compromete una
reaccin de intercambio de serina por etanolamina
en la PE. Este intercambio ocurre cuando PE esta en
la bicapa de lipidos de la membrana. Tal como esta
indicado antes, PS puede servir como una fuente de
PE a travs de una reaccin de descarboxilacion.

Phosphatidylserine (PS)

En mamferos,
fosfatidilserina y
fosfatidiletanolamina
pueden ser
interconvertidas
La fosfatidilserina puede
decarboxilarse para dar
fosfatidiletanolamina en
mitocondria de hgado
La fosfatidiletanolamina
puede metilarse con
AdoMet para formar
fosfatidilcolina

Fosfatidilinositol (PI)
Esta molcula contiene casi exclusivamente ac
esterico en el C1 y araquidnico en C2. Los
fosfatidilinositoles compuestos exclusivamente por
inositol no fosforilado, exhiben una carga neta de -4
a pH fisiolgico. Estas molculas existen en las
membranas con varios niveles de fosfatos
esterificados al grupo hidroxilo del inositol. Las
molculas con inositol fosforilado, son llamadas polifosfoinositidos.
Los
poli-fosfoinositidos,
son
importantes transductores intracelulares de seales
que parten de la membrana plasmtica.

Phosphatidylinositol (PI)

Fosfatidilglicerol (PG)
Fosfatidilglicerol muestra una carga neta de -1 a pH
fisiolgico Estas molculas son encontradas en altas
concentraciones en las membranas mitocondriales y
como componente del surfactante pulmonar.
Es tambin un precursor para la sntesis de
cardiolipinas.
PG es sintetizado a partir de CDP-diacilglicerol y
glicerol 3 (P) . El rol vital de PG es servir como
precursor de la sntesis de difosfatidilglicerol (DPGs).

Phosphatidylglycerol (PG)

Difosfatidilglicerol (DPG)
Estas molculas son muy acidicas, exhibiendo una
carga neta de -2 a pH fisiolgico
Son encontradas primariamente en la membrana
interna mitocondrial y tambin como componente
del surfactante pulmonar.
Una clase importante de DPG es la CARDIOLIPINA ,
estas son sintetizadas por condensacin de CDPdiacilglicerol con PG.

Diphosphatidylglycerol (DPG)

La distribucin de los ac grasos en los C1 y C2,


del glicerol dentro de los fosfolipidos esta
continuamente en flujo, permitiendo la
permanente remodelacin y degradacin del
fosfolipido, la que ocurre mientras el
fosfolipido se encuentra en las membranas. La
degradacin de los fosfolipidos se produce por
accin de las Fosfolipasas.

FOSFOLIPASAS
Las Fosfolipasas son activadas por: hormonas,
factores de crecimiento y neurotransmisores.
La activacin de la Fosfolipasa C induce a la hidrlisis
de fosfatidil inositol 4,5 bifosfato generndose:
Inositol 1,4,5 trifosfato y 1,2 Diacilglicerol.
La Fosfolipasa A2 libera Araquidonato de la fosfatidil
colina, fosfatidil etanolamina y fosfatidil inositol.
Muchos receptores activan 3 fosfolipasas: fosfolipasa
C, fosfolipasa D y fosfolipasa A2 .

DEGRADACION DE LOS FOSFOLIPIDOS


La fosfatidil colina y la fosfatidil etanolamina son
degradadas por las fosfolipasas que se encuentran en
casi todos los tejidos.
Las fosfolipasas A1 y A2 hidrolizan a nivel de los
carbonos 1 y 2 de los fosfolpidos.
La fosfolipasa C se halla en los microsomas y en el
citosol, libera diacil glicerol y la base nitrogenada o el
alcohol fosforilados.
La fosfolipasa D libera fosfatidato y la base
nitrogenada o el alcohol (inositol) de los fosfolpidos.

FOSFOLIPASAS

Los fosfoglicridos pueden ser degradados

Esfingolpidos

ceramida: X = H

Clases de esfingolpidos:
1. Esfingomielinas. Contienen fosfocolina o
fosfoetanolamina como cabeza polar.
2. Glicoesfingolpidos. No tienen fosfato. Carga neutra.
Cerebrsidos: Un solo azcar unido a la ceramida.
Globsidos: Dos o ms azcares.
3. Ganglisidos. Tienen un polisacrido complejo como
cabeza polar y cido N-acetilneuramnico (silico).
Carga negativa.

En la superficie
celular, los
esfingolpidos
participan en
procesos de
sealizacin y
reconocimiento.

Por ejemplo,
determinan los
grupos
sanguneos
A, B, O

Sntesis de esfingolpidos
Todos los esfingolpidos se forman a partir
de ceramida
La ceramida se sintetiza en el retculo
endoplsmico

Sntesis de esfingolpidos

1. Sntesis del alcohol


esfinganina a partir
de palmitoil-CoA y
serina
2. Unin del cido
graso por enlace
amida.

3. Desaturacin para formar ceramida


4. Adicin de carbohidrato o fosfocolina al hidroxilo

ESFINGOLIPIDOS
Estn constituidos por los cerebrsidos,

esfingomielinas y ganglisidos.
Se caracterizan por tener como ncleo
estructural a un alcohol de elevado peso
molecular: el esfingol.
Se encuentran en la mayora de las clulas
pero especialmente en las clulas
nerviosas y el cerebro.

METABOLISMO DE LOS
FOSFOLIPIDOS: Esfingomielinas
Se sintetizan a partir de CDP-colina fosfatidil colina y
ceramida.
El proceso ocurre en el aparato de Golgi y en la
membrana plasmtica.
En el retculo endoplsmico ocurre la sntesis de
Ceramida y Fosfatidil colina.
La Fosfatidil colina se transporta en vesculas y la
Ceramida lo hace probablemente por transporte
facilitado.
La esfingomielina se encuentra en la mielina de las
clulas nerviosas.

DEGRADACION DE LOS ESFINGOLIPIDOS


Los

cerebrsidos son hidrolizados por las


glucosidasas (Enfermedad de Gaucher) originando
ceramida y glcidos.
Las
esfingomielinas
por
accin
de
las
esfingomielinasas (Enfermedad de Niemann-Pick) y
la ceramidasa forman esfingosina, AGNE y fosfo
colina.
Los ganglisidos son degradados en forma secuencial
por la glicosil hidrolasas, formando ganglisidos mas
simples (Enfermedad de Tay-Sachs).