Tema 8.

Regulación de la GLUCOLISIS/GLUCONEOGÉNESIS

Objetivo de la regulación.

Enzimas implicadas en la regulación.

Mecanismos de regulación.

Regulación ante distintas situaciones metabólicas

Ciclo fútil (inútil)

ATP + H2O ADP + Pi + calor

 1. Adaptar la velocidad de las vías a las necesidades metabólicas de la célula
2. Que las vías de síntesis y degradación no estén activas a la vez
Glucólisis y Gluconeogénesis se regulan
conjuntamente y de manera recíproca. Hígado

TRES PUNTOS DE REGULACIÓN: Pasos irreversibles

Hexoquinasa/Glucoquinasa
Fosfofructoquinasa-1
Piruvato quinasa
Mecanismos de regulación
Modulaciones alostéricas.

Modificaciones covalentes. Fosforilación

La regulación de la glucólisis depende

Del tipo tejido.
Del estado nutricional y hormonal del tejido.

REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS

Tipo tejido HÍGADO MÚSCULO T. ADIPOSO

Mantener la glucemia Obtener Glicerol-3P

sanguínea Obtención de energía (TAG)

Estado nutricional Ingesta/Ayuno Actividad/Reposo Ingesta/Ayuno

Hormonal Insulina/Glucagón Insulina/Adrenalina Insulina/Glucagón

ESTRÉS

ATP. AMP.
Moduladores Citrato. Moduladores Fructosa-2,6-bisfosfato.
Negativos Positivos
Protones Fructosa-1,6-bisfosfato
 PRIMERA
REACCIÓN

TERCERA
REACCIÓN

ÚLTIMA
REACCIÓN !

REGULACIÓN DE LA HEXOQUINASA (HK)

Punto secundario
de regulación

% % &" '()* &" '

+ , #
[Glucosa]
" # $ + - ) . /-! )0
,% ( 12 -

3+ ,34 &" 5' Si hay glucosa se activa la vía

+ 6 4
$ 7 + - ) 8!/ )0
,% -

Uso de glucosa
Hígado: cuando los niveles de glucosa sanguíneos son elevados, da prioridad al
cerebro y los músculos. GluT2 baja afinidad
Tejidos periféricos : independientes de los niveles sanguíneos. GluT alta afinidad
REGULACIÓN DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA 1 (PFK-1)

'( ) *+ , - -
#
" ! "

# $ # # %&
PFK-1 presenta dos estados conformacionales

3a Reacción glucolítica (Principal nivel de regulación de glucólisis)

! " # $% % %
& #
 REGULACIÓN DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA 1 (PFK-1)
Mediante Fructosa-2,6-Bifosfato (F2,6-BP)

ATP ADP
Fosfofructoquinasa-2 (PFK-2). ¿ Cómo se sintetiza ?
Enzima bifuncional

Fructosa6-P Fructosa 2,6-BP

+ .
'/+)
+ - -
' ) *,
H2O
P Regula la glucólisis
activando la
Fosfofructokinasa-1

Papel de la fructosa 2,6-bifosfato

'
 29 :
Fosfofructoquinasa-2 (PFK-2). Enzima bifuncional % , ) ;
3+
Fosforilación de su
estructura cambia la
actividad

PFK-2. Enzima bifuncional

PFK-2 actividad quinasa
PFK-2-P actividad fosfatasa

) !

Síntesis de fructosa 2,6-bisfosfato

PFK-2: actividad fosfatasa

PFK-2-P actividad quinasasa

1 (
%0
Regulación en respuesta al estado nutricional. Razón glucagón/insulina
En ayunas la glucólisis hepática está inhibida. Hormona: Glucagón

- Se fosforila la PFK-2 hepática, predomina actividad fosfatasa (activa la F16BPasa),

Disminuyen los niveles de F2,6BF Disminuye la actividad de la PFK-1

Tras comida. La glucólisis hepática está activada. Hormona: Insulina

Se desfosforila la PFK-2 hepática, predomina actividad quinasa (PFK-2)
Aumentan los niveles de F2,6BF Aumenta la actividad de la PFK-1

,34 <
3 2= " < $
3 2 < + +

(
 1 (
( 7 (3 (
2 (3 4 ( ( 4 5 (0 6 1
10 4

+ 2 10 4 ( 4

+2 5 (0 ( ( 7 ( + ( 3( 6
8 9. / - -( '/+) (6 4

PFK-2 actividad quinasa

PFK-2-P actividad fosfatasa

PFK-2: actividad fosfatasa

PFK-2-P actividad quinasasa

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2 estados conformacionales
'= *+,
/ #
" ! "

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+ 1 7 ( # > # > >2: 2 2# ">6 ALANINA (combustibles)
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