04/02/2019

TEMA 1.- INTRODUCCIÓN AL METABOLISMO

Concepto del metabolismo.

Rutas metabólicas. Características, tipos.
- Rutas catabólicas
- Rutas anabólicas
- Rutas anfibólicas.

Regulación de las vías metabólicas

- A largo plazo. Cantidad de proteínas. Síntesis y degradación
- A corto plazo. Actividad enzimática
- Compartimentalización
- Control Hormonal. Vías de señalización celular
Glucagón
Insulina
Adrenalina

Combustibles metabólicos

Concepto de Metabolismo
Es el conjunto de reacciones catalizadas por enzimas, que tienen lugar en un
organismo o ser vivo.

1
 04/02/2019

Concepto de Metabolismo
Es el conjunto de reacciones catalizadas por enzimas, que tienen lugar en un
organismo o ser vivo.

OBJETIVOS DEL METABOLISMO

1. Obtener energía para realizar las funciones del organismo (luz solar o
nutrientes)

2. Convertir nutrientes en las moléculas propias de la célula y/o sus precursores.

3. Formación o síntesis de macromoléculas endógenas (polisacaridos, lípidos, proteínas,

ácidos nucleicos) partiendo de los precursores.

4. Sintetizar y degradar biomoléculas requeridas en funciones biológicas especializadas

(vitaminas, hormonas, mensajeros celulares, neurotransmisores…).

Mantener nuestra estructura compleja, ordenada y determinada a costa de la materia

y la energía libre del entorno.

El proceso evolutivo ha hecho que las rutas metabólicas

centrales sean comunes a la mayoría de los organismos.

2
 04/02/2019

RUTAS METABÓLICAS
Ruta Metabólica: es una sucesión de reacciones catalizadas por enzimas, es decir,
una secuencia donde el producto de una reacción es el sustrato de la siguiente.

S A B …… P METABOLITOS

Cíclica Lineal

Ramificada

TIPOS RUTAS METABÓLICAS

Catabólicas: Vías degradativas en las que los nutrientes poliméricos o
constituyentes celulares se degradan para obtener energía, poder reductor y
moléculas precursoras de las macromoléculas biológicas.

Anabólicas Vías por las que se sintetizan biomoléculas a partir de componentes más
simples, energía y poder reductor.

3
 04/02/2019

Catabolismo y Anabolismo
Etapas de catabolismo Etapas de anabolismo

Metabolismo
Catabolismo y Anabolismo

Etapas del catabolismo

Etapa I.

Degradación de las biomoléculas en sus monómeros.

Etapa II.

Transformación de monómeros en intermediarios más simples. Acetil-CoA.

Etapa III.

Oxidación de los grupos acetilo del acetil-CoA hasta CO2 yH2O.

4
 04/02/2019

Metabolismo
Catabolismo y Anabolismo

Etapas del anabolismo

Etapa III.

Síntesis de biomoléculas a partir de los monómeros (etapa II).

Etapa II.

Síntesis de monómeros a partir de los precursores (etapa I).

Etapa I.

Generación de pequeñas moléculas precursoras.

Catabolismo y Anabolismo
Rutas
Anabólicas

Rutas
Catabólicas Rutas
Anfibólicas

Proceso Proceso
Degradativo Biosintético
Convergente Divergente
Oxidativo Reductor
Productivo (ATP) Costoso (ATP)

Rutas anfibólicas (catabólica y anabólica a la vez, ya que producen energía y proporciona

precursores de biomoléculas. Ej. Ciclo de Krebs)

5
 04/02/2019

Las rutas anabólicas

y catabólicas están
interconectadas

CARACTERÍSTICAS DE LAS RUTAS METABÓLICAS

Glucosa
1. Las rutas metabólicas son irreversibles.
Anabólica Catabólica

Piruvato

2. Toda ruta metabólica tiene al menos una etapa limitante.

3. Las rutas metabólicas están reguladas.

4. Las rutas metabólicas en las células eucarióticas se

encuentran compartimentadas.

6
 04/02/2019

Tipos de reacciones metabólicas

1. Oxidaciones-reducciones.

2. Transferencia de grupo.

3. Eliminaciones, isomerizaciones, reordenaciones.

4. Rotura y formación de enlaces C-C.

5. Hidrólisis.

Glucólisis Gluconeogénesis
REGULACIÓN DE
LAS VÍAS
METABÓLICAS

Permite que las diferentes vías

metabólicas se adapten a las
necesidades del organismo

Lactato y algunos
aminoácidos

7
 04/02/2019

REGULACIÓN DE LAS VÍAS METABÓLICAS

1. A largo plazo Cantidad de proteínas.

2. Corto plazo Actividad enzimática

3. Compartimentalización

4. Control Hormonal

Regulación de las vías metabólicas

1. Largo plazo
Cantidad de enzima

Transcripcional Degradación

Traduccional

Velocidad de síntesis Velocidad de degradación

8
 04/02/2019

Regulación de las vías metabólicas

2. Corto plazo Actividad enzimática

- Concentración sustrato, productos, cofactores, pH, etc

- Control alostérico

- Modificación covalente
- Proteolisis
Fosforilación/defosforilación

Regulación de las vías metabólicas

3.Compartimentalización
Control basado en la distribución espacial y
en la existencia de barreras físicas (CÉLULA)

TEJIDOS.
Gluconeogénesis sólo en
hígado

9
 04/02/2019

Regulación de las vías metabólicas

4. Control hormonal
Insulina Moléculas actúan como mensajeros químicos:
Estimulan o inhiben de forma específica diversas rutas
metabólicas

Actuando sobre
enzimas clave de
Adrenalina rutas metabólicas

-Modificación alostérica
-Modificación covalente reversible
Glucagón (ej.Fosforilación/desfosforilación)
-Modificación transcripcional

Control hormonal del metabolismo

Insulina

Receptor con actividad tirosina quinasa TyrK

Glucagón

Receptores acoplados a proteínas G

Adrenalina

10
 04/02/2019

Control hormonal del metabolismo

Enzimas receptores. Receptores de membrana con un dominio extracelular de unión al ligando y
un dominio intracelular con actividad enzimática. La unión del ligando activa la función enzimática
del receptor y éste cataliza la activación de otras proteínas.

Inhibida
Activa

Enzimas glucolíticas
Desfosforila Desfosforila No fosforila
(activa) (inactiva) (activa)
Glucoquinasa a la a la a la
Glucógeno Glucógeno
Hexoquinasa sintasa
Glucógeno
fosforilasa sintasa
Fosfofructoquinasa
Piruvato quinasa

Control hormonal del metabolismo

Receptores acopladas a proteínas G. Receptores de membrana en los que la unión del ligando
activa segundos mensajeros de forma indirecta, a través de proteínas G (proteínas que unen GTP).

11
 04/02/2019

Control hormonal del metabolismo

Adrenalina Activación de Adenilato ciclasa
Glucagón

Enzima Vía / Proceso

• Glucógeno sintasa Síntesis de glucógeno
• Fosforilasa quinasa Degradación de glucógeno

• Piruvato quinasa Glucólisis

• Complejo piruvato deshidrogenasa Piruvato a AcetilCoA
• Fosfofructoquinasa-2/fructosa 2,6- Glucólisis/gluconeogénesis
+
bisfosfatasa

•Lipasa sensible a hormona Movilización TAG y oxidación AG

• Tirosina hidroxilasa Síntesis catecolaminas.

PKA PKA
• Histona 1 Condensación ADN.
• Histona 2B
inactiva activa

Combustibles metabólicos
Reserva energética
(70 kg y 1.70 m)
175
150
125 Tejido adiposo (15 Kg)
Músculo (6 kg)
100 Hígado + Músculo (190 g)
Kcal (x 1000)

75 Fluidos corporales (20 g)

50
25
5
4 Ácidos grasos: 9 kcal/g
3 Proteínas y carbohidratos: 4 kcal/g
2
1
0
Gras
a eína ógen
o osa
Prot Gluc Gluc

Menor poder energético.

Más oxidada.
Mayor poder energético.
Más reducidas. Menor capacidad de almacenamiento.
Osmóticamente activa.
Mayor capacidad de almacenamiento.
Osmóticamente inactivas.

12
 04/02/2019

Combustibles metabólicos
Estado
Ayuno
postpandrial Hígado

Normoglucemia

Cerebro Músculo Cerebro Músculo

Tejido Tejido
Eritrocitos Adiposo Eritrocitos Adiposo

Glucemia

Control hormonal
Insulina
Glucagón
Adrenalina

Combustibles metabólicos

Importancia Metabólica de la Glucosa

1-Órganos y tejidos estrictamente dependientes

de glucosa

2-Circunstancias metabólicas, ausencia de oxígeno,

estrictamente dependientes de glucosa. Se obtiene
ATP en ausencia de oxígeno.

13
 04/02/2019

Combustibles metabólicos
Perfiles de los principales órganos en el metabolismo de combustibles

Tejido Combustible Combustible Combustibles

almacenado preferido exportados
Glucosa (120g)
Cerebro Ninguno
Cuerpos cetónicos
Ninguno
(tras ayuno prolongado)
Músculo esquelético Ninguno
(reposo) Glucógeno Ácidos grasos

Músculo esquelético Ninguno Lactato

(ejercicio) Glucosa
Alanina
Músculo cardiaco Ácidos grasos
Ninguno (Glucosa, lactato, Ninguno
cuerpos cetónicos)
Tejido adiposo Glicerol
Triacilgliceroles Ácidos grasos
Ácidos grasos

Hígado Ácidos grasos Ácidos grasos

(órgano metabólico Glucógeno Glucosa
principal) Triacilgliceroles (Glucosa o aa) Cuerpos cetónicos

Relación metabólica entre los diferentes órganos

MÚSCULO (ATP)
HÍGADO (central) Alta tasa de respiración. Consume el 30% del O 2
Órgano de compensación metabólica. Combustible:
Acidos Ácidos grasos y cuerpos cetónicos (reposo)
Mantiene las concentraciones de los grasos Glucógeno Proteínas MÚSCULO
diferentes combustibles. Glucosa (moderadamente activos)
-Oxidación u i Proteolisis Glucosa (fermentación, intenso)
Nutre a músculo, cerebro, tejido adiposo.
Destoxifica compuestos orgánicos lactato No exporta glucosa (no expresa Glucosa-6-fosfatasa)
exógenos. Acidos Cuerpos No realiza gluconeogénesis.
Glucosa alanina
Realiza gluconeogénesis. grasos cetónicos

SANGRE
Mediador entre los diferentes tejidos (nutrientes, CORAZÓN (contracción-relaj) Glucolisis
Glucosa
oxígeno, hormonas) Metabolismo aeróbico. Alto contenido Ciclo del
en mitocondrias Cuerpos ácido cítrico
Combustible: cetónicos
Glucógeno Glucosa Ácidos grasos (Reposo) CEREBRO
Cuerpos cetónicos
Lactato, Acidos
Glucolisis Glucosa (Trabajo intenso)
alanina grasos
Gluconeogénesis Lactato
Glucosa
CIRCULACIÓN b-oxidación
Acidos
Triacilgliceroles grasos Lactato Ciclo Krebs
b-oxidación
-oxidación Cuerpos
Cuerpos CEREBRO (transmisión nerviosa) cetónicos
Síntesis de cetónicos Alta tasa de respiración. Consume el 20% del O 2 CORAZÓN
ácidos grasos Combustible:
Glicerol
Glucosa Glucosa
VLDL Cuerpos cetónicos (ayuno) Triacilgliceroles
Acidos
No usa ácidos graso. No pueden atravesar la grasos -oxidación,
HÍGADO b-oxidación
BHE.
Glicerol Síntesis de tria-
cilgliceroles

TEJIDO
Alanina
Aminoácidos ADIPOSO
RIÑÓN Glutamina Glucosa Triacilgliceroles
Filtra urea y otros TEJIDO ADIPOSO
Quilomicrones
metabolitos de desecho Distribuido por todo el cuerpo bajo la piel
INTESTINO Sintetiza, almacena y libera ácidos grasos.
desde la sangre
Realiza gluconeogénesis. Convierte la glucosa en ácidos grasos y estos en
TAG

14
 04/02/2019

Interrelaciones metabólicas entre los principales órganos tras alimentación

Hormona: insulina
En el hígado se sintetizan glucógeno,
proteínas y ácidos grasos.

En el tejido adiposo se sintetizan

triacilgliceroles.

En el cerebro se consume glucosa.

Los eritrocitos y el músculo en

movimiento utilizan glucosa.

Interrelaciones metabólicas entre los principales órganos tras ayuno prolongado

Hormona: glucagón
Receptores en hígado y tejido adiposo

En el cerebro se consume glucosa.

En el hígado se sintetiza glucosa a partir de

aminoácidos (degradación de proteínas),
glicerol (degradación de grasas), y lactato
(glucólisis anaerobica). También se sintetizan
cuerpos cetónicos a partir de ácidos grasos.

En el tejido adiposo se degradan los

triacilgliceroles y el glicerol y ácidos grasos
se exportan al hígado.

En el músculo se degradan las proteínas y los

aa se exportan al hígado.

Si el ayuno se prolonga mucho tiempo el metabolismo se readapta: el cerebro disminuye el

consumo de glucosa y utiliza como combustible los cuerpos cetónicos sintetizados en hígado.

15