MIGRAÑA

Desde la PsicoNeuroInmunologÍa Clínica vemos a la patología de la siguiente manera:

Tenemos la Foto, lo que es la patología o síntoma en si, y tenemos la Película de la
patólogia, los hechos que se fueron dando para que la foto se instale.

Por Ejemplo:

Tenemos la causa numero 1 (factor de riesgo) hace 9 años, nuestro cuerpo inicio un
mecanismo de resistencia a la insulina para solventarlo pero no lo logra y aparecen
sintomas. Dos años mas tarde se suma una causa numero 2 (otro factor de riesgo) y
comienza una inflamación de bajo grado para solventarlo, este mecanismo de acción
tampoco logra devolver la salud, pero ahora a los sintomas de resistencia a la insulina
se le suman sintomas inflamatorios de bajo grado. Continuando, 2 años mas tarde
aparece un nuevo factor de riesgo, una nueva causa, ahora el cuerpo entra en un deficit
tiroideo, con los sintomas asociados, pero tampoco soluciona lo que viene
aconteciendo y años mas tarde eso puede transformarse en una patología, por ejemplo
Artritis Reumatoidea.

La ventaja de esta visión es que podemos ir actuando sobre los mecanismos de accion
que se fueron instalando uno a uno para devolver la salud. No trabajamos a partir del
sintoma, no es el punto de partida. Para nosotros es el punto de llegada y debemos
mirar hacia atrás.

FOTO Migraña:
Es la irritación del núcleo espinal del trigémino (nervio sensitivo del craneo) / núcleo
caudalis y alteración del procesamiento del dolor en el hipotálamo.

Las vias descendentes de tronco cerebral y el hipotálamo son conocidos por inhibir o
facilitar la transmicion de la información nociceptiva (dolorosa) a nivel del asta dorsal de
la medula espinal y el núcleo caudalis del trigémino (Sp5C). La evidencia de los estudios
de neuroimagen en humanos sugieren que el hipotálamo es también un jugador clave
en el porcesamiento nociceptivo, especialmente en los síndromes de dolor del
trigémino como la migraña y cefaleas trigémino autonomicas.

1.Denuelle M, Fabre N, Payoux P, Chollet F, Geraud G Hypothalamic activation in spontaneous migraine attacks. Headache (2007)
2.Holle D, Katsarava Z, Obermann M The hypothalamus: specific or nonspecific role in the pathophysiology of trigeminal
autonomic cephalalgias? Curr Pain Headache Rep (2011)
3.May A, Bahra A, Büchel C, Frackowiak RS, Goadsby PJ Hypothalamic activation in cluster headache attacks. Lancet (1998)
4. Bilateral Descending Hypothalamic Projections to the Spinal Trigeminal Nucleus Caudalis in Rats Khaled Abdallah, et al. PLoS
One. 2013.

Generalmente las personas con migrañas tienen un olfato más sensible, más
desarollado. El olfato es el sentido que esta conectado con el Hígado.

Cual es el beneficio evolutivo de esto? Detectar peligros en los alimentos, no

intoxicarnos con alimentos que no debemos, es decir, si esto esta malo no lo como para
no saturar o cargar a mi hígado.

LA PELICULA MIGRAÑA

Como se va instalando el síntoma o la patología.

1. INTESTINO
El estrés, algunos alimentos, los patógenos, los caballos de Troya (toxinas) e incluso el
movimiento pueden abrir las barreras (mucosas) del cuerpo, permitiendo a las toxinas,
bacterias y sus restos llegar sin obstáculos al torrente sanguíneo. La inflamación de bajo
grado que resulta de esta endotoxemia forma la base de todas las enfermedades
crónicas y los síntomas que sufrimos actualmente.

El tubo digestivo es la mayor frontera que separa al ser humano del mundo exterior.
Los adultos transportan al año cerca de una tonelada de alimentos a través de este
"vallado". Al mismo tiempo, la mucosa intestinal forma una eficiente barrera contra
partes sin digerir de los alimentos, endotoxinas bacterianas, sustancias inorgánicas
dañinas y metales pesados.

Muchos factores pueden dar lugar a la pérdida de la función de la barrera (intestino),

surgiendo el peligro de entrada descontrolada de antígenos (estructuras que detecta
el sistema inmune) en mucosa y, en último término, en el torrente sanguíneo. Esta no
sólo origina una reacción inmunitaria local, sino también una sistémica. Si este proceso
se prolonga en el tiempo, puede provocar cuadros clínicos más graves.
El intestino es clave para la salud

Barreras permeables (llamadas en inglés leaky barriers) es el nombre colectivo que se

da a todas las capas protectoras semipermeables con las que nuestro cuerpo se protege
del mundo exterior: piel, pulmones, boca y el sistema digestivo al completo. La
importancia de las diferentes barreras se refleja en las proporciones de su superficie

La pérdida de la función de barrera del intestino, caracterizada por una inflamación de

la mucosa irritada, trae consigo el riesgo de aumento de la sensibilidad. Una
permeabilidad excesiva provoca una corriente de antígenos descontrolada en la zona
de la mucosa. Se ponen en marcha cascadas inmunológicas que, por un lado, aumentan
la sensibilidad (por ejemplo, a los nutrientes), incrementándose la producción de
anticuerpos, y, por otro, dañan las celulas epiteliales por la liberación de mediadores
inflamatorios. En suma, un círculo vicioso

Causas

En la literatura científica se han descrito ya diversas causas nutricionales y no

nutricionales de la excesiva permeabilidad del intestino. También factores químicos, el
estrés crónico, los patógenos microbianos y micotoxinas producen una alta
permeabilidad.

Factores que están detrás de provocar permeabilidad intestinal:

· gliadina (gluten)
· ciertas lectinas (legumbres)
· ciertas saponinas de las papas, las legumbres y la soja
· fructosa
· ácido linoleico (omega 6)
· analgésicos (antiinflamatorios no esteroideos)
· estrés crónico
· hidróxido de aluminio
· antibióticos (el 70% de los antibioticos que consumimos es de nuestros alimentos, el
30% restante es de los medicamentos.)
· patógenos microbianos · micotoxinas

Las principales causas del intestino permeable (leaky gut, en inglés).

Endotoxinas procedentes del intestino

El tubo digestivo aloja por naturaleza una flora permanente de microorganismos,

bacterias tanto Gram positivas (“buenas”) como Gram negativas (“malas”), que forman
juntas un ecosistema estable. A causa del alto grado de colonización del lumen
intestinal, el cuerpo tiene que encargarse de garantizar la esterilidad de los
compartimentos funcionales y órganos adyacentes, evitando así la posible traslocación
de patógenos. En circunstancias fisiológicas, la mucosa, el epitelio y la lámina propia
de la pared intestinal intacta forman una barrera efectiva contra el paso de bacterias o
sus componentes. En ese caso, las endotoxinas procedentes de las bacterias Gram
negativas sólo pueden llegar limitadamente al torrente sanguíneo. La modificación del
equilibrio en la flora intestinal natural en favor de las bacterias Gram negativas o una
alteración del funcionamiento de la barrera de la mucosa intestinal que dé lugar a una
alta permeabilidad puede provocar un aumento de endotoxinas en el torrente
sanguíneo. La consecuencia es una mayor disponibilidad en el cuerpo de
lipopolisacáridos (LPS), son restos de bacterias, activos inmunológicos.

El cierre efectivo de nuestras barreras y la normalización de toda la flora bacteriana

forma la base de la cura de casi todas las enfermedades y de la conservación de la
salud.
2. HIGADO
La función del hígado es detoxificar todo lo que haya pasado por la barrera epitelial del
intestino Delgado. Todo llega a través del Sistema Porta. Una vez detoxificado en el
Hígado todo entra al torrente sanguíneo a circulación general.

Hígado y sus Fases de Activación y Detoxificacion.

El Hígado cuenta con dos fases para la conversión de sustancias, la primera las activa,
la segunda las desactiva para su eliminación. Acá se procesan y detoxifican los
alimentos, las drogas, los medicamentos, las hormonas etc. Cuanto más se cargue al
hígado en esta tarea peor ejecutara esta función, con la consecuencia de acumular
varios productos y metabolitos muy nocivos.

Para que esto funcione bien es clave la variable de tiempo en el Hígado, es decir que
todo se haga a un ritmo adecuado, no se pueden apurar los distintos procesos y fases.
También es importante la función de la Tiroxina (T4, Hormona Tiroidea), ya que es
responsable para que unas proteínas llamadas CYP Hepáticos funcionen, se activen, en
el proceso de detoxificacion y transformación de las sustancias. Por ello es importante
el funcionamiento correcto de nuestra Tiroides.

FASE 1:

Da actividad a las sustancias. Es una fase de acción rápida. Son reacciones que se las
conoce con el nombre de Oxidación OX, Reducción Red, Hidroxilación OH, etc. En esta
fase se producen radicales libres (oxidantes), porque todas estas conversiones se hacen
con oxigeno, es por eso que se generan reactivos.

La Proteínas más comunes que realiza esta función son el grupo de las CYP Citocromo
P450. Hay Muchos CYPs por ejemplo el 7A1 que se encarga de realizar la conversión
de Colesterol en Sales biliares y la de la CYP19 (Aromatasa) que se encarga de convertir
Progesterona en Estrogenos.

Los Cofactores para que estas CYP funcionen son Vitaminas del Grupo B, (B2 B3 B5),
CoA, Vit C, NADH, Fad.

Como la Fase 1 es de acción muy rápida lo más común es que se acumulen sustancias
en esta fase, por lo que causan que la Fase 2 se congestione, se sature. Imaginese toda
los autos en la Panamericana (Fase 1) a las 7am tratando de entrar en la General Paz
(Fase 2).
Estas sustancias al ser mas activas y estar mas tiempo del debido en el organismo
pueden generar problemas, porque van a estar detrás del daño celular.

Estos metabolitos o sustancias activas que exceden de la activación de la FASE 1

Hepática pueden llegar a la Barrera Hematoencefalica (BHE), ingresar al cerebro y
causar una neuro-inflamación.

ES AQUI DONDE DEBEMOS MEJORAR LA FUNCION HEPATICA.

FASE 2

Aquí se inactivan las sustancias generadas en la FASE anterior. Es un proceso mas lento.
Son reacciones que se las conoce con el nombre de Conjugación, de Carboxilación
COOH, Metilación CH3, Acetilación, Sulfatación, etc.

PARA QUE LA FASE 2 NO SE SATURE, PRODUCTO DE LA SUPER ACTIVACION DE LA

FASE 1, ES DE VITAL IMPORTANCIA LOGRAN TENER UN BUEN ESTADO DE
NUESTRAS BARRERAS CORPORALES, SOBRE TODO INTEGRIDAD EN EL INTESTINO,
PARA QUE NO FILTREN TOXINAS, BACTERIAS, VIRUS, ETC Y LLEGEN AL HIGADO.
SI NO ENTRAN AL ORGANIMO NO TENDREMOS QUE DETOXIFICARLO.

Hígado y Aminoacidos

Una de las funciones propias del Hígado es

regular el nivel de aminoácidos (AA) en
circulación. Estos aminoacidos son escenciales
para la vida y muchas funciones, entre ellas la
cerebral.

En el Cerebro, La Barrera Hematoencefalica (BH),

tiene un transportador para estos aminoácidos.
Este transportador tiene una característica, que es
que es muy afín a los Aminoácidos Aromáticos.
Cuales son ellos?

• Tirosina para síntesis de DOPAMINA

• Triptofano para síntesis SEROTONINA
• Fenilalanina para síntesis
NORADRENALINA
Estos aminoácidos para el cerebro son importantísimos, porque son la vida misma, es
su funcionamiento, lo es todo, es el sueño, la energía, la motivación, es la actividad,
esto da permiso a todo en el cerebro.

Estos aminoácidos al tener mucha afinidad por el transportador pasan muy rapidaménte
dentro del cerebro a través de la barrera hematoencefalica.

Pero el cerebro además necesita otros aminoácidos para funcionar, como pueden ser
la Glutamina, los Aminoácidos Ramificados (Branched Chain Amino Acids - BCAA) que
son la la leucina, la isoleucina y la valina. La función de estos aminoácidos es reparar
estructuras, fibras nerviosas, sinapsis, etc. Estos AA no tienen mucha afinidad por el
transportador como los anteriores.

En situaciones de peligro o estrés crónico, difícil, complicada, priorizaríamos la entrada

de AA aromáticos, porque son mas importantes para la vida, dejando atrás la entrada
de los otros aminoácidos. Las Funciones de los AA aromáticos son muchos mas
importante para la vida que los restantes, por eso el receptor en la barrera
hematoencefalica es mucho mas sensible a ellos. La consecuencia, si no entran los AA
restantes (No Aromaticos) el cerebro pierde la capacidad de repararse y esto a la larga
es un problema.

La proporción ideal dentro del cerebro seria AA aromáticos vs AA restantes sea 1 a 1.

Esto quiere decir que el cerebro genera neurotransmición, sinapsis y también permite
funciones para reparar.

En sangre deberán estar mas altos los AA restantes, debido a la afinidad del receptor
de la Barrera Hematoencefalica por los AA aromáticos. La relación sistemática (en
sangre) deber ser 4 a 1 en favor de los AA restantes. El encardo de regular esta
proporción de aminoácidos es el Hígado. Como vimos antes, es el encargo de poner
todo lo que venga de la digestión en circulación con sus Fases de Activación y
Detoxificación.

El hígado en muchas ocasiones esta trabajando áas de lo normal, o esta dañado, o

puede estar graso etc, y tiene jerarquías en su funciones, con lo cual no puede
proporcionar aminoácidos en su justa proporción. (Factor de Riesgo para la función
cerebral).

La función más importante del Hígado es

la producción de Glucosa
(Gluconeogenesis), la segunda es
detoxificar y así sucesivamente. En
Inflamación de Bajo grado no podran
entraran el resto de AA con la cual la
función reparadora y neuroprotectora
que ellos ofrecen en el cerebro no puede
ser satisfecha. Con el tiempo esto
generara problemas en la sinapsis, en la
reparación del tejido cerebral,
provocando NeuroInflamación.

En 1974 en una publicación en la revista

Lancet se asocia a la Migraña son
hormonas de engaño, Fake Hormons.
Hoy en día se lo conoce como
NeuroInflamación.

Son sustancias que no deberían estar,

como la Octopamina y la Methoxy NN-
Dimethyltryptamina. Son sustancias
miméticas de drogas como el LSD, y de
drogas excitantes, que provienen de los
aminoácidos Tirosina y del Triptofano,
cuando hay un exceso de estos.

Las rutas de conversión de DOPAMINA, SEROTONINA Y NORADRENALINA se saturan

y pasan a rutas alternativas, generando estas sustancias no deseables.
 Si tenemos una cantidad de AA aromáticos alta
crónicamente en el cerebro (por mala
distribución hepática y por la afinidad del
receptor a ellos) esa ruta se va a saturar y el
cuerpo busca rutas alternativas para
convertirlos. Esto genera sustancias excitantes,
que puedan traer otras afecciones al sistema
nervioso central, por ejemplo trastornos
bipolares, esquizofrenia, trastornos de la
personalidad, trastornos obsesivos compulsivos
etc.

Otro factor que aumenta la disponibilidad de Aminoácidos Aromáticos al cerebro es La

INSULINA (favorece su entrada), por eso es importante verificar el mecanismo de
Resistencia a la Insulina causado por la activación crónica del Sistema Inmune para
retroalimentarse (Inflamación de Bajo Grado). Indice HOMA Glucosa Insulina.

3. FISIOPATOLOGIA DE LA MIGRAÑA
Cuando nuestros sistemas de alarma detectan un peligro un toxico, por ejemplo a
través de nuestro olfato, lo primero es cerrar las barreras corporales.

Si el Hígado esta un poco saturado y tarda en detoxificar esos tóxicos y los mismos ya
esta dentro de nuestro torrente circulatorio, hay peligro de que infiltren en nuestro
Sistema Nervioso Central (SNC). La protección se logra cerrando la Barrera
Hematoencefálica. El organismo logra esto a través de la Vasoconstricción de las
arterias basilares. Evitaría la toxicidad del SNC, protegiendo al Cerebro

Con la Vasoconstrcción en el SNC hay Hipoxia (falta de oxigeno), y esa Hipoxia va

sensibilizar mas a los sistemas de alarma. Aumenta la señalización a los núcleos del
trigémino, toxicidad mas Hipoxia. Aquí es donde aparece el aura, excotomas,
mosquitas, nauseas, acúfenos, perdida del equilibrio, todo lo que tiene que ver con
percepción. Todo lo que tenga que ver con los nervios que se llaman pares craneales.

La respuesta compensatoria a todo esto es Vasodilatar todo el sistema arterial. Esta fase
es mas nociva que la hipoxia. Cuando entra todo el flujo sanguíneo al cráneo de una
manera explosiva
aparece la respuesta inflamatoria con el dolor asociado, por el aumento a la presión, ya
que el cráneo no se puede adaptar al aumento del flujo.

4. DOLOR
Para entender el Dolor debemos saber un
poco mas de los diferentes tipos de celulas
que encontramos en nuestro SNC.

Oligodendrocitos/Oligodendroglia:

Son responsable de la reparación y

producción de mielina. (en el grafico célula de
la izquierda)

Microglia (Célula de la Derecha) y Astrocitos

(Célula del Centro):

Ambos mantienen la homoestasis de la

sinapsis, limpian sustancias de desechos,
mantienen un perfil de citoquinas adecuado,
inflaman cuando sea necesario, recáptan neurotransmisores para que no se propague
una respuesta sináptica, son responsables de ofrecer ATP a la neurona etc

El Astrocito es la célula que pone en contacto lo que viene de afuera con lo que pasa
en la sinapsis. (Barrera Hematoencefalica). Constituyen el 40 a 50% de las células gliales.
Se encargan de la nutrición, Glucosa, Ac Lactico y Cuerpos Cetonicos en el cerebro.

Los Astrocitos además son células que están a mitad de camino entre una célula
nerviosa y otra del sistema inmunitario, es decir que son células que protegen al SNC
con un fenotipo antiinflamatorios. Cumplen la función de un control aduanero,
permitiendo y controlando todo lo que entra al cerebro. Pero al ser también Macrofagos
(Células Inmunitarias) en algún momento dado puede pasar a un fenotipo (switch)
Inflamatorio productos de las toxinas, peligros o bichos que puedan llegar al cerebro y
producir NeuroInflamación.
Como se Transmite el dolor?

NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOS

Son los responsables de marcar la señal dolorosa. Despolarizan la membrana de la

neurona permitiendo que entre Calcio y Sodio así se dispara el potencial de acción.

Ellos son

• GLUTAMATO: Actua sobre unos receptores llamados AMPA(Non NMDA) y

NMDA .
• SUBSTANCIA P: Actua sobre unos receptores llamados NK1
• FACTORES NUEROTROFICOS: AUMENTA LA DENSIDAD DE LOS OTROS
RECEPTORES, FENOMEMO DE SPROUTING O AMPLIACION.
EL GLUTAMATO es el mas común.

El Glutamato cuando se pone en

contacto con su receptor AMPA
(ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-
metil-4-isoxazol propionico) ni
bien lo capta, lo libera, no tiene
energía para mantener el
glutamato. Se agota con mucha
facilidad. Es el responsable del
inicio del estimulo doloroso.
También se lo conoce con el
nombre Non NMDA

El Glutamato cuando se pone en

contacto con el receptor NMDA
(N Metil D Aspartato) alarga la
respuesta. Libera la molécula de
Magnesio que bloquea el canal y
permite la entra de Calcio a la
neurona con lo cual la
despolariza y transmite la señal dolorosa. El problema de esto es que cuando los
episodios de dolor son mas habituales este canal se sensibiliza y queda
permanentemente abierto. El magnesio ya no puede realizar la función de bloqueo

Cuando hay Sustancia P el receptor no suelta el glutamato y mantiene el receptor

abierto. El calcio no para de entrar.
SUSTANCIA P (SP)

Es un Trimero estable en medio acido, es decir se genera mucho mas fácil en

situaciones de hipoxia.

NK1R = RECEPTOR SUBSTANCIA P

La SP y el Glutamato son sinérgicos, y las citoquinas pro-inflamatorias del Sistema

Inmune (IL1, IL6, TNF alfa, Interferon Gamma) aumentan la liberación de ambos
neurotransmisores, a su vez las citoquinas son estimuladas por SP. Es un circulo vicioso.

La SP se tiene que degradar por dos enzimas la MAO y DPP4 (amabas degradan los
neurotransmisores que tienen que ver con el dolor) La enzima DPP4 se produce en el
intestino, tanto por la flora bacteriana y la celula intestinal (enterocito).

La DDP4 sirve también en el intestino para romper los peptidos del gluten en 5
aminoacidos. En muchos pacientes intolerantes al gluten lo que hacen es secuestrar la
DPP4 en el intestino para tratar de digerir al gluten. Con lo cual no tienen para
descomponer los neurotransmisores excitatorios en el SNC. (Dolor que puede estar
asociado a la ingesta de gluten).

5. RESUMEN:
Cuando hay un problema de toxicidad en el cerebro, debemos pensar siempre en como
el hígado esta detoxificando y en el estado del intestino.

1 - Cuando empiezan a infiltrar al cuerpo muchos tóxicos, Lipopolisacaridos, Patógenos

y se provoca una respuesta inflamatoria en el sistema porta. Es el sistema venoso Porta
recoge la sangre del intestino y lleva todo hacia el hígado. Allí se pierde todo tipo de
inmunotolerancia por este proceso y comienza la inflamación de bajo grado.

2 - El sistema inmunitario se infiltra en el Hígado, y todas las sustancias que vienen de

la digestión provocan una respuesta inflamatoria en la víscera (Inflamación de Bajo
Grado)
En este momento ocurre una Resistencia a
la Insulina dentro del Hígado a favor del
sistema inmune, con la cual la función del 4
metabolismo de biotransformación en el
Hígado queda totalmente anulada. La
función principal en este momento es
producir glucosa para el Sistema Inmune.

3 - Los Tóxicos que llegan ahora al Hígado

no se pueden biotransformar y entran al
torrente circulatorio sistémico, viajan en 3
sangre por todo el cuerpo y pueden llegar
a la Barrera Hematoencefalica (BHE)

4 - La BH tiene una capacidad de 2

desintoxicación muchísimo menor que el
Hígado. Los macrofagos perivasculares de
la BHE se van activar dando una respuesta
inflamatoria ante estos tóxicos, pero no van
a poder mantenerlo por mucho tiempo. La
BHE se vuelve vulnerable y porosa y
1
comienzan a pasar toxinas al cerebro. Con
esto la NeuroInflamación ya esta instalada.
Luego comienza la fisiopatología de la
Migraña antes descripta.

El objetivo es tratar todos los mecanismo de acción que fuimos enumerando

anteriormente con estrategias terapéuticas especificas para devolver nuevamente la
salud al organismo.

AVISO LEGAL: Este mensaje y los archivos adjuntos son confidenciales. Los mismos pueden contener información
reservada que no puede ser difundida. No deberá copiar el mensaje ni divulgar su contenido a ninguna persona.
Este material tiene mucho tiempo de trabajo personal y forma parte de Evolutio PNI , ahora usted tiene acceso a
el mismo y lo puede utilizar para aprender como recuperar su salud.

Leonardo Oyola

Lic. Kinesiologia y Fisiatria (UBA) MN 9955

Docente Técnicas Kinesicas III - UBA.
Osteópata. (Escuela de Osteopatía de Madrid - EOM)
Profesor EOM Internacional.
Especialista en Psciconeuroinmunologia (Natura Foundation - PNI Europe)
Posgrado en Terapia Ortomolecular