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LA LISADOTERAPIA: FUNDAMENTOS Y APLICACIONES

La naturaleza se rige por leyes y teoras esencialmente qumicas y fsicas. Todo proceso puede ser explicado
recurriendo a las leyes que fundamentan esas ciencias. Las terapias denominadas naturales o biolgicas no
escapan a estos lineamientos bsicos, independientemente de la teora o doctrina que las haya originado. No es
necesario negar los conocimientos previos, y recurrir a otras teoras. Por el contrario, la investigacin puede
aplicarse en estos casos para validar estas terapias y encontrar sus fundamentos. Esto enriquece el conocimiento
de la ciencia occidental y avala an ms el uso de la terapia en cuestin. Esto puede observarse en el caso
paradigmtico de la acupuntura. Esta terapia natural surgi a partir de la teora del ying y del yang en la antigua
china y fundamenta su uso en el flujo del qi o energa. Se utiliza desde hace miles de aos y se ha observado que
los resultados son muy positivos en distintas enfermedades. Hoy en da existen varias teoras que dan fundamento
a su aplicacin. Algunas de ellas involucran la liberacin de neurotransmisores, endorfinas y sistemas opioides. Esto
no significa desdear los conocimientos tradicionales, que tambin resultan de utilidad en muchos casos, sino que
abre el panorama a otros profesionales que tienen una formacin cientfica occidental y pueden hacer uso de estas
terapias tan eficaces.
Las terapias biolgicas o naturales se diferencian de la medicina convencional (tambin llamada aloptica) por
recurrir a medios menos agresivos, recopilar conocimientos ancestrales o tradicionales, utilizar elementos de la
naturaleza y propender a mantener la salud del individuo como un todo. Partiendo de estos conceptos, y apoyado
en sus slidas convicciones, el Dr. Villar comenz sus experiencias en la utilizacin de hidrolizados proteicos con el
objeto de fortalecer el terreno [5], es decir estimular al organismo de manera de que l mismo pudiera defenderse
de las agresiones de patgenos externos. Esto fue lo que llev a cabo en su primer experiencia, a travs de la
administracin de hidrolizado enzimtico de msculo estriado bovino a 50 conscriptos que sufran tuberculosis. El
xito de este primer ensayo, llev al Dr. Villar y , luego de su muerte, a sus hijos Mariano y Alfredo, a profundizar sus
trabajos con otros rganos. As fue como se desarrollaron una gran variedad de lisados, para atender diversos
estados patolgicos.
Los hidrolizados de protenas se obtienen a partir de tejidos animales o vegetales, los cuales son sometidos a un
proceso de hidrlisis (digestin) enzimtica, similar a la desarrollada en el estmago, con la misma enzima
(pepsina) y a la mismas condiciones de temperatura y pH [5]. El resultado de este proceso es un lquido rico en
aminocidos, libres y combinados, como pptidos de bajo peso molecular.
Los fundamentos que avalan esta terapia son los siguientes:
1) Administracin de aminocidos esenciales
2) Administracin de pptidos con actividad biolgica
3) Generacin del efecto de tolerancia oral por administracin de antgenos homlogos en enfermedades
autoinmunes.
1) Administracin de aminocidos esenciales
Es suficientemente difundida la necesidad de ingestin de aminocidos naturales en determinadas cantidades, para
el correcto funcionamiento del organismo [2, 5, 15]. Si no se asegura esa cantidad a travs de la alimentacin,
deben administrarse suplementos dietarios que contengan esos aminocidos en cantidades suficientes para cumplir
con esos requisitos.
2) Administracin de pptidos con actividad biolgica
La presencia de pptidos pequeos con actividad biolgica le da a los lisados sus caratersticas ms apreciables: la
organo-especificidad. Esto significala capacidad de estimular la sntesis y replicacin celular actuando
especficamente sobre determinados rganos [5]. Actualmente se conocen cientos de pptidos pequeos con
actividad biolgica (hasta 15 kDa) que resultan importantes en la regulacin del funcionamiento celular y orgnico
[4, 6, 12, 13, 14, 17, 14, 21. 22, 26].
Al ingerir por va oral un lisados, los pptidos grandes y protenas son atacados por enzimas, entre ellas tripsina,
quimotripsina, provenientes del pncreas, que los degradan a pptidos de pequeo tamao y aminocidos libres
(2). Cabe acotar que la pepsina estomacal no los afecta, porque han sido obtenidos por hidrlisis con esa misma
enzima (5). Un porcentaje de pptidos pequeos, algunos de ellos biolgicamente activos, pueden ser absorbidos
en el lumen intestinal, a travs de dos vas alternativas (Figura 1) [18, 24]:

1. La va transcelular, a travs de la cual los pptidos son transportados mediante clulas epiteliales y transferidos
a la circulacin sistmica. Esto puede ocurrir como resultado de transporte activo, pasivo o invaginaciones de la
membrana. En el interior celular las endo y exopeptidasas degradan estos pptidos hasta di o tripptidos y
aminocidos libres. Los pptidos que ms frecuentemente se absorben son los hidrofbicos y los de mayor
peso molecular.
2. La va paracelular comprende el transporte de sustancias a travs de las uniones estrechas (tight junction) y
subsecuentemente del espacio intersticial. Se considera que es una ruta que transporta fundamentalmente
pptidos hidroflicos, y est restringida a pptidos hidroflicos y de bajo peso molecular. Los pptidos
transportados a travs de esta ruta no resultan afectados por enzimas.

A M IN O A C ID O S
Y P E P TID O S
R U TA
TR A N S C E LU L A R

R U TA
PA R A C E LU LA R

IN TR A C E LU L A R E S
P E P TID A SA S

O RG AN O S
E S P E C IF IC O S

TO R R E N TE
C IR C U L A TO R IO

F ig u r a 1

Si bien en ambos casos, la posibilidad de absorcin de pptidos bioactivos es relativamente baja [24], la va
transcelular tiene mayor chance de ser responsable la absorcin intestinal de pptidos bioactivos y su paso al
torrente circulatorio. Para incrementar la absorcin de estos pptidos es importante su modo de administracin. La
experiencia nos ha demostrado que los efectos de los productos son ptimos cuando se ingieren con un poco de
agua (no demasiada) y entre 10 y 20 minutos antes del desayuno. De esta manera, la absorcin intestinal es
superior que en otras condiciones, lo que permite que los pptidos suministrados sean absorbidos en mayor
porcentaje. [5].
Luego de la absorcin de estos pptidos, se distribuyen en los vasos sanguneos, y antes de que sean captados en
hgado, se unen a receptores celulares especficos del rgano blanco. All desencadenan una respuesta secundaria
(fosforilacin de proteinas, segundos mensajeros) que inducen la replicacin del DNA, pasando de la fase S
(reposo) a la fase G2 (duplicacin) del ciclo celular (Figura 2 y 3)[2]. Esto permite que las clulas del rgano se
reproduzcan y el rgano comienza a regenerarse. De esta manera, se puede optimizar o recuperar (si existiera
lesin previa) la funcin orgnica [5].

AMD N

G 1

G 2

G 0

P p t i Rd eo cs e p t o r
b io a c t iv o s
P

2do
M e n s a je r o

F ig u r a 2

F ig u r a 3

Se ha demostrado que estos pptidos intervienen en la autorregeneracin de rganos en condiciones normales [10,
20]. El mecanismo involucrado es el siguiente: 1) el rgano es agredido por anoxia, txicos, agentes patgenos, etc.
2) se produce la muerte y lisis de algunas clulas 3) se liberan en el medio pptidos parcrinos o autocrinos 4) esos
factores se unen a receptores especficos en el mismo rgano 5) se produce el estmulo de la duplicacin celular,
segn describimos anteriormente 6) se regenera el rgano y recupera su funcin. Los factores autocrinos son los
que segrega una clula y son reconocidos recibida especficamente por otra clula del mismo tipo (Figura 4). Los
factores parcrinos son los que son segregados por una clula y que son reconocidos especficamente por otro tipo
celular. Toda esta secuencia de eventos no siempre es suficiente para la recuperacin total del rgano [10]. Sin
embargo, este mecanismo puede inducirse a travs de la ingestin oral de lisados, proveyendo pptidos
biolgicamente activos al torrente circulatorio.

F A C T O R E S P A R A C R IN O S
F A C T O R E S A U T O C R IN O S

F ig u r a 4

Tambin algunos pptidos pequeos (tripptidos) tienen propiedades de inhibidores de la angiotensina-convertasa


(ACE), que es una hormona que interviene en la regulacin de la presin sangunea y posee un marcado efecto
hipotensor. Estos pptidos fueron descubiertos en vasos porcinos [26] y e inhiben la secrecin de esta hormona [12,
13, 17, 19].

3) Generacin del efecto de tolerancia oral por administracin de autoantgenos en


enfermedades autoinmunes.
Antes de explicar los mecanismos que generan la tolerancia oral y su uso para el tratamiento de enfermedades
autoinmunes, es conveniente recodar algunos conceptos relativos a los mecanismos que regulan la inmunidad en el
ser humano.
La principal funcin del sistema inmunolgico es proteger al organismo frente al sinnmero de agentes externos
capaces de generar infecciones. La razn de que nuestro organismo sobreviva a dichas infecciones se debe a que
posee un sistema de defensa capaz de enfrentar con xito esta clase de procesos. Toda sustancia extraa que
pueda poner en marcha estos mecanismos de defensa se denomina antgeno [3].
El organismo posee dos formas de enfrentar a los antgenos:
(1) Inmunidad innata o inespecfica; que es la primera barrera de defensa; intervienen en ella la piel, mucosas y la
respuesta inflamatoria; e
(2) Inmunidad especfica o adaptativa; que es de mucha mayor complejidad que la anterior y en la que participan
clulas con receptores de alta especificidad, como los linfocitos T y B que permiten reconocer especficamente
a cada uno de los antgenos que entren en contacto con el organismo. Adems, posee memoria, lo que significa
que ante un segundo ataque del mismo agente invasor, la respuesta inmune ser ms rpida e intensa. Cada
lnea celular capaz de reconocer especficamente un antgeno, se denomina clon
Esta inmunidad adaptativa puede utilizar mecanismos humorales o celulares. El primer caso, linfocitos B se
diferencian en plasmocitos que a travs de la liberacin de anticuerpos a la circulacin general o a las mucosas
tienen a su cargo la eliminacin o neutralizacin del agente invasor. En el caso de inmunidad celular, son los
linfocitos T las que intervienen, reconociendo al antgeno, y desencadenan la respuesta inmune, eliminando
directamente al agente invasor [3].
El tipo de mecanismo que acta en cada caso depender del tipo de agente invasor. Para eliminar agentes
patgenos que se dividen en forma extracelular, la inmunidad humoral ser la respuesta ms eficiente. Cuando se
trata de agentes patgenos que se dividan intracelularmente, el mecanismo ms eficaz ser la inmunidad celular [3].

Cualquiera sea el mecanismo implicado, la inmunidad adaptativa realiza un proceso de aprendizaje mediante el
cual puede discriminar entre antgenos propios del organismo (autoantgenos) y aquellos que no lo son.
El mecanismo de inmunidad celular comienza con la actividad de las clulas presentadoras de antgenos (CPA, una
clula de la familia de los macrfagos), que endocita el antgeno y lo procesa para que el linfocito T lo reconozca y
se active. Para que el linfocito T se active debe recibir dos seales. Una seal especfica que se adquiere a travs
del contacto con el antgeno procesado (unido a una molcula de superficie de la CPA, denominada MHC I,
complejo mayor de histocompatibilidad clase I) y una seal inespecfica que se origina en la interaccin molculas
accesorias del linfocito T inductor y la CPA (coactivacin). Esta interaccin provoca la estimulacin un clon de
linfocitos T citotxico especfico para el antgeno en cuestin, se replican y atacan toda molcula del antgeno
presente. Si este antgeno que encuentra en alguna clula o tejido, el ataque produce lisis de la clula (denominada
blanco) y se daa el tejido u rgano que esta constituya (Figura 5) [3].

R E S P U E S T A IN M U N E C E L U L A R

C PA

CD4
IN D U C T O R A

C PA

CD4
C IT O T O X IC A

CD4
C IT O T O X IC A

CELULA
BLANCO

L IS IS
CELULA
BLANCO

F ig u r a 5
Existen un grupo de patologas en las cuales, sin causa aparente, se produce una reaccin de inmunidad celular a
ciertos autoantgenos,. Estas enfermedades reciben el nombre de enfermedades autoinmunes. Algunas de dichas
enfermedades atacan especficamente a un rgano (por lo que se denominan rgano especficas) , como por
ejemplo al cerebro y a los nervios (esclerosis mltiple), al ojo (uvetis autoinmune), al pncreas (diabetes tipo I ), etc.
Otras son ms generalizadas, reconociendo antgenos de amplia distribucin y la formacin de complejos inmunes
que se depositan en rin, piel, articulaciones (por ej. lupus eritematoso sistmico y otras colagenopatas) [3, 16].

Por otro lado, la falta de respuesta inmune a un antgeno, cualquiera sea este, se define como tolerancia (3). La
entrada de un antgeno por va oral genera una respuesta inmune particular caracterizada por la capacidad de
inducir tolerancia, en la que estn vinculadas las placas de Peyer intestinales. Esta inhibicin de la respuesta es
llamada tolerancia oral y es una respuesta antgeno especfica, es decir que se suprime o inhibe nicamente el clon
que reacciona con ese antgeno (9, 28). Este mecanismo es que habitualmente ocurre al consumir alimentos, y
permite que estos no desencadenen reacciones inmunolgicas. En este caso, la CPA presenta el antgeno a un
linfocito T inhibidor, que induce la inhibicin del clon de linfocitos T citotxicos. Esta inhibicin permite que el
antgeno en cuestin sea tolerado por el sistema inmunolgico del huesped (Figura 6).

T O L E R A N C IA O R A L

C PA

CD8
IN H IB ID O R A

C PA

CD4
C IT O T O X IC A

CELULA
BLANCO

F ig u r a 6
Se ha demostrado en ensayos con animales y estudios con seres humanos que la induccin de tolerancia oral
puede ser eficaz para el tratamiento de patologas autoinmunes [5,25,28].
En el hidrolisado proteico administrado por via oral existen fragmentos peptdicos de varias longitudes, capaces de
inducir tolerancia oral. Estos fragmentos penetran en el tejido linfoideo intestinal a travs de las clulas M de las
placas Peyer o a travs de lneas celulares especializadas de las vellosidades intestinales. Los pptidos
(generalmente entre 9 a 15 aminocidos) se presentan a travs de las CPAs y estimulan linfocitos B y T. En este
punto es que entran en juego los linfocitos TH2, vinculados con la liberacin de las citoquinas regulatorias de la
respuesta inmune, y la induccin de tolerancia oral [8, 9, 11, 23, 25, .27, 28].
Mecanismos postulados para la induccin de tolerancia oral
Existe evidencia experimental que demuestra que la tolerancia oral puede producirse a travs de tres
mecanismos diferentes: la supresin activa, anergia clonal y delecin clonal (Figura 7). Se ha demostrado que
stos mecanismos no son excluyentes y pueden actuar individualmente o combinados entre s. La dosis del
antgeno es el factor primario que determina la forma de tolerancia desarrollada luego de la administracin oral.
La generacin de tolerancia debida a la supresin activa por linfocitos T reguladores (principalmente TH1) est
favorecida por administracin de dosis bajas de antgeno, mientras que la administracin de dosis altas de
antgenos produce el desarrollo de tolerancia debido a anergia o delecin.
Supresin activa
Las dosis bajas de antgeno presentadas preferentemente por las clulas presentadora de antgenos
intestinales inducen linfocitos Th1 para el antgeno presentado. Estas clulas migran del intestino hacia los
rganos linfoideos y el sistema circulatorio general encontrando y reconociendo el mismo antgeno (o similar) en
el rgano blanco (enfermo). All estimulan la secrecin de TGF-beta, IL4 y IL10. Estas sustancias inhiben el
proceso inflamatorio que da origen a la enfermedad autoinmune. Este proceso es conocido como supresin
activa (Figura 8) [9, 23, 28.

T O L E R A N C IA O R A L
D O S IS B A J A S
T o le r a n c ia T h 1

D O S IS A L T A S
T o le r a n c ia T H 1 Y T H 2
THp

TH2

TH2

TG FB

TGFB

TH2

TH2

TG FB

TG FB

TH2

TH1

TH1

A N E R G IA C L O N A L
D E L E C IO N C L O N A L

S U P R E S IO N A C T IV A

F ig u r a 7

La accin de citoquinas inhibidoras no es antgeno-especfica, pero el estmulo de su secrecin por clulas T


reguladoras es dependiente en el reconocimiento de peptidos antignicamente especficos en el contexto de las
CPAs. No es necesario que el antgeno ingerido sea similar al antgeno que produce la enfermedad, para
producir tolerancia oral. Basta que el antgeno ingerido se encuentre en la vecindad del antgeno productor de la
enfermedad. Este fenmeno se denomina supresin espectadora [28]. Esto quiere decir que en el caso de una
enfermedad autoinmune que afecte a un determinado rgano, por ejemplo, el ojo, no es necesario ingerir (ni
siquiera identificarla) la misma protena que la que produjo la enfermedad. Ingiriendo cualquier otro antgeno
proveniente del ojo se puede inducir el mismo efecto. Por esta razn un hidrolisado de protenas provenientes
del ojo, constituye una atractiva alternativa para el tratamiento de esta patologa [5].

P R O T E IN A D IE T A R IA
H ID R O L IZ A D A
V E L L O S ID A D E S IN T E S T IN A L E S

CELULA M

P R O C E S A M IE N T O
D E A N T G E N O S
P E P T ID IC O S

CELULA
P R E S E N TA D O R A
D E A N T IG E N O
P E P T ID O P R O C E S A D O
Y P R E S E N TA D O

L IN F O C IT O T R E G U L A T O R IO

L IN F O C IT O T h o
C D 4 + (O C D 8 + )

F ig u r a 8

Anergia clonal
Altas dosis de antgeno administradas oralmente resultan en la presentacin sistmica del antgeno despus de que
el antgeno se absorbe por el intestino y entra en la circulacin sistmica como protena intacta o fragmentos de
antgeno. Estas altas dosis inducen falta de respuesta de la clula Th1, conocida como anergia clonal. No est an
dilucidado si la anergia clonal que sigue la administracin de altas dosis de antgeno representa el pasaje directo de
pequeas cantidades de antgeno dentro de la circulacin portal o sistmica, o depende de filtracin intestinal.
Tampoco est an en claro por qu la administracin de altas dosis de antgeno reduce la supresin activa, aunque
se supone que podra estar relacionado con el hecho de que las clulas anergizadas estaran involucradas en la
generacin de supresin activa [9, 28. Tambin es desconocido el grado en que los requerimientos coestimulatorios,
las citoquinas del medio y los epitopes diferenciales de reconocimiento pueden favorecer preferencialmente la
generacin de anergia en linfocitos Th1 [9, 28].

Delecin clonal
Este mecanismo tambin se presenta cuando el antgeno en cuestin se encuentra en dosis altas. . Al entrar en
contacto el antgeno, este produce una respuesta inmunolgica especfica que lleva a la desaparicin del clon de
linfocitos Th1 implicados en la generacin de la enfermedad [1]. Este fenmeno producido es similar al que se
observa durante la gestacin, cuando adquiere tolerancia a antgenos propios, permitindole al sistema inmune
discriminar antgenos propios y no propios. En este caso, la enfermedad resultara curada.
La tolerancia oral es un fenmeno muy complejo que involucra varios mecanismos naturales (que incluso a veces
se combinan entre s). Pese a su complejidad resulta una terapia de muy fcil administracin y es sumamente eficaz
para el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Adems, por tratarse un fenmeno natural y utilizar protenas
naturales en cantidades similares a las nutricionales, no presenta efectos secundarios ni colaterales de ningn tipo.
Forma de uso de los lisados
La administracin de los lisados debe hacerse por va oral, aproximadamente 10-20 minutos antes del desayuno,
para su mejor absorcin. La dosis recomendada es de 5 a 10 ml. de cada uno, y pueden combinarse los lisados de
acuerdo al criterio mdico. No se han reportado efectos colaterales ni secundarios de ninguna especie a las dosis
recomendadas. Se pueden combinar con cualquier otra terapia, natural o aloptica [5].
Conclusiones
De todo lo expuesto previamente se desprende que la lisadoterapia es una terapia no agresiva y con slidos
fundamentos cientficos. Adems, es natural desde tres aspectos:
1 Se obtiene a partir de materias primas naturales (protenas vegetales y animales)
2 El proceso de elaboracin es completamente natural (hidrlisis enzimtica similar a la digestiva)
3 Los efectos desencadenados en el individuo son completamente naturales (nutricin, estmulo natural y
selectivo de los rganos, regulacin inmunolgica)
Todo esto hace de la lisadoterapia una teraputica muy atractiva para el tratamiento y la prevencin de una gran
variedad de patologas, pudiendo usarse con amplitud, debido a su inocuidad y posibilidad de combinacin con
otras terapias.
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