HEPATITIS

 Diana es el hígado  Patología hepática no se puede distinguir de VHB

 Síntomas de ictericia y secreción de enzimas  VHA no puede producir infección crónica

HEPATITIS A: Epidemiologia:

 Picornavirus  Factores de la enfermedad/víricos:

 ARN positivo o Cápsides son muy resistentes a la inactivación
 Transmisión fecha-oral o Periodo de contagio se extiende desde antes
 Incubación de 1 mes hasta después de los síntomas
 No provoca infección crónica del hígado o Puede originar diseminación asintomática
 Rara vez da cuadro mortal  Transmisión:
 Antes denominado enterovirus 72 o Vía fecal-oral
o Alimentos y agua contaminada
Estructura: o Másicos de agua residual contaminada
 Cápside desnuda icosaédrica o Manipuladores de alimentos, empleados de
guarderías y niños
 Tiene una proteína VPg unida al extremo 5`y una
 Riesgo:
secuencia de poliadenilato unida al extremo 3`
o Individuos de zonas superpobladas, con
higiene deficiente
o Viajeros a regiones riesgosas
o Niños: enf moderada, asintomática
o Adultos: aparición súbita de hepatitis
o Mujeres embarazadas: mortalidad elevada
asociada al VHE
 Geografía/ estación:
o Mundial
o No hay indecencia estacional
 Métodos de control:
o Buena higiene
o VHA: protección humoral pasiva de
Replicación:
anticuerpos para los contactos
 Interacción especifica con el receptor celular de o Vacuna inactivada
VHA glucoproteína 1 (RCVHA-1) o Vacuna atenuada en china
 VHA no es citolítico→ libera por exocitosis Enfermedades clínicas:
Patogenia:  Síntomas aparecen bruscamente 15 y 50 días
 Circulación →revestimiento epitelial de la después de la exposición
bucofaringe o los intestinos  Se intensifican durante 4-6 días antes del
 Se replica en los hepatocitos y células de comienzo de la fase ictérica y pueden durar 2
Kupffer→ virus→ bilis→ heces meses
 Virus en las heces 10 días antes de la aparición de  Síntomas: fiebre, astenia, náuseas, anorexia,
síntomas vómitos, dolor abdominal. →bilirrubinuria,
 VHA se replica sin producir efectos citopáticos acolia, y prurito van con ictericia
manifiestos Diagnóstico de laboratorio:
 Interferón limita la replicación vírica; se
necesitan linfáticos citolíticos naturales y  Evolución cronológica de los síntomas
linfocitos T citotóxicos para destruir las células  Identificación de una fuente infectada conocida
infectadas  Análisis serológico especifico →detección de IgM
 Ictericia → lesiones hepáticas anti-VHA→ ELISA
Tratamiento, prevención y control:
 Evitar consumo de agua y comida
contaminada
 Lavado de manos
 Profilaxis con inmunoglobulina sérica
administrada antes o al inicio del periodo de
incubación→ 80-90% de eficacia
 Vacuna inactivada contra VHA → niños mayores
de 1 año y adultos en riesgo de infección
 vacuna→ 2 dosis separadas 6 meses ente sí
 China→ vacuna atenuada
 Solo existe un serotipo de VHA y solo afecta a
humanos
VIRUS DE LA HEPATITIS B
 Principal representante de hepadnavirus
 VHB afecta al hígado y en menor medida a los
riñones y páncreas
Estructura:
 Virus ADN pequeño con envoltura
 Su genoma es una pequeña cadena circular de
ADN parcialmente
 bicaternario→ 3.200 bases
 Codifica una TI y se replica mediante un
intermediario de ARN
 Virión → partícula de Dane
 Viriones resisten al tratamiento con éter, el pH
bajo, la congelación y el calor moderado
 Virión de VHB contiene una proteína-cinasa y una
polimerasa con actividad de Ti y ribonucleasa H
 Proteína P adherida al genoma rodeada del
antígeno del núcleo de la hepatitis (HBcAg)
 Envoltura de glucoproteína del antígeno se
superficie del VHB (HBsAg)
 Proteína del antígeno e de la hepatitis B (HBeAg)
comparte la mayor parte de sus secuencias de
proteínas con HBcAg
 Suero de personas infectadas→ partículas con
HBsAg → incluye 3 glucoproteínas (L, M y S)
o Todas comparten las mismas secuencias de
aminoácidos en su extremo C-terminal
o Partículas de los filamentos de HBsAg
contienen escencialmente S y pequeñas
cantidades de M y L
o Glucoproteinas HBsAg→ contienen
determinantes específicos de grupo (a) y
determinantes específicos de tipo del VHB (d
o y, y w o r) → combinación → 8 subtipos de
VHB que constituyen útiles marcadores
epidemiológicos
Replicación:
 VHB tiene un tropismo por el higado muy
definido
 VHB se replica a través de un intermediario de
ARN y produce y secreta partículas que actúan
como señuelos antigénicos (HBsAg)
 HBsAg→ media adhesión de VHB a hepatocitos
 Receptor de transferrina, receptor de
asiaglucoproteína y anexina v hepática humana
→ pariticpan
 HBsAg se une a la albumina sérica humana
polimerizada y a otras proteínas séricas→ facilita
la captación del virus por las células hepáticas
 Nucleocapside introduce el genoma en el nucleo,
donde la cadena parcial de ADN se complementa
para transformarse en un circulo completo de
ADN bicaternario
 ADN se transcribe en 3 bases principales (2.100,
2.400 y 3.500 bases) y dos bases secundarias (900
bases) de ARNm
 ARNm→ codifica HBc y HBe, la polimerasa y un
cebador proteico para la replicación del ADN
o HBc y HBe→ se producen a partir de distintos
codones de inicio de fase de ARNm→
diferencias en su procesamiento y estructura,
con liberación del antígeno HBe e
incorporación del antígeno HBc al virión
o ARNm de 900 bases codifica proteína X que
estimula la replicación vírica como
transactivadora de la transcripción y como
una proteína cinasa
Patogenia e inmunidad:
 Enf aguda o crónica; sintomática o asintomática
→ depende de la respuesta inmune de la persona
 Principal fuente de infección → sangre
 También hay VHB en semen, saliva, leche,
secreciones vaginales y menstruales y el líquido
amniótico
 También por contacto sexual y parto→ menos
frecuente
 Replicación comienza en 3 días, con mínimo
efecto citopático
 Síntomas pueden aparecer hasta 45 días o mas
  Un individuo es infeccioso cuando pueden
detectarse en sangre los componentes HBsAg y
HBeAg del Virión
 Inmunidad celular e inflamación → aparición de
síntomas y resolución eficaz de la infección tras
la destrucción de hepatocitos infectados
Epidemiologia:
Epidemiologia:
 Factores de la enfermedad/ víricos:
o Virus con envoltura es sensible a la
desecación. El VHB es menos sensible a
los detergentes que otros virus con
envoltura
o Se disemina durante periodos
asintomáticos
o VHB y VHC provocan un cuadro crónico
durante el que pueden diseminarse virus
 Transmisión:
o Sangre, semen y secreciones vaginales
(VHB: saliva y leche materna)
o Mediante la trasfusión, pinchazo con
aguja, compartir instrumentos de
consumo de drogas, relaciones sexuales
y lactancia materna
 Riesgo:
o Niños: cuadro moderado asintomático
con establecimiento de una infección
crónica
o Adultos: inicio insidioso de la hepatitis
o Infectados por VHB y coinfectados o
sobreinfectados por VHD: aparición
brusca de síntomas más graves, es
posible cuadro fulminante
o Adultos con VHB o VHC: riesgo elevado
de cirrosis y CHP
o Personal medico
Diagnóstico de laboratorio:
 Geografía/ estación:
o Distribución mundial
o No hay indecencia estacional
 Métodos de control:
o Evitar comportamientos de alto riesgo
o VHB: vacuna basada en partículas
seudovíricas (HBsAg)
o Cribado del suministro de sangre con
respecto a VHB y VHC
 Preocupación → asociación al CHP→ carcinoma
responsable de 1 millón de muertes al año en
todo el mundo
Enfermedades clínicas:
Tratamiento prevención y control:
 Infección aguda:
o Periodo de incubación largo
o Periodo prodrómico: fiebre, malestar,
anorexia, náuseas, vómitos malestar
intestinal, escalofríos→ síntomas clásicos de
la ictericia por lesión hepática (bilirrubinuria,
acolia, ictericia)
o Infección por VHB puede favorecer la
aparición de reacciones de hipersensibilidad
por inmunocomplejos de HBsAg y anticuerpos
→ exantema, poliartritis, fiebre, vasculitis
necrosante aguda y glomerulonefritis
 Infección crónica
o Crónica activa: Produce destrucción hepática,
cirrosis, insuficiencia hepática pasiva crónica o
CHP
o Crónica pasiva: es más probable que sufran
complicaciones
 Carcinoma hepatocelular primario:
o Una de las causas más habituales de muertes
por cáncer a nivel mundial
o VHB puede producir CHP estimulando la
reparación continua del hígado y el
crecimiento celular como respuesta a las
lesiones tisulares y a la inflamación
o Periodo de latencia → de 9-35 años
 Sintomatología clínica
 Presencia de enzimas hepáticas en sangre
 Infecciones agudas y crónicas se pueden
distinguir por la presencia de HBaAg y HBeAg y
por el patrón de anticuerpos contra cada
antígeno concreto de VHB
 HBsAg y HBeAg→ sangre → replicación vírica
 Una infeccion crónica o no curada se puede
distinguir por el hallazgo continuado de HBeAg,
HBsAg o ambos, así como por la ausencia de
anticuerpos detectables contra estos antígenos
 Cantidad de virus en sangre → PCR
  Inmunoglobulina contra hepatitis B→ semana
siguiente a la exposición y a recién nacidos de
madres positivas a HBsAg
 Crónica→ fármacos contra la polimerasa
(lamivudina, entecavir, telbivudina o tenofovir→
inhibidores de la Ti del VIH) o análogos de
Nucleósidos como adefovir, dipivoxil y
famciclovir
 Interferón alpha pegilado → eficaz→
administrado al menos 4 meses
 Se recomienda vacunación a lactantes, niños y
personas en grupos de riesgo
 Precauciones universales con sangre y líquidos
corporales
VIRUS DE LAS HEPATITIS C Y G:
 VHC→ causa principal de infecciones por virus
HNANB, y era la causa principal de hepatitis pos
transfusión antes de los cribados de las
donaciones
 Se transmite de forma similar a VHB pero tiene
más probabilidades de provocar hepatitis
crónicas persistentes
Estructura y replicación:
 Flaviviridae
 Existen 6 genotipos principales de VHC y entre
cada genotipo y dentro de cada uno existen
diferencias genéticas y antígenas importantes
 Genoma ARN positivo
 Codifica 10 proteínas, incluidas 2 glucoproteínas
(E1, E2).
 La ARN polimerasa dependiente de ARN genera
mutaciones en la glucoproteína y otros genes→
variabilidad antigénica →dificulta vacuna
 Solo infecta al ser humano y al chimpancé
 Se une a muchos receptores de superficie CD81
(tetraespanina), receptores de clase B tipo 1
(SRB1) y proteínas de unión estrecha Claudina-1
y ocludina
 Se puede revestir con lipoproteínas de baja
densidad o de muy baja densidad y utilizar el
receptor de lipoproteínas para facilitar ser
captado por los hepatocitos
 Se replica igual que los demás flavivirus
 Virón penetra en el retículo endoplásmico por
gemación y permanece en él, por lo que queda
asociado a la célula. Proteínas del VHC inhiben la
apoptosis y la acción del IFN-alpha al unirse al
receptor del factor de necrosis tumoral y a la
proteína cinasa R
Patogenia:
 La capacidad del virus para eludir la acción del
interferón y cambiar su antigenicidad le ayuda a
establecer una enfermedad crónica
 Las respuestas inmunitarias celulares son
necesarias para la curación de la infección, pero
también causan daño tisular
 Infección crónica → puede reducir la
concentración de linfocitos T CD8 citotóxicos, lo
que impide la resolución de la infección
 La extensión de la inflamación linfocitaria, la
inflamación, la fibrosis portal y periportal y la
necrosis lobulillar en las biopsias hepáticas se
emplea para clasificar la gravedad de la entidad
Epidemiologia:
 Factores de la enfermedad/ víricos:
o Virus con envoltura es sensible a la
desecación. El VHB es menos sensible a los
detergentes que otros virus con envoltura
o Se disemina durante periodos asintomáticos
o VHB y VHC provocan un cuadro crónico
durante el que pueden diseminarse virus
 Transmisión:
o Sangre, semen y secreciones vaginales (VHB:
saliva y leche materna)
o Mediante la trasfusión, pinchazo con aguja,
compartir instrumentos de consumo de
drogas, relaciones sexuales y lactancia
materna
 Riesgo:
o Niños: cuadro moderado asintomático con
establecimiento de una infección crónica
o Adultos: inicio insidioso de la hepatitis
o Infectados por VHB y coinfectados o
sobreinfectados por VHD: aparición brusca de
síntomas más graves, es posible cuadro
fulminante
o Adultos con VHB o VHC: riesgo elevado de
cirrosis y CHP
 Geografía/ estación:
o Distribución mundial
o No hay indecencia estacional
 Métodos de control:
o Evitar comportamientos de alto riesgo
o VHB: vacuna basada en partículas
seudovíricas (HBsAg)
o Cribado del suministro de sangre con
respecto a VHB y VHC
Enfermedades clínicas:
 1) Hepatitis aguda con resolución de la infección
y recuperación en el 15% de los casos
  2) Infección crónica persistente con posible
progresión a enfermedad en una fase más tardía
de la vida en el 70% de los casos
 3) Progresión rápida grave a cirrosis en el 15% de
ellos
 En el plazo de 1-3 semanas se puede detectar la
viremia
 Viremia se prolonga entre 4-6 meses en infección
aguda y más de 10 años en infección persistente
 Síntoma predominante es fatiga crónica
 Daño hepático por VHC puede ser exacerbado
por el alcohol, ciertos fármacos y otros virus de la
hepatitis relacionados con la cirrosis
Diagnóstico de laboratorio:
 ELISA → anticuerpos anti-VHC o detección de
ARN genómico
 VIH→ western blot
 Detección del genoma y la cuantificación
mediante RT-PCR el estudio de ADN de cadena
ramificada y otras técnicas relacionadas son el
método de referencia para confirmar el dx por
VHC
Tratamiento prevención y control:
 IFN-alpha recombinante o interferón pegilado,
en monoterapia o en combinación con ribavirina
VIRUS DE LA HEPATTIS G:
 VHG (BG-C) es flavivirus
 Se transmite por sangre
 Suele provocar hepatitis crónica
 Se identifica mediante RT-PCR
VIRUS DE LA HEPATITIS D:
 VHD (agente delta) → 40% de hepatitis
fulminantes
 Utiliza el VHB y las proteínas de las células diana
para replicarse y sintetizar sus propias proteínas
 Parásito vírico
 HBsAg→ esencial para el empaquetamiento del
virus
Estructura y replicación:
 Genoma de ARN del VHD es muy pequeño de
molécula monocaternaria, circular y en forma de
bastón debido a su extenso emparejamiento de
bases
 Antígeno delta aparece en dos formas: una
pequeña y una grande; predomina la pequeña
Patogenia:
 Se puede coinfectar VHB y agente delta→
sobreinfección por el agente delta
Epidemiologia:
 Factores de la enfermedad/ víricos:
o Virus con envoltura es sensible a la
desecación. El VHB es menos sensible a los
detergentes que otros virus con envoltura
o Se disemina durante periodos asintomáticos
o VHB y VHC provocan un cuadro crónico
durante el que pueden diseminarse virus
 Transmisión:
o Sangre, semen y secreciones vaginales (VHB:
saliva y leche materna)
o Mediante la trasfusión, pinchazo con aguja,
compartir instrumentos de consumo de
drogas, relaciones sexuales y lactancia
materna
 Riesgo:
o Niños: cuadro moderado asintomático con
establecimiento de una infección crónica
o Adultos: inicio insidioso de la hepatitis
o Infectados por VHB y coinfectados o
sobreinfectados por VHD: aparición brusca de
síntomas más graves, es posible cuadro
fulminante
o Adultos con VHB o VHC: riesgo elevado de
cirrosis y CHP
 Geografía/ estación:
o Distribución mundial
o No hay indecencia estacional
 Métodos de control:
o Evitar comportamientos de alto riesgo
o VHB: vacuna basada en partículas
seudovíricas (HBsAg)
o Cribado del suministro de sangre con
respecto a VHB y VHC
Enfermedades clínicas:
 Hepatitis fulminante
 Encefalopatía hepática
 Ictericia amplia
 Necrosis hepática masiva
Diagnóstico de laboratorio:
 Detección del genoma de ARN en el antígeno
delta o anticuerpos contra VHD→ ELISA y
radioinmunoanálisis
 RT-PCR→ genoma del virion en sangre
Tratamiento prevención y control:
 No existe tx especifico
 Vacunación contra VHB confiere protección
contra infecciones por delta virus
VIRUS DE LA HEPATITIS E:

 VHE (HNANB-E) transmisión fecal-oral

 Se parece a calicivirus
 ARN con cápside desnuda
 Sintomatología similar a VHA; solo provoca
cuadro agudo
 Infección por VHE es especialmente grave en
mujeres embarazadas

RESUMEN:

COMPARATIVA: