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Universidad Central de Venezuela

Facultad de Medicina
Escuela Luis Razetti
Cátedra de Bioquímica

TEMA 7
TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES
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Febrero, 2012
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TEMA 7
Transducción de señales

Objetivos generales:
 Comprender los principios fundamentales en los que se basa la
comunicación entre células.
 Conocer la diversidad de sistemas de señalización celular.
 Entender el importante papel que juega la señalización celular para el
funcionamiento correcto y coordinado del organismo.
.

Objetivos: Contenidos:

1. Enumerar los tipos de moléculas Hormonas, neurotransmisores,

que actúan como señales.
2. Describir los tipos y las
características de las señales
extracelulares.
3. Explicar el concepto de receptor
citoquinas, drogas.
Señales autocrinas, paracrinas,
endocrinas y por contacto célula-
célula. Concepto de hormona y tejido
blanco. Mensajeros químicos
hidrosolubles y liposolubles.
Proteínas específicas, interacción
ligando receptor, célula blanco (diana).

Receptores de superficie,
intracelulares, acoplados a proteínas
G, asociados a canales iónicos, que
4. Clasificar los tipos de receptores
presentan actividad enzimática, que
según su ubicación, ligando y
se asocian directamente a enzimas,
mecanismo de acción.
de adhesión. De hormonas, de
factores de crecimiento y de
neurotransmisores.

5. Explicar el concepto de Receptores, transductores y efectores

transducción de señales
6. Describir las etapas de la
transducción de señales.
de señales específicas, amplificación.
Liberación del primer mensajero,
recepción del primer mensajero y
activación de efectores, difusión del
mensaje dentro de la célula por el
segundo mensajero, activación de
otros efectores, finalización de la
señal.
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Interacción hormona receptor,

subunidades de la proteína Gs, papel
7. Describir la cascada del AMP
del GTP, de la adenilciclasa (AC) y de
cíclico (AMPc).
la proteína quinasa A (PKA). Proteína
Gi.

8. Explique los mecanismos de

Actividad GTPasa de la proteína Gs,
finalización de la cascada del
fosfodiesterasas (PDE), fosfatasas.
AMPc.

9. Mencionar ejemplos de hormonas

Adrenalina (receptor -adrenérgico)
que actúan a través de la cascada
y glucagon.
del AMPc.

10. Mencionar ejemplos de hormonas Adrenalina (receptor 2-adrenérgico),

que inhiben la cascada del AMPc. somatostatina.

11. Describir la participación de la

Modificación covalente reversible,
proteína quinasa A en la
glucógeno fosforilasa quinasa,
regulación de la glucógeno
glucógeno fosforilasa.
fosforilasa.
Interacción hormona receptor,
subunidades de la proteína Gq, papel
de la fosfolipasa C (reacción que
12. Describir la cascada de los
cataliza), del diacilglicerol (DAG), del
fosfoinositoles o cascada del
inositol trisfosfato (IP3) y de la proteína
inositol trisfosfato (IP3).
quinasa C (PKC). Calmodulina y
quinasas dependientes de calcio-
calmodulina (CaMKs).
Actividad GTPasa de la proteína Gq.
13. Explicar los mecanismos de
Destino del IP3, DAG y calcio.
finalización de la cascada del IP3.
Fosfatasas.
14. Mencionar ejemplos de hormonas
Adrenalina (receptor 1-adrenérgico),
que actúan a través de la cascada
vasopresina.
del IP3.

Subunidades del receptor, sitios de

15. Describir el mecanismo por medio
unión de la hormona, actividad tirosina
del cual la insulina activa a los
quinasa, autofosforilación del receptor,
sustratos del receptor de insulina
fosforilación de los sustratos del
(ISR).
receptor de insulina (ISR).
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16. Identificar los dominios proteicos
de reconocimiento.
17. Describir la cascada de la
fosfoinositol 3 quinasa (PI3K)
18. Mencionar ejemplos de hormonas
que actúan a través de la cascada Insulina.
de la PI3K.
Dominios de reconocimiento de
residuos de fosfotirosina (PTB y SH2),
dominios de reconocimiento de
secuencias ricas en prolina 3 (SH3) y
dominios de reconocimiento de
fosfoinositoles (PH).
Interacción hormona receptor,
autofosforilación del receptor, papel
del IRS, Fosfoinositol 3 Quinasa
(PI3K), fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato
(PIP2), fosfatidilinositol 3,4,5-bisfosfato
(PIP3), quinasa dependiente de
fosfoinositoles (PDK), proteína
quinasa B (PKB ó Akt).

19. Describir el efecto de la insulina

sobre la actividad de las IRS, fosfodiesterasas del AMPc,
fosfodiesterasas del AMPc, de las fosfatasas, transportadores de glucosa
proteínas fosfatasas y del (GLUT4) en células blanco.
transporte de glucosa.
Interacción ligando receptor,
dimerización y autofosforilación del
receptor, papel del IRS, proteínas
20. Analizar un esquema de la
adaptadoras (Grb2), factores
cascada de las proteínas quinasas
intercambiador de nucleótidos de
activadas por mitógenos (MAPK).
guanina (Sos), proteínas G
monoméricas (Ras) y cascada de las
MAP quinasas (Raf-1, MEK y ERK).
21. Mencionar ejemplos de hormonas
Insulina y Factor de Crecimiento
que actúan a través de la cascada
Epidérmico (EGF).
de las MAP quinasas.
Interacción ligando receptor,
dimerización y fosforilación del
22. Analizar un esquema de la
receptor. Papel de la Janus quinasa
cascada JAK-STAT.
(JAK) y el factor de transcripción
STAT.
23. Mencionar ejemplos de hormonas
Prolactina, hormona de crecimiento y
que actúan a través de la cascada
eritropoyetina.
JAK-STAT.
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Proteínas séricas transportadoras,

24. Explicar el mecanismo de acción
de las hormonas esteroideas.
25. Mencionar ejemplos de hormonas
esteroideas.
difusión a través de la membrana,
formación del complejo hormona-
receptor, activación, unión a la
cromatina a través de los elementos
de respuesta a hormonas (ERH).
Cortisol, aldosterona, estradiol,
testosterona.

Actividad de Aprendizaje

Asiste a las clases teóricas del tema.

Consulta alguno de los siguientes libros:

Revisa la guía de la cátedra disponible en el Campus Virtual:

- Transducción de Señales. Prof. Keybell Díaz.

Berg, JM; Tymoczko, JL y Stryer, L. (2008) Bioquímica. Sexta edición.

Editorial Reverté, Barcelona.

Nelson, D. y Cox, M. (2005). Lehninger. Principios de Bioquímica. Cuarta

edición. Editorial Omega, Madrid.

Feduchi, E; Blasco, I; Romero, CS y Yáñez, E (2011) Bioquímica.

Conceptos Esenciales. Primera edición. Editorial Médica Panamericana, Madrid.

McKee, T. y McKee, J.R (2009) Bioquímica. Cuarta edición. Editorial Mc

Graw Hill, Madrid.

Voet, D.; Voet, J. y Pratt, C. (2007). Fundamentos de Bioquímica. La vida a

nivel molecular. Segunda edición. Editorial Médica Panamericana, Madrid.

Puedes utilizar cualquier libro de Bioquímica ya que éste tema se

encuentra en todos ellos.
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Actividad de Práctica

1) En el siguiente esquema:

a) Clasifica los tipos de receptores señalados de acuerdo a su localización y

a su mecanismo de acción.

b) Señala el tipo de receptor que corresponde a las hormonas adrenalina,

glucagon, insulina y hormonas esteroideas.
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2) Completa el siguiente esquema, que representa la activación de la

glucógeno fosforilasa muscular por la adrenalina.
a) Explica el
mecanismo
de activación de
la PKA
(cascada del
AMPc).
b) Explica cómo
la PKA puede
modificar la
actividad de
algunas
enzimas.
c) Explica el
mecanismo
de regulación de
la glucógeno
fosforilasa.

3) Sabiendo que
la toxina del
cólera inhibe la
actividad
GTPasa de la Proteína G, y que la cafeína inhibe a las fosfodiesterasas
del AMPc, predice cuál será el efecto de estos compuestos sobre la
actividad de la Proteína Quinasa A.

4) En los años 50, Earl W. Sutherland, Jr. y sus colegas realizaron

experimentos con el fin de aclarar el mecanismo de acción de la
adrenalina y el glucagon. De acuerdo a lo que has estudiado, interpreta
los resultados de los experimentos descritos a continuación e identifica a
la sustancia X.
a) La adición de adrenalina a un homogenizado de hígado resultó en un
aumento de la actividad de la fosforilasa del glucógeno. Sin embargo, si el
homogenizado primero es centrifugado a alta velocidad y la adrenalina se
añade al sobrenadante, fracción en la cual se encuentra la glucógeno
fosforilasa, su actividad no aumenta.
b) Cuando se agrega adrenalina al precipitado, se produce la sustancia X.
Esta sustancia fue aislada y purificada. Cuando fue agregada al
sobrenadante, en contraste a lo que ocurrió con la adrenalina, si activó a
la glucógeno fosforilasa.
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c) El tratamiento con calor no afectó la capacidad de la sustancia X para

activar a la glucógeno fosforilasa.

5) Existen análogos del GTP que no pueden ser hidrolizados por las
GTPasas. Uno de ellos es el β,-imidoguanosina 5’ trifosfato [Gpp(NH)p].
Predice el efecto de una microinyección de Gpp(NH)p en un miocito que
responde a la estimulación β-adrenérgica.

6) Explica los mecanismos por medio de los cuales se finaliza la cascada del
AMPc.

7) Describe la cascada de los fosfoinositoles o cascada del inositol

trisfosfato (IP3)

8) Describe el mecanismo por medio del cual la insulina activa a los

sustratos del receptor de insulina (ISR).

9) Describe la cascada de la fosfoinositol 3 quinasa (PI3K).

10) Describe el efecto de la insulina sobre la actividad de las fosfodiesterasas

del AMPc, de las proteínas fosfatasas y del transporte de glucosa.

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