LINFOCITOSIS

Los linfos vienen de un precursor común, una parte de ellos se desarrolla en la médula osea y otra parte
extramedular, dando origen a una población heterogénea. Algunas no son terminales ya que por ejemplo
las células de memoria plasmática en médula ósea pueden durar 20 años. Las células salen de su estado
de reposo,activarse, transformarse,dividirse y cumplir funciones específicas. A su vez hay subpoblaciones
que no necesitan realizar el reconocimiento antigénico, se activan los polisacáridos bacterianos.
Las poblaciones en sangre periférica de linfocitos que representan al funcionamiento de la médula, van
cambiando a lo largo del desarrollo, recién nacido, infante, adulto

Linfocitosis:aumento del
valor ABSOLUTO de
linfocitos en SP por encima
del valor de referencia
según la edad ( adultos >
4.5x109/l)

*Li de morfología normal, el

80 % es de estirpe T, 5 -20 -
5 de origen b, hasta 15-16%
pueden ser los linfocitos
grandes
granulares(población
heterogénea), compuestas
por algunas células que son
Cd8 + o cd 3 + y son doble
negativo, osea tiene el
receptor T gama delta y
otras son las cd 56 que son
las NK, morfológicamente
no podemos saber si un Li es T o B, salvo que veamos una celula plasmatica o se puede decir que los Li
grandes granulares no son B pero no sabemos que estirpe son.
En sangre periférica podemos encontrar linfos reactivos o activados ,que en la normalidad se encuentran
en mayor proporción en los niños dependiendo la edad es la cantidad y es una población heterogénea, en
adultos el valor de referencia puede ser hasta un 5%.
Los Li reactivos se encuentran con un poco mas de basofilia, con mas variaciones de tamaño, núcleos no
tan redondeados, alguno puede tener identaciones o plegado con aspecto arriñonado, en la infancia hay Li
binucleados, que son formas normales del desarrollo inmunológico

Linfocitosis secundaria o reactiva: producto de agentes externos, más frecuente las de tipo infeccioso
(viral)
Otros: _Toxoplasmosis. _ Listeria _Micoplasma _Reacción a drogas ( fenitoína, antiepilépticos) _Post
vacunación _ Enfermedades autoinmunes/ tumores
Tratamiento con radiaciones

Mononucleosis infecciosa/ Sme. Mononucleósico

-sospecha clínica +
-linfocitosis >50%.
-linfocitosis reactivos 10% ( VN < 5%)
se piden los Acs heterófilos para confirmar la sospecha que tienen alta especificidad pero baja
sensibilidad. Hay predominio de células mononucleares en sangre periferica
- Acs Virus Epstein Barr (EBV) que se deben hacer en la 2da semana, este virus infecta las células de la
faringe, entrando por las Cd 21 que las células epiteliales tienen y de ahí pasan a los Li B, lo que vemos en
sangre periférica son las células activadas T que reaccionan con los Li B que están proliferando. En niños
no tiene clínica, en jóvenes o adultos
*También puede haber síndromes mononucleosicos activados por infecciones:
- Citomegalovirus(menos frecuente, pacientes que hacen diálisis o transfundidos)
- Toxoplasma gondii
- VIH-1 (li reactivos con forma de trebol, con nucleo maduro que tiene la forma como la leucemia de tipo 1)
- Herpes Simplex
- Varicela Zoster
- Hepatitis( hasta un 3 o 4% de Li reactivos)
- Rubéola
- Adenovirus
- Streptococo Beta Hemolítico (se puede ver un poco más de Li reactivo que lo norma pero no linfocitosis )

También se puede ver Li reactivos en procesos bacterianos

Se debe informar lo que se ve, si es mayor al 10% es evidente y además tiene que tener un significado
clínico, porque si es un paciente adulto normal con 10.000 GB y tengo un contador de 3 poblaciones y veo
2 Li reactivo es normal y puedo o no informalo.
SE CONSIDERA SÍNDROME MONONUCLEOSICO CUANDO HAY UN AUMENTO DE LEUCOCITOS
(LEUCOCITOSIS) , CON LINFOCITOSIS Y HAGO LA FÓRMULA RELATIVA, CRITERIO DE HOGLAND
DONDE HAY MAS DE UN 50% DE Li y más del 10% de células reactivas y ahi se piden los Ac heterofilos
o serologia, lo que es un criterio diagnóstico para la mononucleosis infecciosa que depende del estadio
que uno reciba al paciente(sintomas: fiebre alto, vomitos, dolor de garganta, ganglios, adenopatías,
cansancio) la evolución es mínima de 5 semanas, por lo que a la 5ta semana tenes IgG y Ac Heterófilos
después de la 2da semana. Esta es una definición exclusivamente para esta patología

Cambios morfológicos de los Li reactivos:

- TAMAÑO : aumento de tamaño con variaciones N/C ( > 3 x tamaño cel)
- NÚCLEO: tamaño y forma variable, puede llegar a medir hasta 30 micras, no es como el típico que es
redondeado u ovalado. El contorno del núcleo es irregular
 - CROMATINA: menor condensación(porque tiene que abrirse el ADN para fabricar mas ADN o para
sintetizar alguna cosa que el sistema inmune necesite), presencia de nucleolo, contorno nuclear irregular o
con lobulaciones, aspecto monocitoide, en rueda de carro (típico de la célula plasmática)
- CITOPLASMA: basofilia de diferente grado, marcada y uniforme (celeste o azul muy intenso) o en
gradiente, vacuolas citoplasmáticas, contorno irregular (adoptando el contorno de otras células) puede
tener inclusiones citoplasmaticas
- Aspecto fibroblastoide o fusiforme,
- Aspecto plasmocitoide.

Proliferación policlonal >>>>> POLIMORFISMO (por un estímulo externo)

célula muy basófila(azul)

Persona adulta: citoplasma

alargada, aspecto monocitoide,
se ven gránulos, hay basofilia
,cromatina mas abierta
Célula de Turk, que conserva el nucleo
redondeado y se tiñe de un azul muy intenso y
sigue siendo de tamaño relativamente pequeño

Clasificación que se empieza a estudiar

cuando hay mononucleosico(tipo 2 es la mas
común, sigue siendo redondeado el nucleo,
citoplasma con cromatina mas delgada, no
hay nucleolo,basofilia en gradiente )
La tipo 3 se la llama inmunoblasto, tiene
nucleolo, muy basófila y grande
Tipo 1 la menos frecuente es, tiene el núcleo
arriñonado

población pleomorfica.
cuando tengo un proceso
blástico, si bien no son
todos iguales, se observa
homogéneo
Linfos reactivos diferentes, con mucho citoplasma y núcleo grande. Los blastos no tiene mucho
citoplasma
Ej en leucemia aguda se ven blastos, antes de decir que es un blasto decir que es una celula
inmadura, ver el contexto para ver el grado de inmadurez o madura. Ver apoco aumento me da una
idea de celularidad puedo tener un pantallazo del extendido. si me cruzo 1 o 2 blastos puede ser
normal, tener en cuenta el contexto. en general estan en mayor cantidad

cel plasmocitoide

cel plasmática que se ve al costado del

núcleo(exentrico) la zona más clara

mononucleosis
infecciosa
(los linfos t y b se pueden transformar en
cel superbasofila)

Inmunoblasto
*Síndromes linfoproliferativos crónicos: Son proliferaciones clonales de células de estirpe B o T de
aspecto “maduro “que tiene origen en órganos linfoides y otros tejidos y pueden afectar MO ( linfomas) u
originarse en MO ( sitios extramedulares ocasionalmente) ( leucemias) El diagnóstico se basa en las
características morfológicas, inmunofenotípicas y moleculares de dichas células.
Hay que hacer el diagnóstico diferencial con:
*Leucemia linfática crónica Proliferación clonal, que causa la sustitución progresiva del tejido medular
normal por LiB (CD 5+) con defectos en los mecanismos de apoptosis Leucemia más frecuente en adultos

LLC - Diagnóstico (puede salir en examen de rutina o cuando el paciente se siente mal y tiene una
cant. de linfos mayor al 85%)
-linfocitosis ( > 5x 109/l)
- Morfología típica ( < 10% linfocitos atípicos: prolinfocitos, centrocitos y centroblastos) cuando un
linfocito entra a un órgano linfático secundario y entra al folículo, es decir la parte interna(donde se hace la
presentación y el reconocimiento antigénico), al Li que le están presentando el Ag, se desdiferencia, se
transforma en una célula que histológicamente se llama CENTROBLASTO(celula mas grande, con el
núcleo redondeado, puede ser arriñonado, que puede tener de 1 a 3 nucleolos tienen como un reborde de
la cromatina, marcada basofilia uniforme) a diferencia de los prolinfocitos que no tiene el reforzamiento de
la cromatina y el citoplasma es más claro.
Centrocitos cromatina compactada, alta relación núcleo/citoplasma y que tiene como característica una
hendidura, es el Linfo maduro en forma de café, que en linfomas foliculares se ve esa forma. Cuando el
linfo que ha reconocido el Ag, deja el sitio del folículo y pasa a hacer la mutación somática de la cadena de
la Igs y se forma el centrocito
- Fenotipo compatible con LLC: expresión de > de 1 Ag B: CD19, CD20, CD23
- Expresión del Ag T CD5 ( sin la expresión de otros Ag T)
- Expresión negativa o débil de Igs de membrana
- Restricción de cadenas livianas
- MO es útil para ver reserva medular pero no es necesaria para el Dx. ( infiltración > 30%)
Población CLONAL >>>> MONOMÓRFICA porque es una transformación clonal y lo que veo en la
periferia es monomorfismo

Hemograma LLC
Leucocitosis con linfocitosis ( 20-150 x 109/ L - Linfocitosis > 75%)
Anemia inicial 20-30% de los casos
Plaquetopenia poco frecuente

Morfología LLC típica

Linfocitos pequeños , de aspecto maduro (alta relación N:C) con escaso citoplasma . Cromatina
condensada de forma atípica en “damero”, en grumos, zonas más condensadas que otras. Presencia
ocasional de prolinfocitos (< 10%del total de la población linfocitaria) Prolinfocito: célula más grande con un
nucléolo visible, cromatina menos condensada y citoplasma azul claro. NO ES UN LINFOBLASTO
PORQUE TIENE NUCLEOLO, VISIBLE
Presencia de Sombras de Gümprecht. (De interés clínico informarlas, TIENE VALOR PRONÓSTICO,si hay
sombras es buen pronóstico, la proteína tirosin quinasa sap70 que se hace una correlación entre la
cantidad de sombras que tengo y la probabilidad de la prevalencia o niveles de la proteína tirosin quinasa
que es de los Li T y que la expresan algunas leucemias crónicas que son de pronóstico negativo) hay
otras mixtas o la prolinfocítica
A Veces hay que contar las sombras como linfo cuando necesito evaluar la población atípica que esta
junto con la población de Li de aspecto maduro. Cuando la población es atípica pasa el 15% quiere decir
que esa leucemia linfática crónica de carácter típica esta mutando a una tipo intermedio cuando empiezo a
ver más prolinfos, centrocitos y centroblastos
Cromatina en grumos, condensada,
como una pelota de futbol. todos
homogéneos y parecidos

si veo células y nose como

clasificarlas, pones se observan Li
atipicos no reactivos
tamaño de globulos rojos, globulos rojos en figura B hay esferocitos de distintos tamaños,en un 20 a 30%
de leucemia linfáticas crónicas hacen anemia hemolítica autoinmune(el proceso hemolítico es
extravascular) por lo general son las que tienen el sap 70 en los estadios 2 y 3; necesitando un tratamiento
diferente
linfocitosis con predominio de células de aspecto maduro con cromatina en damero, se observan sombras
de Grumpecht
*Si es la anemia hemolitica autoinmune que es extravascular ,la LDH está elevada y la bilirrubina tambien,
debo realizar una coombs
*Si es intravascular hay una fracción de bilis aumentada que es lndirecta, hemoglobinuria alta, orina roja,
hay descenso de la haptoglobina que es la encargada de transportar la hemoglobina
Celulas que
podemos
encontrar los
procesos
linfoproliferativos
crónicos
hendidura en el
medio es un
centrocito (célula
atipica)

centroblasto

Prolinfos
se ve el nucleolo
pero no tiene el
refuerzo en los
bordes como el
centroblasto
EXCEPCIÓN: REACTIVO/MONOMORFICO

Bordetella Pertussis: bacteria(no es tan comun,

muy labil)
Tos convulsa
Toxina pertussis
Fiebre
Accesos de tos, apnea, cianosis, vómitos.
Leucocitosis con linfocitosis inicial de > 10000 y
pueden superar los 100000

Son Li de aspecto maduro, que se pueden ver

clivados o como granos café. no es clonal, es
reactivo a bordetella
*La toxina de de la bordetella se pega a unas
moleculas de adhesion de los ganglios y no permite
que circulen los linfos. Por lo que la cantidad de
linfos para los medicos, es una forma de medir la
cantidad de toxina, ej si hay muchos linfos es de
mal pronostico: derrame pleural, infarto

Linfocitosis policlonal
persistente de células B, es ,
como su nombre lo indica una
proliferación crónica, de células B
de memoria, con presencia de
linfocitos binucleados y aumento
policlonal de IgM sérica. Se da en
mujeres, fumadoras, con
asociación al HLA-DR7. Se
observan algunas anomalías
cromosómicas, se desconoce si
es una condición premaligna
Morfológicamente, se caracteriza
por la presencia de linfocitos
binucleados y/o hendidos, y otros de aspecto activado.
 Tenemos que
describir lo que vemos para no equivocarnos, distinguir lo maduro de lo inmaduro(blasto), No es correcto
dar un diagnóstico ,de por ej una LLC, con solo un informe del laboratorio, también hay que tener en
cuenta la citogenética y la inmunología

Síndrome mieloproliferativos crónica son muchos: linfomas con células en forma de grano café, las células
Sézary(forma cerebroide), cels vellosas, son todos signos de este síndrome, es decir de cels de
aspecto maduro, (que no blastos) son menos frecuentes.

Por ej. leucemia de células vellosas que tiene pocos blancos y parecería una fórmula normal, que
no hay anemia pero hay linfos atípicos y no los informo, es un problema para el paciente

Debemos hacer el Dx diferencial al ver muchos linfos, entre la leucemia linfática crónica y los
síndromes mielodisplásicos

¿¿Las células plasmáticas se informan como linfos reactivos?? las células plasmáticas son
muy raras de ver en sangre periféricas en condiciones normales ya que están en la médula o en
los órganos linfoides secundarios. Si se ve, hay que informarla como célula plasmática pero hay
que estar muy seguros.

Hay un tipo de linfo reactivo que se lo denomina plasmocitoide porque tiene el núcleo redondeado
u ovalado y tiene una basofilia muy marcada como la cel plasmática(es pequeña, el núcleo está
excéntrico, debe tener esa decoloración cerca del núcleo que es muy típica y la cromatina en
forma de rueda de carro pero es difícil ver con el MG-G, se ve bien en médula porque se utiliza
otra coloración)

Paciente post quirúrgico, diferenciar la plasmocitoide de la célula plasmática

Linfo con basofilia

no es un linfo normal: describo el núcleo, tiene nucleolos, el

citoplasma. Basofilia, cromatina más abierta

El linfo normal redondo y chiquito con un núcleo con cromatina condensada, poco citoplasma con basofilia
relativamente suave

Cuando hay una linfocitosis que es lo que tengo que ver, si es clonal o no, o si hay algo reactivo o no.
Vemos las 3 series de elementos

si veo celulas maduras tengo que observar bien porque puede haber un proceso clonal, ver si la poblacion
es homogénea(CLONAL) o heterogénea.(puede haber cambio reactivos,pueden ser o no iguales)
SIEMPRE TENER EN CUENTA LA EDAD DEL PACIENTE PARA VER LA PREVALENCIA Y LOS
ANTECEDENTES PARA REALIZAR EL INFORME
Clase 4(carpeta imágenes de linfocitosis)

https://drive.google.com/drive/folders/1griSL0m19mPZ2Mb_NSdAI15dh0uyizqn?usp=sharing

Clase 7
SERIE MIELOIDE:
- Reacción Leucemoide Mieloide
- Leucemia Mieloide Crónica

Diferenciación mieloide: Reconocimiento de los diferentes estadios madurativos de la serie

granulocítica. Observación de casos con desviación a la izquierda y de Leucemia Mieloide Crónica
(LMC).

La progenie mieloide, eritroide y linfoide maduran en la médula. Los precursores se pueden distinguir
morfológicamente pasando luego a sangre periférica como elementos maduros. Desde el Megacariocito
salen las plaquetas, la serie mieloide tiene 3 representantes que son Ne segmentado, eosinófilo y basófilo
se observan como Li y solo
con inmunofenotipo se
pueden diferenciar
Tiene por función dividirse,
es todo lo que hace.
Célula grande con cromatina
abierta porque es una
cromatina que se esta
copiando permanentemente
a si misma, tiene nucleolos.
Escaso citoplasma bien
basófilo porque casi todo es
reticulo endoplasmico
rugoso que le sirve para
sintetizarse a si misma, si
tiene granulaciones se
pueden contar.

Es más grande porque tiene

más citoplasma. En los
frotis se ve que la cromatina
no cambia mucho, lo que si
cambia es el citoplasma que
se tira hacia un costado y
se llena de granulaciones
primarias que estan en
citoplasma y núcleo. Otra
característica es el
arcoplama (no es exclusivo)
que es una zona agranular
que se dice que es el
aparato de golgi que esta
hipertrofiado y empieza a
empujar a las granulaciones
 Se nota el cambio en el
núcleo con
condensaciones, esta
progenie tiene una forma
diferente de condensar
la cromatina a la
eritroide, es como que se
va condensando todo a
la vez. El citoplasma
comienza a ser mas
acidófilo, se puede ver
morfológicamente los 3
elementos mieloides: Ne,
Eo(granulaciones
marrones a
anaranjadas),
Ba(granulaciones
metacromáticas
irregulares, grandes y
chicas, que en estadio
maduro tampoco respeta
el nucleo ) ya que se
pueden diferenciar las granulaciones especificas.
Celula mas chica, cromatina mas condensada redonda u oval, puede tener una zona mas chata, no puede
tener una escotadura porque sino es el siguiente estadio

Lo determina el tamaño del

elemento que se achica y la
forma del núcleo que de ser
oval o tener un lado achatado,
yaque tiene una escotadura
profunda y la forma tiene que
ser arriñonada. El Eo empieza
a tener las granulaciones del
Eo maduro, y se la puede ver
madurando, es raro en sangre
periférica encontrarse con un
meta o cayado de Eo. Cuando
uno en sangre periferica dice
mielo, tácitamente esta
informando un mielo o meta de
Ne

Los elementos inmaduros de

basófilo es muy dificil de verlo
hasta en medula.
Disminución del tamaño y el núcleo cambia de forma de una escotadura o arriñonada pasa a ser una
banda y se empiezan a distinguir claramente las granulaciones de cada uno
El Ne puede tener las granulaciones toxicas que son como un aumento en la sintesis de las granulaciones
primarias pero ese es un cambio morfológico toxico del Neutrófilo

pueden estar
reactivos, que
esten reaccionando
clonalmente y
empiezan a
madurar o proliferar
como puede,
cometiendo sus
errores, no siempre
se ven de forma
clara
 LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA(NIÑO)

meta, hay escotadura

mieloblasto, poca granulacion, crom

cerrada, citoplasma con leve acidofilia
Núcleos polisegmentados

Mas Grande con la cromatina parecida al

siguiente, (promielo)

Núcleo parecido con algunos nucleolos, pero se

observa mas citoplasma y granulacion en el
mismo(promielo)

Citoplasma basofilo
Elemento grande, poco citoplasma, cromatina laxa,
abierta. Algún nucleolo (estadio mieloblasto)
Núcleo especular(signo displasico) Cayado(una banda)

Entre promielo y mielo, siempre pongo mas

maduro(edad del elemento lo da la cromatina)

Eritroblastohay mitosis incompleta, hay

núcleos trebolados, si hubiera eliminado el núcleo, un
pedacito se le queda adentro dando origen al
corpúsculo de Howell Jolly

Promieloblasto: 2 nucleolos, con granulaciones

Mieloblasto: puro núcleo con 2 nucleolos,

citoplasma(poco) basofilo

En el único caso que no se tiene tanto en cuenta la cromatina es cuando veo la medula osea de una
magaloblastica, porque se sabe que el problema esta a nivel del nucleo
 Citoplasma Basofilo, granulaciones, cromatina
inmadura: Promielo o mielo

Elemento que entro en apoptosis, en su

maduración, cromatina contraida y picnotica

Cayado
Meta(cromatina abierta, con escotadura profunda,
citoplasma maduro
Cromatina abierta, Citoplasma acidofilo,
Mieloblasto, no tiene tanta granulacion

asincronismo madurativo, signos displásicos

Puede haber estos elementos en la sangre periférica por reacciones reactivas: reacción leucemoide
mieloide y desviación a la izquierda se usan indistintamente pero no se informa, debo pensar que hay una
leucocitosis con elementos inmaduros de la serie mieloide. Se informa la formula leucocitaria
Cuando hay neutrofilia arriba de 7500 neutros

Reacción Leucemoide Mieloide

*Leucocitosis reactiva que aparece como respuesta medular a una causa subyacente (ejemplos:
inflamación, infección, tumores, quemaduras, hemorragias, hemólisis, artritis reumatoidea, medicamentos,
etc).
*Generalmente cursan con GB> 20x109 /L y presencia de formas inmaduras en SP--- DESVIACIÓN A LA
IZQUIERDA (DI)
*Cambios tóxicos en neutros: Granulaciones tóxicas(aumento de la proliferacion de granulaciones
primarias), Vacuolas en citoplasma(ver que no sea artificio tecnico, por ej si estan mucho tiempo con el
Edta se modifican y lo primero que aparecen son las vacuolas), Cuerpos de Döhle.(que es retículo
endoplásmico rugoso exacerbado, se ve como una zona mas basófila, no se ve como organela)
* Es transitoria y desaparece cuando el estímulo desencadenante se elimina, por ejemplo extirpación del
tumor o control de la infección, factores estimulantes de colonia, corticoides.(es autolimitada y reversible)

*Cuando un paciente pasa de 20.000 leucos a 3.000, debo ver los poco neutros que tenga si tiene o no
vacuolas, cuerpos de Dohle ya que es un signo de toxicidad grave o quiere decir que puede estar entrando
en sepsis
 Va cambiando la forma del
núcleo lo que determina el
estadio, el mielocito tiene
mas granulaciones

Aumento de granulaciones
primarias, estadios mas
inmaduros, también se
observan vacuolas

A partir del Mielocito puede diferenciar un Eo, Ba Ne, Si hay un cayado o meta de Eo , se pone como Eo y
al final se aclara. Si pongo mielo se sobreentiende que es de neutrofilo
La diferenciación entre meta, mielo y cayado de Eo o Ba se realiza en Medula osea, en periferia no tiene
sentido

No se ve en contador
automatizado, se ve en
buena coloración

Segmentado

En el embarazo puede haber desvío a la izquierda con granulaciones toxicas, es algo fisiológico sobre todo
el último trimestre cuando se le dan corticoides para que maduren los pulmones del bebe

Leucemia Mieloide Crónica

(hay una lesión cromosomica, la celula lesionada que prolifera y no respeta las señales de su tejido, la
progenie mieloide, tambien pueden ser las otras series esta alterada)
Enfermedad clonal que afecta a la stem cell pluripotente común a las tres series
hematopoyéticas y que se manifiesta por la presencia de una intensa proliferación de
elementos de la serie granulocítica en distintos estadios de maduración tanto en sangre
periférica como en médula ósea
• Clásicamente presenta 3 fases evolutivas: Crónica, de Aceleración y Crisis Blástica.
*Fase crónica:
◦ Leucocitosis: 20-200X109 /L
◦ Desviación a la izquierda---- blasto a neutrófilo segmentado
◦ Precursores eosinófilos
◦ Basófilos lavados. (aumentan)
◦ Asincronismo madurativo
* Anemia ◦ Normocítica- Normocrómica
*Trombocitosis ◦ Macroplaquetas(como en todo lo mieloproliferativo cronico. En lo reactivo en general no
hay eritroblasto, no hay trombocitosis, ni anisomacroplaquetosis)

Se diagnostica por el hallazgo del cromosoma filadelfia, la traslocacion 9, 22

Mielo de Eo

mieloblasto
mieloblas

baso

cayado
enrrollado en
si, citoplasma
inmaduro

anisomacroplaquetosis, tipico de mieloptroliferativo

Asincronismo madurativo significa que la maduración del núcleo y del citoplasma son diferentes
 Citoquimica
FAL: Fosfatasa alcalina
Granulocitica

Esta aumentada porque

es reactiva

Lesión cromosómica Reactivo, puede ser secundaria a varias cosas

Hay signos displasicos Signos toxicos como granulaciones, vacuolas, cuerpos de dohe
Cromosoma filadelfia
No es tan comun

Ne, chorreado
son mieloides
inmaduras, mas
ADN o Ne
hipersegmentado

Neutrofilia
Mas
Fluorescente se
pega a todo lo
que sea
gránuloso, nucleo
mas grande
 Ne segmentado, con cuerpo de dhole

cayado

Ne segmentado

Cito sin Grande,Cito basofilo con

Monocito granulaciones,2 nucleolo: PROMIELO
granulos,
plomizo, no tan
delimitado,crom
atina delicada
Monocito
 Ne segmentado, cuerpo de dhole

Linfo

Ne Cayado, cito
acidófilo con
granul,cuerpo de
Dhole

Monocito, cito sin

granulos, plomizo

Promielo

cayado
 cayado

Promielo Linfo

Mono

Meta, Cromatina
cerrada,
citoplasma
maduro, hay
escotadura

Promielo, con
arcoplama
Nucleo
excéntrico, bien
tirado el
citoplasma,
mucha
granulacion
 mono

Ne seg, con cuerpo

de dole

Promielo, cromatina laxa, y homogeneo

Ne seg cuerpo
de dole

Reaccion leucemoide, eritro

alta, pcr alta.
Ne Seg Bien bacteriana, dar ATB

Basofilo,
segmentado

Mono
 oncología: tumores
solidos(tiene anemia
normocitica-
normocromica si el tumor
invadió la medula o si se
provocó un sangrado del
tumor en forma aguda,
anemia normocitica-
normocromica ya que es
como una hemorragia. Si
el sangrado fue cronico,
anemia es microcitica,
por falta de hierro)/
hematologia: tumores
liquidos como leucemias,
anemia y trastornos
medulares
Ante la quimio al haber
periodo de neutropenia,
se le da factores
estimulantes de colonias
granulocíticos y
monociticos que acortan los tiempos de mitosis,(hasta el mielo la serie blanca hace mitosis, entonces tiene
persistencia de la granulación primaria), para cortar el tiempo de neutropenia, puede morirse infectado por
el tratamiento. Si las plaquetas estan bajas tengo que validarlas en el vidrio. Se pueden ver cel. inmaduras
reactivas a estimulantes de colonia, muchas veces suelen tener granulaciones toxicas. El meta se ve el
nucleo como un poroto
Paciente con varias quimios(drogas son antifolicas, anemia macrocitica), sin invasión de medula, afecta a

Cayado:crom
Hay policromatofilia atina mas
condensada
Promielo:
relación N/C por
la granulacion

Eritroblasto

Cayado de Ne con mas

granulaciones Mieloblasto:
crom abierta, 2
nucleolos, no hay
granulación,
núcleo redondo

todos los tejidos con rapida proliferacion como

foliculo piloso, intestinal, tumor
 Promielo, cromatina laxa, y homogeneo

cayado
Mielo de Ne: puede
Cayado tener mas tamaño
(nucleo: banda) que el promielo,
cromatina acidófila,
no hay granulación
sobre el nucleo

Policromatofilia:
Meta(nucleo poroto) depresión
central
deformada

segmentad
Hay policromatofilia

Promielo, cromatina laxa, y homogéneo

cayado

linfo

Meta, no es cayado porque tendria

policromatofilo que ser mas banda

eritroblasto
 Ne
y
mono Cel
linfo inm

eo

No se
hace 0
puede
haber
microcitos
o
macroplaq
ueta

Meta, hay escotadura

Ne seg

Basófilo,auge Mieloblasto
ro blanco Mono,
crom, tam,
cuando e va cito sin
1 nucleolo
granulacion granulac
iones
Segmentado,
mas tamaño ,
Linfo
mas granulacion

mono Cayado

Hay muchas plaquetas de diferentes tamaños, se informa anisomacroplaquetosis, hay microcitos,

esquistos, acanto
 Promielo, poco
cito pero lleno
de granulación ,
se ven 2
nucleolos

Mielos
Basoiflo Eo cayado

Neutro
Linfo
cayado

Linfo reativo Mieloblasto

Hiperbasofilo. Citoplasma basofilo
Cromatina carne
picada,cuarteada Eo

basofilo

Mielo
 Mono
Mielo

Promielo, cromatina
mas laxa, cito basof, Mielo
nucleolo, arcoplasma
Promielo

Meta
Meta

Meta:
cromatina
cerrada y
con
escotadura
Baso
Linfos

Meta
(escotadura
)

cayados
Trombocitosis, leucocitosis. Puedo
sospechar de una LMC
Promielo
Citometria sirve para leucemia aguda, ya
no se
que busca blastos y de que extirpe son.
distingue
Hago Biologia molecular para buscar el
donde hay
cromosoma Phi o jack 2
granul y
La nena era Phi -, dio leucemia
nucleo
mielomonocitica cronica, se clasifica entre
mielodisplasico y mielo proliferativo
Si hay blastos se informan en el informe
Lo que se pide en examen es decir si son celulas maduras o inmaduras, si es una LMC (basofilos)

+Ver las cromatinas de 1(mas maduras) ej y del ultimo (mas inmaduras) y compararlas las LMC

Enlace carpeta 5- diferenciación mieloide

https://drive.google.com/drive/folders/16NqXg98Y21XFxb_6r4zzuYj06txyq-LJ?usp=sharing

clase 8

Leucemias Agudas (conjunto muy heterogéneo, morfológica y genéticamente )

Son proliferaciones malignas de células hematopoyéticas inmaduras, de tipo Blástico cuya acumulación
progresiva desplaza el crecimiento de la hematopoyesis normal.

● Según el fenotipo pueden clasificarse en:

◦ LINFOIDES, mas frecuente
◦ MIELOIDES
◦ MIXTAS
◦ BIFENOTÍPICAS

● INCIDENCIA
◦ Población general: 1-3 casos c/100.000 hab./año
● Niños: neoplasia más frecuente.
◦ LLA son + frecuentes (80%) entre 3 y 5 años.
◦ LMA tienen baja incidencia en niños (20%), principalmente en el 1er año y pubertad. Ej. niños con
síndrome de Down en el primer año de edad que esta asociada genéticamente a la trisomía, la mas
frecuente en estos pacientes es la megacarioblastica que es de 200 a 300 veces de prevalencia a la
población normal
Otro ejemplo es la promielocitica en america latina, otra es la M5
● Adultos: > 15 años, las LLA 15-20% de LA
◦ LMA aumentan exponencialmente con la edad
◦ Representan el 80% de las LA.
Hay células que están en
mitosis otras que pueden
entrar en mitosis, hay
maduración anarquica de
as otras series, hay
alteraciones moleculares,
genéticas que pueden
empezar de una manera y
luego cambiar a otra.

Se consulta porque se
siente mal el paciente,
fiebre sangrado,
esplenomegalia, petequias,
hepatomegalia, lesiones en
piel, alteraciones sensorios
PMO: puncion medular
Clasificación
● FAB: Clasifica las leucemias en función de la MORFOLOGÍA y la CITOQUÍMICA (madurativas y
tintoriales) En medula osea o sangre periférica, la presencia de mas del 30% de blastos(celulas sin
granulos, sin golgi, con cromatina laxa, con nucleolo visible, relacion nucleo citoplasma alta pero variable),
despues fue el 20% de blastos en sangre periférica, si había alteración genética recurrente no importa el
porcentaje. A los blastos se define en granulares o no granulares(promielocito se cuenta como blasto)
hubo alteración en el proceso madurativo por lo que las células tienen características blásticas
● WHO: Establece el diagnóstico por MORFOLOGÍA, INMUNOFENOTIPO y GENÉTICA

Blastos de tipo L1, alta

relacion N/C, cromatina
condensada, si hay nucleolo
muy pequeño, citoplasma
escaso de basofilia ligera a
moderada. Morfología de
aspecto homogéneo
L2 blastos de tamaño y
relación núcleo /citoplasma
mas heterogénea,
cromatina mas laxa,
nucleolo mas visible,
basofilia moderada,
ocasionalmente vacuola
L3 núcleo con cromatina
homogénea, basofilia de
moderada a marcada y
presentan vacuolas
citoplasmáticas visibles
FAB : clasifica como L1,L2 L3 (morfológicamente sirve clasificarla como leucemia pero no son blastos, son
cels maduras, linfoma de Burkit)

L2: condensación cromatinica, distintas

Pequeños comparado con GB,
formas nucleares, aveces hay identaciones o
menos citoplasma
pliegues, un poco de irregularidad nuclear

Cromatinas inmaduras, hay irregularidades en el contorno nuclear, en general salvo los 3 linfos, no hay
plaquetas, dacriocitos , poiquilocitosis, eritroblastos, no hay ni 1 neutrofilo
 L3 que son poco
frecuentes, basofilia bien
marcada, hay vacuolas.
Se deben hacer pruebas
fenotipicas,
inmunocitoquimicas y
los marcadores para
poder diferenciar entre L1
a L3, y hacer un informe
orientativo
La L2 se puede confundir
con la M0 o M1 que no
tienen granulos, que son
dificiles de direferenciar
TODO SE INFORMA
COMO BLASTO,no
puedo diferenciar estirpe,
se puede incluir las
granulaciones o bastones
de auer pero no dar un diagnostico

Eritroblasto L2
L1

L3
Pocas vacuolas,
comparar nucleo con
hematies, escaso
citoplasma con
basofilia
 neutro

Se consideran blastos, las celulas indiferenciadas, desde sin granulos o algunos, bastones de auer, con 1
o mas nucleolos visibles, relacion n/c alta, cromatina fina, no tiene un contorno regular el nucleo. Si
encontramos promielocitos y los promonocitos en una presentación leucémica se cuentan como blasto
para contar el 20% que es un proceso agudo.
Como se que es un blasto mieloide? Por la presencia de granulos o bastones
LM2, con maduración, pocos
granulos,cromatina fina mas
delicada que la linfoide

LM2, granulos

nucleolo

nucleo irregular

baston

clasificación morfológica:
M3(FAB) o alteraciones
genéticas recurrentes para la
(WHO) traslocación 15, 17 en
la mayoría de los casos, hay
una fusión anómala de los
cromosomas 15(esta el gen
promielocitico, esta los centros
nucleares donde actúa el gen
y recep ac tranretinoico) El
receptor del acido
transretinoico esta anclado en
el ADN y cuando se une al
gen este, impide la
transcripción , se unen otras
proteínas inhibidoras y
activadoras de transcripción.
Las cantidades fisiológicas del
Ac retinoico no pueden destrabar eso y se impide la maduración celular)
Es una emergencia hematológica, muy grave, pero hay una medicación (molecular) oral que es el acido
retinoico pero trae problema intestinales, y se trabaja en una vesicular para poder colocarla en vía
endovenosa, al dia 10 de medicarse, maduran los promielocitos y afectan a pulmon pero se soluciona con
corticoides. Nadie se muere de la leucemia en si, sino que produce una diátesis hemorrágica
(PREVALECE, lo mas grave son sangrados pulmonares o cerebrales), empieza provocando activación del
plasminógeno tisular, tiene factores fibrinolíticos y procoagulantes, activadores del factor 7,10. Se
deterioran en poco tiempo los pacientes por la coagulopatía por consumo(el organismo no consigue
coagular, hay más fibrinolisis que activación de factores de la coagulación),hay más probabilidades muerte
entre los primeros 30 días del diagnostico y hay 80% de probabilidad si la medicación empieza después
del 3er día. No se espera el estudio genético o de la inmunocitoquimica, se medica lo antes posible,
prevalencia en América latina y en niños.
Se producen los promielocitos. Se presenta como sangrado severo. No producen trombosis.
ALTO PORCENTAJE DE CURA
Los promielocitos no son normales ya que son hipergranulares azurófilos, hay bastones de auer
(agregados lisosomales)
Avanzo mucho el estudio moleculares ya que se investigan las células y cuales son los mecanismos de
patogenia. Antes se creía que era solo el contenido granular pero ahora se sabe que también son los
antígenos de superficie que expresan (molec. anexina 2 que activa plasminógeno/ aplasmina y activa el
activador tisular de plasminógeno) son los que producen la coagulación intravascular diseminada.
SINTOMAS: sangrado de encias, fiebre. Pedir coagulometria para descartar

*M3 variante que es granular y en general tiene mas de 10.000 o 100.000 (hipergranular e hipercelular),
promielocitos con núcleos arriñonados o contorsionados de aspecto anormal. Se ve plaquetas

M3 variante. Muy severa, el riesgo de

sangrado es el mismo
blastos

M5

monoblasto
Promonocito

Linfo
 Neutropenia, anemia
Leucocitosis, plaquetopenia
Celulas monomorficas e
inmaduras. Cels con mucho
ADN

Celulas inmaduras,
BLASTOs

Cels madura, linfos.

Hay anisositosis
 Nucleos
irregular
con baston
de Auer. El
de abajo
tiene una
identacion

Blasto, cromatina fina con

nucleolos

Hiautus leucémico cuando

no hay celulas intermedia,
bastos y neutrófilo
segmentado( que viene de
stem cells normales)

Linfo
 Ne

Mono(vacuola)

Blasto

Blasto

Linfos

Hay policromatofilia

EL HEMOGRAMA DURANTE EL TRATAMIENTO ONCOLÓGICO

Tratamiento oncológico-->leucemias y tumores sólidos

● Los citostáticos normalmente, NO actúan sobre las células circulantes diferenciadas y maduras (GR, GB,
plaquetas).
● La acción tóxica disminuye el número de CÉLULAS PRODUCIDAS, por lo que la reducción en sangre
periférica de leucocitos, plaquetas y eritrocitos no se observa inmediatamente después de la aplicación del
tratamiento sino a partir del día 7 al 14
● LA INTENSIDAD DE ESTOS EFECTOS DEPENDE DE LAS DROGAS UTILIZADAS Y DEL ESTADO
INICIAL DE LA M.O

● El hemograma control de un paciente oncológico se realiza:

◦ 7-14 días de aplicada las drogas !generalmente laboratorio especializado
◦ En caso de pico febril--> Laboratorio de Guardia

● Lo más importante es el control de citopenias:

● PLAQUETAS < 20x109/L o riesgo de sangrado! transfusión
● HEMOGLOBINA→ < a 7 g/dL o sintomatología severa !transfusión
● NEUTRÓFILOS (se tienen en cuenta Neutrófilos segmentados y cayados!) < de 1x109/L aumenta el
riesgo de infecciones ! cultivos-ATB – aislamiento.
Neutrofilos se deben expresar en valor absoluto
Neutropenia
Leve por debajo de 1500/mm3
Moderada por debajo de 1000/mm3
Severa por debajo 500/mm3

*Efecto del citostatico de la droga depende del estado de la medula, si inicialmente esta muy dañada
enseguida cae en neutropenia, anemia severa, plaquetas casi no va a tener. Depende del tipo de tumor ,
porque si es solido va a tener hematopoyesis normal hasta que se haga la quimio

Trioxido de arsenico(quimioterapico) es para estimular madurar los promielocitos y no para eliminar las los
efectos citotoxicos

Carpeta de fotos y video de LA, me tienen que orientar con el caso identificado como 35!!!

https://drive.google.com/drive/folders/1RtBtPzNp7bKLJso8RlIzdvb_TI3lR4rS?usp=sharing

METODOS PARA DIFERENCIAR LAS CELULAS (INMUNO,GENETICA Y MOLECULAR)

CITOQUIMICA

INMUNOFENOTIPO

CITOMETRIA DE FLUJO