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1 Virus y Hongos Patogenia

Procesos Patologicos Practica (Universidad Autónoma de Bucaramanga)

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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BUCARAMANGA

MEDICINA – CUARTO SEMESTRE
PROCESOS PATOLÓGICOS

GUÍA DE TALLER

TEMA VIRULENCIA Y PATOGENIA VIRAL Y MICOTICA

DURACIÓN 120 minutos
DOCENTES MEC-LRC

INTRODUCCIÓN
El hombre ha sido a través de la historia sujeto de enfermedades infecciosas causadas por
gérmenes diferentes de las bacterias. Incluso con el paso del tiempo se siguen descubriendo más
etiologías infecciosas de enfermedades cuyo origen no se conocía. Dentro de estas se encuentran
de modo importante los virus como agentes altamente variables antigénicamente, con un modo de
acción bastante particular. Del mismo modo los hongos, que con pocas excepciones no son
gérmenes patógenos, generan una respuesta en el hospedador que de modo importante contribuye
a las manifestaciones clínicas debidas a su presencia. El modo preciso de muchas de estas
interacciones no se conoce aún con exactitud y las que han sido bien dilucidadas y estudiadas
desde un punto de vista molecular asociado a las características epidemiológicas de las mismas han
permitido que el hombre aborde en diferentes niveles la enfermedad infecciosa, no limitándose
únicamente al tratamiento farmacológico. Como resultado final de la interacción entre el organismo
agresor y el hospedero pueden ocurrir diferentes fenómenos que pueden ó no traducirse en
enfermedad. Por ejemplo, puede alcanzarse un estado de equilibrio relativo que consiste en la
infección crónica en ausencia o presencia de enfermedad, en otros casos puede generarse una
proliferación masiva del organismo haciendo que el hospedero sucumba a la acción del agresor,
puede también ocurrir que la defensa misma del hospedero sea la responsable del daño a los
tejidos, o finalmente que la defensa del hospedero en asocio ó no de factores exógenos (como por
ejemplo los fármacos antimicrobianos) lo eliminen.

OBJETIVO
Determinar los efectos de la interacción entre los agentes infecciosos de origen viral y micótico con
los tejidos del hospedero humano, haciendo énfasis en los mecanismos generales de acción de
dichos gérmenes y el modo cómo el sistema de defensa responde frente a ellos.

DESAROLLE Y DISCUTA EN GRUPO EL SIGUIENTE CUESTIONARIO:

1) Cuáles son los pasos y formas de infección que pueden presentarse con los diferentes tipos de
virus. Què tipos de virus existen? Recuerde su estructura. Defina célula susceptible y
permisiva.
- Tipos de Virus y Estructura:
Segun la forma de su Nucleocapside —> Helicoidales, Icosaedricas y Complejas
Segun la naturaleza y tipo de acido nucleico —> ADN ( bicatenario, positivo o negativo ) y ARN
( bicatenario o monocatenario, positivo o negativo )

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Segun la Prsencia de Manto: Envueltos ( con manto ) y Desnudos ( sin manto )

- Pasos de Infeccion:
* Ingestion del Virus —> Tejido linfoide asociado a mucosas ( invasion viral ) —> ganglios linfaticos
regionales ( replicacion viral ) —> Sangre ( viremia plasmatica ) —> Barrera Hematoencefalica
( virus atraviesa el endotelio ) —>…
* Replicacion Viral ( APDBEML ): El virus al entrar tendra que hacer 1. Adsorcion ( el virus se acopla
al receptor del hospedero ) 2. Penetracion (el virus entra a la celula ) 3. Denudamiento ( los virus
separan el acido nucleico de las proteinas ) 4. Biosintesis de Macromoleculas de Replicacion
( sintesis de proteinas tempranas para detener el metabolismo enzimatico de las celulas
hospedadoras y proteinas tardias para regular el proceso litico y producir las proteinas
estructurales ) 5. Ensamblaje y Sintesis de Proteinas ( acidos nucleicos y proteinas sintetizadas se
ensamblan o se unen ) 6. Maduracion y 7. Liberacion
- Formas de Infeccion: Indirectas ( a traves de fomites [ se toma el agua de alguien infectado ] o
atraves de vectores ) y Directas ( gotas de saliva en tos o estornudos ). Tambien su transmision es
horizontal ( de persona a persona ) o vertical ( de madre a hijo ). Pueden ingresar al hospedador
por inoculacion directa, via respiratoria, conjuntival, gastrointestinal y genitourinaria
* Los virus tendran 2 maneras de hacer propagacion e infeccion sistemica siendo por via
hematogena o neural.
* Vias de ingreso; urogenital y anal ( contacto sexual ), mordedura de perro, artropodo, alimentaria,
respiratoria y por alimentos y agua

- Celula Suceptible: son aquellas celulas que presentan las moleculas o receptores especificos para
los virus
- Celula Permisiva: es aquella celula que admite la produccion de particulas de virus progenie,
trasnformacion viral o ambas cosas. Cuando son infectadas se produce gran cantidad de virus
hijos, seguidos de lisis de las celulas infectadas ( efecto citopatico )

2) Cuáles considera ud. son los principales factores y mecanismos de virulencia con los que
cuentan las partículas virales? Defina Efecto Citopático Viral (ECP)
- Efecto Citopatico Viral: son los cambios bioquimicos, moleculares, morfologicos y de viabilidad
celular, visibles a microscopia optica, causados durante el ciclo de replicacion viral a la celula
hospedera. ( lisis celular y fusion celular [ hacen celulas multinucleadas o sincitios ] )
- Factores de Virulencia: presencia de manto, plasmido infectante, capacidad de replicacion rapida y
alta
- Mecanismos de Virulencia: Lisis celular, fusion celular, expresion de proteinas y antigenos ( hacen
que las proteinas se peguen a otros ag ), cambios morfologicos, cuerpos de inclusion
( multiplicacion de viriones ), capacidad de proliferacion celular y transformacion celular

3) Cómo se defiende el hospedero frente a los virus?

Tendra dos mecanismos principales de defensa; las respuestas inmunitarias Innatas ( inespecificas )
y Adaptativas ( especificas ).
La rp Innata incluye: interferon alfa y ß ( quimiocinas ), Linfocitos NK, macrofagos ( fagocitosis ), a-
defensinas, depuracion mucociliar, enzima de edicion del ARN de la apolipoproteina B y fiebre.
La rp Adaptativa incluye: Inmunidad Humoral y Mediada por Celulas.
- Los interferones son quimiocinas producidas por celulas infectadas que inhiben la produccion del
virus en las celulas infectadas y otras celulas, no seran especificos e inducen el estado antiviral.

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- Los Acs son eficientes en la eliminacion de las celulas virales libres, y los Linfos T ( citotoxicos )
destruyen a las celulas infectadas por virus.

4) Puede evadir la respuesta inmune un virus?

Si puede hacerlo mediante los mecanismos de: evadir la p de los interferones bloqueando la PKR,
inhibiendo la presnetacion antigenica, produccion de proteinas virales que interfieran en la actividad
del NK, estrategias de evasion por la activacion del complemento, haciendo cambios antigenicos, y
la induccion a la inmunosupresion por la infeccion directa de marofagos y linfocitos.

5) Mediante un ejemplo, esquematice la patogenia de una infección viral. Tome como modelos:
- Virus Herpes Simple 1:
La infeccion primaria ocurre a traves de ojos o heridas pequeñas nasales, bucales o en la piel.
Inicialmente esta infeccion es asintomatica aunque podrian producirse algunas lesiones vesiculares
menores y locales. A partir de la infeccion primaria el virus llega a terminales nerviosas sensoriales
perifericas para que, mediante transporte retrogrado a traves del axon, llegar a ganglios sensoriales
e infectar SNC donde permanecera de forma latente. Durante este periodo el ADN viral no se
integrara en el celular. Cuando se produce una reactivacion el virus puede viajar de forma
anterograda hasta periferia dando lugar a lesiones recurrentes. Son autolimitadas y desaparecen
espontaneamente.

- Virus de la Influenza:
Una vez los virus se han implantado en el epitelio de las vias respiratorias comienzan a replicarse y
diseminarse en el tracto respiratorio haciendo descamacion de las celulas ciliadas y secretoras de
moco. La multiplicacion viral lleva a la lisis de estas cleulas con la liberacion de antigenos virales que
atraen a macrofagos y a linfocitos. La liberacion de mediadores humorales de inflamacion como la
IL1 por los macrofagos dara como resultado fiebre. El INF gama causara dolores musculares difusos
y fatiga, los mediadores inflamatorios producen vasodilatacion y edema en la nariz causando la
rinorrea, la irritacion provocada por restos virales y celulares estimula la produccion de moco. El
daño ocasionado a las ceulas del epitelio respiratorio favorece la colonizacion de bacterias que
podran producir una neumonia mas adelante.

- Virus de la Hepatitis B: Aguda y Cronica

No es citopatico y su capacidad de lesion esta condicionada a una rp inmunologica, a traves de la
inmunidad celular, que es capaz de eliminar las celulas infectadas y bloquear la infeccion de nuevas
cleulas. La eliminacion de las particulas virales intracelulares no depende solo de una actividad
citolitica especifica sino tambien de la supresion de la actividad viral por factores como el FNTa y el
INFg liberados por la celula. Virus ADN.
El mecanismo para que haga cronicidad depende de una rp atenuada frente a los ag virales
expresados en la superficie celular. Esta rp inmunologica se observa en los enfermos portadores
asintomaticos y se mantiene decadas despes de la resolucion.

6) Cómo define la patogenicidad y virulencia para los hongos que causan enfermedad en el
hombre. Recuerde la clasificación de los hongos.
Los hongos no tienen buenos mecanismos de patogenicidad, pero si tienen grandes mecanismos de
evasion y al adaptarse les permite evadir la respuesta inmunologica, inclusive resistir por tiempos
prolongados los ttos. La enfermedad fungica es el resultado de la rp ante el hongo y los productos

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metabolicos, y el cuerpo en su afan de destruir al hongo termina causando daños o por que los
productos de desecho del hongo generan daño.

- Clasificacion de los Hongos

Reproduccion —> Asexual ( algunas levaduras lo hacen por fision binaria, pero estas podrian hacerlo
tambien sexualmente en algunas ocasiones ) y Sexual ( dos hifas que se unen para generar una
progenie ). Generalmente para afectar a los humanos se deben reproducir de manera asexual )
Pueden ser micro (levaduras ), macroscopicos ( moho y setas ) y dimorficos ( siendo levadura la
forma de crecimiento unicelular y el moho como pluricelular ).

7) Cómo se defiende el hospedero frente a los hongos patógenos y oportunistas?

Los hongos son reconocidos por las celulas del Sistema inmune Innato ( macrofagos ) que usan
Receptores de Reconocimiento de Patrones expresados en la superficie de las celuals. Los
receptores de la Lectina C son importantes asi como los TLRs.
Tras el reconocimiento la señalizacion favorece la generacion de rp Th1/Th17 adaptativas y la
activacion de celulas innatas efectoras. Cuando los PRR reconocen un hongo producen señales que
resultan en la fagocitosis y la iniciacion de meccanismos de destruccion ( produccion de especies
reactivas de oxigeno ) y contribuye al desarrollo de rp inmune adaptativas.
Las rp adaptivas sera primordial la accion de los Linfos T CD4 que producen INF g e IL17 ayudando
a las celulas innatas efectoras como neutros y macrofagos a una correcta destruccion.

8) Puede evadir la respuesta inmune un hongo? Mencione un ejemplo para explicar cómo lo
harían.
Los hongos pueden evadir la respuesta inmune de 2 maneras; por una Inmunodeficiencia del
hospedero y por su mecanismo de “Switching” ( cambios espontaneos de la morfologia ) con su
respectiva morfogenesis ( mejorando la adherencia, invasividad, diseminacion y resistencia a la
fagocitosis - pasando de levadura a moho ).
Ejemplo: Criptococcus neoformans ( oportunista )
Solo causa enfermedad grave en personas inmunodeficientes, de hecho actualmente su incidencia
es paralela con la presentada por el SIDA. Presenta una capsula polisacardia y produccion de
melanina. El polisacardio capsular inhibe la produccion de ciertas linfocinas causando tanto una rp
humoral muy debil, inmovilizar parcailmente los Acs contra la pared y la capsula, ademas de
enmascarar los Acs. La presencia de melanina esconde al hongo contra Acs, agentes oxidantes y la
lactofericina B.
Al entrar por vias respiratorias altas el hongo coloniza el arbol bronquial causando enfermedad
pulmonar con diseminacion a piel, huesos, visceras y SNC. Las lesiones activas son granulomatosas
o mixomatoma, y sus lesiones no calcifican. Se disemina por via hematogena a SNC y causa
lesiones granulomatosas en meninges.
La lesion causada por infeccioes micoticas parece deberse principalmente a los aspectos
destructivos de la rp de hipersensibilidad tardia, como consecuencia de la incapacidad del sistema
inmunitario para eliminar el hongo. Por esto las infecciones micoticas se comportan como la TBC.

9) Mediante un ejemplo esquematice la patogenia de una infección micótica. Tome como modelos:
Aspergillus sp. y Paracoccidiodes brasiliensis.
- Aspergillus spp ( principalmente el fumigatus )

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La inhalacion de las esporas de Aspergillus dan inicio a la patogenia ( 2 a 3 micras ) ya que por
su pequeño tamaño pueden llegar con mayor facilidad al tejido respiratorio y depositarse en alveolo.
En huespedes inmunocompetentes se va a producir como manifestaion clinica la Aspergilosis
Broncopulmonar Alergica, en el huesped inmunodeprimido se vera la formacion de masas fungicas
( Aspergilomas ). Tiene una aflatoxina cuando crece en los alimentos. Si se consume de manera
cronica seria oncogenica.
En los pulmones los macrofagos alveolares pueden fagocitar y destruir los conidios si el
huesped esta en condicion inmunocompetente, si esta inmunodeficientes las celulas no podran
realizar adecuadamente la fagocitosis. En los pulmones los conidios se hichan y germinan hasta
producir hifas que tienden a invadir cavidades pre existentes ( aspergiloma ) o vasos sanguineos.

- Paracoccidioides brasiliensis ( hongo dimorfico )

El P. brasiliensis penetra el cuerpo por inhalacion y por ello las lesiones iniciales se localizan en
los pulmones. Despues de un lapso de inactividad se activan los granulomas pulmonares causando
una neumopatia progresiva cronica o diseminacion. Los granulomas se veran con zona de
caseificacion central o microabsesos. Son mohos por fuera del cuerpo y apenas entra se vuelve
levadura.
- Histoplasma Capsulatum tambien

DESARROLLO:

El estudiante debe desarrollar la guía con base en la bibliografía sugerida y otros textos de revisión
individual. Se realizará un quiz al inicio del taller. Dentro de los presaberes que debe traer el
estudiantes se encuentran: Características generales de los virus, parásitos y hongos, incluyendo su
morfofisiología, taxonomía y ciclos de replicación; así como los mecanismos de defensa del
organismo humano frente a cada una de las infecciones por dichos gérmenes. Durante la actividad
se desarrollarán grupos de trabajo de tres estudiantes que profundizaràn en una o dos preguntas
seleccionadas en el momento del taller y seràn expuestas a sus compañeros.

Anergicos = CD4 menos de 200 y mayor de 100 Valor Normal: 800-1200

Candida es el mejor patogeno oportunistas en px SIDA
Candida produce pseudomicelios

Proteina de Antigeno Viral ( PAV ) principal factor de virulencia.

BIBLIOGRAFÍA SUGERIDA

1. ABBAS, Cellular and Molecular Immunology.

2. KUBY, Immunology
3. GARCIA-RODRIGUEZ J.J. PICAZO. Microbiología Médica.
4. MANDELL, DOUGLAS, BENNETT. Enfermedades Infecciosas, Principios y Práctica.
6. BIAGI FRANCISCO. Enfermedades Parasitarias. Manual Moderno. 3ª edición. México, 2004
WALKER, S. T. Microbiología. 1ª. Edición. McGraw-Hill Interamericana. México, 2000.

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