Carcinógenos y daños

en el ADN

JAZMIN VANIA CRUZ ROJAS

ANGIE ESTEPHANIE ALATA MORENO
ARACELY MELVA X. CALCINA
VASQUEZ
 Carcinógenos y daños en el
ADN
La exposición a carcinógenos puede inducir directa o indirectamente daños en el ADN. Los mecanismos de
reparación posteriores pueden dar lugar a alteraciones en las secuencias de ADN, es decir, a mutaciones.

ESTUDIOS EN HUMANOS DE
DAÑO INDUCIDO POR LESIONES VOLUMINOSAS DEL
TIPOS DE DAÑO EN EL CÁNCERES ASOCIADOS A DAÑOS EN
ADN INDUCIDAS POR
LOS RAYOS UV Y UVA EL ADN INDUCIDOS POR
ADN SUSTANCIAS QUÍMICAS
CARCINÓGENOS

PROMUEVEN LA MODIFICACIÓN QUÍMICA Y LA

DISTORSIÓN ESTRUCTURAL DEL ADN MEDIANTE
- Los aductos químicos CÁNCER DE PULMÓN Y
CARCINÓGENOS CARCINÓGENOS LA FORMACIÓN DE FOTOPRODUCTOS Y EL ESTRÉS
voluminosos son formas de ADN
DEACCIÓN DE ACCIÓN
OXIDATIVO.
que resultan de la exposición a TABAQUISMO
DIRECTA INDIRECTA cancerígenos.
- El electrófilo se une a una La combustión de un
NO REQUIEREN UNA COMPUESTOS POCO REACTIVOS
RAYOS UV RAYOS UVA
fracción nucleófila de ADN. cigarrillo al fumar genera
ACTIVACIÓN METABÓLICA NI COMO LOS HIDROCARBUROS
- Ejemplo: la aflaxotina B1 miles de agentes, muchos de
MODIFICACIÓN MOLECULAR
AROMÁTICOS POLICÍCLICOS (HAP),
AMINAS AROMÁTICAS (AFB1). El epóxido de AFB1 los cuales tienen el potencial
PARA PRODUCIR DAÑOS EN HETEROCÍCLICAS (AHA), N- interactúa con bases de de dañar el ADN.
EL ADN.
TIENEN LA CAPACIDAD DE
NITROSAMINAS, MICOTOXINAS Y
ÁCIDO ARISTOLÓQUICO.
LA MAYORÍA NECESITA SU
DAÑO guanina en el ADN de los
hepatocitos y forma aductos.
Los HAP carcinógenos y las
nitrosaminas específicas del
INTERACTUAR
DIRECTAMENTE CON EL ADN
ACTIVACIÓN EN LAS CÉLULAS DEL tabaco son los principales
Y OTROS COMPONENTE,
DEBIDO A SUS GRUPOS
HUÉSPED Y SER TRANSFORMADOS
EN METABOLITOS CARCINÓGENOS
O EN PRODUCTOS INTERMEDIOS
OXIDATIVO carcinógenos que se
encuentran en el humo del
ELECTRÓFILOS. REACTIVOS PARA EJERCER tabaco.
LA ALTERACIÓN DE LAS EFECTOS GENOTÓXICOS. PERO
ALGUNOS TIENEN LA CAPACIDAD EL DAÑO OXIDATIVO SE PRODUCE POR FACTORES EXÓGENOS (RAYOS UVA Y RAYOS
BASES DE ADN PROVOCA
UNA DESORGANIZACIÓN
DE POTENCIAR LA BIOACTIVACIÓN INFRAROJOS) O ENDÓGENOS( LAS MOLÉCULAS DE OXÍGENO) QUE INDUCEN EL
ESTRÉS OXIDATIVO CELULAR.
MEDICIÓN DE DAÑOS EN EL ADN
INDUCIENDO CAMBIOS EN LA
ADUCTOS DE ADN. EXPRESIÓN GÉNICA.
LAS MÁS FRECUENTES, POR FACTORES DE ENDÓGENOS, SON LAS ESPECIES
REACTIVAS DE OXÍGENO (ROS): RADICAL HIDROXILO (OH-), OXÍGENO SINGLETE Y
LAS ESPECIES REACTIVAS DE NITRÓGENO COMO, POR EJEMPLO, EL
PEROXINITRITO). CÁNCER DE PRÓSTATA Y
ESTAS ESPECIES MUTAGÉNICAS INTERACTÚAN CON LAS MACROMOLÉCULAS,
MIENTRAS CAUSAN DEFECTOS EN LA SÍNTESIS DEL ADN Y EN LOS MECANISMOS DE EXPOSICIÓN A HAP CANCERÍGENOS
REPARACIÓN.
EJEMPLOS DE AGENTES CANCERÍGENOS DE ACCIÓN
DIRECTA, INDIRECTA O AMBAS -Se utilizan antisueros provocados contra Se ha demostrado que la
RADIACION IONIZANTE CABE MENCIONAR QUE LAS BASES DE GUANINA SON EL PRINCIPAL OBJETIVO LAS aductos de ADN o muestras de ADN próstata humana normal
ULTRAVIOLETA
ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO.
EL DAÑO INDUCIDO POR ROS FORMA BASES MODIFICADAS, SITIOS modificadas por carcinógenos para posee la capacidad
HIDROCARBUROS AROMÁTICOS POLICÍCLICOS
APURÍNICOS/APIMIDÍNICOS (AP) Y ROTURAS DE UNA SOLA HEBRA (SSB).
detectar, mediante inmunoensayo o metabólica extrahepática de
inmunohistoquímica. enzimas de fase I y II capaces
ESTAS ÚLTIMAS SON BASES DE ADN NO CODIFICANTES (NO PUEDEN SER COPIADAS
POR LA MAQUINARIA DE REPLICACIÓN CONSTITUTIVA)
MICOTOXINAS OTRO PRODUCTO OXIDATIVO ES LA TIMINA GLICOL Y EL GLICOL DE URACILO. LA
de bioactivar muchos
•Para determinar y cuantificar los niveles
ADN GLICOSILASA ELIMINA ESTAS BASES, PERO SU ACUMULACIÓN EN EL TIEMPO
AUMENTA LOS DEFECTOS DE LA ESTRUCTURA GENÓMICA Y LA INESTABILIDAD. procarcinógenos.
de SSBs o DSBs de ADN, se pueden
utilizar versiones alcalinas o neutras del
ensayo de electroforesis.
DAÑO CARCINOMA UROTELIAL Y AA
RETICULAR La nefropatía endémica de
los Balcanes (BEN) y la
nefropatía por ácido
- Se conoce que el cisplatino (quimioterápico) forma enlaces aristolóquico (AAN) son
cruzados de ADN, pero, también, el malondialdehído y afecciones con evidencias
acetaldehído,que se forman endógenamente, forman estos significativas de que un
enlaces.
carcinógeno causa daños en
-Asimismo,generan lesiones premutágenas por la formación de el ADN. La BEN y la CHN se
enlaces covalentes entre dos residuos de nucleótidos, ya asocian a una alta incidencia
seaen la misma hebra (intrahebra) o en hebras opuestas de carcinoma urotelial del
(interhebra). tracto superior y de
-Losenlaces interhebra son lesiones tóxicas del ADN que insuficiencia renal, ambos
inhiben la replicación y la transcripción del ADN afectado, causados por la ingestión de
debidoa la obstrucción física de la separación de las hebras. AA.