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JULIO - 2019
SEMINARIO DE INVESTIGACIÓN
ASIGNATURA
BIOLOGIA MOLECULAR
SEMESTRE 2019 – I
CICLO I
TURNO MAÑANA
PRESENTADO POR
PROFESOR
CHINCHA – PERÚ
2019
Autores
Segundo Seclén, Julio Leey, Arturo Villena, Bernabé Herrera, Julio Menacho, Antonio
RESUMEN
principal de muerte en la población adulta de Perú, en relación directa con factores de riesgo
la selva, Wayku y Cuñumbuque (Lamas-San Martín). Las prevalencias más altas fueron
observadas en Castilla y en segundo lugar en Urb. Ingeniería, y las más bajas en Wayku y
las de DM 6.7%, 7.6%,1.3%, 4.4%, 3.7% y 2%, respectivamente; a su vez, las prevalencias
de HTA fueron 33% en Castilla y Urb. Ingeniería, 19.5% en Huaraz, 21.8% en Tarapoto y
en las cuatro primeras y ningún caso en Wayku. Un 70% de la población es afectada por un
sólo factor de riesgo, 20% por dos y 7% por tres. En conclusión, la importante prevalencia de
ABSTRACT
Coronary heart disease and stroke have been pointed out as the main cause of adult
Peruvian population mortality, directly related to risk factors such as obesity, diabetes (DM),
hypertension (HT), hypercholesterolemia, and tabaquism. The present study reports the
prevalence of these factors among subjects = 18 y.o. in 2 coastal urban populations, Castilla
(Piura) and Urb. Ingeniería (Lima), 2 urban-ural, Tarapoto and Ancash and 2 rural villages in
the jungle, Wayku and Cuñumbuque (San Martín). The highest prevalences were observed in
Castilla and in the second place in Urb. Ingeniería, and the lowest ones in Wayku and
Cuñumbuque. The prevalences of obesity were 36.7% in Castilla, 22.8% in Ingeniería, 18.3%
in Huaraz, 17% in Tarapoto, O%, in Wayku,and 11% in Cuñumbuque; the ones of DM 6.7%,
7.6%, 1.3%, 4.4%, 3.7% and 2%, respectively; the prevalences of HTA were 33% in Castilla
and Ingeniería, 19.5% in Huaraz, 21.8% in Tarapoto, and 5% o in Wayku, and the
single case in Wayku. About 70% of the population is affected by one single factor, 20%. by
two and 7% by three. In conclusion, the significant prevalence of these risk factors
demonstrated its actual epidemiological impact and the need for a continuous screening to
hiperlipidaemia.
INTRODUCCIÓN
malignas y diabetes mellitus (DM). Se estima que en las próximas décadas en el Perú ocurrirá
crónicas. Diversos estudios han demostrado, por otro lado, que la DM, la intolerancia a la
Aunque algunos estudios han demostrado que las poblaciones de las grandes alturas
relación a poblaciones del nivel del mar, se desconoce la frecuencia de dichos factores de
OBJETIVOS
MARCO TEÓRICO
principal de muerte en la población adulta de Perú, en relación directa con factores de riesgo
como en nuestro país, donde las tasas de incidencia superan el 1,2% en la población adulta
que aumenten la cobertura en la atención de estos pacientes quienes en forma progresiva van
los niveles de glucosa en sangre, que "a priori" puede desencadenar complicaciones
renales) y complicaciones neuropáticas. Además, esta patología está relacionada con una
población que no presenta este problemas de salud; En tanto existen reportes que indican que
la sobrevida de los pacientes con Diabetes que han tenido un evento cardiovascular, es
una hormona anabólica mayor sintetizada como proinsulina en los ribosomas de las células
Beta de los Islotes de Langerhans del páncreas, pasando luego al retículo endoplásmico y al
La hipertensión arterial (HTA) es una afección caracterizada por una tensión arterial
elevada que excede de 140/90 mmHg (según el séptimo reporte) debido a un incremento de la
demostrado que el 90% de los individuos mayores de 45 años que desarrolla esta enfermedad,
años, los factores estudiados fueron hipertensión arterial (mayor de 140/90 mmHg) 31.6% y
PROBLEMA
Tanto la hipertensión (HTA) como la obesidad muestran una prevalencia muy alta entre
las personas con diabetes tipo 2, y son factores que pueden desencadenar enfermedades
Estas son, a su vez, las principales causas de fallecimiento entre los pacientes con diabetes,
Se estima que el 70%-80% de las personas con diabetes tienen algún tipo de sobrepeso
Por lo tanto, la adherencia de los pacientes al tratamiento debe abarcar no solo la toma del
“Dado que la HTA no suele presentar síntomas (dolores de cabeza, náuseas, etc.) hasta
fases avanzadas de la patología, y que es habitual que los pacientes subestimen la importancia
de los problemas de peso en relación a la salud, desde FEDE queremos llamar la atención
Los objetivos deseables de tensión arterial en personas con diabetes, según la Sociedad
Europea de Hipertensión, son 130/80 mmHg. En personas con obesidad una pérdida de peso
del 5%-10% puede mejorar el control de la patología, de acuerdo con las recomendaciones de
la Sociedad Española de Diabetes (SED), aunque en los casos de obesidad severa puede
diabetes y los factores de riesgo cardiovascular, que incluyen la HTA y obesidad, de manera
integral.
Material y métodos
urbanas de las tres regiones naturales, Urbanización Ingeniería (Lima), Distrito de Castilla
(Piura), Distrito de Huaraz (Ancash) y Distrito de Tarapoto (San Martín), y dos poblaciones
aleatoriamente seleccionado por cada vivienda estudiada. Las características de las muestras
en suero utilizando un kit comercial del laboratorio Randall. Los sujetos que tuvieron una
glicemia en ayunas > de 100 mg/dl y < 140 mg/dl fueron programados para una prueba
Resultados
Los resultados sobre las prevalencias puntuales de obesidad, diabetes, hipertensión arterial
lugar en la Urbanización Ingeniería en Lima, en tanto que los valores más bajos
Hipercolesterolemia
Localidad Obesidad DM HTA Hipercolesterol
emia
H M Tot M Tot H M Tot Total
al H al al H M
% % % %
Castilla 34. 38. 36. 5. 5. 6.7 35. 32. 33. 48. 46. 47.2
Ingeniería 24. 31. 22. 1. 9. 4.4 32. 34. 33. 24. 21. 20.4
Huaraz 29. 12. 17. 8. 3. 3.7 33. 17. 21. 29. 17. 0.0
Wayku 1 5 0 0 1 2.0 3 4 8 1 2 -
que 8 4 3 - - 2 0 5 - 6
- - 0.0 - - - - 5.5 - -
- - 10. - - - -
La proporción de casos nuevos, o sea diagnosticados durante el estudio, fue muy alta,
entre 50% a 90%, en todas las patologías y en todas las localidades; sólo una pequeña
Arterial e Hipercolesterolemia
Castill Urb. Tarapot Huara Wayku
a Ingeniería o z %
% % % %
Tabaquism 21.2 16.5 8.9 11.7 18.
Consumo de 40 28 34 35 -
alcohol 52
Actividad
física
Arterial e Hipercolesterolemia
Castill Urb. Tarapot Huara Wayku
a Ingeniería o z %
% % % %
Tabaquism 21.2 16.5 8.9 11.7 18.
Consumo de 40 28 34 35 -
alcohol 52
Actividad
física
Discusión
la costa, sierra y selva, la mayoría de ellas, sin embargo, de manera aislada y con metodología
diversa que hace difícil su comparación con la presente investigación. Por ello, es importante
OBESIDAD
problemas de salud, tales como enfermedad cardíaca, diabetes y presión arterial alta.
Piura y las cifras algo menores, pero igualmente importantes, observadas en Lima, Tarapoto y
Huaraz, como ejemplos de los que puede estar ocurriendo en la población general. Es
interesante señalar también, respecto a las poblaciones rurales, que mientras en Wayku no se
encontró ningún caso de obesidad, en Cuñumbuque hubo un 10.9% de obesos, lo cual podría
ser explicado por una mayor accesibilidad a centros urbanos como Tarapoto, por su cercanía
a la carretera marginal.
En el estudio de este factor de riesgo, se observó un alto porcentaje de sujetos que no son
demuestran las cifras bajas de autonotificación entre 1.3 a 5.6%, en contraste con la
DIABETES MELLITUS
Las cifras de prevalencia aquí dadas son en general más altas que las encontradas en otros
estudios nacionales, que si bien es cierto han sido realizados con metodologías diferentes,
sirven como punto de referencia. Así por ejemplo M Zubiate, en poblaciones de centros
En primer lugar, los resultados muestran que comunidades urbanas de mayor población como
las de Piura y Lima, tienen prevalencias más altas que comunidades urbanas menos pobladas
como Tarapoto y Huaraz las que, a su vez, tienen mayores prevalencias que poblaciones
rurales como Wayku y Cuñumbuque. Es interesante hacer notar que éstas últimas,
diferentes a las poblaciones urbanas, también se ven afectadas por esta enfermedad, aunque
en menor grado, al igual que otros grupos nativos de regiones rurales de África, Norteamérica
y Sudamérica, que no han cambiado sus estilos de vida ancestrales. Este estudio ha permitido
identificar sectores de población que teniendo la enfermedad son asintomáticos y sólo son
como lo demuestran los altos porcentajes de población diagnosticados durante el estudio, que
oscilan entre 100% en Wayku y Cuñumbuque, 50% en Tarapoto y Piura y 25% en Lima.
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Es una enfermedad frecuente que afecta a un tercio de la población adulta. Se produce por
el aumento de la fuerza de presión que ejerce la sangre sobre las arterias de forma sostenida.
adecuadamente.
La prevalencia de HTA encontrada en las poblaciones urbanas de la costa está dentro del
rango de prevalencia reportada en poblaciones adultas, sin embargo, es más alta que la
encontrada por otros autores en poblaciones similares, como por ejemplo Puente Piedra
16.5%, lca 23.75%, Puerto Etén 23% y Ciudad de Etén 10%, entre otros; en la mayoría de
diferentes.
del mar ha sido ampliamente demostrada en nuestro medio y atribuida a la influencia del
medio ambiente. No obstante, en la explicación de este hecho, debe tomarse en cuenta que
además del factor altura, también deben contribuir a esta menor prevalencia otros factores
como dietéticos, actividad física y baja prevalencia de obesidad. Estos últimos parecen jugar
HIPERCOLESTEROLEMIA
hormonas (como las sexuales o las tiroideas). Sin embargo, aunque es necesario, sus cifras
encima de los niveles considerados normales. Este aumento está asociado a problemas
coronarios, el tipo de dieta, el sexo de la persona, el estilo de vida y la síntesis endógena del
organismo.
que aboga a favor de influencias dietéticas y estilos de vida como un mayor grado de
poblaciones estudiadas a nivel del mar, lo que requiere una ampliación de las investigaciones
al respecto
con hipercolesterolemia sólo son diagnosticados cuando se les somete a un dosaje en sangre,
poblaciones por encima de los 40 años, que fue el promedio de edad de los sujetos estudiados
en la presente investigación.
ESTILOS DE VIDA
y que el consumo es esporádico. Respecto a la importancia del consumo de licor, fue difícil
permiten estimar que la práctica de algún tipo de actividad física fuera de las labores
habituales es del orden de 40% en Piura, 28% en Lima, 34% en Tarapoto, 35% en Huaraz y
52% en Wayku. Un promedio de 40% de la población estudiada toma siesta después del
almuerzo.
CONCLUSIÓN
coronario y cerebrovascular, tanto de manera aislada como combinada, que explica la alta
tasa de mortalidad por causa de estas enfermedades crónicas en nuestra población adulta. Es
importante señalar, como lo demuestran estudios internacionales que, con una intervención
declinar su efecto deletéreo y por tanto la tasa de mortalidad que ello conlleva.
énfasis en los adultos jóvenes como disminuir el exceso de peso y promover estilos de vida
exceso de peso.
Agradecimientos
A los Drs. Nawab Quisilbash y Manuel Serrano Ríos por el diseño de la investigación. A los
estudiantes de la Univ. Per. Cayetano Heredia, Univ. Nac. de San Martín, Univ. Santiago
Al Dr. Eduardo Pretell por la revisión del presente manuscrito. Investigación financiada por
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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arterial
ANEXOS
ARTICULOS RELATIVOS A MEDICINA HUMANA
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http://sisbib.unmsm.edu.pe/bVrevistas/acta_medica/1999_n1/bibliografia1.
htm
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1728-
59172012000400007&lng=es&nrm=iso
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1728-
59172011000400002
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0186-
23912016000500289
Segundo Seclén*, Julio Leey*, Arturo Villena**, Bernabé Herrera*, Julio Menacho***, Antonio Carrasco****,
Rolando Vargas*****
Resumen.-
Abstract.-
Coronary heart disease and stroke have been pointed out as the main cause of adult
Peruvian population mortality, directly related to risk factors such as obesity, diabetes
(DM), hypertension (HT), hypercholesterolemia, and tabaquism. The present study
reports the prevalence of these factors among subjects = 18 y.o. in 2 coastal urban
populations, Castilla (Piura) and Urb. Ingeniería (Lima), 2 urban-ural, Tarapoto and
Ancash and 2 rural villages in the jungle, Wayku and Cuñumbuque (San Martín). The
highest prevalences were observed in Castilla and in the second place in Urb. Ingeniería,
and the lowest ones in Wayku and Cuñumbuque. The prevalences of obesity were 36.7%
in Castilla, 22.8% in Ingeniería, 18.3% in Huaraz, 17% in Tarapoto, O%, in Wayku,and
11% in Cuñumbuque; the ones of DM 6.7%, 7.6%, 1.3%, 4.4%, 3.7% and 2%,
respectively; the prevalences of HTA were 33% in Castilla and Ingeniería, 19.5% in
Huaraz, 21.8% in Tarapoto, and 5% o in Wayku, and the corresponding to
hypercholesterolemia 47.2%, 22.7%,10.6 %, 20.4% in the first four and no a single
case in Wayku. About 70% of the population is affected by one single factor, 20%. by
two and 7% by three. In conclusion, the significant prevalence of these risk factors
demonstrated its actual epidemiological impact and the need for a continuous screening
to counteract the high mortality rate.
Introducción.-
Aunque algunos estudios han demostrado que las poblaciones de las grandes alturas
exhiben menor prevalencia de DM, HTA, hipercolesterolemia y enfermedad coronaria con
relación a poblaciones del nivel del mar10,11, se desconoce la frecuencia de dichos
factores de riesgo en otras poblaciones peruanas.
Material y métodos.-
Cada sujeto de estudio respondió una encuesta epidemiológica que incluyó las
siguientes variables: situación socioeconómica, antecedentes familiares de enfermedad y
mortalidad, estilos de vida y autonotificación de los factores de riesgo de enfermedad
coronaria y cerebrovascular. Durante la entrevista se efectuaron determinaciones de
peso y talla y se obtuvieron muestras de sangre en ayunas para la determinación de
glucosa y colesterol. La glicemia se midió en sangre total utilizando el método de la
glucosa oxidasa y el colesterol se determinó en suero utilizando un kit comercial del
laboratorio Randall®. Los sujetos que tuvieron una glicemia en ayunas > de 100 mg/dl y
< 140 mg/dl fueron programados para una prueba posterior de tolerancia a la glucosa
con 75 g de glucosa anhidra en 300 ml de agua.
Resultados.-
% % % %
Castilla
34 38 36. 5. 5. 35 32 33. 48 46 47.
Urb. 6.7
.2 .0 7 2 0 .1 .5 0 .2 .6 2
Ingeniería 7.6
24.5 31.0 22.8 1.4 9.9 32.1 34.7 33.0 24.5 21.7 22.7
Tarapoto 4.4
29.1 12.5 17.0 8.0 3.1 33.3 17.4 21.8 29.1 17.2 20.4
Huaraz 1.3
14.8 20.4 18.3 0 2 22.2 18.0 19.5 4.5 13.6 10.6
Wayku 3.7
- - 0.0 - - - - 5.5 - - 0.0
Cuñumbuq 2.0
- - 10.9 - - - - - - - -
ue
La proporción de casos nuevos, o sea diagnosticados durante el estudio, fue muy alta,
entre 50% a 90%, en todas las patologías y en todas las localidades; sólo una pequeña
proporción de pacientes tenía conocimiento de su situación, siendo esto más notorio en
el caso de obesidad e hipercolesterolemia (Figura 1).
Discusión.-
aislada y con metodología diversa que hace difícil su comparación con la presente
integral estos factores de riesgo en la población. Por ello, es importante resaltar que el
OBESIDAD
incremento mundial de este factor de riesgo17-18, aún cuando la falta de datos previos nos
prevalencia de 36.7% encontrada en una población de Piura y las cifras algo menores,
ningún caso de obesidad, en Cuñumbuque hubo un 10.9% de obesos, lo cual podría ser
explicado por una mayor accesibilidad a centros urbanos como Tarapoto, por su cercanía
a la carretera marginal.
demuestran las cifras bajas de autonotificación entre 1.3 a 5.6%, en contraste con la
DIABETES MELLITUS
Las cifras de prevalencia aquí dadas son en general más altas que las encontradas en
otros estudios nacionales, que si bien es cierto han sido realizados con metodologías
diferentes, sirven como punto de referencia. Así por ejemplo M Zubiate, en poblaciones
resultados muestran que comunidades urbanas de mayor población como las de Piura y
Lima, tienen prevalencias más altas que comunidades urbanas menos pobladas como
Tarapoto y Huaraz las que, a su vez, tienen mayores prevalencias que poblaciones
rurales como Wayku y Cuñumbuque. Es interesante hacer notar que éstas últimas,
diferentes a las poblaciones urbanas, también se ven afectadas por esta enfermedad,
aunque en menor grado, al igual que otros grupos nativos de regiones rurales de África,
Estos hallazgos, al mismo tiempo, confirman estudios previos que han demostrado
3,000 msnm la prevalencia es mucho menor que en las poblaciones de la costa y selva
estudiadas.
son asintomáticos y sólo son diagnosticados a partir de una glicemia en ayunas o de una
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
La prevalencia de HTA encontrada en las poblaciones urbanas de la costa está dentro del
rango de prevalencia reportada en poblaciones adultas26, sin embargo, es más alta que
la encontrada por otros autores en poblaciones similares, como por ejemplo Puente
Piedra 16.5%, lca 23.75%, Puerto Etén 23% y Ciudad de Etén 10%, entre otros27,30; en
Si bien el alto porcentaje de casos recién diagnosticados durante la encuesta, entre 60%
los porcentajes y los diferentes grupos de estudio que fueron capacitados en cada ciudad
para la toma de la presión arterial, hacen presumir que el sesgo de sobre diagnóstico
sea mínimo. A este respecto, existen publicaciones que explican situaciones donde ante
la presencia de un "mandil blanco" los sujetos examinados elevan su presión arterial, por
tomarse en cuenta que además del factor altura, también deben contribuir a esta menor
nativa de Wayku en la cual se encuentra una prevalencia de HTA tan baja como en
poblaciones de altura.
HIPERCOLESTEROLEMIA
comparaci6n con las poblaciones estudiadas a nivel del mar, lo que requiere una
factor de riesgo en poblaciones por encima de los 40 años, que fue el promedio de edad
ESTILOS DE VIDA
consumo de licor, fue difícil obtener un dato fidedigno, pero al parecer no constituye un
actividad física y siesta, las encuestas permiten estimar que la práctica de algún tipo de
actividad física fuera de las labores habituales es del orden de 40% en Piura, 28% en
combinada, que explica la alta tasa de mortalidad por causa de estas enfermedades
Agradecimientos:
A los Drs. Nawab Quisilbash y Manuel Serrano Ríos por el diseño de la investigación. A
los estudiantes de la Univ. Per. Cayetano Heredia, Univ. Nac. de San Martín, Univ.
Al Dr. Eduardo Pretell por la revisión del presente manuscrito. Investigación financiada
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2: Nº 110).
Victor Mechán1 , Julio Ramírez2 , Gustavo Cerrillo3 , Luis Ticse4 , Teresa Ramos5
RESUMEN
SUMMARY
We present the case of an 84-year old male farmer, who was diagnosed in 2001 with
megaloblastic anemia associated to vitamin B12 deficiency, sensory-motor
polyneuropathy in his lower limbs and gastric atrophy with intestinal metaplasia. The
patient was treated with a combination including 1000 mcg folic acid and 8 mcg
INTRODUCCIÓN
REPORTE DE CASO
24). Médula ósea: anemia megaloblástica severa. Heces: Endolimax nana. Biopsia
gástrica: AG severa tipo A. De alta con: dieta hiperproteíca y combinaciones de 1000
mcg de acido fólico y 8 mcg de cianocobalamina parenteral. Tras 2 meses de
tratamiento: Hb: 12,6 gr/dl. Plaquetas: 289 000/mm3. Leucocitos: 6100/mm3 y
sensación de bienestar, por lo que abandona el tratamiento (Ver Figura 1).
Desde hace 2 meses presenta hiporexia, baja de peso, palidez, disnea a medianos
esfuerzos, incapacidad para reconocer variedad de sabores, neuropatía periférica en
miembros inferiores. Antecedentes familiares: Padre fallecido, padecía de hipertiroidismo
autoinmune. Alimentación a predominio de carbohidratos, ingiere abundante café.
Examen general: Adelgazado, conectado en tiempo espacio y persona, colabora con el
examen. Palidez e ictericia. Lengua roja, depapilada. Piel adelgazada con áreas de
xerosis y máculas blanquecinas, pequeñas (2-3 mm), generalizadas. Cabello cano, bien
implantado. Escasos dientes cariados. Sistemas cardiovascular, tórax y abdomen:
normal. Neurológíco: Hipoalgesia en codos y rodillas. Prueba: talón-rodilla: movimientos
disminuidos asociados a discreto temblor. Hipoparestesia distal en 4 miembros. ROT
disminuidos generalizados. Exámenes auxiliares: Endoscopía digestiva alta. Fondo y
cuerpo: ausencia de pliegues, mucosa pálida, vasos submucosos visibles. Duodeno y
2da. porción del bulbo: normal. Biopsia de estómago: Atrofia gástrica severa, tipo A,
metaplasia intestinal, ausencia de células parietales y principales en glándulas gástricas.
Tinción gástrica para H.pylori: negativo. Hb: 8,1 gr/dl. Leucocitos: 3030/mm3.
Plaquetas: 139 000/mm3. VCM: 131 fl (Hasta 100). Segmentados: 1878/mm3.
Linfocitos: 1060/mm3. Velocidad de Sedimentacion: 90 mm/h. Polisegmentacion de
neutrófilos y macroovalocitosis de G. Rojos. T de Sangria: 2 min. TP: 14,5" (N:10-14).
TTP: 41" (22-50). Fibrinógeno: 413 mg/dl (200-400). Triglicéridos: 67 mg/dl (Menos de
200). Colesterol Total : 136 mg/dl (Menos de 200). HDL colesterol: 34 mg/dl (Más de
40). LDL colesterol: 13,4 mg/dl (25-40). Úrea, creatinina: Normales. Prot.totales: 6,2
gr/dl. Alb: 3,6 gr/dl. Glob :2,6 gr/dl. Bil total: 1,7 mg %. B.Directa: 0,3 mg %. B.Indir :
1,4 mg %. Orina: Hematíes: 20-30 xc. Leucocitos: 2-3 xc. Antic IgG a HIV: No reactivo.
HBsAg:no reactivo. Serológicas (RPR): No reactivo. Parásitos y Thevenon: negativo. Vit.
B12: 56 pg/ml (211-911/ECLIA). Ácido fólico: 11 ng/dl (5-24). Mielograma: anemia
megaloblástica severa. IgA, suero : 441 mg/dl (N:70- 420). Autoanticuerpos a factor
intrínseco: 35,4 UE/ml (> de 25: positivo). Autoanticuerpos a células parietales:
Negativo (> de 25 UE/ml:positivo). El tratamiento fue con cianocobalamina:100 mcg
IM/10 días, luego 1 mensual, normalizando los niveles de hemoglobina del paciente,
DISCUSIÓN
En primer término, presentamos este caso porque permite evolucionar una atrofia
gástrica (AG), tipo A (palidez gástrica, vasos sanguíneos visibles, pérdida de pliegues
mucosos, adelgazamiento de mucosa gástrica) , asociada a anemia perniciosa
(anticuerpos anti-factor intrínseco, destrucción histológica visible de células parietales)
hacia mayores grados de severidad (mayor adelgazamiento de la mucosa, desarrollo de
pólipos y xantomas gástricos). Aunque este paciente presenta un test de anticuerpos
anticélulas parietales negativo, Toh refiere que un 10% de pacientes con AP, muestran
esta negatividad debido a : unión completa del anticuerpo con el antígeno -no quedando
autoanticuerpos circulantesinsuficiencia de producción del anticuerpo o desaparición del
anticuerpo por desaparición del antígeno en el tiempo de la medición. Es notorio en las
biopsias gástricas la extensa destrucción de las células parietales.
La segunda razón, tiene que ver con las consecuencias de ciertas terapias vitamínicas
locales. Ya sea por escasez de cianocobalamina o ignorancia, algunos profesionales
prescriben medicamentos conteniendo mezclas de: 1000 mcg de acido fólico y 8 mcg de
cianocobalamina, a quienes requieren exclusivamente B12. Como tales combinaciones
producen rápido bienestar físico en el afectado, éste descontinúa el tratamiento. El
bienestar físico es consecuencia del rápido ascenso de la hemoglobina, inducida por el
ácido fólico . Estas combinaciones, sin embargo, no mejoran ni la AG, ni la degeneración
subaguda combinada (DSC), de nervios craneales y periféricos, que requieren dosis
La tercera razón para discutir este caso es el pleno desarrollo de metaplasia intestinal en
áreas gástricas denudadas de células parietales y zimogénicas. La mayoría de
investigadores opinan que el adenocarcinoma gástrico tipo intestinal es precedido por
eventos histológicos, que iniciándose con una gastritis crónica difusa que eventualmente
avanza hacia una AG, continúa con metaplasia intestinal, displasia (de estar implicado el
H. pylori, participaría en la inducción de inflamación gástrica) y progresión final hacia
cambios neoplásicos .
Así, en las anemias perniciosas las células parietales gástricas destruidas por procesos
autoinmunes y la respuesta natural del organismo: metaplasia intestinal gástrica, han
devenido en un modelo terapéutico copiado por las intervenciones quirúrgicas de rutina
actuales: extirpación del estómago canceroso y su reemplazo por intestino adyacente
repleto de células intestinales, con excelentes resultados .
CONFLICTO DE INTERÉS
Los autores del artículo, declaramos no tener ningún conflicto de interés y que la
publicación de las biopsias gástricas son conocidas y consentidas por el paciente, a quien
hemos manifestado nuestro deseo de publicarlas.
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Artículo original
Incidencia de anemia ferropénica y factores asociados en las gestantes
del distrito de Rapayan, Ancash, Perú: Periodo mayo 2010 – marzo 2011
entre mujeres embarazadas y niños. No obstante, este tema, sin embargo las creencias de la
las actividades de los programas nacionales de población, muy arraigadas, los llevan a ignorar,
control son insuficientes y se han limitado a incluir muchas veces, las recomendaciones acerca del
suplementos de hierro en la dieta de las Flor Yessenia Vite Gutiérrez
embarazadas que acuden a los servicios de control
prenatal. Por otra parte, la anemia es la
complicación más frecuente del embarazo y está cuidado que debe tener una gestante durante el
asociada con tasas elevadas de parto pretérmino, embarazo, estando entre estas, la buena alimentación y
Tabla 1.
Presencia de anemia en gestantes distribuidas en los tres trimestres
I Trimestre II Trimestre III Trimestre
Presencia de anemia
% % %
Los niveles de anemia en las gestantes del distrito de Leve (según escala de anemia de la OMS) en los tres
Rapayán se encuentran al 100% en la escala de Anemia trimestres.
Tabla 2.
Grado de anemia en gestantes distribuida en los tres trimestres
Tabla 6.
Forma de glóbulos rojos de las gestantes con anemia y sin anemia
Tabla 3.
Edades de las gestantes con anemia en los tres trimestres
Presencia III
I Trimestre II Trimestre
de anemia Trimestre
15-18 0% 0% 0%
19-30 50% 50% 50
%
31-43 50% 50% 50
%
La presencia de anemia ferropénica de las gestantes se relaciona con el incremento de peso durante la gestación,
así vemos que las que aumentaron menos de 9 kilos en los nueve meses de la gestación presentan anemia
ferropénica.
Tabla 4.
Relación de ganancia de peso con presencia de anemia
En relación al número de gestaciones, podemos observar que la anemia ferropénica se presenta de manera
indiferente.
Tabla 5.
Relación de Nº de gestaciones con la presencia de anemia
DISCUSIÓN
En este trabajo se logró probar que, existe anemia ferropénica en las gestantes del distrito de Rapayán,
ubicadas en el nivel leve de la escala de la OMS. Además, la morfología de los eritrocitos, en las gestantes
con anemia era, en su mayoría, Normocíticos, viéndose un reducido porcentaje de eritrocitos Microcíticos,
que son característicos de la anemia ferropénica, desde el nivel moderado.
Si bien este estudio no demostró que la mayoría de las gestantes del distrito de Rapayán presentan anemia
ferropénica, actualmente se conoce que existe un 15,83% de gestantes que sí la presentan.
Por otro lado, logramos demostrar que no existe relación entre las edades de las gestantes y la presencia de
anemia ferropénica, ya que dicha patología se presentó en las mujeres de 19 a 43 años, más no en las
gestantes adolescentes. De lo cual, se podría inferir que el nivel de madurez psicológico de las gestantes no
influye en la presencia de anemia gestacional, ya que se demostró que las adolescentes no presentan ningún
grado de anemia a diferencia del resto de las gestantes (19 a 43 años), sin embargo es posible que el hecho de
que estas adolescentes se encuentren bajo el cuidado de sus madres podría ser el factor de la buena nutrición.
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artículo dE rEvisión
Acta Pediatr Mex. 2016 sep; 37(5):289-296.
Resumen
El síndrome de Down es la cromosomopatía más común del ser humano, con una frecuencia de 1 en 650 recién
nacidos vivos. Las manifestaciones clínicas son muy variables y dependen, en gran parte, de la presencia de diversos
factores genéticos como mosaicismo, cambios variables en el número de copias o variantes de un solo nucleótido. La
identificación de estas variantes se ha convertido en un tema central de investigación ya que es esencial para la
comprensión de los mecanismos moleculares subyacentes en esta enfermedad.
PALABRAS CLAVE: síndrome de Down, trisomía 21, Hsa21, genómica.
Abstract
Down syndrome is the most common chromosomal abnormality in
humans with a frequency of 1 in 650 live births. Clinical manifestations
are highly variable and depend largely on the presence of various
genetic factors as mosaicism, copy number variants changes or single
nucleotide variants. The identification of these variants has become a
central topic of research, since it is essential for understanding the
molecular mechanisms underlying this disease.
Correspondencia
Dra. Emiy Yokoyama-Rebollar eyr75@hotmail.com.
Díaz-Cuéllar S, Yokoyama-Rebollar E, Del CastilloRuiz V. Genómica del síndrome de Down. Acta Pediatr Mex. 2016;37(5):289-296.
INTRODUCCIÓN
discapacidad intelectual en todo el mundo. En la mayoría de los casos su causa es una copia
patologías que involucran prácticamente todos los órganos y sistemas. Las alteraciones más
estima que es la causa de 1 de cada 150 abortos del primer trimestre y de 8% de las
Fue descrito por John Langdon Down en 1866, dentro de su propuesta de clasificación de
pacientes con discapacidad intelectual.3 Se asoció por primera vez con una alteración
cromosómica en 1959, cuando Lejeune, Gautier y Turpin describieron 5 niños y 4 niñas con
acrocéntrico pequeño el cromosoma extra. Los autores propusieron que el origen de este
cromosoma extra se debía probablemente a una falta de disyunción, que por lo tanto ésta
era la razón por la que la frecuencia del padecimiento aumentaba con la edad materna. 4
El síndrome de Down se debe a una trisomía completa Hsa21 o una trisomía parcial que
incluye la región crítica 21q22.3. El 95% de los casos se debe a una trisomía completa o
origina por una traslocación no equilibrada; es decir, un cariotipo con 46 cromosomas, pero
uno de ellos, usualmente el cromosoma 14, contiene material cromosómico extra del
Hsa21.
recién nacidos vivos; sin embargo, estas cifras varían, lo que refleja que la prevalencia
interrupción legal del embarazo.5 En México, la Secretaría de Salud estima una prevalencia
de 1 en 650 recién nacidos vivos;6 pero el informe de 2010 del Registro y Vigilancia
observables (Gestalt) es altamente sugestivo, así como las alteraciones sistémicas. Sin
embargo, no todas las alteraciones están presentes en cada individuo afectado. En recién
prevalentes. Hall, en 1966, analizó 48 recién nacidos afectados y encontró que 100%
características se utilizan para evaluar a todo recién nacido vivo, conocidas como criterios
Característica %
de Down sobrevivían un año; esta cifra se incrementó a más de 90% en los 80 y de 1983 a
1997 la esperanza de vida aumentó de 25 a 49 años. Los factores de riesgo que influyen en
veces mayores en comparación con la población general durante los primeros cuatro años
de vida, especialmente los pacientes con cardiopatía congénita que tienen la mayor
mortalidad y en quienes se estima que requieren de 5 a 7 veces más atención médica que
los pacientes con síndrome de Down sin cardiopatía congénita. 10 Otras causas frecuentes de
incrementado y la recurrencia tiene que relación solamente con la edad materna. Sin
alguno de los padres es portador de una translocación 21:21, ya que el riesgo de recurrencia
es de 100%.
LA GENÓMICA
Aunque algunas características de los pacientes con síndrome de Down son muy
constantes existe gran variabilidad fenotípica. Diversos estudios en ratones y humanos han
intentado identificar genes sensibles a dosis que expliquen de forma individual cada uno de
los datos clínicos. Inicialmente se delimitó una región del Hsa21 llamada región crítica del
síndrome de Down; sin embargo, otros estudios han determinado diferentes regionesque
Manifestaciones neurológicas
Desarrollo
Los pacientes adquieren los hitos del desarrollo de forma tardía tanto en el área motora
Estudios en individuos con trisomía parcial de Hsa21 han sugerido diversas regiones del
Hsa21 que contribuyen con esta discapacidad intelectual;15 sin embargo, estudios en ratones
Existen diversos genes en la región crítica del síndrome de Down. El gen DYRK1A
así como defectos de memoria espacial.17 De igual forma, el gen SIM2 (21q22.13) ortólogo al
hipocampo in vitro y en el ratón con tres copias de Dscam.19 Otro gen asociado con la
el hipocampo en ratón.20
También existen genes fuera de la región crítica del síndrome de Down que se han
(SYNJ1, 21q22.2) es una proteína, formadora de vesículas en la sinapsis neuronal, que juega
alterado en un modelo ratón con síndrome de Down que tenía problemas de aprendizaje y
proteína precursora amiloide (APP, 21q21.3) ya que los inhibidores de los metabolitos de
triple dosis del gen APP podría ser causante del fenotipo neurológico en pacientes con
síndrome de Down.22
neuronas precursoras, causado por niveles elevados de APP.24 Otro gen ya mencionado es el
DYRK1A, que también se propone como gen candidato para el déficit motor en estos
pacientes.
vesículas en la unión neuromuscular, sugiriendo que estos tres genes, junto con DYRK1A y
APP, son genes candidato dosis-sensibles causantes de los defectos motores en pacientes
Enfermedad de Alzheimer
Los pacientes con síndrome de Down se caracterizan por presentar Alzheimer a edades
mostrado que fosforila a la proteína APP. Un modelo ratón que sobreexpresa Dyrk1a
Características craneofaciales
Microcefalia, occipital plano, braquicefalia, cara pequeña y maxilares de tamaño reducido
son características del síndrome de Down. Estudios en modelos ratón han revelado un
responsable de dichas características.28 Esta región contiene el gen Ets2 (ETS2, 21q22.2) cuya
Alteraciones hemato-oncológicas
Hematológicas
Los pacientes con síndrome de Down tienen mayor riesgo de padecer leucemia (riesgo
Cabe mencionar que 10 a 20% de los pacientes con síndrome de Down desarrollan una
transitorio o mielopoyesis anormal transitoria. Ésta es una forma de leucemia casi exclusiva
de los recién nacidos con síndrome de Down, la cual suele acompañarse de mutaciones en
vida y ésta siempre se acompaña de mutaciones somáticas en GATA1, lo cual indica que las
mutaciones en este gen podrían ser un evento in utero y que los blastos de leucemia
distintas trisomías 21 parciales identificaron una región de 8.35 Mb en Hsa21, que involucra
a los genes RUNX1 (21q22.3), ERG (21q22.2) y ETS2 (21q22.3) como candidatos para el
Tumores sólidos
El riesgo para tumores sólidos es menor en pacientes con síndrome de Down. Ratones
heterocigotos para mutaciones en el gen Apc (APC, 5q22.2) cruzados con modelos
trisómicos para 33 genes con homología a genes humanos en el Hsa21, mostraron una clara
reducción en la frecuencia de tumores en la descendencia trisómica comparada con la
descendencia euploide. El gen Ets2 (ETS2, 21q22.3), incluido en esta región, inhibió el
crecimiento de tumores cuando se expresaba en tres copias, a la inversa, cuando se reduce
a una copia, resultó en incremento en la tasa de tumores. 32
que han disminuido la angiogénesis en modelos ratones incluyen a Adamts1, Erg, Jam2 y
Pttg1ip.33
Cardiopatías congénitas
Cerca de 50% de los pacientes con síndrome de Down tiene una cardiopatía congénita. 8
En uno de los estudios poblacionales más grandes las malformaciones más frecuentes
58%; sin embargo, en contraste con los informes a nivel mundial el canal atrioventricular
completo muestra una frecuencia mucho menor que las comunicaciones interventricular e
interatrial (Cuadro 2).35 En 2008, el National Down Syndrome Project of United States of
America encontró que ser descendiente de hispanos confiere una oportunidad relativa de
Tipo de cardiopatía % %
mundial México
Canal atrioventricular 37 8
Comunicación intervertricular 31 22
Comunicación interauricular 15 24
Tetralogía de Fallot 5 0.6
Persistencia de conducto
4 21
arterioso
Irving C et al. Arch Dis Child.2012 Apr;97(4):326–30; de Rubens J et al. Rev Esp Cardiol.2003 Sep.56(9):894-9.
patogénicas, variación de dosis génica y variantes en número de copias (CNVs por sus siglas
en ingles) que expliquen esta compleja etiopatogenia del fenotipo del síndrome de Down. 37
región de 1.77 Mb que contiene 10 genes. De estos, DSCAM (21q22.2) es el único que se
expresa en el corazón en desarrollo, por lo que se planteó como un gen candidato; este
análisis descarta genes previamente identificados como candidatos, entre ellos DIRK1A y
DSCAM.
se ha postulado su asociación con dicho defecto en pacientes con síndrome de Down. Otros
estudios han mostrado que polimorfismos en los genes SLC19A1 (21q22.3) y MTHFR
(1p36.3) involucrados en la vía del folato, están asociados con canal atrioventricular
cardiopatía están algunas duplicaciones que involucran a regiones reguladoras del gen
RIPK4 (21q22.2), el cual se ha asociado con morfogénesis epitelial (RR: 2.29) y del gen
requerida para la diferenciación cardiaca de células embrionarias (RR: 1.84). Además, se han
identificado variantes en número de copias fuera del cromosoma 21, sobre todo regiones
3).
Finalmente, es importante resaltar que a pesar de todos estos avances existen aún
diversas manifestaciones clínicas frecuentes en paciente con síndrome de Down que aún no
Cuadro 3. Variantes en número de copias raras asociadas con cardiopatía congénita en síndrome de Down
CONCLUSIONES
momento no ha permitido aclarar con exactitud los genes sensibles a dosis implicados en el
fenotipo de estos pacientes, lo cual podría explicarse por el efecto de múltiples genes
implicados y la compleja interacción entre ellos. Por otro lado, muchas de las
entidades multifactoriales, donde no existe un solo gen causal involucrado, sino un grupo de
genes que interactúan entre sí y con el ambiente, lo cual confiere una alta complejidad a la
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