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Importancia Biológica
El proceso de transcripción es decir aquella transformación que hace el ADN para transformarse en RNA mensajero es
la reacción central de, en este caso de la biología molecular de ese proceso que cuando un gen se expresa se transforma
en un RNAmensajero, porque la información genética del ADN está siendo transferida al RNA y esta biomolécula de RNA
mensajero en el caso de eucariotas saca esa información del núcleo y lleva a los ribosomas, para que sirva como base como
código genético para la síntesis de las proteinas.
Se hablará de ese proceso central de la transcripción
CONTENIDO
1) Aspectos generales de la transcripción
2) Requerimientos
3) Etapas de la Transcripción en procariotas
4) Transcripción en eucariotas
5) Inhibidores de la Transcripción
6) Síntesis de ARN mensajero viral
Analizar y Explicar secuencialmente los eventos moleculares relacionados con el proceso de transcripción del ADN y
las consecuencias de sus variaciones como resultados de fallas en esos mecanismos, o debido a ola accion de
agentes internos o externos.
Otro aspecto y ahorita en COVID-19 se ha visto, son virus y tienen el RNA como material genético y para llevar a
cabo el proceso de replicación en este caso ese virus lo que tiene que hacer es transformarse en un ADN
complementario o ser RNA a través de una enzima que es la TRANSCRIPTASA REVERSA es importante este proceso
porque sin ello el COVID-19 por ejemplo
¿Qué es lo que hace al ingresar a nuestro organismo? es lo que hace al ingresar a nuestro organismo uniéndose a
receptores en este caso a C2 que principalmente tenemos expresamos más donde a nivel de:
Páncreas
Corazón
Riñón
Y es por eso que los efectos colaterales de este virus principalmente ese nivel, porque al ingresar a través de sus
receptores lo que está haciendo el virus es replicarse y al hacer ese proceso de replicación dentro de todo el
mecanismo fisiopatológico que lleva a cabo es generar en primer lugar la fagocitosis nuestras células y el proceso de
inmunitaria el proceso inflamatorio, porque nuestro organismo para defenderse de ese cuerpo extraño lo que está
haciendo es fagocitar estas células esos fagocitos sabemos muy bien para eliminar, lo que están haciendo es la
produciendo radicales libres en este caso el radical superóxido, activando la Natrioxidasa luego es radical con el cloro
se va a transformar en radical hipoclorito entonces ese proceso está generando estrés ese estrés, daña en el
endotelio vascular por ejemplo y esto después va a dar lugar que avanza y no o no se frena esa cascada inflamatoria
la producción de interleuquinas y principalmente también tenemos receptores a nivel pulmonar entonces ¿esto qué
es lo que está haciendo a nivel de pulmones? llevando a cabo la producción de interleuquinas más inflamación más
daño y esos son los efectos en realidad así hablan muy rápidamente y el SINDROME TROMBOEMBOLITICO después
se va a generar, porque las interleuquinas se están activando los procesos de amplificación y la inflamación
activando entonces o dañando al nivel del endotelio vascular y esto va a generar los sangrados y el síndrome
tromboembólico como generan.
entonces es una pequeña célula que contiene como material genético y su cubierta de proteína del virus del COVID-
19
Vamos a hablar también de que actualmente las drogas que se están utilizando para eliminar a estos virus en
realidad no eliminan completamente que lo que hace es contrarrestar esa carga viral y evitar esos efectos que acabo
de mencionarles y entonces vamos a hablar también de esos inhibidores que actualmente se están utilizando en el
tratamiento del COVID-19
TRANSCRIPCION
Proceso mediante el cual, los genes que se encuentran en el ADN celular, son reconocidos y transcriptos
selectivamente, produciendo, los diferentes tipos de ARN.
Este proceso consiste en que un gen específico que se encuentra en el ADN de las células va a llevar a cabo ese
proceso de transcripción transformando esa información genética en un RNA
En primera instancia se produce en eucariotas un RNA heterogéneo, porque es una RNA que contiene tanto:
Entonces este proceso, es el proceso central del dogma de la biología molecular, el proceso central, para el
crecimiento para el desarrollo de las células y también está yendo a sintetizar posteriormente que está dirigiendo la
síntesis de que de proteínas sabemos muy bien que nuestro organismo y todas las funciones que lleva a cabo no
solamente a nivel del proceso metabólico las proteínas como canales como transportadores en este caso
contráctiles, estructurales.
¿De Dónde Vienen Y De Dónde Sintetizamos? Principalmente dónde sintetizamos en el hígado y viene de este de
este proceso no de la transcripción que después se va a traducir.
El proceso de replicación necesita de una secuencia de DNA iniciadora para llevar a cabo la replicación y que actúe
ahí la DNA polimerasa, en cambio en el caso de la transcripción no necesitamos ese cebador, la RNA polimerasa
actúa directamente y justamente para empezar el proceso de explicación es esta enzima que primero más va a
sintetizar ese cebador para que sirva de guía a la RNA polimerasa en ese proceso de replicación.
Entonces ¿cuál ha surgido primero es el RNA o el ADN? en realidad expertos y todos los que trabajan en el campo
de la biología molecular, Cristian Ruben por ejemplo es uno de los que ha indicado que primero estaría el RNA pero
ES PARADOJICO.
En ADN tiene que transcribirse en RNA y luego en una proteína de acuerdo al dogma de biología molecular sin
embargo se ve que la RNA no depende de nadie, en cambio el DNA si depende en ese proceso de replicación
entonces réplica significa que siempre ha a partir de una cadena doble hemos generado otras dos cadenas dobles en
cambio en el caso de transcripción y de igual manera, tiene que haber una separación de esa doble cadena es decir
el rompimiento de esos enlaces puentes de hidrógeno y en este caso es la enzima en bacterias la misma RNA
polimerasa la que tiene esa función de helicasa es decir de romper esos esos puentes de hidrógeno es mucho más
inteligente esta enzima porque no requiere de las proteínas como en el caso de la DNA polimerasa y evidentemente
si queremos sintetizar en este caso una secuencia de nucleótidos de RNA, quien nos está sirviendo de base para esto
todo el ADN y cuál es la en realidad en la cadena que nos sirve de guía es la que está en dirección a 3’(tres prima)
5’(cinco prima), porque no olvidemos el proceso de replicación siempre se lleva en dirección 5’→3’, porque que lo
que se necesitamos es igual en el caso de la replicación un extremo óxidrilo libre, para que ahí se lleve a cabo la
adición de esos nucleótidos en este; caso Ribonucleotidos Trifosfato elongando la cadena y sirviendo de base ésta
secuencia.
Algo que debemos saber la otra cadena del ADN está en una
dirección 5’→3’ si comparamos esta secuencia de nucleótidos con
desoxirribonucleótidos con la secuencia de nucleótidos de la NDA
vamos a ver que es idéntica está por eso esta cadena la que está en
dirección en el ADN 5’→3’ recibe el nombre de CADENA
CODIFICADORA porque tiene la misma secuencia que él RNA con la
única diferencia que en el RNA, en vez de tener timina que vamos a
tener Uracilo.
Primer proceso de expresión genética, mediante el cual se transfiere la información contenida en la secuencia del
ADN, hacia las secuencia de una proteína utilizando diversos ARN como intermediarios.
Entonces en este proceso de transcripción estoy hablando nuevamente repito de la expresión genética es decir de
ese gen que se va posteriormente transformar en una proteína son varios RNA que participan en este proceso si bien
el que el que recoge la información del ADN y se transforma en RNA mensajero a través de ese proceso de
transcripción no solamente vamos a necesitar transcribir los genes sino también vamos a necesitar transcribir los
genes que codifican a los RNA ribosómico y a los RNA transferencia porque en ese proceso de traducción
necesitamos los RNA ribosómicos los que van a hacer la lectura de los codones que tiene la RNA mensajero en el
ribosoma si ese eucariota.
Y pues prácticamente necesitan que transporte los aminoácidos del núcleo hacia el ribosoma para que se vaya
agregando los aminoácidos y sintetizando esa proteína en ese proceso de traducción y quien hace aquello es el RNA
de transferencia entonces para el proceso de traducción necesitamos que se exprese todos esos genes que codifican
para los RNA mensajeros, ribosomicos y de transferencia.
No olvidemos que el RNA mensajero que está conteniendo la secuencia codificadora que tiene quien el ADN donde
en sus genes entonces:
Por ejemplo: en este momento yo no he tomado desayuno o estoy en proceso de ayuno prolongado que es lo que
aún en este momento vamos a generar para regular y aumentar los niveles de glucosa en sangre producir el
GLUCAGON y este en una partecita de la secuencia de nucleótidos del DNA en ese gen del Glucagon está presente
ahí
Entonces qué hago yo en este momento para producir Glucagón y esto permita la degradación del glucógeno
estimule la:
- Gluconeogenesis
- Lipolisis
Todos estos procesos están yendo a mantener esos niveles de glucosa en sangre es que ese gen del glucagón se
exprese se transforme en RNA mensajero y posteriormente en los ribosomas vaya a producir el glucagón que
posteriormente vaya tener esos efectos uniéndose a su receptor sobre diferentes enlaces en el:
• Hígado
• Tejido adiposo
Algo importante que debemos saber, esta enzima RNA polimerasa en el caso de:
entonces esta enzima es la que va a iniciar ese proceso de transcripción la RNA polimerasa y es una proteína es esta
enzima que tiene:
Algo que aquí hay que señalar cuando ustedes vean este tipo de forma de
escribir en itálica además minúscula y la última letra en mayúscula eso está
mostrando que corresponde a un gen, en cambio cuando hablamos de una
proteína se escribe con la r mayúscula porque este gen RPOA que va a
después a generar la proteína, RPOA. en ese caso la escritura de la proteína
se escribe con letra mayúscula.
En cambio si tenemos la primera letra en mayúscula eso está hablando de una proteína sí y la función de las
unidades alfa que después van a generar esas proteínas, en realidad que después están yendo a reconocer un
promotor.
Esa secuencia que en este caso la RNA polimerasa reconoce para fijar dónde va a empezar ese proceso de
transcripción y a nivel de las unidades beta tenemos la proteína que se genera la rpoB que está modificada por este
gen y la función de esta proteína es de la RNA polimerasa es decir llevar a cabo ese proceso de polimerización y
tenemos al gen rpoD que codifica para la proteína sigma está prácticamente se va a unir porque la RNA polimerasa
nace con estas:
2 unidades beta
2 unidades alfa
Y para iniciar el proceso de transcripción se une esta subunidad sigma, que en realidad es la que va a ir a reconocer
el sitio específico del promotor para qué se inicie ese proceso de transcripción.
1. COMPLEMENTARIEDAD nos referimos a que necesitamos en este caso esta hebra molde esta hebra guía
para que ese proceso de transcripción se lleve a cabo.
2. Tiene una DIRECCIÓN si nosotros observamos siempre va a ir dirección 5’→3’, este proceso genera una RNA
y es una cadena simple
3. Es ASIMÉTRICA porque va en un solo sentido en una sola dirección y no
olvidemos es repito complementaria a la secuencia de bases que tiene el
ADN.
Por ejemplo: ¿para llevar ese proceso la polimerasa que está haciendo?
Esta desenrollando el ADN separando esa doble cadena para que posteriormente lleve a cabo ese proceso
de catálisis y si aquí está guanina en el ADN que se va a incorporar en este
proceso de transcripción, las citocinas y a esta timina que se está agregando
la adenina.
Si está de adenina y ya sabemos en el RNA a no hay timina en lugar de Timina
se va a ir a agregar el Uracilo.
Aquí hay nuevamente Adenina nuevamente Uracilo
Citosina-Guanina
Timina-Adenina y así sucesivamente se está polimerizando esa secuencia de ribonucleótidos conformando
ese proceso de transcripción.
Una diferencia con la replicación es que esta enzima no necesita de ese cebador o de ese iniciador directamente
empieza acoplar esos nucleótidos trifosfato, porque el proceso de polimerización que hace esta enzima es decir la
formación del enlace fosfodiéster unir un nucleótido a otro lo hace rompiendo los rinucleótidos trifosfatos, en
cambio en el caso de la RNA polimerasa eran los desoxirinonúcleotidos es trifosfato las unidades generadoras.
Sabemos muy bien que las moléculas altamente energéticas son los
trifosfatos en este caso si estuviera la adenina como un nucleótido
estaríamos hablando de la ATP, si estaría hablando el Uracilo como base nitrogenada cómo estaríamos hablando del
UTP, si estaría la citosina seria CTP y si hablamos de guanina GTP.
Entonces esos son los nucleótidos trifosfato que participan en este proceso y la enzima
que ha hecho formar ese enlace fósforodiester y así es entonces el sentido en el cual se
lleva a cabo es un proceso de transcripción siempre es 5’ - 3’.
La transcripción es un proceso complementario y además antiparalelo porque en esta secuencia de ADN que sirve
de guía de base está en dirección 3’→5’ la nueva molécula o secuencia núcleotidica de RNA que se genera en qué
dirección está 5’→3’ entonces por ello este proceso es antiparalelo y complementario como les decía esta
secuencia.
Normalmente cuando se inicia este proceso de transcripción vamos a ver que el CODÓN DE INICIO es el ATG es decir
que en realidad esto en el ADN, en los nucleótidos que va a codificar luego en el RNA el UAC es el codon, porque es
la secuencia complementaria a esta que tiene el ADN y va en una sola dirección, siempre igual que la replicación en
la dirección 5’→3’
Como darse cuenta que es el inicio de la secuencia genética, por qué acá adelante está un promotor, es decir una
secuencia en la posición de 10 de la caja TATA porque tiene contenidos de timina y adenina y eso sirve de guía en
biología molecular. por ejemplo, cuando nosotros tenemos una secuencia y trabajamos sobre ésta para descifrar el
gen y qué secuencia tiene si hay una mutación hacer todos esos análisis como nos guiamos?, precisamente por este
codón de inicio y además el promotor que está en la parte río abajo o cadena abajo.
3.REQUERIMIENTOS DE LA TRANSCRIPCION
• 1er lugar el ADN de doble cadena, el ADN molde, sabemos muy bien que la cadena que nos va a servir de
molde es la que está en dirección 3’→5’ entonces esta doble cadena lo que tiene que hacer es separarse,
para que inicie ese proceso de transcripción con la enzima la RNA polimerasa, en el caso de procariotas es
una sola; en cambio en el caso de eucariotas hay tres tipos de RNA polimerasa la de tipo 1 la de tipo 2 y la
de tipo 3 entonces son esas RNA polimerasa son las que llevan a cabo este proceso por tanto; no es una sola
necesitamos de esas etnias.
• Necesitamos nucleótidos trifosfato del tipo de ribonucleótidos en este caso ATP, CTP, GTP, UTP, al igual que
en el ADN son cuatro bases nitrogenadas importantes la:
— ADENINA
— CITOSINA
— GUANINA
— en vez de TIMINA que está en este caso el URACILO
• De igual manera como la DNA polimerasa que requería el magnesio como cofactor entonces esta enzima
está necesitando para polimerizar nucleótidos trifosfatos de adenina, citosina, guanina, uracilo.
• Necesita magnesio para que lleve a cabo ese proceso de formar enlace fosfodiesterasa
si vemos acá en el extremo 3’
que está agregando este
núcleo, formando el enlace
fosfodiéster, esa es su función
de esta enzima polimerizar
ribonucleótidos y producir esa
secuencia de RNA de cadena
sencilla y el producto que es
un RNA que va en dirección
5’→3’, entonces esa es nuestro producto de este proceso de transcripción de RNA mensajero
ENZIMA: ARN POLIMERASA (E. Coli)
Síntesis de ARN
Esta enzima que lleva a cabo ese proceso de transcripción la RNA polimerasa o transcriptasa, esa enzima que se está
encargando de sintetizar esta molécula de RNA Tiene 5 subunidades inicialmente tiene:
֎ 2 betas → ß’ y ß
֎ 2 alfas→
֎ Cuando se inicia el proceso de transcripción se añade la subunidad sigma→ σ
Para que ese proceso está activando esta enzima vaya y a través de esta subunidad σ reconozca una secuencia
promotora es decir esta secuencia de nucleótidos que está antes del inicio de este proceso.
Esta enzima es una HALOENZIMA tienen 75 pares de bases y su función es acción enzimática del polimerizar
nucleótidos y en dirección 5’→3’y algo muy importante esta enzima no necesita de un primer, no necesita de un
iniciador.
Función:
֎ Subunidad → Cuya función es reconocer inicio para llevar a cabo y generar juntamente con las proteínas
reguladoras esos elementos que van a iniciar el proceso de transcripción
֎ Subunidad ß’ → es la que se une al ADN se fija
֎ Subunidad ß → la beta es la que tiene ese proceso de catálisis de polimerización de nucleótidos
֎ Subunidad σ → es la que reconoce el promotor
y las unidades doble(epsilon) prácticamente todavía no se conoce si bien se sabe que existe, estoy hablando de
esa RNA polimerasa de procariotas en este caso E. Coli.
La traducción empieza mientras el ARNm esta siendo sintetizado, Debido a que no hay núcleo que separe los
procesos de transcripción y traducción, al mismo tiempo que los genes son transcritos, son inmediatamente
traducidos.
Célula
Procariota
En procariotas este proceso se lleva a cabo en el protoplasma por qué no hay núcleo y al mismo tiempo el proceso
de replicación también se está llevando a cabo en el en el protoplasma entonces todo está acoplado y además la
bacteria sabemos muy bien se replica tan rápidamente que pues eso se lleva a cabo en poco tiempo después de que
una célula se ha replicado y ha generado dos células hijas necesitamos que ese material genético se exprese y
produzca proteínas y al mismo tiempo entonces esta doble cadena va a servir como base para que se lleve a cabo el
proceso de transcripción luego ese RNA el mensajero donde está llevando la información genética porque está
codificado esa información en esos codones a los ribosomas para que se lleve a cabo la síntesis de una proteína.
Entonces tanta replicación, transcripción, traducción todo esto en procariotas se lleva a cabo en el protoplasma es
decir necesitamos que este proceso sea más rápido, en conjunto la transcripción, la traducción se lleva a cabo en el
protoplasma
1) PREINICIACION
2) INICIACION
3) ELONGACION
4) TERMINACION
La ARN polimerasa localiza y reconoce los centros promotores un sitio específico del ADN y separación de las dos
cadenas, de forma que la secuencia de bases sea accesible a la enzima.
En el proceso de preinicio va a actuar en este caso el factor sigma está yendo en la cadena de ADN a reconocer en el
promotorcuando= es esta secuencia que está antes de este codón de inicio que sería a ATG
El primer nucleótido es A y conocemos como +1, entonces todo aquello que está a del condón de inicio hacia arriba
es la CADENA ARRIBA O RIO ARRIBA.
En cambio toda aquella secuencia que está desde codón de inició el primer nucleótido que es Adenina hacia abajo y
donde se encuentra la CAJA TATA es el promotor prácticamente la unidad sigma de la polimerasa que es lo que está
haciendo dirige esta enzima al ADN y su subunidad sigma lo que está haciendo es reconocer a este promotor para
que después la misma enzima actúe separando esa doble cadena para iniciar ese proceso de transcripción.
está en esta parte en esta región es decir el promotor es esta secuencia que está antes de iniciar ese proceso de
transcripción del codón o del nucleótido de inicio y este promotor prácticamente va a ser el qué se vaya a activar en
ese proceso de expresión genética y estoy indicando que se va a iniciar ese proceso de transcripción
PROMOTOR
Segmento de ADN que contiene las señales para:
Entonces tenemos promotores, no olvidemos que aquí quien está iniciando esto el GEN cierto la secuencia de para
la:
Actina
Glucagón
insulina
entonces cada uno de estos genes tiene de este promotor y dependiendo del tipo de promotor que tenga este GEN
puede expresarse rápidamente o expresarse muy lentamente.
Si decimos que tiene un PROMOTOR MUY FUERTE este es un promotor muy efectivo eso que significa que se está
activando para ese inicio del proceso de replicación, en cambio cuando decimos PROMOTOR DÉBIL significa que este
promotor no es muy activo no tiene mucha efectividad y pues el proceso de transcripción se lleva a cabo de una
manera más lenta eso qué significa:
Que si éste se activa estamos produciendo después a través del proceso de traducción una gran cantidad de
proteína.
En cambio, con el caso del promotor debil no estamos generando una pequeña cantidad de proteína porque este
promotor es débil, no tiene un proceso de activación bastante efectivo sí.
Este proceso también tiene que estar regulado, porque delante de esa secuencia genética donde está el promotor el
gen que codifica para una proteína específica en el ADN en esta parte tenemos las unidades en hansen y nos
referimos a que son unidades codificadoras, para proteínas reguladoras y esa proteína reguladora va a ser la que va
ir a activar este proceso o va a ir a inhibir porque son proteínas principalmente represoras que se expresan es decir
se transcribe y se traducen y esa proteína va a ir a unirse este promotor evitando que se lleve a cabo el proceso de
transcripción y de esa manera es que se regula genéticamente en la expresión genética
Entonces el hecho de que la insulina por ejemplo la produzcamos cuando la cuando la glucosa está elevada,
entonces la glucosa va a ser un proceso de señalización que lo que va a hacer es inhibir a esta proteína represora y si
ella está inhibida, pues es este promotor se va a activar y luego ira a transcribirse para producir el RNAmensajero de
la insulina que después se va a transformar en los ribosomas en esa proteína insulina que va a ir a generar esos
procesos de regulación.
֎ PROMOTOR MUY FUERTE → es aquel que tiene un alto poder efectivo y está activando ese proceso de
transcripción
֎ PROMOTOR DÉBIL → este proceso en él se lleva a cabo más lentamente
Tenemos en el promotor en la cadena rio abajo y en esas regiones no solamente esta las secuencias conservadas
como en este caso las secuencias de TATA sino también hay secuencias consenso, entonces estas secuencias son los
sectores que tienen como homólogos y para estar presentes en esa región donde está el promotor
Por ejemplo: la primera base transcrita es
A dónde está el nucleótido de adenina,
después va a estar Timina y luego Guanina
ATG esa tríada de nucleótidos nos está
indicando en el ADN que la primera base a
transcribirse y donde inicia el gen es acá
En la posición 35 tenemos esta otra que es la secuencia consenso TTGACAT y siempre va a estar en la posición -35
entonces en bacterias es fácil de reconocer y el estudio de la secuencia genética de los genes que codifican en una
bacteria que son bastantes se reconoce a través de hacer esa lectura.
En cambio, en eucariontes más nosotros vemos que hay una caja también TATA y esa caja se llama HOGNESS es en
el caso de eucariontas y en la posición -75 ahí está otra secuencia consenso CAAT que tiene contenido los de:
- Guaninas
- Citosinas
- Adeninas
- Timinas
• Guaninas
• Citosinas
Entonces como nosotros reconocemos que acá va a iniciar el proceso de transcripción porque en el promotor que es
esta región tenemos esas:
Secuencias Conservadas →Seria la caja TATA
Secuencias Consenso→
cuando les dije las secuencias en HOGNESS son secuencias reguladoras que están regulando este proceso de
transcripción.
No olvidemos que en eucariotas este es una secuencia codificadora.
EXONICAS
INTRONICAS
Después vamos a ver que en el proceso de modificación post-traduccional hay los pequeños RNA los que remueve
en estas secciones intronicas y solamente van a soltar esas dos secuencias exonicas y de esa manera generando esa
secuencia nucleotídica de 109 aminoácidos que tienen la insulina de inicio que ha nacido como pre/pro insulina y
después genera esos procesos post traducciónales de acortamiento de su cadena, liberación del peptido 12 y sólo se
queda con 51 aminoácidos que es la cadena:
Alfa
Beta
Entonces no olvidemos en la en la región -10 están la CAJA TATA, en la secuencia -35 se habla de procariotas es esta
otra secuencia consenso.
Entonces que son los dos lugares donde el la subunidad sigma de la RNA polimerasa va a reconocer para que se inicia
ese proceso de transcripción y siempre el primer nucleótido ADENINA, TIMINA, GUANINA → ATG.
CAT
GUA
Sera el Codón de inicio y este codón de inicio para que modificar para metionina, entonces no olvidemos siempre el
primer aminoácido que se sintetiza en la transcripción es metionina por ese codon en el RNA mensajero ese triplete
está codificado para metionina y en el ADN esto es ATG.
PREINICIACION → Eventos
¿Cuáles son esos eventos que se generan al preinicio de este proceso de transcripción?
El primer evento es que la enzima a través de su subunidad σ reconozca a ese promotor es decir esa subunidad de
este enzima motor y reconocer esas secuencias que acabamos de mencionar.
Posteriormente esta misma enzima es más inteligente, recuerda en el caso de la DNA polimerasa necesitábamos una
TOPOISOMERASA, ella misma lleva a cabo ese proceso de desenrollamiento en esa caja TATA, donde hay alto
contenido de adeninas y timinas porque ésta unido por dos Puentes de hidrógeno entonces es más fácil cortar esas
dos uniones y separar la doble cadena y es por eso que ese proceso de separación de la doble Hebra se lleva a cabo
en esa Región.
En ese momento en que la polimerasa está haciendo ese proceso de separar esa doble cadena es que estamos
generando una activación del promotor.
Se dice PROMOTOR ABIERTO porque éste está iniciando ese proceso de transcripción luego qué pasa con la enzima
una vez que has reconocido una vez que está desarrollando él ADN va a migrar hacia ese sitio que en este caso es
ATG del inicio en realidad sobre la base de adenina para iniciar ese proceso de transcripción, entonces la enzima
recorre a esa secuencia donde está ATG y luego que hace empiensa a polimerizar y eso se lleva a cabo en el inicio del
proceso de transcripción.
2) INICIACION
a) Unión del primer ribonucleósido trifosfatado por complementariedad de bases ( ATP, extremo 5'-P de la
cadena de ARN naciente) (sitio de iniciación de la enzima)
b) Unión segundo ribonucleósido del trifosfatado complementario. (sitio de elongación)
c) Formación del enlace fosfodiéster
d) Desplazamiento de la enzima e incorporación de 6-9 nt
e) Salida de σ y formación del complejo cuaternario estable
La Burbuja De Transcripción
Cuando decimos la burbuja de replicación era ese bucle esa horquilla que se genera por la separación de esa doble
cadena en este caso lo mismo, se forma la burbuja de transcripción es decir que es la doble cadena de ADN se ha
separado para que sirva la cadena en dirección 3’→5’ del molde para ese proceso de transcripción.
Qué en eucariotas si se necesita el concurso de varias proteínas y no solamente la RNA polimersa es mucho más
complejo.
4) TERMINACION
Detención de la elongación, liberación del ARN y la polimerasa (secuencias de ADN o proteínas específicas)
Tipos:
Cortar los enlaces en los nucleótidos trifosfato y de esa manera evitar el proceso de polimerización entonces
tenemos una serie de secuencias de señalización
TERMINACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN
La ARN polimerasa reconoce en el ADN señales e terminación, que indican el final de la transcripción en procariotas
señales palindromicas.
Secuencia que sirve de señal para terminar la transcripción en E. coli
Emparejamiento entre bases complementarias
En realidad en el caso de E. coli se encontrara que en el ADN va a haber alto contenido de Adeninas y ahí
prácticamente lo que se está haciendo es reconocer entonces a través de la transcripción esas secuencias de
terminación en el ADN que en este caso va a ser el acomodo de varias unidades de un asilo en la secuencia de nueva
que se está generando, que es decir ¿Que secuencias se están reconociendo?
Esa secuencia palindromicas se llama que tiene el ADN como una secuencia de terminación.
Entonces vamos a ver que el ADN tiene alto contenido de Adeninas en esta región y en esa secuencia palindronica
va a ser la que nos va a transmitir de que la enzima al encontrar eso frene ese proceso de replicación.
Algo muy importante que debemos indicar en cuanto a las unidades transcripcionales prácticamente acá está
cuando decimos el marco de lectura abierta nos referimos a que el producto promotor se está empezando a activar
para llevar a cabo el proceso de entonces en la región anterior al promotor teníamos la región reguladora y después
de la secuencia genética tenemos en el ADN la secuencia de reconocimiento de terminación.
Uniendo una caperuza, cuando se indica una caperuza en el extremo 5’ se agrega una METIL GUANOCINA , es decir
una guanosina metilada. si esa secuencia está metilada pues va a ser protegida por las de la RNasas es decir esta
enzima que degrada a el RNA y también en el extremo 3’ en eucariota hay ese proceso de polia de duración significa
que se agregan añaden varias Adeninas.
La vida media del ARN mensajero dura entre 4 a 24 horas si se fijan es una vida muy corta en procariotas.
Uno de ellos es el SPLICING quiere decir que esta removiendo las regiones intronicas y cortando solamente las
regiones exóticas para generar esa secuencia codificadora que contiene la ARN mensajero.
En el caso del ciclo de la urea esta llevada a cabo por 5 enzimas entonces esas
cinco enzimas van a estar codificadas en este RNA mensajero policistronicos
que corresponde ese operón de urea, es decir que esa secuencia de RNA
mensajero está codificado para esas cinco enzimas del ciclo de la urea
CISTRONES
Secuencia de Shine y Dalgarno
(Rica en purinas)
ESPACIADORES
Algo muy importante, entonces esa secuencia shine y dalgarno el promotor y todos aquellos que están ahí que es un
solo promotor en este caso que va a comandar y dirigir la expresión de estos cinco genes prácticamente, en el caso
del operan de la urea. Entonces es un solo promotor el que a dirigir y decimos CISTRONES no exones como el caso
de eucariotas a las regiones codificadores esta primera.
¿En este caso cuál sería la primera encima del ciclo de la urea o las 5?
Entonces esta secuencia shine y dalgarno ya sabemos que es una secuencia es rica en purinas, que en este caso el
RNA va a reconocer la secuencia promotriz, el promotor que entonces al:
- Expresarse
- Activarse
- Transformarse
En promotor abierto está haciendo que esto se transcriba se transforme en una RNA y en realidad de esas regiones
sincrónicas en procariotas se conocen como regiones espaciadora si son muy cortitas
La RNA va a quedar así, no va a eliminar estas secuencias de espaciador así no queda sino en ese proceso de
modificación cómo se lleva a cabo en el caso de eucariotas. A todo esto se llama al promotor a un solo promotor que
además está conteniendo que poseen las secuencias
genéticas de esos cinco genes. Cada uno de esos genes es
decir se llama cistrones existe un conjunto todo esto es el
pero para este caso lo Operon de la urea.
POSTERMINACION
Posterminación, en el caso de RNA mensajero no sufren
modificaciones pero si en el caso de los RNA de transferencia
porque no solamente se transcribe los RNA mensajeros los
que corresponden a esas secuencias genéticas de las
secuencias del ADN que codifica para genes, sino también se
tiene que expresar los genes que codifican para los de
diferentes RNA de transferencia 22 RNA de transferencia a los
diferentes tipos de RNA ribosómicos.
Algo que debemos saber que esas bases nitrogenadas se pueden modificar, es decir después de que se ha generado
ese proceso estoy hablando en el caso de los RNA de tranferencia, se pueden transformar en:
➔ la ORIDINA en SEUROURIDINA
➔ El URACILO EN TIOURACILO
Cuando se dice Tiouracilo que se está uniendo a esta estructura?
Un grupo TIOL, la guanosina se metila entonces hay un proceso de metilación
puede Pentanilarse en la adenosina
Entonces todos esos procesos de modificación de bases se están generando en la secuencia de los RNA de
transferencia
En el caso de los RNA ribosómicos de igual manera va a haber esos
procesos de modificación de cortes principalmente sobre todo a nivel de
los extremos 3’.
Entonces las secuencias de los RNA posteriormente están uniendo estructuralmente formando modificación en las
bases haciendo de que estos sean procesados formando los puentes de hidrógeno y llevando a cabo la estructura de
esas biomoléculas.
5. TRANSCRIPCION EN EUCARIONTAS
ARN POLIMERASAS EUCARIONTAS
Identificando que este proceso es mucho más complejo y necesita de otras herramientas de otras proteínas tenemos
tres polimerasas:
NO OLVIDARSE QUE….. en los ribosomas en este RNA ribosómico está en la subunidad menor 40s y adiciona a 30
proteínas en la estructura de un ribosoma, en cambio los RNA ribosómicos 5.8S 28S está en donde en una subunidad
mayor 60S y además en dentro de estos ribosomas se tienen que agregar aproximadamente 50 proteínas pues DE
esa manera se está llevando a cabo el ensamblaje de los RNA ribosómicos, que después de transcribir estos genes
que codifican para esto RNA ribosómicos éstos van a ir a ser parte de qué cosa? De los ribosomas en ese proceso de
transcripción.
➔ Reconocer el ADN
➔ Dirigir ese proceso de traducción es decir de síntesis de la proteína
ELEMENTOS DE CONTROL PARA ARN POL II (Secuencia de ADN a la cual se une un factor de
transcripción)
Esos elementos, estas secuencias consensos que existían en procariotas era la caja TATA y la caja……………….
➔ Caja TATA
➔ Caja CAAT → Rica en Guaninas y la citosinas
Tenemos esta caja que está constituida por ocho unidades nucleofílicas, tenemos secuencias en el promotor
secuencias en HSE, entonces la maquinaria de reconocimiento es mucho más compleja en relación a procariotas
ESTRUCTURA BASICA DE UN GEN CODIFICADOR DE PROTEINA
- Un gen codificador de proteína consiste de un promotor seguido de una secuencia codificadora para la
proteína y un terminador
- PROMOTOR = Es una secuencia de bases que especifica donde empieza la transcripción
- La secuencia codificadora incluye la información codificada para la cadena polipeptídica especificada por el
gene
- El terminador es una secuencia que especifica el final de la transcripción del ARNm
Entonces un resumen de la estructura básica de un gen que codifica para una proteína determinada donde
encontramos ese gen en el ADN.
Esas secuencias son varias que permitirán reconocer y ahí está siempre el CODON DE INICIO, que es AATG aquí
después de ADENINA-TIMINA-CITOSINA y también entonces esta parte anaranjada viene a ser LA SECUENCIA
CODIFICADORA es decir la secuencia de nucleótidos que están modificando para la información genética, que
después va a servir de base para la síntesis de una proteína y en esta parte tenemos la secuencia de terminación que
también van a ser reconocidas por la enzima RNA polimerasa, donde finaliza ese proceso de transcripción
El segundo paso en el extremo 3’ es generar la poliadenilacion es decir más o menos se agregan unas 200 unidades
de adenina en el extremo 3’. Entonces RNA al mensajero que tiene en el extremo 5’ a una metil guanosil en el
extremo 3’ unas 200 unidades de adeninas.
6.INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCION
Se tendra inhibidores de este proceso de transcripción y de acuerdo a su:
A. MECANISMO DE ACCIÓN
ACTÚAN SOBRE EL ADN A MOLDE
ACTÚAN SOBRE LA ENZIMA EN ESTE CASO LA RNA POLIMERASA
AQUELLOS QUE TIENEN UNAN ACCIÓN SOBRE LA CADENA
ACTÚAN SOBRE EL ADN A MOLDE
— El colorante de acridina
— Actinomicina D
— Bromuro De Etidio
Entonces estas moléculas no solamente están inhibiendo la transcripción sino también el proceso de replicación
porque sí son moléculas que se unen a la doble cadena van a evitar que ésta se rompa esa doble cadena para iniciar
el de la burbuja de transcripción y este proceso que acabamos de mencionar
La -AMANITINA está presente en el hongo amanita phalloides es un hongo venenoso que nos mata, porque va a
unirse a la polimerasa 2 en eucariotas y de esa manera evitar el proceso de transcripción en eucariotas.
Esa sería la estructura de la RIFAMPICINA que precisamente está yendo a inhibir la acción de la RNA polimerasa y
por tanto en bacterias lo sé está evitando ese proceso de replicación. En el caso de los hongos que van a inhibir a esa
RNA polimerasa II evitar la replicación en eucariotas.
RENDESIVIR
Otro que se ha probado en Rusia, es un análogo del uracilo y está fluorado, también es una droga que inhibe a la
RNA polimerasa y las dosis viene a ser en este caso utilizar mil 1600 miligramos dos veces al dia , y de igual manera
usar de 2-14 dias usar 2 dosis pero solamente 600 mg.
Son inhibidores de las RNA polimerasa, no se sabe sobre que sub unidad se une, solamente se sabe son inhibidores
de la RNA polimerasa.
Antiguamente es esta droga el RENDESIVIR era utilizada para la influenza y actualmente se ha probado en el COVID
y que también funciona repito, NO SON DROGAS QUE ESTÁN EN LÍNEA SIENDO DESAPARECER COMPLETAMENTE
AL VIRUS y si no lo que hacen es disminuir la carga viral y proteger.
CONCLUSIONES
En conclusión ese proceso central del dogma de la biología molecular, que es la transcripción es decir el proceso
mediante el cual el ADN que contiene la información genética está transfiriendo esa información a una secuencia
específica de DNA en este caso el DNA mensajero, pero para iniciar este proceso la enzima RNA polimerasa necesita
los nucleótidos trifosfato es decir, esas moléculas altamente energéticas que van a ser utilizadas como base para la
polimerización en la formación de esa secuencia de RNA, a través de la secuencia molde que en este caso nos da el
ADN
Si en PROCARIOTAS este proceso es más simple tenemos una sola polimerasa que hace muchas funciones de
actividades enzimáticas desde el conocimiento de fijación, de transcripción y de polimerización de Ribonucleótidos
trifosfato en relación a la base que nos da la hebra en este caso un molde del ADN y pues también se necesita dentro
de esta secuencia del ADN existan esas secuencias iniciales de terminación que nos van a señalizar la finalización de
este proceso de transcripción.
En cambio en EUCARIOTAS este proceso es mucho más complejo necesitamos de diferentes tipos de RNA
polimerasas la de tipo 1, 2 y la 3, necesitamos muchos factores de transcripción, necesitamos del concurso de los
RNAas nucleares pequeños y que no solamente se transcriban también los de RNA mensajeros, sino también los
diferentes RNA de transferencia y RNA ribosómicos para que después éstos sirvan de base para ese proceso de
transcripción, es decir la síntesis de una proteína. El RNA mensajero inmaduro tiene secuencia sincrónicas no
codificadoras y éstas van a ser eliminadas a través de los pequeños RNA nucleares son los miRNA.
En el caso de procariotas el RNA mensajero no madura pero si los RNA de transferencia y los RNA ribosómicos.
En el procariotas hay un proceso de maduración, es decir modificaciones post transcripcionales y en el caso del
extremo 5’ el agregado de una metil guanosina y en el extremo 3’ el agregado de unas 200 unidades de adenina no
olvidemos que hay unos años cortes también en la secuencia de estas moléculas.