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La Transcripción Del AND Y Su

Importancia Biológica
El proceso de transcripción es decir aquella transformación que hace el ADN para transformarse en RNA mensajero es
la reacción central de, en este caso de la biología molecular de ese proceso que cuando un gen se expresa se transforma
en un RNAmensajero, porque la información genética del ADN está siendo transferida al RNA y esta biomolécula de RNA
mensajero en el caso de eucariotas saca esa información del núcleo y lleva a los ribosomas, para que sirva como base como
código genético para la síntesis de las proteinas.
Se hablará de ese proceso central de la transcripción

CONTENIDO
1) Aspectos generales de la transcripción
2) Requerimientos
3) Etapas de la Transcripción en procariotas
4) Transcripción en eucariotas
5) Inhibidores de la Transcripción
6) Síntesis de ARN mensajero viral
Analizar y Explicar secuencialmente los eventos moleculares relacionados con el proceso de transcripción del ADN y
las consecuencias de sus variaciones como resultados de fallas en esos mecanismos, o debido a ola accion de
agentes internos o externos.

DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR (Crick 1958)


A nivel del paradigma de la biología molecular como les decía la transcripción es la transferencia de la
información genética del ADN hacia el RNA es decir es la parte central de este proceso, el cual después esta molécula
juntamente con los otros RNA de transferencia y los RNA ribosómicos que están en los ribosomas van a llevar a cabo
ese proceso que es la traducción cuando decimos TRADUCCIÓN nos referimos a que a que se está sintetizando una
proteína por ejemplo en el caso de la actina a nivel muscular pues sabemos que tiene una función en contracción
muscular entonces, normalmente el gen se expresa se transcribe en esa proteína pero en el momento de hacer el
ejercicio intenso lo que estamos haciendo es tener una mayor expresión de esta proteína, porque la necesitamos
para cumplir esa función de hacer esa contracción muscular entonces, es el gen del actina que en este caso se tiene
que expresar, transcribir y posteriormente esa información traducir para sintetizar esa proteína.

Otro aspecto y ahorita en COVID-19 se ha visto, son virus y tienen el RNA como material genético y para llevar a
cabo el proceso de replicación en este caso ese virus lo que tiene que hacer es transformarse en un ADN
complementario o ser RNA a través de una enzima que es la TRANSCRIPTASA REVERSA es importante este proceso
porque sin ello el COVID-19 por ejemplo

¿Qué es lo que hace al ingresar a nuestro organismo? es lo que hace al ingresar a nuestro organismo uniéndose a
receptores en este caso a C2 que principalmente tenemos expresamos más donde a nivel de:

 Páncreas
 Corazón
 Riñón

Y es por eso que los efectos colaterales de este virus principalmente ese nivel, porque al ingresar a través de sus
receptores lo que está haciendo el virus es replicarse y al hacer ese proceso de replicación dentro de todo el
mecanismo fisiopatológico que lleva a cabo es generar en primer lugar la fagocitosis nuestras células y el proceso de
inmunitaria el proceso inflamatorio, porque nuestro organismo para defenderse de ese cuerpo extraño lo que está
haciendo es fagocitar estas células esos fagocitos sabemos muy bien para eliminar, lo que están haciendo es la
produciendo radicales libres en este caso el radical superóxido, activando la Natrioxidasa luego es radical con el cloro
se va a transformar en radical hipoclorito entonces ese proceso está generando estrés ese estrés, daña en el
endotelio vascular por ejemplo y esto después va a dar lugar que avanza y no o no se frena esa cascada inflamatoria
la producción de interleuquinas y principalmente también tenemos receptores a nivel pulmonar entonces ¿esto qué
es lo que está haciendo a nivel de pulmones? llevando a cabo la producción de interleuquinas más inflamación más
daño y esos son los efectos en realidad así hablan muy rápidamente y el SINDROME TROMBOEMBOLITICO después
se va a generar, porque las interleuquinas se están activando los procesos de amplificación y la inflamación
activando entonces o dañando al nivel del endotelio vascular y esto va a generar los sangrados y el síndrome
tromboembólico como generan.

entonces es una pequeña célula que contiene como material genético y su cubierta de proteína del virus del COVID-
19

Vamos a hablar también de que actualmente las drogas que se están utilizando para eliminar a estos virus en
realidad no eliminan completamente que lo que hace es contrarrestar esa carga viral y evitar esos efectos que acabo
de mencionarles y entonces vamos a hablar también de esos inhibidores que actualmente se están utilizando en el
tratamiento del COVID-19

TRANSCRIPCION
Proceso mediante el cual, los genes que se encuentran en el ADN celular, son reconocidos y transcriptos
selectivamente, produciendo, los diferentes tipos de ARN.

PROCESO CENTRAL EN EL CRECIMIENTO Y DESARROLLO DE LAS CELULAS


Consiste en la síntesis de ARN tomando como molde ADN

Este proceso consiste en que un gen específico que se encuentra en el ADN de las células va a llevar a cabo ese
proceso de transcripción transformando esa información genética en un RNA

En primera instancia se produce en eucariotas un RNA heterogéneo, porque es una RNA que contiene tanto:

• Secuencias codificadoras que son las secuencias genéticas


• Secuencias sincrónicas o no codificadoras.

Entonces este proceso, es el proceso central del dogma de la biología molecular, el proceso central, para el
crecimiento para el desarrollo de las células y también está yendo a sintetizar posteriormente que está dirigiendo la
síntesis de que de proteínas sabemos muy bien que nuestro organismo y todas las funciones que lleva a cabo no
solamente a nivel del proceso metabólico las proteínas como canales como transportadores en este caso
contráctiles, estructurales.
¿De Dónde Vienen Y De Dónde Sintetizamos? Principalmente dónde sintetizamos en el hígado y viene de este de
este proceso no de la transcripción que después se va a traducir.

El proceso de replicación necesita de una secuencia de DNA iniciadora para llevar a cabo la replicación y que actúe
ahí la DNA polimerasa, en cambio en el caso de la transcripción no necesitamos ese cebador, la RNA polimerasa
actúa directamente y justamente para empezar el proceso de explicación es esta enzima que primero más va a
sintetizar ese cebador para que sirva de guía a la RNA polimerasa en ese proceso de replicación.

Entonces ¿cuál ha surgido primero es el RNA o el ADN? en realidad expertos y todos los que trabajan en el campo
de la biología molecular, Cristian Ruben por ejemplo es uno de los que ha indicado que primero estaría el RNA pero
ES PARADOJICO.

En ADN tiene que transcribirse en RNA y luego en una proteína de acuerdo al dogma de biología molecular sin
embargo se ve que la RNA no depende de nadie, en cambio el DNA si depende en ese proceso de replicación
entonces réplica significa que siempre ha a partir de una cadena doble hemos generado otras dos cadenas dobles en
cambio en el caso de transcripción y de igual manera, tiene que haber una separación de esa doble cadena es decir
el rompimiento de esos enlaces puentes de hidrógeno y en este caso es la enzima en bacterias la misma RNA
polimerasa la que tiene esa función de helicasa es decir de romper esos esos puentes de hidrógeno es mucho más
inteligente esta enzima porque no requiere de las proteínas como en el caso de la DNA polimerasa y evidentemente
si queremos sintetizar en este caso una secuencia de nucleótidos de RNA, quien nos está sirviendo de base para esto
todo el ADN y cuál es la en realidad en la cadena que nos sirve de guía es la que está en dirección a 3’(tres prima)
5’(cinco prima), porque no olvidemos el proceso de replicación siempre se lleva en dirección 5’→3’, porque que lo
que se necesitamos es igual en el caso de la replicación un extremo óxidrilo libre, para que ahí se lleve a cabo la
adición de esos nucleótidos en este; caso Ribonucleotidos Trifosfato elongando la cadena y sirviendo de base ésta
secuencia.

Algo que debemos saber la otra cadena del ADN está en una
dirección 5’→3’ si comparamos esta secuencia de nucleótidos con
desoxirribonucleótidos con la secuencia de nucleótidos de la NDA
vamos a ver que es idéntica está por eso esta cadena la que está en
dirección en el ADN 5’→3’ recibe el nombre de CADENA
CODIFICADORA porque tiene la misma secuencia que él RNA con la
única diferencia que en el RNA, en vez de tener timina que vamos a
tener Uracilo.
Primer proceso de expresión genética, mediante el cual se transfiere la información contenida en la secuencia del
ADN, hacia las secuencia de una proteína utilizando diversos ARN como intermediarios.

Entonces en este proceso de transcripción estoy hablando nuevamente repito de la expresión genética es decir de
ese gen que se va posteriormente transformar en una proteína son varios RNA que participan en este proceso si bien
el que el que recoge la información del ADN y se transforma en RNA mensajero a través de ese proceso de
transcripción no solamente vamos a necesitar transcribir los genes sino también vamos a necesitar transcribir los
genes que codifican a los RNA ribosómico y a los RNA transferencia porque en ese proceso de traducción
necesitamos los RNA ribosómicos los que van a hacer la lectura de los codones que tiene la RNA mensajero en el
ribosoma si ese eucariota.

Y pues prácticamente necesitan que transporte los aminoácidos del núcleo hacia el ribosoma para que se vaya
agregando los aminoácidos y sintetizando esa proteína en ese proceso de traducción y quien hace aquello es el RNA
de transferencia entonces para el proceso de traducción necesitamos que se exprese todos esos genes que codifican
para los RNA mensajeros, ribosomicos y de transferencia.

No olvidemos que el RNA mensajero que está conteniendo la secuencia codificadora que tiene quien el ADN donde
en sus genes entonces:

Por ejemplo: en este momento yo no he tomado desayuno o estoy en proceso de ayuno prolongado que es lo que
aún en este momento vamos a generar para regular y aumentar los niveles de glucosa en sangre producir el
GLUCAGON y este en una partecita de la secuencia de nucleótidos del DNA en ese gen del Glucagon está presente
ahí

Entonces qué hago yo en este momento para producir Glucagón y esto permita la degradación del glucógeno
estimule la:

- Gluconeogenesis
- Lipolisis

Todos estos procesos están yendo a mantener esos niveles de glucosa en sangre es que ese gen del glucagón se
exprese se transforme en RNA mensajero y posteriormente en los ribosomas vaya a producir el glucagón que
posteriormente vaya tener esos efectos uniéndose a su receptor sobre diferentes enlaces en el:

• Hígado
• Tejido adiposo

Algo importante que debemos saber, esta enzima RNA polimerasa en el caso de:

 PROCARIOTAS tenemos una sola RNA polimerasa


 EUCARIOTAS tenemos tres la RNA polimerasa de:
 tipo 1
 tipo 2
 tipo 3
 inclusive se ha visto que hay el RNA mitocondrial porque es
el RNA que está implicado en la expresión de ese material genético
que tiene la mitocondria en este caso, con relación a la ADN mitocondrial

entonces esta enzima es la que va a iniciar ese proceso de transcripción la RNA polimerasa y es una proteína es esta
enzima que tiene:

Dos unidades alfa


Dos unidades beta
Una unidad signa
inclusive ya se ha descubierto una omega que si bien se la conoce que es parte de esta enzima no se conoce
su función
Por ejemplo, en el caso de las unidades alfa, lo que se llama el gen que codifica estas unidades rpoA

Algo que aquí hay que señalar cuando ustedes vean este tipo de forma de
escribir en itálica además minúscula y la última letra en mayúscula eso está
mostrando que corresponde a un gen, en cambio cuando hablamos de una
proteína se escribe con la r mayúscula porque este gen RPOA que va a
después a generar la proteína, RPOA. en ese caso la escritura de la proteína
se escribe con letra mayúscula.

Entonces cuando nosotros veamos esos nombres de proteínas, la Helicasa


hemos visto la DNAv, Si escribimos en forma de gen debemos escribir en un
minúscula y en que itálica y eso me está representando a que corresponde
esa sigla a un gen

En cambio si tenemos la primera letra en mayúscula eso está hablando de una proteína sí y la función de las
unidades alfa que después van a generar esas proteínas, en realidad que después están yendo a reconocer un
promotor.

luego les voy a explicar es un promotor

Esa secuencia que en este caso la RNA polimerasa reconoce para fijar dónde va a empezar ese proceso de
transcripción y a nivel de las unidades beta tenemos la proteína que se genera la rpoB que está modificada por este
gen y la función de esta proteína es de la RNA polimerasa es decir llevar a cabo ese proceso de polimerización y
tenemos al gen rpoD que codifica para la proteína sigma está prácticamente se va a unir porque la RNA polimerasa
nace con estas:

2 unidades beta
2 unidades alfa

Y para iniciar el proceso de transcripción se une esta subunidad sigma, que en realidad es la que va a ir a reconocer
el sitio específico del promotor para qué se inicie ese proceso de transcripción.

1. ASPECTOS GENERALES DE LA TRANSCRIPCION


PROCARIOTAS EN EL PROTOPLASMA→ No tiene núcleo, por lo tanto, el proceso de
transcripción se lleva a cabo en el protoplasma
Localización

Eucariotas (Núcleo celular) → Estas células tienen núcleo y el proceso de


transcripción donde se lleva a cabo en el núcleo de las
células
CARACTERISTICAS Y ELEMENTOS DE LA TRANSCRIPCION
Y qué características tiene este proceso de transcripción, es decir, cuando decimos:

1. COMPLEMENTARIEDAD nos referimos a que necesitamos en este caso esta hebra molde esta hebra guía
para que ese proceso de transcripción se lleve a cabo.
2. Tiene una DIRECCIÓN si nosotros observamos siempre va a ir dirección 5’→3’, este proceso genera una RNA
y es una cadena simple
3. Es ASIMÉTRICA porque va en un solo sentido en una sola dirección y no
olvidemos es repito complementaria a la secuencia de bases que tiene el
ADN.
Por ejemplo: ¿para llevar ese proceso la polimerasa que está haciendo?
Esta desenrollando el ADN separando esa doble cadena para que posteriormente lleve a cabo ese proceso
de catálisis y si aquí está guanina en el ADN que se va a incorporar en este
proceso de transcripción, las citocinas y a esta timina que se está agregando
la adenina.
Si está de adenina y ya sabemos en el RNA a no hay timina en lugar de Timina
se va a ir a agregar el Uracilo.
Aquí hay nuevamente Adenina nuevamente Uracilo
Citosina-Guanina
Timina-Adenina y así sucesivamente se está polimerizando esa secuencia de ribonucleótidos conformando
ese proceso de transcripción.

Una diferencia con la replicación es que esta enzima no necesita de ese cebador o de ese iniciador directamente
empieza acoplar esos nucleótidos trifosfato, porque el proceso de polimerización que hace esta enzima es decir la
formación del enlace fosfodiéster unir un nucleótido a otro lo hace rompiendo los rinucleótidos trifosfatos, en
cambio en el caso de la RNA polimerasa eran los desoxirinonúcleotidos es trifosfato las unidades generadoras.

se forma el enlace porque esa ruptura de los ribonucleótidos trifosfato va


a generar es energía ya para que se forme ese enlace esa unión
fosfodiéster a través de ese proceso de catálisis que está haciendo es
encimita RNA polimerasa.

Se produce por el mecanismo básico de complementariedad de bases,


añadidas de forma gradual, unidireccional y antiparalela, sin necesidad de
iniciador y acoplada a la hidrolisis del pirofosfato

REACCION BASICA DE POLIMERIZACION


entonces acá es simplemente para explicar lo que ya sabemos ¿que está
haciendo esta enzima la RNA polimerasa?

Polimerizado nucleótidos, para ello que necesitamos un nucleótido que


tenga un extremo oxidrilo 3’. Porque la reacción catalítica que está
haciendo esta enzima polimerasa es unir en el carbono 5 de otro
nucleótido con el carbono 3 y generar un enlace fosfodiéster, porque
este fosfato es el que se va ir a unir con el óxido y va a formar ese enlace
fosfodiéster y este proceso prácticamente cliva y libera el pirofosfato,
esta molécula altamente energética que sabemos que a través de la
pirofosfatasa va a separar estas dos moléculas y en ese proceso de
separación que está generando energía.

Sabemos muy bien que las moléculas altamente energéticas son los
trifosfatos en este caso si estuviera la adenina como un nucleótido
estaríamos hablando de la ATP, si estaría hablando el Uracilo como base nitrogenada cómo estaríamos hablando del
UTP, si estaría la citosina seria CTP y si hablamos de guanina GTP.

Entonces esos son los nucleótidos trifosfato que participan en este proceso y la enzima
que ha hecho formar ese enlace fósforodiester y así es entonces el sentido en el cual se
lleva a cabo es un proceso de transcripción siempre es 5’ - 3’.

Está en el carbono 5 el grupo fosfato y en el extremo el oxidrilo 3’.

CARÁCTER COMPLEMENTARIO ANTIPARALELO Y UNIDIRECCIONAL 5’→ 3’


• El ARN que se copia es complementario a una de las dos hebras del ADN, que sirve de molde.
• La hebra de ARN crece en sentido 5’→3’ mientras copia la hebra de ADN en dirección 3’→5’

La transcripción es un proceso complementario y además antiparalelo porque en esta secuencia de ADN que sirve
de guía de base está en dirección 3’→5’ la nueva molécula o secuencia núcleotidica de RNA que se genera en qué
dirección está 5’→3’ entonces por ello este proceso es antiparalelo y complementario como les decía esta
secuencia.

Normalmente cuando se inicia este proceso de transcripción vamos a ver que el CODÓN DE INICIO es el ATG es decir
que en realidad esto en el ADN, en los nucleótidos que va a codificar luego en el RNA el UAC es el codon, porque es
la secuencia complementaria a esta que tiene el ADN y va en una sola dirección, siempre igual que la replicación en
la dirección 5’→3’

¿Dónde inicia este proceso?

Como darse cuenta que es el inicio de la secuencia genética, por qué acá adelante está un promotor, es decir una
secuencia en la posición de 10 de la caja TATA porque tiene contenidos de timina y adenina y eso sirve de guía en
biología molecular. por ejemplo, cuando nosotros tenemos una secuencia y trabajamos sobre ésta para descifrar el
gen y qué secuencia tiene si hay una mutación hacer todos esos análisis como nos guiamos?, precisamente por este
codón de inicio y además el promotor que está en la parte río abajo o cadena abajo.
3.REQUERIMIENTOS DE LA TRANSCRIPCION

Lo que se necesita para que se lleve a cabo la transcripción es:

• 1er lugar el ADN de doble cadena, el ADN molde, sabemos muy bien que la cadena que nos va a servir de
molde es la que está en dirección 3’→5’ entonces esta doble cadena lo que tiene que hacer es separarse,
para que inicie ese proceso de transcripción con la enzima la RNA polimerasa, en el caso de procariotas es
una sola; en cambio en el caso de eucariotas hay tres tipos de RNA polimerasa la de tipo 1 la de tipo 2 y la
de tipo 3 entonces son esas RNA polimerasa son las que llevan a cabo este proceso por tanto; no es una sola
necesitamos de esas etnias.
• Necesitamos nucleótidos trifosfato del tipo de ribonucleótidos en este caso ATP, CTP, GTP, UTP, al igual que
en el ADN son cuatro bases nitrogenadas importantes la:
— ADENINA
— CITOSINA
— GUANINA
— en vez de TIMINA que está en este caso el URACILO
• De igual manera como la DNA polimerasa que requería el magnesio como cofactor entonces esta enzima
está necesitando para polimerizar nucleótidos trifosfatos de adenina, citosina, guanina, uracilo.
• Necesita magnesio para que lleve a cabo ese proceso de formar enlace fosfodiesterasa
si vemos acá en el extremo 3’
que está agregando este
núcleo, formando el enlace
fosfodiéster, esa es su función
de esta enzima polimerizar
ribonucleótidos y producir esa
secuencia de RNA de cadena
sencilla y el producto que es
un RNA que va en dirección
5’→3’, entonces esa es nuestro producto de este proceso de transcripción de RNA mensajero
ENZIMA: ARN POLIMERASA (E. Coli)

 Síntesis de ARN

Esta enzima que lleva a cabo ese proceso de transcripción la RNA polimerasa o transcriptasa, esa enzima que se está
encargando de sintetizar esta molécula de RNA Tiene 5 subunidades inicialmente tiene:

֎ 2 betas → ß’ y ß
֎ 2 alfas→ 
֎ Cuando se inicia el proceso de transcripción se añade la subunidad sigma→ σ

Para que ese proceso está activando esta enzima vaya y a través de esta subunidad σ reconozca una secuencia
promotora es decir esta secuencia de nucleótidos que está antes del inicio de este proceso.

Esta enzima es una HALOENZIMA tienen 75 pares de bases y su función es acción enzimática del polimerizar
nucleótidos y en dirección 5’→3’y algo muy importante esta enzima no necesita de un primer, no necesita de un
iniciador.

Función:

֎ Subunidad  → Cuya función es reconocer inicio para llevar a cabo y generar juntamente con las proteínas
reguladoras esos elementos que van a iniciar el proceso de transcripción
֎ Subunidad ß’ → es la que se une al ADN se fija
֎ Subunidad ß → la beta es la que tiene ese proceso de catálisis de polimerización de nucleótidos
֎ Subunidad σ → es la que reconoce el promotor

y las unidades  doble(epsilon) prácticamente todavía no se conoce si bien se sabe que existe, estoy hablando de
esa RNA polimerasa de procariotas en este caso E. Coli.

4. TRANSCRIPCIÓN Y SÍNTESIS EN CÉLULAS PROCARITAS


En una célula procariota, la transcripción y la traducción (Síntesis de proteinas) están acopladas

La traducción empieza mientras el ARNm esta siendo sintetizado, Debido a que no hay núcleo que separe los
procesos de transcripción y traducción, al mismo tiempo que los genes son transcritos, son inmediatamente
traducidos.

Célula
Procariota

En procariotas este proceso se lleva a cabo en el protoplasma por qué no hay núcleo y al mismo tiempo el proceso
de replicación también se está llevando a cabo en el en el protoplasma entonces todo está acoplado y además la
bacteria sabemos muy bien se replica tan rápidamente que pues eso se lleva a cabo en poco tiempo después de que
una célula se ha replicado y ha generado dos células hijas necesitamos que ese material genético se exprese y
produzca proteínas y al mismo tiempo entonces esta doble cadena va a servir como base para que se lleve a cabo el
proceso de transcripción luego ese RNA el mensajero donde está llevando la información genética porque está
codificado esa información en esos codones a los ribosomas para que se lleve a cabo la síntesis de una proteína.

Entonces tanta replicación, transcripción, traducción todo esto en procariotas se lleva a cabo en el protoplasma es
decir necesitamos que este proceso sea más rápido, en conjunto la transcripción, la traducción se lleva a cabo en el
protoplasma

ETAPAS DE LA TRANSCRIPCIÓN EN PROCARITAS


Preiniciacion
Son las mismas etapas que hemos mencionado en el proceso de
replicación

1) PREINICIACION

2) INICIACION

3) ELONGACION

4) TERMINACION

5) EVENTOS POST TERMINACION → En el RNA al igual que


en el ADN también hay procesos que se llevan a cabo después de
que esta molécula ha terminado de transcribir, es decir a eso le
conocemos como eventos pósterminacion
1) PREINICIACION → Hebra codificante: hebra que no es copiada (secuencia similar a las del ARN)
La transcripción inicia en lugares específicos en el ADN llamados PROMOTORES.

La ARN polimerasa localiza y reconoce los centros promotores un sitio específico del ADN y separación de las dos
cadenas, de forma que la secuencia de bases sea accesible a la enzima.

En el proceso de preinicio va a actuar en este caso el factor sigma está yendo en la cadena de ADN a reconocer en el
promotorcuando= es esta secuencia que está antes de este codón de inicio que sería a ATG

El primer nucleótido es A y conocemos como +1, entonces todo aquello que está a del condón de inicio hacia arriba
es la CADENA ARRIBA O RIO ARRIBA.

En cambio toda aquella secuencia que está desde codón de inició el primer nucleótido que es Adenina hacia abajo y
donde se encuentra la CAJA TATA es el promotor prácticamente la unidad sigma de la polimerasa que es lo que está
haciendo dirige esta enzima al ADN y su subunidad sigma lo que está haciendo es reconocer a este promotor para
que después la misma enzima actúe separando esa doble cadena para iniciar ese proceso de transcripción.

¿Algo importante que indicar el promotor donde esta?

está en esta parte en esta región es decir el promotor es esta secuencia que está antes de iniciar ese proceso de
transcripción del codón o del nucleótido de inicio y este promotor prácticamente va a ser el qué se vaya a activar en
ese proceso de expresión genética y estoy indicando que se va a iniciar ese proceso de transcripción

PROMOTOR
Segmento de ADN que contiene las señales para:

— Unión de la enzima ARN polimerasa


— Su posterior activación para formar un sitio capaz de activar la transcripción
— Señales que controlan la unión de proteinas reguladoras

FORTALEZA DEL PROMOTOR


PROMOTOR FUERTE PROMOTOR DEBIL
(Muy efectivo) (Muy efectivo)

Entonces tenemos promotores, no olvidemos que aquí quien está iniciando esto el GEN cierto la secuencia de para
la:

 Actina
 Glucagón
 insulina
entonces cada uno de estos genes tiene de este promotor y dependiendo del tipo de promotor que tenga este GEN
puede expresarse rápidamente o expresarse muy lentamente.

Si decimos que tiene un PROMOTOR MUY FUERTE este es un promotor muy efectivo eso que significa que se está
activando para ese inicio del proceso de replicación, en cambio cuando decimos PROMOTOR DÉBIL significa que este
promotor no es muy activo no tiene mucha efectividad y pues el proceso de transcripción se lleva a cabo de una
manera más lenta eso qué significa:

Que si éste se activa estamos produciendo después a través del proceso de traducción una gran cantidad de
proteína.

En cambio, con el caso del promotor debil no estamos generando una pequeña cantidad de proteína porque este
promotor es débil, no tiene un proceso de activación bastante efectivo sí.

Este proceso también tiene que estar regulado, porque delante de esa secuencia genética donde está el promotor el
gen que codifica para una proteína específica en el ADN en esta parte tenemos las unidades en hansen y nos
referimos a que son unidades codificadoras, para proteínas reguladoras y esa proteína reguladora va a ser la que va
ir a activar este proceso o va a ir a inhibir porque son proteínas principalmente represoras que se expresan es decir
se transcribe y se traducen y esa proteína va a ir a unirse este promotor evitando que se lleve a cabo el proceso de
transcripción y de esa manera es que se regula genéticamente en la expresión genética

Entonces el hecho de que la insulina por ejemplo la produzcamos cuando la cuando la glucosa está elevada,
entonces la glucosa va a ser un proceso de señalización que lo que va a hacer es inhibir a esta proteína represora y si
ella está inhibida, pues es este promotor se va a activar y luego ira a transcribirse para producir el RNAmensajero de
la insulina que después se va a transformar en los ribosomas en esa proteína insulina que va a ir a generar esos
procesos de regulación.

Ya entonces no olviden cuando hablamos de:

֎ PROMOTOR MUY FUERTE → es aquel que tiene un alto poder efectivo y está activando ese proceso de
transcripción
֎ PROMOTOR DÉBIL → este proceso en él se lleva a cabo más lentamente

Tenemos en el promotor en la cadena rio abajo y en esas regiones no solamente esta las secuencias conservadas
como en este caso las secuencias de TATA sino también hay secuencias consenso, entonces estas secuencias son los
sectores que tienen como homólogos y para estar presentes en esa región donde está el promotor
Por ejemplo: la primera base transcrita es
A dónde está el nucleótido de adenina,
después va a estar Timina y luego Guanina
ATG esa tríada de nucleótidos nos está
indicando en el ADN que la primera base a
transcribirse y donde inicia el gen es acá

Y en la posición -10 es decir la secuencia


rio abajo, está la caja TATA, también tiene
nombre PRIBNOW y acá está el promotor justamente porque reconocemos estas cajas en esta posición - 10 es decir
después de la primera base transcrita que es la secuencia genética del gen, 10 nucleótidos más acá o menos hacia el
lado río abajo estaría esta caja TATA, entonces esto más está permitiendo a nosotros reconocer que está adenina es
parte de esa secuencia de inicio de ese proceso de transcripción.

En la posición 35 tenemos esta otra que es la secuencia consenso TTGACAT y siempre va a estar en la posición -35
entonces en bacterias es fácil de reconocer y el estudio de la secuencia genética de los genes que codifican en una
bacteria que son bastantes se reconoce a través de hacer esa lectura.

En cambio, en eucariontes más nosotros vemos que hay una caja también TATA y esa caja se llama HOGNESS es en
el caso de eucariontas y en la posición -75 ahí está otra secuencia consenso CAAT que tiene contenido los de:

- Guaninas
- Citosinas
- Adeninas
- Timinas

Es decir esta secuencia


específica y ya la posición -90
vamos a tener otra secuencia
rico en:

• Guaninas
• Citosinas

Entonces como nosotros reconocemos que acá va a iniciar el proceso de transcripción porque en el promotor que es
esta región tenemos esas:
 Secuencias Conservadas →Seria la caja TATA
 Secuencias Consenso→
cuando les dije las secuencias en HOGNESS son secuencias reguladoras que están regulando este proceso de
transcripción.
No olvidemos que en eucariotas este es una secuencia codificadora.

Luego tenemos los:


 INTRONES que son las secuencias no codificadoras
 Secuencias EXONICAS codificadoras
por ejemplo: en el gen de la insulina entonces pues vamos a tener en el ADN esta secuencia que codifica
una parte de esa proteína vamos a decir la cadena alfa, luego en esta parte exonica en esta parte genética
está la cadena beta entonces tenemos también el péptido c
además, otra secuencias y todo esto está codificado por esas Secuencias Exonicas y entre éstas tenemos los
intrones, entonces para producir en sí la insulina, lo que el RNA mensajero previamente al transcribir se va a
generar RNA mensajero sino un RNA heterogéneo nuclear.

Porque tiene tantas regiones:

 EXONICAS
 INTRONICAS

Después vamos a ver que en el proceso de modificación post-traduccional hay los pequeños RNA los que remueve
en estas secciones intronicas y solamente van a soltar esas dos secuencias exonicas y de esa manera generando esa
secuencia nucleotídica de 109 aminoácidos que tienen la insulina de inicio que ha nacido como pre/pro insulina y
después genera esos procesos post traducciónales de acortamiento de su cadena, liberación del peptido 12 y sólo se
queda con 51 aminoácidos que es la cadena:

 Alfa
 Beta

ESTRUCTURA DEL PROMOTOR → Dos secuencias consenso


-10 TATAATG
-35 predominio AT (8pb)

Entonces no olvidemos en la en la región -10 están la CAJA TATA, en la secuencia -35 se habla de procariotas es esta
otra secuencia consenso.

Entonces que son los dos lugares donde el la subunidad sigma de la RNA polimerasa va a reconocer para que se inicia
ese proceso de transcripción y siempre el primer nucleótido ADENINA, TIMINA, GUANINA → ATG.

¿Después en que se va a transformar si se transcribe en un RNA?

CAT

GUA
Sera el Codón de inicio y este codón de inicio para que modificar para metionina, entonces no olvidemos siempre el
primer aminoácido que se sintetiza en la transcripción es metionina por ese codon en el RNA mensajero ese triplete
está codificado para metionina y en el ADN esto es ATG.
PREINICIACION → Eventos

1. Unión de la subunidad σ al núcleo de la ARN polimerasa aumentando su afinidad por el promotor


2. Unión de la ARN polimerasa al ADN (Ambas zonas)
3. Desenrollamiento del ADN por el alto contenido en pares AT (promotor abierto)
4. Deslizamiento de la enzima hasta la base +1

¿Cuáles son esos eventos que se generan al preinicio de este proceso de transcripción?

El primer evento es que la enzima a través de su subunidad σ reconozca a ese promotor es decir esa subunidad de
este enzima motor y reconocer esas secuencias que acabamos de mencionar.

Posteriormente se va a unir las subunidades  y también la ß’ a esa cadena doble.

Posteriormente esta misma enzima es más inteligente, recuerda en el caso de la DNA polimerasa necesitábamos una
TOPOISOMERASA, ella misma lleva a cabo ese proceso de desenrollamiento en esa caja TATA, donde hay alto
contenido de adeninas y timinas porque ésta unido por dos Puentes de hidrógeno entonces es más fácil cortar esas
dos uniones y separar la doble cadena y es por eso que ese proceso de separación de la doble Hebra se lleva a cabo
en esa Región.

En ese momento en que la polimerasa está haciendo ese proceso de separar esa doble cadena es que estamos
generando una activación del promotor.

Se dice PROMOTOR ABIERTO porque éste está iniciando ese proceso de transcripción luego qué pasa con la enzima
una vez que has reconocido una vez que está desarrollando él ADN va a migrar hacia ese sitio que en este caso es
ATG del inicio en realidad sobre la base de adenina para iniciar ese proceso de transcripción, entonces la enzima
recorre a esa secuencia donde está ATG y luego que hace empiensa a polimerizar y eso se lleva a cabo en el inicio del
proceso de transcripción.

2) INICIACION
a) Unión del primer ribonucleósido trifosfatado por complementariedad de bases ( ATP, extremo 5'-P de la
cadena de ARN naciente) (sitio de iniciación de la enzima)
b) Unión segundo ribonucleósido del trifosfatado complementario. (sitio de elongación)
c) Formación del enlace fosfodiéster
d) Desplazamiento de la enzima e incorporación de 6-9 nt
e) Salida de σ y formación del complejo cuaternario estable

Entonces en el inicio del proceso de transcripción una vez


que esté separado la doble cadena ese DNA polimerasa
después de haber reconocido la secuencia promotriz ya
haber migrado lo que esta haciendo es polimerizar los
nucleótidos trifosfato y elongando estas secuencias más o
menos después de haber incorporado unos 6 a 9 nucleótidos
se libera de ese complejo RNA polimerasa que teníamos:
- 2 cadenas alfa
- 2 cadenas beta
- una épsilon y la sigma va a liberar esta enzima a las unidades y solamente va a quedar con las dos: Alfa y
beta. Generando entonces ese proceso de transcripcion
3) ELONGACION
Alargamiento gradual de la cadena polirribonucleotidica por acción del núcleo de la ARN polimerasa. Proteínas
auxiliares impiden la dislocación de la enzima.
1.Unión a la enzima del nucleósido trifosfato (específica para la base y la ribosa)
2. Ataque nucleofilico del P() al 3'-OH, formación del enlace fosfodiéster y liberación de pirofosfato
3. Liberación del pirofosfato de la enzima, que es hidrolizado por una pirofosfatasa
4. Translocación de la enzima en 1 nt, con desenrollamiento por delante y re-enrollamiento por detrás (17pb)

La Burbuja De Transcripción

Cuando decimos la burbuja de replicación era ese bucle esa horquilla que se genera por la separación de esa doble
cadena en este caso lo mismo, se forma la burbuja de transcripción es decir que es la doble cadena de ADN se ha
separado para que sirva la cadena en dirección 3’→5’ del molde para ese proceso de transcripción.

Entonces acá en procariotas se ve sobre todo a la polimerasa haciendo ese efecto.

Qué en eucariotas si se necesita el concurso de varias proteínas y no solamente la RNA polimersa es mucho más
complejo.

4) TERMINACION
Detención de la elongación, liberación del ARN y la polimerasa (secuencias de ADN o proteínas específicas)

Tipos:

 Independiente de Factor → Señales de terminación en el ADN (tallo y asa en ADN y ARN)


 Dependiente de Factor → Proteínas específicas que se unen al ARN (rho, actividad NTPasa)
luego este proceso va a seguir hasta donde hasta que encuentre señales de terminación, entonces en el ADN se
tendra señales de terminación y en la eucariotas e inclusive proteínas específicas la proteína rho por ejemplo, es una
proteína que tiene actividad de nucleótidos trifosfato ATPasa.

¿Esa proteína rho que es lo que está haciendo?

Cortar los enlaces en los nucleótidos trifosfato y de esa manera evitar el proceso de polimerización entonces
tenemos una serie de secuencias de señalización

TERMINACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN
La ARN polimerasa reconoce en el ADN señales e terminación, que indican el final de la transcripción en procariotas
señales palindromicas.
Secuencia que sirve de señal para terminar la transcripción en E. coli
Emparejamiento entre bases complementarias

¿cuáles son esas secuencias de señalización?

En realidad en el caso de E. coli se encontrara que en el ADN va a haber alto contenido de Adeninas y ahí
prácticamente lo que se está haciendo es reconocer entonces a través de la transcripción esas secuencias de
terminación en el ADN que en este caso va a ser el acomodo de varias unidades de un asilo en la secuencia de nueva
que se está generando, que es decir ¿Que secuencias se están reconociendo?

Esa secuencia palindromicas se llama que tiene el ADN como una secuencia de terminación.

Entonces vamos a ver que el ADN tiene alto contenido de Adeninas en esta región y en esa secuencia palindronica
va a ser la que nos va a transmitir de que la enzima al encontrar eso frene ese proceso de replicación.

Entonces en eucariotas estas señales son mucho más complejas.


Entonces ADN quien se fija la enzima la ARN polimerasa que sus unidades de en este caso de reconocimiento de
fijación al ADN y todo éste desentrañamiento de esta doble cadena y el inicio de ese proceso de replicación.

Algo muy importante que debemos indicar en cuanto a las unidades transcripcionales prácticamente acá está
cuando decimos el marco de lectura abierta nos referimos a que el producto promotor se está empezando a activar
para llevar a cabo el proceso de entonces en la región anterior al promotor teníamos la región reguladora y después
de la secuencia genética tenemos en el ADN la secuencia de reconocimiento de terminación.

Entonces en BACTERIAS, es en el protoplasma que se lleva a cabo el proceso de transcripción inmediatamente la


ARN se está transcribiendo al mismo tiempo o se está llevando a cabo la traducción es decir la síntesis de proteínas y
también ese proceso de degradación no hay protección en el caso de bacterias el transcrito que se genera el ARN
mensajero no se protege y tiene una vida muy corta de dos minutos y NO HACEN PROCESO POSTRANSCRIPCIONAL
del modificación.
En cambio en eucariotas si, donde se lleva a cabo la transcripción en el núcleo este ARN va a protegerse, es decir
¿Cómo Se Protege?

Uniendo una caperuza, cuando se indica una caperuza en el extremo 5’ se agrega una METIL GUANOCINA , es decir
una guanosina metilada. si esa secuencia está metilada pues va a ser protegida por las de la RNasas es decir esta
enzima que degrada a el RNA y también en el extremo 3’ en eucariota hay ese proceso de polia de duración significa
que se agregan añaden varias Adeninas.

La vida media del ARN mensajero dura entre 4 a 24 horas si se fijan es una vida muy corta en procariotas.

Si en el caso de la RNA hay procesos de modificación POSTRANSCRIPCIONALES. Por ejemplo:

Uno de ellos es el SPLICING quiere decir que esta removiendo las regiones intronicas y cortando solamente las
regiones exóticas para generar esa secuencia codificadora que contiene la ARN mensajero.

EVENTOS POST TERMINACION


Entonces algo que se debe explicar en la RNA en bacterias después de
transcribirse prácticamente no sufre procesos de modificación y cuando se
habla de RNA mensajero policistronicos significa que es una secuencia de ADN
a que está codificando al mismo tiempo para varias proteínas. Por ejemplo:

En el caso del ciclo de la urea esta llevada a cabo por 5 enzimas entonces esas
cinco enzimas van a estar codificadas en este RNA mensajero policistronicos
que corresponde ese operón de urea, es decir que esa secuencia de RNA
mensajero está codificado para esas cinco enzimas del ciclo de la urea

CARACTERISTICAS DEL ARNm PROCARIOTA

CISTRONES
Secuencia de Shine y Dalgarno
(Rica en purinas)

SD AUG UAG E1 AUG UAG E2 AUG UAG E3 AUG UAG

ESPACIADORES

Algo muy importante, entonces esa secuencia shine y dalgarno el promotor y todos aquellos que están ahí que es un
solo promotor en este caso que va a comandar y dirigir la expresión de estos cinco genes prácticamente, en el caso
del operan de la urea. Entonces es un solo promotor el que a dirigir y decimos CISTRONES no exones como el caso
de eucariotas a las regiones codificadores esta primera.

Entonces la G1 estaría CODIFICANDO para la primera enzima del ciclo de la urea.

¿En este caso cuál sería la primera encima del ciclo de la urea o las 5?

I. CARBAMOIL FOSFATO SINTETASA 1


II. ORINITA TRANS CARBAMOILASA
III. ARGININO-SUCCINATO SINTETASA
IV. ARGININOS SUGCCIANATO LIASA
V. ARGINASA

Entonces esta secuencia shine y dalgarno ya sabemos que es una secuencia es rica en purinas, que en este caso el
RNA va a reconocer la secuencia promotriz, el promotor que entonces al:

- Expresarse
- Activarse
- Transformarse

En promotor abierto está haciendo que esto se transcriba se transforme en una RNA y en realidad de esas regiones
sincrónicas en procariotas se conocen como regiones espaciadora si son muy cortitas

La RNA va a quedar así, no va a eliminar estas secuencias de espaciador así no queda sino en ese proceso de
modificación cómo se lleva a cabo en el caso de eucariotas. A todo esto se llama al promotor a un solo promotor que
además está conteniendo que poseen las secuencias
genéticas de esos cinco genes. Cada uno de esos genes es
decir se llama cistrones existe un conjunto todo esto es el
pero para este caso lo Operon de la urea.

POSTERMINACION
Posterminación, en el caso de RNA mensajero no sufren
modificaciones pero si en el caso de los RNA de transferencia
porque no solamente se transcribe los RNA mensajeros los
que corresponden a esas secuencias genéticas de las
secuencias del ADN que codifica para genes, sino también se
tiene que expresar los genes que codifican para los de
diferentes RNA de transferencia 22 RNA de transferencia a los
diferentes tipos de RNA ribosómicos.

Entonces en el caso de los de RNA de transferencia si hay


pequeñas modificaciones se eliminan nucleótidos en la posición 3’ pueden ser dos o más nucleótidos, también hay
un corte en el extremo 5’ de nucleótidos y hay eliminación como ya les dije en el extremo 3 OH “Oxidrilo” de 2
nucleótidos o un poquito más.

Algo que debemos saber que esas bases nitrogenadas se pueden modificar, es decir después de que se ha generado
ese proceso estoy hablando en el caso de los RNA de tranferencia, se pueden transformar en:

➔ la ORIDINA en SEUROURIDINA
➔ El URACILO EN TIOURACILO
Cuando se dice Tiouracilo que se está uniendo a esta estructura?
Un grupo TIOL, la guanosina se metila entonces hay un proceso de metilación
puede Pentanilarse en la adenosina

Entonces todos esos procesos de modificación de bases se están generando en la secuencia de los RNA de
transferencia
En el caso de los RNA ribosómicos de igual manera va a haber esos
procesos de modificación de cortes principalmente sobre todo a nivel de
los extremos 3’.

• Procesamiento de ARNt y ARNr (NO ARNm)


• Generación de 3’ y 5’ (ARNasa, reconoce la estructura tridimensional)
• Formación de bases raras (Transformación enzimática de las comunes)

Entonces las secuencias de los RNA posteriormente están uniendo estructuralmente formando modificación en las
bases haciendo de que estos sean procesados formando los puentes de hidrógeno y llevando a cabo la estructura de
esas biomoléculas.

5. TRANSCRIPCION EN EUCARIONTAS
ARN POLIMERASAS EUCARIONTAS
Identificando que este proceso es mucho más complejo y necesita de otras herramientas de otras proteínas tenemos
tres polimerasas:

— La RNA polimerasa 1, 2 y la 3 → Las tres están en el núcleo


— Tenemos una RNA polimerasa en la mitocondria e inclusive en las plantas hay RNA cloroplástico en los
cloroplastos
¿la RNA POLIMERASA de que se ocupa?
Se ocupa de principalmente llevará a cabo la síntesis de los pre RNA ribosómicos, los RNA lleva a cabo sus procesos
de modificación en sus estructuras acortamiento y en este caso el RNA que se genera el inicio es un pre RNA que en
este caso:
 RNA polimerasa 1 –-> está llevando a cabo la transcripción de los RNA ribosómicos 5S.
 POL2 principalmente es la que lleva a cabo la acción de la polimerasa, porque está produciendo la
transcripción de los Pre RNA mensajeros, es decir, esos RNA heterogéneos nucleares que tienen tanto las
secuencias sincrónicas como las secuencias exonicas
 POL 3 está principalmente está llevando a cabo la transcripción de genes que codifican para los RNA de
transferencia el RNA 5S también y los RNA nucleares pequeñas. Entonces se necesita los RNA nucleares para
llevar a cabo esa función de retirar las regiones intronicas y precisamente para generar ese proceso entonces
necesitamos producir todos estos tipos de RNA no solamente los de RNA mensajeros repito sino también los
ribosomicos y los de transferencia.
TRANSCRIPCION Y SINTESIS EN CELULAS EUCARIOTAS (59:24)
¿Este proceso en eucariotas donde se lleva a cabo?
El núcleo

Entonces la transcripción que está generando de esa secuencia


guía 3’ y 5’ a partir del ADN de esa secuencia guía en dirección
tres primeras cinco primas a que se sintetice el pre DNA
mensajero es decir, los RNA nucleares o los RNA mensajeros
inmaduros que después de liberar a sus secuencias sincrónicas y
soldar solamente en las regiones exóticas se está transformando
en una secuencia de RNA mensajero el cual después les va a sacar
la información hacia donde hacia los ribosomas para que se lleve a
cabo ese proceso de traducción es decir la síntesis de una
proteína

SINTESIS Y MADURACION DE ARNr (ARN polimerasa I)


en el caso la RNA polimerasa 1
principalmente se encarga de
sintetizar los pre RNA ribosómicos
entonces acá tenemos la
transcripción de esta secuencia que
codifica para los RNA ribosómicos
cuando se habla de: 18S 28S 5.8S

Se refiriere a los RNA ribosómicos


eucariotas entonces acá es de esta
secuencia del ADN se ha transcrito
en un pre RNA que tenía en este
caso se llama: 45S que después van
liberar esas regiones no
codificadores sincrónicas que están
en estos colores anaranjados clarito
y éste pre RNA ribosómico que se
conoce como 45S y se después va a
pasar a madurar y la liberación de esas secciones sincrónica simplemente va a dejar las frecuencias codificadoras
para el RNA ribosómico 18S 5.8S 28S

NO OLVIDARSE QUE….. en los ribosomas en este RNA ribosómico está en la subunidad menor 40s y adiciona a 30
proteínas en la estructura de un ribosoma, en cambio los RNA ribosómicos 5.8S 28S está en donde en una subunidad
mayor 60S y además en dentro de estos ribosomas se tienen que agregar aproximadamente 50 proteínas pues DE
esa manera se está llevando a cabo el ensamblaje de los RNA ribosómicos, que después de transcribir estos genes
que codifican para esto RNA ribosómicos éstos van a ir a ser parte de qué cosa? De los ribosomas en ese proceso de
transcripción.

En realidad qué es lo que hacen estos RNA ribosómico?

➔ Reconocer el ADN
➔ Dirigir ese proceso de traducción es decir de síntesis de la proteína

SINTESIS Y MADURACION DE ARNr 5S (ARN polimerasa III)


Ese proceso de maduración y síntesis prácticamente en el
caso de procariotas se lleva a cabo por diferentes factores
de transcripción: por ejemplo

En la imagen el factor de transcripción estás reconociendo


esa secuencia promotriz, se agrega el factor de
transcripción tipo 3, algo muy importante este FACTOR DE
TRANSCRIPCIÓN DE TIPO B o llamado FTB es decir viene
del factor de transcripción de unión a proteínas.

Prácticamente se unirá a este complejo, luego recién una


vez que estos factores transcripcionales se unen va a ser
reconocido a través de ese factor de transcripción TPB la
RNA polimerasa, iniciando entonces el reconocimiento y
ese proceso de transcripción.

FACTORES DE TRANSCRIPCION ARN POLIMERASA II


Entonces tenemos muchos factores de transcripción de
tipo:
 A
 B
 F → por ejemplo:
El de tipo F lo que hace es estabilizar a la RNA
polimerasa en el promotor para que de esa
manera ésta se fije y pueda iniciar ese proceso
Tenemos a la POLIMERASA II el factor que
es la función prácticamente catalítica
 E
 H
Entonces de que prácticamente éste va a
actuar como una HELICASA rompiendo esas
dobles ligaduras de dobles enlaces y
separando la doble cadena, entonces el
proceso es mucho más complejo
necesitamos mayores factores de
transcripción
MODELO PARA LA FORMACION DEL
COMPLEJO DE PREINICIACION PARA LA
ARN POL II SOBRE EL PROMOTOR TATA
Este proceso se lleva a cabo con la
intervención de múltiples proteínas llevando a
cabo ese proceso de transcripción en
eucariotas

ELEMENTOS DE CONTROL PARA ARN POL II (Secuencia de ADN a la cual se une un factor de
transcripción)

Esos elementos, estas secuencias consensos que existían en procariotas era la caja TATA y la caja……………….

en cambio en procariotas tenemos mucho más cajas aparte de la caja está:

➔ Caja TATA
➔ Caja CAAT → Rica en Guaninas y la citosinas

Tenemos esta caja que está constituida por ocho unidades nucleofílicas, tenemos secuencias en el promotor
secuencias en HSE, entonces la maquinaria de reconocimiento es mucho más compleja en relación a procariotas
ESTRUCTURA BASICA DE UN GEN CODIFICADOR DE PROTEINA
- Un gen codificador de proteína consiste de un promotor seguido de una secuencia codificadora para la
proteína y un terminador
- PROMOTOR = Es una secuencia de bases que especifica donde empieza la transcripción
- La secuencia codificadora incluye la información codificada para la cadena polipeptídica especificada por el
gene
- El terminador es una secuencia que especifica el final de la transcripción del ARNm

Entonces un resumen de la estructura básica de un gen que codifica para una proteína determinada donde
encontramos ese gen en el ADN.

¿que tenemos en el gen?


el promotor

Esas secuencias son varias que permitirán reconocer y ahí está siempre el CODON DE INICIO, que es AATG aquí
después de ADENINA-TIMINA-CITOSINA y también entonces esta parte anaranjada viene a ser LA SECUENCIA
CODIFICADORA es decir la secuencia de nucleótidos que están modificando para la información genética, que
después va a servir de base para la síntesis de una proteína y en esta parte tenemos la secuencia de terminación que
también van a ser reconocidas por la enzima RNA polimerasa, donde finaliza ese proceso de transcripción

Entonces en PROCARIOTAS ya sabemos se


lleva a cabo la transcripción se genera el
RNA mensajero no hay procesos de
modificación post transcripcional y está al
mismo tiempo se traduce y todo este
proceso se lleva a cabo en el protoplasma.
las secuencias Codificadores se llaman
cistrones

En cambio en EUCARIOTAS, las secuencias


Codificadores se llaman exones.

las secuencias espaciadora se conocen


como secuencias sincrónicas no son
secuencias codificadoras, pero sí tienen
funciones importantes que están
implicadas principalmente en estos procesos de regulación de la transcripción entonces se transcribe en el
mensajero maduro o llamado RNA heterogéneo nuclear y posteriormente éste va a ser modificado generando cortes
en las regiones sincronicas y empalmando solamente en las regiones codificadoras y es por ello que el RNA
mensajero tiene una secuencia mucho más corta y esto dónde se ha generado todo este proceso es en el núcleo
sale del núcleo y dónde se dirige hacia los ribosomas para que después allá se lleve a cabo el proceso de traducción.
Entonces en PROCARIOTAS no hay maduración
de la RNA mensajero, pero sí en EUCARIOTAS
existe la primera modificación que se lleva
acabo en la secuencia de la RNA mensajeros y
en general es una modificación en el extremo 5’
lo que se agrega es una METIL GUANOSINA es
decir esta base nitrogenada nada es la Guanina
y se encuentra metilada

Con la finalidad para proteger el de la


destrucción porque las RNAasa son las enzimas
que lo que hacen es degradar romper o los
enlaces fosfodiéster, en esa secuencia de
ribonucleótidos y esto le va a permitir evitar
que esa molécula sea degradada porque es una
sobre la hebra y es mucho más sensible a las enzimas.

MADURACION DEL ARNm


El 1er paso de modificación en
el RNA mensajero es agregar en
el extremo 5’, la caperuza es
decir esa molécula de metil
guanosil

El segundo paso en el extremo 3’ es generar la poliadenilacion es decir más o menos se agregan unas 200 unidades
de adenina en el extremo 3’. Entonces RNA al mensajero que tiene en el extremo 5’ a una metil guanosil en el
extremo 3’ unas 200 unidades de adeninas.

Hay entonces un proceso de modificación de


la ARN mensajero pre-RNA mensajero tiene
este elemento o río abajo que rico en
Guaninas y Uracilos, los que posteriormente
va a clivarse y a este nivel se agregan esas 200
unidades de Adenina generando la cola de poli
Adeninas.

¿CÓMO OCURRE EL PROCESAMIENTO DEL ARNM O SPLICING?


- COMPLEJOS DENOMINADOS ESPLICEOSOMAS
- Compuestos de proteinas y ARN
- Formación del intermediario con estructura de lazo
Posteriormente qué es lo que pasaba con ese RNA mensajero inmaduro se transformaba
en una RNA mensajero maduro a través de la liberación de las regiones no codificadoras
o intronicas, todo lo que esta en rosado clarito viene a hacer esas secuencias que no
codifican
¿Entonces cómo es que se eliminan esas secuencias?
a través de los miRNA es decir los RNA nucleares pequeños estoy hablando de uno dos
tres o cuatro o cinco o seis entonces estos primero se une uno está reconociendo, esa
base si quiere de adenina que empieza a ese proceso de codificación y luego se une 2
posteriormente 4, 5, 6, etc y ese complejo que se llama el ESPLICEOSOMA va a ir a cortar
esas regiones sintronicas y a soldar solamente a las regiones exónicas.
MODELO PROPUESTO PARA EL MECANISMO DE CORTE Y EMPALME (ARNm)
Entonces está habiendo un proceso de corte y empalme de la ARN es decir se esta liberando a través de este
proceso los intrones y soltando solamente las regiones exónicas

6.INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCION
Se tendra inhibidores de este proceso de transcripción y de acuerdo a su:

A. MECANISMO DE ACCIÓN
 ACTÚAN SOBRE EL ADN A MOLDE
 ACTÚAN SOBRE LA ENZIMA EN ESTE CASO LA RNA POLIMERASA
 AQUELLOS QUE TIENEN UNAN ACCIÓN SOBRE LA CADENA
ACTÚAN SOBRE EL ADN A MOLDE

— El colorante de acridina
— Actinomicina D
— Bromuro De Etidio

Todos estos son agentes el Bromuro De Etidio


por ejemplo es una molécula intercalante que
se va ir a unir a la doble cadena de ADN igual
que la Actinomicina D esa es la estructura de
esta molécula y esta es la que se une a esa
doble cadena evitando de esta manera la
separación, dificultado.

Entonces estas moléculas no solamente están inhibiendo la transcripción sino también el proceso de replicación
porque sí son moléculas que se unen a la doble cadena van a evitar que ésta se rompa esa doble cadena para iniciar
el de la burbuja de transcripción y este proceso que acabamos de mencionar

ACTÚAN SOBRE LAS POLIMERASAS

Por ejemplo la RIFAMPICINA es una droga que se


utiliza para el tratamiento de la tuberculosis y lo
que está haciendo esta droga es inhibir este
proceso de transcripción y se une a la subunidad
beta es decir hay a la actividad catalítica de esa
enzima.

¿si es subunidad beta de qué tipo de RNA


polimerasa?
De procariotas

Entonces la RIFAMPICINA se utiliza para el


tratamiento de la tuberculosis porque que actúa sobre el bacilo de koch.

La -AMANITINA está presente en el hongo amanita phalloides es un hongo venenoso que nos mata, porque va a
unirse a la polimerasa 2 en eucariotas y de esa manera evitar el proceso de transcripción en eucariotas.

Esa sería la estructura de la RIFAMPICINA que precisamente está yendo a inhibir la acción de la RNA polimerasa y
por tanto en bacterias lo sé está evitando ese proceso de replicación. En el caso de los hongos que van a inhibir a esa
RNA polimerasa II evitar la replicación en eucariotas.

AQUELLOS QUE TIENEN UNAN ACCIÓN SOBRE LA


CADENA

Actualmente estamos con el problema grande de COVID


y el tratamiento ha salido los dos medicamentos:

 RENDESIVIR

Prácticamente es un nucleótido análogo de adenina,


está aprobado por la FDA y se ha probado en EEUU y
esta droga tiene esta estructura vemos ahí el anillo de
la Adenina se tiene a la Ribosa y el grupo fosfato. EN
UN DERIVADO DEL NUCLEOTIDO DE ADENINA, esta
droga se utiliza para el covid y está actualmente en infusión 200 miligramos el primer día y durante 12 a 10 días
200 miligramos, se ha visto que si inhibimos el proceso de en este caso de proliferación del del virus pero no es
prácticamente una droga que está eliminando completamente porque que se está Inhibiendo el proceso de
transcripción
 FAVIPIRAVIR o llamado también AVIFAVIR

Otro que se ha probado en Rusia, es un análogo del uracilo y está fluorado, también es una droga que inhibe a la
RNA polimerasa y las dosis viene a ser en este caso utilizar mil 1600 miligramos dos veces al dia , y de igual manera
usar de 2-14 dias usar 2 dosis pero solamente 600 mg.

Son inhibidores de las RNA polimerasa, no se sabe sobre que sub unidad se une, solamente se sabe son inhibidores
de la RNA polimerasa.

Antiguamente es esta droga el RENDESIVIR era utilizada para la influenza y actualmente se ha probado en el COVID
y que también funciona repito, NO SON DROGAS QUE ESTÁN EN LÍNEA SIENDO DESAPARECER COMPLETAMENTE
AL VIRUS y si no lo que hacen es disminuir la carga viral y proteger.

AQUELLOS QUE TIENEN UNAN ACCIÓN SOBRE LA CADENA

CORDICEPINA 3-Desoxyadenosina es un nucleósido de adenosina, lo que


hace es fijarse a la proteína Ro, esa proteína que se conoce la secuencia
terminadora y además que tiene una función a ATPasa frenando ese
proceso de transcripción y esta droga va a ir a unirse sobre esa proteína Ro
evitando entonces el reconocimiento y la finalización del proceso de
transcripción.

CONCLUSIONES

En conclusión ese proceso central del dogma de la biología molecular, que es la transcripción es decir el proceso
mediante el cual el ADN que contiene la información genética está transfiriendo esa información a una secuencia
específica de DNA en este caso el DNA mensajero, pero para iniciar este proceso la enzima RNA polimerasa necesita
los nucleótidos trifosfato es decir, esas moléculas altamente energéticas que van a ser utilizadas como base para la
polimerización en la formación de esa secuencia de RNA, a través de la secuencia molde que en este caso nos da el
ADN

Si en PROCARIOTAS este proceso es más simple tenemos una sola polimerasa que hace muchas funciones de
actividades enzimáticas desde el conocimiento de fijación, de transcripción y de polimerización de Ribonucleótidos
trifosfato en relación a la base que nos da la hebra en este caso un molde del ADN y pues también se necesita dentro
de esta secuencia del ADN existan esas secuencias iniciales de terminación que nos van a señalizar la finalización de
este proceso de transcripción.

En cambio en EUCARIOTAS este proceso es mucho más complejo necesitamos de diferentes tipos de RNA
polimerasas la de tipo 1, 2 y la 3, necesitamos muchos factores de transcripción, necesitamos del concurso de los
RNAas nucleares pequeños y que no solamente se transcriban también los de RNA mensajeros, sino también los
diferentes RNA de transferencia y RNA ribosómicos para que después éstos sirvan de base para ese proceso de
transcripción, es decir la síntesis de una proteína. El RNA mensajero inmaduro tiene secuencia sincrónicas no
codificadoras y éstas van a ser eliminadas a través de los pequeños RNA nucleares son los miRNA.

En el caso de procariotas el RNA mensajero no madura pero si los RNA de transferencia y los RNA ribosómicos.

En el procariotas hay un proceso de maduración, es decir modificaciones post transcripcionales y en el caso del
extremo 5’ el agregado de una metil guanosina y en el extremo 3’ el agregado de unas 200 unidades de adenina no
olvidemos que hay unos años cortes también en la secuencia de estas moléculas.

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