SULFONAMIDAS

SULFONAMIDAS
Las sulfas fueron
los primeros
medicamentos
utilizados
efectivamente
para combatir las
infecciones.

SULFONAMIDAS
Debe destacarse la
importancia mdica
del descubrimiento
de stos agentes,
que significaron
uno de los ms
grandes avances
teraputicos de los
tiempos modernos.

QUIMICA
Las sulfas han
reconquistado
algunas
indicaciones
importantes en
quimioterapia
antimicrobiana.

Sulfas de accin intermedia

Su absorcin y
excrecin es ms lenta
que las de accin corta.
Su mayor uso es en la
asociacin con
trimetoprima.
El sulfametoxazol se
asocia con la
trimetoprima, por tener
ambos una vida media
similar.

Sulfas de accin intermedia

Las tabletas o
suspensiones
contienen 400 mg. de
sulfametoxazol y 80 mg.
de trimetoprima. Esta
combinacin, por su
mayor eficacia ha
desplazado casi
totalmente al resto de
las sulfas de uso
sistmico.

MECANISMO DE ACCION
Las sulfas son
anlogos
estructurales del
cido paraaminobenzoico
(PABA).
La accin de las
sulfonamidas es
bacteriosttica.

MECANISMO DE ACCION
Las sulfonamidas
impiden la
incorporacin de PABA
a la molcula de cido
flico, dificultando su
biosntesis, que es
esencial para el
crecimiento y
multiplicacin
bacteriana.

MECANISMO DE ACCION
Los
microorganismos
sensibles son
aquellos que
deben sintetizar
su propio cido
flico, o son
impermeables al
cido flico de
los lquidos
circundantes.

MECANISMO DE ACCION
Los microorganismos
resistentes, son
aquellos que son
permeables al cido
flico o al igual que
las clulas del
hombre requieren
cido flico
preformado para
normal desarrollo.

MECANISMO DE ACCION
Por su mecanismo
de accin, las sulfas
son bacteriostticas,
y no bactericidas. La
presencia de
mecanismos
inmunolgicos
normales, es
necesaria para
completar la accin
de las sulfas.

ACCION SINERGICA CON

TRIMETOPRIMA
Uno de los
agentes ms
activos que
ejerce efecto
sinrgico cuando
se usa con las
sulfonamidas es
trimetoprima

ACCION SINERGICA CON

TRIMETOPRIMA
Es un inhibidor
potente y selectivo
de la
dihidrofolatoreducta
sa microbiana, la
enzima que reduce
el dihidrofolato a
tetrahidrofolato.

ACCION SINERGICA CON

TRIMETOPRIMA
La administracin
simultnea de una
sulfa y trimetoprima
introduce as
bloqueos
secuenciales en la
va metablica de
tetrahidrofolatos.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Las sulfonamidas,
inhiben tanto a
grmenes Gram +
como Gram -.
Tambin inhiben
Nocardia, Chlamydia
trachomatis,
algunos
protozoarios, y
algunas bacterias
entricas.

ESPECTRO
ANTIBACTERIANO
Son las drogas de
eleccin para
infecciones de las
vas urinarias, y la
nocardiosis. Son
tambin de primera
eleccin contra
Pneumocysti carinii.

FARMACOCINETICA
Absorcin:
Con excepcin de
las sulfas de accin
local en el tracto
gastrointestinal, el
resto se absorbe
rpidamente por va
oral.

FARMACOCINETICA
En el plasma, se
unen a protenas.
Las sulfas se
distribuyen en todos
los tejidos, entran
fcilmente en el
lquido pleural,
peritoneal, sinovial,
LCR, y SNC.

FARMACOCINETICA
Pasan fcilmente
a travs de la
placenta y llegan
a la circulacin
fetal, pudiendo
producir efectos
txicos en el feto.
(kernicterus).

FARMACOCINETICA
Metabolismo:
Se metabolizan en
hgado
principalmente, por
acetilacin, y en
menor grado por
oxidacin.

FARMACOCINETICA
Excrecin:
Las sulfonamidas
solubles, son
excretadas
principalmente
por filtracin
glomerular.

FARMACOCINETICA
En tratamientos
prolongados, para
evitar la cristaluria, y
bloqueo de los
urteres, se debe
aumentar la
ingestin de lquidos
y alcalinizar la orina
para favorecer la
excrecin.

REACCIONES ADVERSAS
A) Perturbaciones en
tracto urinario:
Puede ocurrir cristaluria
nefrotxica con:
1)Primitivas
preparaciones de sulfas,
menos solubles.
2) Volmenes urinarios
bajos por deshidratacin
o enfermedad renal;
3) pH urinario bajo.

REACCIONES ADVERSAS
B) Trastornos del
sistema
hematopoytico:
Puede ocurrir
anemia hemoltica
aguda, debido a
sensibilizacin o
por deficiencia
gentica eritroctica
de glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa.

REACCIONES ADVERSAS
Raramente puede
presentarse:
Leucopenia,
trombocitopenia, o
anemia aplstica.
Mas comn es la
eosinofilia que
desaparece despus
de suspender la
droga.

REACCIONES ADVERSAS
C) Fiebre inducida por
drogas:
Es una manifestacin
alrgica relativamente
frecuente, que puede
ser confundida con una
recidiva del proceso
infeccioso.

REACCIONES ADVERSAS
D) Kernicterus:
La administracin de
sulfas a neonatos, o a
embarazadas en el
ltimo mes, puede
provocar kernicterus en
el recin nacido, o en el
feto, debido a que estas
drogas desplazan a la
bilirrubina de su unin
a las protenas
plasmticas.

REACCIONES ADVERSAS
E) Sndrome de
Stevens- Johnson:
Es otro efecto
colateral, menos
frecuente caracterizado
por fiebre, malestar
general y eritema
multiforme, con lceras
de las mucosas de la
boca y genitales .

USOS TERAPEUTICOS
Infecciones urinarias:
Pielonefritis aguda,
cistitis agudas y
crnicas; infecciones
recurrentes (se
concentra en
secreciones vaginales y
prstata).

USOS TERAPEUTICOS
Infecciones de las
vas respiratorias:
En general, se
utilizan combinadas
con TMP, en otitis
media, sinusitis,
bronquitis crnica,
(H.influenzae y
Strep. neumoniae).

USOS TERAPEUTICOS
La combinacin
sulfametoxazol +
TMP, es de primera
eleccin en las
neumonas graves
causadas por el
protozoario
Pneumocistys
carinii, en pacientes
inmunodeprimidos

USOS TERAPEUTICOS
Fiebre tifoidea:
Se utiliza la
combinacin con
TMP, en casos de
resistencia probada
al Cloramfenicol.

USOS TERAPEUTICOS
Nocardiosis:
La combinacin
de sulfas con
TMP, se
considera la
droga de eleccin
para esta
afeccin.

USOS TERAPEUTICOS
En casos avanzados
se ha recomendado
la combinacin de
sulfas con otros
antibiticos como;
ampicilina,
eritromicina, o
estreptomocina.

USOS TERAPEUTICOS
Tracoma,
conjuntivitis de
inclusin,
linfogranuloma
venreo:
Se pueden
administrar en lugar
de tetraciclinas, en
casos de
contraindicacin a las
mismas.

USOS TERAPEUTICOS
Toxoplasmosis
La droga de eleccin
es la Pirimetamina,
aunque se tuvo mejor
experiencia clnica al
combinarla con dosis
mximas de
Sulfadiazina.

USOS TERAPEUTICOS
Infecciones por
meningococos:
Todas las meningitis
producidas por
meningococos, deben
tratarse con grandes
dosis de penicilina G,
o cloramfenicol en
casos de alergia a las
primeras.

USOS TERAPEUTICOS
Uso profilctico:
En prostatitis,
vaginitis (S +
TMP: se
concentran en
secrecin
vaginal); en fiebre
reumtica, (en
alrgicos a
penicilina).

USOS TERAPEUTICOS
La sulfadiacina
de plata, se utiliza
en forma tpica,
en quemados,
para reducir la
septicemia..

USOS TERAPEUTICOS
Colitis ulcerosa:
Se utiliza la sulfazalacina
en colitis ulcerosa,
enteritis, y otras
enfermedades
inflamatorias intestinales,
se utiliza por va oral,
inhibe cicloxigenasa y no
se producen
prostaglandinas que son
proinflamatorias a este
nivel.

USOS TERAPEUTICOS
Dermatitis
herpetiforme:
En general, esta afeccin
responde a la
sulfapiridina.
Shigellosis:
La combinacin
sulfametoxazol y TMP, es
de primera eleccin. Un
antibitico alternativo es
el cloramfenicol, o la
ampicilina en este tipo de
infeccin.

NITROFURANOS
Los nitrofuranos,
son drogas
sintticas derivados
del furano, ncleo
qumico
fundamental que le
confiere
propiedades
antibacterianas.

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Los nitrofuranos
son
bacteriostticos y
bactericidas,
tanto para
bacterias Gram +,
como para
muchas Gram -.

ACTIVIDAD
ANTIBACTERIANA
Entre los
microorganismos
sensibles Gram +, se
encuentra el
Estafilococo aureus,
el estreptococo beta
hemoltico, el S,
faecalis (enterococo),
el neumococo y el
gnero clostridium.

ACTIVIDAD
ANTIBACTERIANA
Mientras que los
Gram - ms
susceptibles son el
colibacilo, el
Haemophilus
influenzae, y el
gnero shigella.

Mecanismo de accin
Interfiere con la accin
de sistemas
enzimticos
reguladores de los
mecanismos oxidativos
y glucolticos
esenciales para el
crecimiento bacteriano.
Son inhibidores
enzimticos
bacterianos.

NITROFURANTOINA
Debido a la rpida
eliminacin de esta
droga, los niveles
plasmticos, no se
mantienen, por lo
que debe
administrarse cada
4-6 hs, para lograr en
orina una adecuada
concentracin
antibacteriana.

NITROFURANTOINA
FURAZOLIDONA:
Se absorbe
escasamente en el
tracto digestivo, por
lo que se la utiliza
nicamente en
infecciones
gastrointestinales.

NITROFURANTOINA
La nitrofurantona
es capaz de
provocar nuseas
y vmitos que se
obvian ingiriendo
las drogas con
las comidas o
despus de ellas.

NITROFURANTOINA
La nitrofurantona es
capaz de ocasionar
anemia hemoltica, en
forma similar a la
provocada por las
sulfonamidas y que
aparecen en individuos
con deficiencia
congnita de glucosa 6fosfatodeshidrogenasa.

INDICACIONES TERAPEUTICAS
1- Infecciones
urinarias:
En las pielonefritis,
nefritis y cistitis
agudas y crnicas la
nitrofurantona
puede ser til en los
casos refractarios a
las sulfas.

INDICACIONES
TERAPEUTICAS
La nitrofurantona
nunca se debe
administrar a
pacientes con
insuficiencia renal .

INDICACIONES TERAPEUTICAS
La nitrofurantona se
puede administrar
oralmente durante
semanas , meses o
aos, para la supresin
de infecciones crnicas
de las vas urinarias. Se
aconseja mantener el
pH urinario, menor de
5.5 (con agentes
acidificantes).

INDICACIONES
TERAPEUTICAS
Algunas mujeres son
propensas a mantener
infecciones recurrentes
de las vas urinarias, en
la mayora de los casos,
la administracin de
nitrofurantona durante
algunos meses, anula
los sntomas y la
infeccin.

INDICACIONES TERAPEUTICAS
2- Infecciones
intestinales:
La furazolidona por
va oral puede reducir
la diarrea del clera, y
en cierto modo acorta
la excrecin de
vibriones, usualmente
fracasa en la
shigellosis.

INDICACIONES TERAPEUTICAS
3- Infecciones
locales:
La nifuroxima se
puede utilizar en
candidiasis vaginal,
combinndose con
la furazolidona; sta
ltima droga se
utiliza adems en
Trichomoniasis
vaginal.

INDICACIONES
TERAPEUTICAS
La Nitrofurazona, se
utiliza en el
tratamiento de
infecciones
cutneas, tales
como: heridas,
quemaduras,
ulceraciones,
piodermitis,

INDICACIONES
TERAPEUTICAS
Tambin se la utiliza
en solucin en las
conjuntivitis,
queratitis, y otitis
purulentas agudas o
crnicas.

CONTRAINDICACIONES
Contraindicado en
pacientes
hipersensibles. La
Nitrofurantona
adems en la
insuficiencia renal.

REACCIONES ADVERSAS
a-Toxicidad directa:
Anorexia, nuseas,
y vmitos, son los
efectos colaterales
principales de la
nitrofurantona oral.
La neuropata y las
anemias
hemolticas, son
raras.

REACCIONES ADVERSAS
b-Reacciones
alrgicas: Pueden
ocurrir erupciones
cutneas,
infiltracin
pulmonar, y otras
reacciones de
hipersensibilidad.

Quinolonas

MECANISMO DE ACCION
Este grupo de
compuestos actan
sobre la subunidad
A de la enzima ADN
girasa, por lo que se
los denomina
inhibidores de la
girasa de DNA.

QUINOLONAS DE LA PRIMERA
GENERACION
El prototipo de este
grupo de agentes es el
cido nalidxico.
El espectro
antimicrobiano de las
quinolonas de la primera
generacin comprende
bacterias Gram- como el
colibacilo, Proteus
mirabilis, Klebsiella
pneumonias, los
gneros Shigella y
Salmonella.

QUINOLONAS DE LA PRIMERA
GENERACION
Por lo tanto
podemos decir que,
el cido nalidxico
es bactericida para
la mayora de los
grmenes Gram -,
teniendo escasa
actividad frente a
los Gram +. Las
pseudomonas son
resistentes.

EFECTOS ADVERSOS
Las quinolonas de la
primera generacin son
drogas poco txicas,
sin embargo son
capaces de provocar
reacciones adversas
indeseables tales como
fenmenos alrgicos,
molestias epigstricas,
nuseas y vmitos.

EFECTOS ADVERSOS
Ocasionalmente
pueden provocar
cefaleas, mareos,
dolores musculares
y ataques
convulsivos en
pacientes con
antecedentes de
Gran Mal.

USOS TERAPEUTICOS
El cido nalidxico, y
otras quinolonas de
la primera
generacin son
utilizados en clnica
en el tratamiento de
infecciones
urinarias
producidas por
grmenes Gram -.

USOS TERAPEUTICOS
As tambin pueden
utilizarse en
infecciones
intestinales agudas
producidas por
microorganismos
Gram -.

CONTRAINDICACIONES
Las quinolonas de la
primera generacin no
tienen
contraindicaciones
absolutas, pero deben
utilizarse con
precaucin en
individuos con
hipersensibilidad y en
antecedentes de
ataques convulsivos.

NUEVAS QUINOLONAS O
FLUOROQUINOLONAS
Las nuevas quinolonas
como la norfloxacina,
ciprofloxacina,
ofloxacina, son
compuestos con
estructura qumica
similar al cido
nalidxico; en general
son 100 veces ms
potentes que este
ltimo.

NUEVAS QUINOLONAS O
FLUOROQUINOLONAS
Estos nuevos agentes
contienen un tomo de
fluor (fluoroquinolonas)
que les confiere tambin
actividad contra especies
Gram +, como
estafilococos, y un anillo
piperacnico que ampla
el espectro contra
grmenes Gram aerobios y la
pseudomona aeruginosa.

MECANISMO DE ACCION
Las
fluoroquinolonas
mantienen un
notable efecto
inhibitorio sobre las
bacterias Gram y
Gram +, an
despus de su
eliminacin.

MECANISMO DE ACCION
Como consecuencia de
este efecto los
microorganismos que
han sido expuestos a
las quinolonas y no
destrudos, no
reanudan su
crecimiento y
multiplicacin durante
otras 2 a 6 hs.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
La ciprofloxacina
inhibe a casi
todos los
grmenes Gram -,
con las
excepciones del
Bacteroidis
fragilis.

ESPECTRO
ANTIMICROBIANO
Son susceptibles a las
fluoroquinolonas,
Neisseria Gonorreae, el
Haemophilus influenzae
, Branhamella Catarralis
incluso las productoras
de penicilinasa.

ESPECTRO
ANTIMICROBIANO
Son tambin muy
sensibles, la E. coli, y la
mayora de las
enterobactericeas,
inclusive Salmonellas,
Shigellas, Legionella
Pneumophila, Serratia
marcescens,
Providencia,
Acinobacter, y Proteus.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
En resumen, puede
decirse que las
Fuoroquinolonas
son quimioterpicos
activos, contra
microorganismos
Gram +, Gram -,
Mycoplasma, en
cambio, no son
efectivas contra
agentes anaerobios.

FARMACOCINETICA
Las fluoroquinolonas,
se absorben en grado
variable, la norfloxacina
es la que menos se
absorbe.
La absorcin es ms
intensa durante el
ayuno y se reduce
cuando se administran
conjuntamente con
magnesio, aluminio,
zinc o sales de hierro.

EFECTOS ADVERSOS
El efecto adverso
ms frecuente
ocurre a nivel
gastrointestinal.
Pueden aparecer
nuseas sobre todo
con dosis altas.
Menos frecuente es
el dolor abdominal,
emesis o diarrea.

EFECTOS ADVERSOS
Pueden producir
reacciones
cutneas, incluso
fotosensibilidad.
Los efectos
adversos ms
frecuentes en SNC ,
son: cefalea, mareo,
agitacin,
somnolencia,
depresin

EFECTOS ADVERSOS
Ocasionalmente
pueden producir
artralgia transitoria.
Sin embargo en
animales
inmaduros, pueden
producir artropata
irreversible, por lo
que su utilizacin en
nios es muy
limitada.

EFECTOS ADVERSOS
Tambin pueden
producir
hipersensibilidad,
desde prurito hasta
shock anafilctico.

INTERACCIONES
Con teofilina:
aumentan los
niveles
plasmticos de
teofilina, por una
menor
eliminacin;
llegando a niveles
txicos esta
ltima.

INTERACCIONES
Pueden interactuar con
warfarina (prolongacin
del tiempo de
protrombina), el
sucralfato (disminucin
de las concentraciones
plasmticas de cipro y
norfloxacina).

INTERACCIONES
Con anticidos, que
interfieren en la
absorcin de
quinolonas.
Con drogas tipo
aspirina aumentan
el riesgo de ataques
convulsivos.

USOS TERAPEUTICOS
Infecciones
urinarias: Son
excelentes para
tratar infecciones
de las vas urinarias,
porque inhiben
enterobacterias y P.
aeruginosa,
includos los
grmenes
resistentes a
betalactmicos.

USOS TERAPEUTICOS
Las altas
concentraciones que se
alcanzan en orina e
intestino, disminuyen la
posibilidad de
reinfeccin o infeccin
agregada en pacientes
invlidos, en cama u
hospitalizados.

USOS TERAPEUTICOS
Las quinolonas NO
son agentes de
primera lnea para
cistitis no
complicada. Sin
embargo, son muy
tiles en infecciones
urinarias
complicadas y
hospitalarias.

USOS TERAPEUTICOS
NO deben usarse
profilcticamente
en ancianos con
lesiones renales
obstructivas, o
crnicamente en
calculopatas
renales, debido a
la probable
aparicin de
resistencia.

USOS TERAPEUTICOS
Son eficaces en
prostatitis aguda o
crnica, que
generalmente son
producidas por E.
coli.

USOS TERAPEUTICOS
Enfermedades
venreas:
Son eficaces incluso en
una sola dosis contra
N. gonorreae, includas
las cepas productoras
de penicilinasas. Contra
Chlamydias o
Mycoplasma, es mejor
utilizar tetraciclinas.

USOS TERAPEUTICOS
Infecciones de vas
areas superiores:
No son drogas de
primera lnea, sin
embargo la
ciprofloxacina,
puede usarse en la
otitis externa
necrosante, por P.
aeruginosa.

USOS TERAPEUTICOS
Infecciones de vas
respiratorias
superiores:
Son tiles en las
bronquitis a Gram (H. influenzae,
Branhamella
catarralis) cuando
se ha fracasado con
betalactmicos o
eritromicina.

USOS TERAPEUTICOS
Diarrea:
Son tiles en la
diarrea por Shigella;
E. coli toxgena,
Salmonella thiphi,
campylobacter,
aeromonas, Vibrio
parahemolyticus y
Cholerae.

USOS TERAPEUTICOS
Infecciones de heridas
y tejidos blandos:
NO son agentes de
primera eleccin en las
piodermitis por
streptococo, ni en
infecciones cutneas
por estafilococos,
debido a que los
agentes de primera
eleccin en stos casos
son los betalactmicos.

USOS TERAPEUTICOS
Sin embargo las
quinolonas pueden
ser una alternativa
en el tratamiento de
infecciones mixtas
hospitalarias por
Gram- aerobios,
tambin en lceras
por decbito,

USOS TERAPEUTICOS
Estos agentes se
indican como de
primera lnea en
infecciones
graves de las va
urinarias.

USOS TERAPEUTICOS
Exacerbaciones
infecciosas agudas
de fibrosis qustica,
salmonelosis
invasiva, estado de
portador,
osteomielitis aguda
causada por
gramnegativos.

USOS TERAPEUTICOS
Otitis externa maligna,
infecciones causadas
por N.gonorreae
resistente a penicilina y
sepsis grave causada
por Gram negativos
resistentes (sobre todo
P. Aeruginosa), tambin
en la profilaxis de los
contactos de personas
con infeccin
meningocccica.

USOS TERAPEUTICOS
Los antibiticos
del tipo de las
Quinolonas,
pueden ser
frmacos
importantes para
combatir
infecciones que
requeran
hospitalizacin
prolongada.

USOS TERAPEUTICOS
El empleo de las
quinolonas puede
ocasionar
resistencia si se
hace en forma
indiscriminada.

USOS TERAPEUTICOS
Es probable que con la
mayor utilizacin de los
mismos aparezcan
reacciones adversas,
hasta ahora
desconocidas. Por lo
tanto, su uso debe ser
cuidadoso para evitar de
manera simultnea la
aparicin de resistencia y
toxicidad.

REACCIONES ADVERSAS A LAS

FLUOROQUINOLONAS
Las nuevas
quinolonas son
antimicrobianos muy
valiosos y poco
txicos, por lo general
las reacciones
adversas son leves y
desaparecen al
suspender la
administracin.

REACCIONES ADVERSAS A
LAS FLUOROQUINOLONAS
Los efectos
gastrointestinales son
los ms comunes
(anorexia, nuseas,
dispepsia, vmitos y
diarreas). Lo ms
comn en la piel es
una erupcin
pasajera.

REACCIONES ADVERSAS A LAS

FLUOROQUINOLONAS
Otras reacciones son
ms frecuentes con la
ciprofloxacina reacciones
adversas recopiladas son
fotosensibilidad fototxica
y alrgica, eritema en las
zonas expuestas,
ampollas en las
extremidades y casos
graves de eczemas.

Presentaciones

Trimetoprim sulfametoxazol (Bactrim)

Tabs de 80 y 400 mgs
Susp 5 cc por 40 y 200 mgs
Dosis 2 tabs cada 12 horas
Nitrofurantona (Macrodantina).
Caps de 50 y 100 mgs.
Dosis: 100 mgs cada 6 horas.

Presentaciones

Acido nalidixico (Wintomyln)

Tabs de 500 mgs y sus de 5 cc por 250 mgs.
Dosis: 1 gramo cada 6 horas.
Ciprofloxacino (Cipro)
Tabs de 500 mgs
Dosis: 500 mgs cada 12 horas.
Norfloxacino (Ambigrm)
Tabs de 400 mgs
Dosis de 400 mgs cada 12 horas.

Quinolonas de 3 generacin

Levofloxacino (Truxa)
Tabs de 500 mgs.
Dosis 500 mgs por da.
Moxifloxacino (Avelox)
Tabs por 400 mgs
Dosis de 400 mgs por da