Práctica 4

Distribución de sulfatiazol sódico en ratas

MARTINEZ MENDEZ XOCHITL
2173051856
Introducción
Temas: Definición de distribución, tipo de proteínas que intervienen en la distribución de
los fármacos, definición de volumen de distribución, modelos de distribución
monocompartimental, bicompartimental y tricompartimental.

La distribución de un fármaco consiste en el transporte dentro del compartimiento

sanguíneo y su posterior penetración en los tejidos y líquidos intersticiales. Las moléculas
de los fármacos en la sangre pueden ir disueltas en el plasma, incorporadas a las células y
fijadas a las proteínas plasmáticas. Existe un equilibrio dinámico entre estas tres formas de
transporte.

La cantidad y velocidad de acceso de los fármacos a los tejidos dependen de las

características fisicoquímicas del fármaco (paso a través de membranas), su unión a
proteínas plasmáticas, el flujo de sangre local y la capacidad de captación tisular. Es muy
frecuente que los fármacos interaccionen con las proteínas de plasma. Ello condiciona en
gran medida sus efectos farmacológicos. En este sentido, la albumina es la proteína más
importante, puesto que es la más abundante y la que tiene mayor superficie y capacidad de
fijación a sustancias exógenas. Desarrolla interacciones con cationes y aniones y es capaz
de interaccionar con muchos fármacos de naturaleza ácida y con algunos de naturaleza
básica. La unión de los fármacos a la albumina es, en general, reversible y esta favorecida
por la liposolubilidad.

Un fármaco muy liposoluble accederá más fácilmente a los órganos muy irrigados, como el
cerebro, el corazón, el hígado o los riñones, pero lo hará más despacio al musculo y con
mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigado. Otro factor que puede afectar la
distribución del fármaco es el tamaño del órgano.

Indicar un objetivo general

Objetivo
- Determinar la concentración del sulfatiazol sódico en diferentes órganos administrado
por vía intragástrica e intraperitoneal en ratas adultas cepa Wistar.
Materiales

Por equipo Por grupo

1 Rata adulta por equipo (cepa Wistar) Sulfatiazol sódico

4 Portaobjetos Hidróxido de sodio 0.25 N

1 Equipo y charola de disección Ácido tricloroacético al 15%

16 Tubos de ensayo Nitrito de sodio al 0.1%

4 Embudos de vidrio Sulfamato de amonio al 0.5%

4 Pipetas de 10 mL N-naftiletilendiamina al 0.1%

4 Pipetas de 1 mL Pentobarbital sódico

1 Gradilla para tubos de ensayo Agua destilada

1 Par de aguantes de látex

1 Piceta con agua destilada

1 Espectrofotómetro y celdas

Cubreboca, navajas, marcador y cinta

adhesiva

Curva de calibración de sulfatiazol sódico

Papel filtro

Procedimientos
A. Pesar y marcar la rata (peso de las ratas 150g)

B. Administrar sulfatiazol sódico a razón de 200 mg/kg de peso vía intragástrica y vía
intraperitoneal.
C. Sacrificar a las ratas mediante una sobredosis de pentobarbital sódico.

D. Realizar las disecciones pertinentes de la rata para obtener un gramo de los siguientes
órganos: hígado, riñón, cerebro y corazón.

E. Colocar cada una de las muestras en un portaobjetos y fragmentarla con una navaja o
bisturí para procesarlas como se indica a continuación:

1. Obtener un gramo de muestra fragmentada y mezclarla con 10 mL de NaOH 0.25N.

2. Agitar 3 veces en un periodo de 10 minutos y dejar reposar 15 minutos.

3. Tomar 2 mL de sobrenadante y agregar 2 mL de ácido tricloroacético y 6 mL de agua

destilada.

4. Filtrar y realizar la técnica para desarrollar color, a la par con un blanco (4mL de agua
destilada y 1 mL de ácido tricloroacético).

5. Tomar 5 mL del filtrado y agregar 1 mL de nitrito de sodio y dejar reposar 3 minutos.

6. Adicionar 1 mL de sulfamato de amonio y dejar reposar 3 minutos más.

7. Adicionar 1 mL de N-Naftiletilendiamina, filtrar y leer a 545 nm contra el blanco.

Resultados
Tabla 1. Datos de absorbancia de las muestras en plasma de las ratas con la administración
de sulfatiazol por la vía intragástrica e intraperitoneal.

Tiempo (min) Vía intragástrica Vía intraperitoneal

30 0.077 0.026

60 0.065 0.07

90 0.012 0.064
Tabla 2. Determinación de la absorbancia en las muestras de los diferentes tejidos de la rata
administrada con sulfatiazol por vía intragástrica

Tiempo (min) Cerebro Hígado Riñón Corazón

30 0.018 0.033 0.039 0.047

60 0.010 0.003 0.046 0.019

90 0.007 0.07 0.079 0.009

Tabla 3. Determinación de la absorbancia en las muestras de los diferentes tejidos de la rata

administrada con sulfatiazol por vía intraperitoneal

Tiempo (min) Cerebro Hígado Riñón Corazón

30 0.107 0.092 0.028 0.048

60 0.013 0.110 0.016 0.01

90 0.009 0.004 0.037 0.012

1. Determinar la concentración de sulfatiazol en μg/5 mL de acuerdo al Tabla 1, utilizando la

curva de calibración del sulfatiazol sódico. Multiplicar por factor de dilución (40) y determinar
la concentración μg/mL.

Y=0.023X+0.0074

Dónde Y= a la absorbancia y X= a la concentración.

Despejamos para poder obtener la concentración, entonces quedaría así :

X= Y- 0.0074/ 0.023 con esta fórmula podremos obtener la concentración de ug/5mL y para obtener
la

concentración ug/mL solo tendremos que multiplicar el factor de dilución por ug/5m
Vía de administración intragástrica

Tiempo Absorbancia Factor de

µg/5 mL µg/mL
(min) (nm) dilución

30 0.077 3.026 40 121.043

60 0.065 2.504 40 100.174

90 0.012 0.200 40 8

Vía de administración intraperitoneal

Tiempo Absorbancia Factor de

µg/5 mL µg/mL
(min) (nm) dilución

30 0.026 0.809 40 32.348

60 0.07 2.722 40 108.870

90 0.064 2.451 40 98.435

2. Determinar la concentración de sulfatiazol en μg/5 mL de acuerdo al Tabla 2 y 3 de cada

uno de los órganos, utilizando la curva de calibración del sulfatiazol sódico.

Vía de administración intraperitoneal 30 min

Factor
órgano Absorbancia µg/5 mL de µg/mL
dilución

Cerebro 0.107 4.3304 10 43.304

Hígado 0.092 3.67826 10 36.7826

Riñón 0.028 0.8956 10 8.956

Corazón 0.048 1.7652 10 17.652

vía de administración intragástrica 30 min

Factor
órgano Absorbancia µg/5 mL de µg/mL
dilución

Cerebro 0.018 0.4608 10 4.608

Hígado 0.033 1.1130 10 11.130

Riñón 0.039 1.3739 10 13.739

Corazón 0.047 1.7217 10 17.217

Vía de administración intragástrica 60 min

Factor de
órgano Absorbancia µg/5 mL µg/mL
dilución

0.010 10 1.130
Cerebro
0.1130

Hígado 0.003 -0.191 10 0

Riñón 0.046 1.6782 10 16.782

Corazón 0.019 0.5043 10 5.043

Vía de administración intraperitoneal 60 min

Factor
órgano Absorbancia µg/5 mL de µg/mL
dilución

Cerebro 0.013 0.2434 10 2.434

Hígado 0.110 0.1565 10 1.565

Riñón 0.016 0.3739 10 3.739

Corazón 0.01 0.1130 10 1.130

Vía de administración intraperitoneal 90 min

Factor
órgano Absorbancia µg/5 mL de µg/mL
dilución

Cerebro 0.009 0.0695 10 0.695

Hígado 0.004 -0.1478 10 0

Riñón 0.037 1.2869 10 12.869

Corazón 0.012 0.2 10 2

Vía de administración intragástrica 90 min

Factor
órgano Absorbancia µg/5 mL de µg/mL
dilución

0.007 - 10 0
Cerebro
0.0173

Hígado 0.07 2.7217 10 27.217

Riñón 0.079 3.1130 10 31.1130

Corazón 0.009 0.0695 10 0.695

3. Calcular el factor de dilución y determinar la concentración de sulfatiazol sódico en

μg/mL.

A. Pesar y marcar la rata (peso de las ratas 150g)

B. Administrar sulfatiazol sódico a razón de 200 mg/kg de peso vía intragástrica y vía
intraperitoneal

150g = 0.15 KG

4. Graficar las concentración plasmática de sulfatizol

5. Graficar la concentración de sulfatizol por cada órgano con ambas vías de administración (4
gráficas)
6. Graficar las concentraciones de sulfatizol de todos los órganos por cada vía de administración
(2 gráficas)

El color amarillo corresponde a intraperitoneal

Y el color naranja corresponde a la vida intragástrica

Discusión de Resultados

Las sulfonamidas poseen propiedades acidas débiles debido al grupo sulfamilo y son poco
hidrosolubles, pero forman sales con las bases, que son muy solubles en el agua; en cambio
las sales sódicas son muy alcalinas y sus soluciones tienen ph de 9.0 a 11.0 por lo que
resultan muy irritantes para los tejidos y en la actualidad se emplean muy poco. Por otra
parte forman derivados acetilados en el organismo por sustitución de uno de los
hidrógenos del grupo amino a nivel de N4, por grupo acetilo, con perdida a la actividad
antibacteriana.(katzung,2002)

La influencia de la vía de administración en los niveles plasmáticos de sulfatiazol en la rata

Resumen Para la administración de un fármaco o medicamento es de gran importancia
conocer la vía de administración adecuada para que éste ejerza su acción farmacológica
tras su absorción, la cual está condicionada por la forma farmacéutica y las condiciones
fisiológicas del organismo. En donde se encuentra mayor absorbancia es en los riñones. En
riñón derecho hay más cantidad de sulfatiazol porque anatómicamente, se encuentra ms
cercano al hgado, por lo tanto a este riñón llega más fármaco y por ende excreta más
cantidad que el riñón izquierdo, en el cerebro el medicamento no tiene la suficiente
afinidad por este órgano, aunque el Sulfatiazol si puede traspasar la barrera hemato-
enceflica.

La barrera hematoencefálica es la principal barrera para el transporte de medicamentos

en el cerebro, que actúa también como una barrera inmunológica y metabólica. Las células
endoteliales de la barrera hematoencefálica están conectadas a un complejo de uniones
mediante la interacción de proteínas transmembranales que sobresalen del interior hacia
el exterior, formando una conexión entre las células endoteliales. El transporte de
sustancias al cerebro depende de los mecanismos de transporte presentes en la barrera y
la difusión de estos compuestos depende también de las características fisicoquímicas de
la molécula.La velocidad de penetración en el encéfalo es baja en caso de fármacos que se
unen fuertemente a las proteínas y es casi nula cuando se trata de las formas ionizadas de
los ácidos y bases débiles. Debido a la excelente perfusión del sistema nervioso central, la
velocidad de distribución en este órgano depende fundamentalmente de la permeabilidad.

La mayoría de las sulfamidas se absorbe bien por vía oral, y por vía tópica cuando se las
aplica sobre quemaduras. Se distribuyen por todo el cuerpo. Se metabolizan
 principalmente en el hígado y se excretan en los riñones. Estos fármacos compiten con la
bilirrubina por los sitios de unión a la albúmina.

Conclusión

En la práctica pudimos observar que se efectuó la absorción debido al paso del fármaco desde el
sitio de administración hacia la circulación sistémica, debido a los miligramos que se obtuvieron
en sangre pudimos comprobar que hubo absorción, se encontraron cantidades pequeñas debido
a que el fármaco tiene una vida media cortInfluencia de la vía de administración en los niveles
plasmáticos de sulfatiazol en la rata Resumen Para la administración de un fármaco o
medicamento es de gran importancia conocer la vía de administración adecuada para que éste
ejerza su acción farmacológica tras su absorción, la cual está condicionada por la forma
farmacéutica y las condiciones fisiológicas del organismo,los mecanismos de transporte a través
de la barrera hematoencefálica y los cambios en la neuropatología proporcionarían una
información importante sobre la etiología de algunas enfermedades y conduciría a mejores
estrategias terapéuticas.

Cuestionario (individual)
1. Definición de distribución y modelos de distribución.

Compartimento central: Compuesto por sangre y órganos muy perfundidos: riñón,

hígado, pulmones. La distribución del medicamento en este compartimento es
inmediata. Compartimento periférico: Compuesto por músculo, tejido adiposo, hueso
El acceso del fármaco a este compartimento es lento. Entre ambos compartimentos se
establece, transcurrido un tiempo desde la administración del fármaco, una situación
de equilibrio.
2. Mencione los tipos de proteínas plasmáticas que participan en la unión a fármacos,.

Α -1- glicoprote glicoprote glicoproteína. La más pequeña.• Es una glicoproteína ácida con
peso molecular de 41 000 dalton y un gran contenido en ácido siálico, lo que le da , lo que
le da naturaleza á naturaleza ácida y un bajo cida y un bajo cida y un bajo pKa.concentración
está entre 0.4 – 1.0 g/L, se 1.0 g/L, se produce un aumento cuando hay proceso
inflamatorio, maligno o stress, disminuye inflamatorio, maligno o stress,En trastornos
hepáticos y renales. Fija principios activos b Fija principios activos b Fija principios activos
básicos como Imipramina, lidocaína, propanolol y quinidina.

Lipoprote Lipoprote Lipoproteínas. Moléculas de gran tamaño, peso molecular sobrepasa

los 2 500 000 2 500 000 daltons para β-lipoproteínas.

Globulinas. Globulinas. Globulinas. Son α , β, y χ globulinas. Peso molecular varía según la

clase a la que pertenecen.

3. Explicar ampliamente qué es el volumen de distribución e indicar un ejemplo del calculo

de volumen de distribución de cualquier fármaco.

El volumen de distribución permite prever la concentración plasmática tras la

administración de una dosis determinada, pero aporta poca información acerca del
patrón específico de distribución. Cada fármaco se distribuye en el cuerpo de manera
específica. Algunos se concentran principalmente en el tejido adiposo, otros
permanecen en el líquido extracelular y otros se unen en gran medida a determinados
tejidos. Cuando un fármaco se une mucho a los tejidos, solo queda circulando una
pequeña parte de la dosis, por lo que la concentración plasmática será baja y el
volumen de distribución grande. Los fármacos que permanecen en el torrente
circulatorio tienden a presentar volúmenes de distribución pequeños.Por ejemplo, si
tras administrar 1000 mg de un fármaco se obtiene una concentración plasmática de
10 mg/L, los 1000 mg se han distribuido aparentemente en 100 L (dosis/volumen =
concentración; 1000 mg/x L = 10 mg/L; por lo tanto, x= 1000 mg/10 mg/L = 100 L).

Bibliografía

• Goodman-Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. IX ed. Ed. McGraw-

Hill Interamericana. México. 1996.

• Graham, R., Robert, Z., Harris, D. Medicinal Research Reviews 21 (5): Sept. 2001.

• Katzung, B.G. Farmacología Básica y Clínica. VIII ed. Ed. El Manual Moderno. 2002.
• Mycek, M.J., Harvey, R. A. Lippincott´s illustrated reviews: Pharmacology. II ed.
Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA. 1997.

• Velazquez, P. Lorenzo, A. Moreno, ed. Al. Farmacología Básica y Clínica. 2002,

• Masson, S.AKatzung. G.B.: “sulfatiazol” en farmacología básica y clínica, 8ª ED.

Manual Moderno, México, 2002.550-552.